一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺

摘要

本发明的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，涉及有机化工技术领域。具体步骤如下：（1）混合：将苯甘氨酸、液氨和水混合均匀，得到混合液Ⅰ；（2）加钠：‑10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的混合液Ⅱ与甲醇、甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。本发明反应条件温和，反应步骤简单、得到的产品为干燥晶体，易于存放，方便下游工艺进行继续生产，同时产品纯度高、产率高，适合工业化生产。

说明书

技术领域：

本发明涉及有机化工技术领域，具体涉及一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺。

背景技术：

目前头孢拉啶在国内外已经广泛应用于临床，具有疗效确切、使用方便、价格低廉等优点，其在国内及国外销量均处于头孢类抗生素的前列，国内外大量使用双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐。双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐为白色或类白色结晶粉末，用于头孢拉啶中间体。目前国美采用Brich法制备双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐，得到的为湿品不利于存放也不利于下游工艺生产头孢类抗生素。

发明内容：

本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足之处，而提供一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺。

本发明的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：

（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液Ⅰ；

（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；

（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液Ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30 分钟，得到缩合液；

（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。

作为本发明的进一步改进，所述的具体步骤如下：

（1）混合：将7份苯甘氨酸、18份液氨和18份水混合均匀，得到混合液Ⅰ；

（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1.5份钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；

（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的2份混合液Ⅱ与3份甲醇、0.3份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30 分钟，得到缩合液；

（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。

作为本发明的进一步改进，步骤（4）中所的结晶体经离心后，先用异丙醇洗涤，再进行干燥。

本发明的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，其反应条件温和，反应步骤简单、得到的产品为干燥晶体，易于存放，方便下游工艺进行继续生产，同时产品纯度高、产率高，适合工业化生产。

具体实施方式：

实施例1

一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：

（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液Ⅰ；

（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；

（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液Ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30 分钟，得到缩合液；

（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。

实施例2

一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：

（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液Ⅰ；

（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；

（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液Ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30 分钟，得到缩合液；

（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。

实施例3

一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：

（1）混合：将7份苯甘氨酸、18份液氨和18份水混合均匀，得到混合液Ⅰ；

（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1.5份钠块，至反应完全，得到混合液Ⅱ；

（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的2份混合液Ⅱ与3份甲醇、0.3份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30 分钟，得到缩合液；

（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。