双靶点激动剂多肽治疗ANIT介导的PBC及其相关的肝纤维化

摘要

本发明涉及一类具有胰高血糖素样肽‑1受体(Glucagon‑like peptide‑1 receptor，GLP‑1R)和胰高血糖素受体(Glucagon receptor，GCGR)双激动效应的多肽化合物及相关类似物多肽的用途。此类化合物能够明显改善α‑萘基异硫氰酸酯(ANIT)介导胆汁淤积所诱发的肝脏功能异常,主要表现为改善肝脏胆红素代谢紊乱，和减缓肝脏损伤进程。试验终点肝脏大体解剖及肝脏组织病理学检测结果表明，此类化合物对ANIT介导的肝脏组织病理学损伤具有明显的修复作用，主要表现为抑制肝脏坏死灶进程、改善汇管区炎症细胞浸润及抑制肝脏胆管增生及其纤维化进程三个方面。提示此双靶点激动剂可用于预防或治疗胆汁性肝硬化及相关肝纤维化疾病。