S1PR1特异性受体激动剂SEW2871对ANIT诱导的胆汁淤积的改善作用及其机制研究

摘要

目的：α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积的早期出现紧密连接屏障功能的破坏,且在ANIT胆汁淤积中肝脏促炎因子表达上调.SEW2871是S1PR1特异性的激动剂,通过促进紧密连接形成发挥增强屏障功能的作用,在多种病理状态下通过改善屏障功能而改善病症.SEW2871是一种免疫抑制剂,在缺血再灌注损伤和急性肺损伤等病理模型中均表现出减轻炎症的作用.本文旨在设计实验考察SEW2871是否能改善ANIT诱导的胆汁淤积,并且对其机制进行研究.rn 方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：溶剂对照组、ANIT模型组、SEW2871治疗组和SEW2871组。溶剂对照组给予相应溶剂进行对照，ANIT模型组小鼠单次灌胃ANIT(50mg/kg)作用16h建立胆汁淤积模型，SEW2871治疗组小鼠在ANIT灌胃前3h腹腔注射SEW2871(20mg/kg)预防给药，并于9h后再次给予SEW2871，SEW2871组按照治疗组的给药频率给予相同剂量的SEW2871。rn 结果：病理结果表明，模型组肝脏出现明显的炎症细胞浸润，治疗组炎症细胞浸润明显减少。模型组肝脏促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达较对照组显著上调，治疗组TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达相对模型组显著降低。rn 结论：SIPRI特异性激动剂SEW2871对ANIT诱导的胆汁淤积具有改善作用，该作用可能与其对紧密连接的保护以及减轻炎症反应有关。