一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法

摘要

本发明涉及一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，更能模拟体现环境，反映出样品的质量差异，且解决了现有盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法存在因为各种吸附及不同程度地盐酸贝尼地平分解原因出现的检测数据结果偏低且整体差异比较大的情况发生的技术问题。本发明提供一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，包括以下步骤：取盐酸贝尼地平片，照溶出度测定法（中国药典2015版四部通则0931第二法，使用沉降篮），以氯化钠的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45min时，使用PEEK材质的取样针取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。本发明应用于盐酸贝尼地平片溶出度的检测。

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法。

背景技术

盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，它通过与阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道的二氢吡啶受体结合，阻止钙离子流入细胞内而使血管扩张。盐酸贝尼地平作为高血压、肾实质性高血压、心绞痛等的治疗药物，因为安全、有效而被广泛使用。

盐酸贝尼地平片的溶出度结果是考察盐酸贝尼地平片体外模拟生物利用度试验的关键性检测标准，也是考察盐酸贝尼地平片制剂质量标准的最重要的检测指标。但其现有检测技术存在以下问题：

（1）现中国国内对盐酸贝尼地平片的溶出度方法为：照溶出度测定法（中国药典2015版四部通则0931第三法），以紫外法检测，检测结果准确性较大杯法、高效液相色谱法差。

（2）盐酸贝尼地平片为口服制剂，胃内消化吸收，胃环境为酸性，应选择与其相似的溶出介质；另盐酸贝尼地平水溶性差、pH依赖性强，不能选择水等常规溶剂进行日常溶出度的质量控制。

（3）日本药典对盐酸贝尼地平片溶出度检测以及中国药典大多规定溶出液取样后以0.45μm滤膜滤过，但滤膜对大多数的活性成分有吸附，且滤膜间的质量差异造成吸附程度不同，从而影响溶出度检测结果的准确性。

（4）盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，以PH1左右的介质进行溶出度检测时，溶出仪的不锈钢取样针会造成盐酸贝尼地平分解，且分解程度不同，高效液相色谱法无法正常分析，无法准确检测溶出度结果，造成误判。

（5）色谱条件包括流动相的组成和比例、流速、色谱柱的型号等如果选择不当，会造成分析时间过长、色谱峰对称性不好等问题。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术的不足，依据盐酸贝尼地平的特性，模拟体内环境，开发一种简单、快捷、准确、区分力好的溶出度检测方法；不需要使用特殊的物质，即可以有效防止盐酸贝尼地平片在盐酸介质中的吸附及分解的现象，并通过方法学验证此方法成立的盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，包括以下步骤：取盐酸贝尼地平片，照溶出度测定法（中国药典2015版四部通则0931第二法，使用沉降篮），以氯化钠的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45min时，使用PEEK材质的取样针取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。

优选的，溶出介质的配制方法：取氯化钠2g，加盐酸7ml，加水至1000ml。

优选的，还包括以下步骤：

检测方法：

（1）对照品溶液配制：盐酸贝尼地平对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.44mg的溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；

（2）照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-乙腈（55:45）为流动相；检测波长为237nm，流速为1.0ml/min，柱温为25℃，理论板数按盐酸贝尼地平峰计算应不低于3000，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

优选的，离心4000转/min，时间为5min。

优选的，色谱柱为Kromasil C18 250×4.6mm，5μm或效能相当色谱柱。

本发明的有益效果：

本发明的盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，与现有技术相比，操作简单，不需要使用特殊的物质，即可以有效防止盐酸贝尼地平片在盐酸介质中溶出发生吸附及分解的现象，并通过方法学验证此方法成立。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。本发明中所使用的方法如无特殊规定，均为常规的检测方法；所使用的原料，如无特殊规定，均为常规的市售产品。

实施例

一种盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，包括以下步骤：

取本品，照溶出度测定法（中国药典2015版四部通则0931第二法，使用沉降篮），以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠2g，加盐酸7ml，加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45min时，使用PEEK材质的取样针取溶液适量，离心（4000转/min，5min），取上清液作为供试品溶液；

另取盐酸贝尼地平对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.44mg的溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2015版四部通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18 250×4.6mm，5μm或效能相当色谱柱）；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-乙腈（55:45）为流动相；检测波长为237nm，流速为1.0ml/min，柱温为25℃。理论板数按盐酸贝尼地平峰计算应不低于3000，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以峰面积计算每片的溶出量，盐酸贝尼地平片溶出度的平均值为标示量的92%，RSD值为0.56%，均符合规定，与含量测试结果成正比，并通过方法学验证此方法成立，不存在明显吸附的情况发生。

综上，本发明的盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法，与现有技术相比，操作简单，更能模拟体内环境，反映出样品的质量差异，方法区分力良好。且解决了现有盐酸贝尼地平片溶出度的检测方法存在因为各种吸附及不同程度地盐酸贝尼地平分解现象。并通过方法学验证此方法成立。

惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。