技术领域
本发明属于化学物质检测方法技术领域,具体涉及一种检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法。
背景技术
盐酸利多卡因的残留溶剂有多种,例如二乙胺、丙酮、乙酸异丙酯、乙醇等。现有技术中,GC法测定进口药品利多卡因贴剂中的有机溶剂残留量[余群秧、汪红、朱惠庄. GC法测定进口药品利多卡因贴剂中的有机溶剂残留量[J]. 中国药师,2016, 19(2): 377-379]公开了用气相色谱法检测盐酸利多卡因中残留溶剂丙酮、乙酸乙酯、甲醇等的方法,具体方法为:称取丙酮0.6134g、乙酸乙酯0.6405g和甲醇0.3104g,置于100mL量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀后,分别稀释10倍,得到的稀释液分别与内标溶液一比一混合,内标溶液为0.03g庚烷,用无水乙醇稀释至100mL得到,1mL的稀释液与1mL的内标溶液混合后置于10mL量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,作为对照品溶液。之后取利多卡因贴剂贴于滤纸上,置于10mL量瓶中,加无水乙醇至近刻度,超声处理后,加入内标溶液1mL,加无水乙醇至刻度,得到供试品溶液。量取对照品和供试品溶液进行测试,测得丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量,该方法可测得利多卡因贴剂中残留溶剂丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量。
二乙胺是有毒物质,具有强烈的刺激性和腐蚀性,吸入本品蒸气或雾,可致喉头水肿、化学性肺炎,高浓度可致命,口服可灼伤消化道,反复接触可引起变应性皮炎。因此,需要使用特定的方法对盐酸利多卡因中的二乙胺进行控制,降低药品的安全隐患。盐酸利多卡因的残留溶剂检测方法都是使用顶空毛细管气相色谱法,但是二乙胺作为关键起始物料,具有易挥发的性质,未见有其作为残留溶剂进行控制的方法。现有的对二乙胺的检测也可使用气相色谱,但是盐酸利多卡因中的残留溶剂二乙胺是碱性物质,盐酸利多卡因为酸性物质,两者的化学性质使得供试品在气相色谱仪中进样时,二乙胺没有响应。因此盐酸利多卡因中二乙胺残留量的检测方法亟待开发。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,以测定盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的含量。
为了实现以上目的,本发明采取的技术方案为:
检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)配制对照品储备液:称取二乙胺,加水稀释,得到二乙胺对照品储备液;
2)配制碱溶液:称取碱,加水稀释,得到碱溶液;
3)配制供试品:称取盐酸利多卡因样品,加入乙醇溶解,溶解后加入碱溶液进行中和反应,中和反应结束后加入二乙胺对照品储备液,然后加乙醇得到供试品;
4)设定色谱条件进样,即得图谱,通过计算可得二乙胺的含量。
进一步地,还包括建立标准曲线的方法:用乙醇作为溶剂,配制二乙胺-乙醇溶液标准工作液,对标准工作液进行色谱分析,以浓度为横轴,以峰面积为纵轴作图,得到二乙胺的标准曲线。
进一步地,步骤2)中所述二乙胺对照品的质量浓度为1.5~2.5g/L。
进一步地,步骤3)中所述碱溶液的质量浓度为20~150g/L。
进一步地,步骤4)中所述盐酸利多卡因样品与碱溶液的配比为1 mL碱溶液对应盐酸利多卡因样品0.125g~0.275g。
进一步地,步骤4)中盐酸利多卡因样品与二乙胺对照品储备液的配比为1 mL二乙胺对照品储备液对应盐酸利多卡因样品0.45g~0.55g。
进一步地,步骤3)中所述碱为无机碱,所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种。
进一步地,步骤4)中所述中和反应是在70~90 ℃加热15~25 min。
进一步地,步骤1)和5)中色谱条件为:柱流量为5.9 mL/min,分流比为10:1;进样口温度250℃,检测器温度为280℃;升温程序如下:初始柱温为40℃,保持5 min,以15 ℃ /min升温至240℃,保持10 min。
本发明的有益效果:
本发明的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,采用碱溶液对样品做前处理,解决了气相色谱检测方法检测盐酸利多卡因时二乙胺无响应的问题,可精确检测出盐酸利多卡因是否含有二乙胺并可以测得其含量,丰富了药品盐酸利多卡因残留溶剂的检测种类和方法,使得该药品质量控制更加精确。
附图说明
图1为二乙胺的标准曲线图;
图2为实施例2的气相色谱图;
图3为对比例1的气相色谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例作进一步说明。
实施例1
标准曲线的制作:
分别精密称取2.0 mg、4.0 mg、6.0 mg、8.0 mg、10.0 mg二乙胺于50 mL容量瓶,加乙醇稀释至刻度,得到浓度为40 μg/mL、80 μg/mL、120 μg/mL、160 μg/mL、200 μg/mL。设定色谱条件进样。
色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
以浓度以及浓度对应的峰面积作图,得到线性回归方程A=0.3253x-3.8942,R=0.9999。
实施例2
本实施例的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)二乙胺对照品储备液的配制:
精密称取50 mg二乙胺于20 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到2.5g/L的二乙胺对照品储备液。
2)NaOH溶液的配制:
精密称取500 mgNaOH于25 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到20g/L的碱溶液。
3)盐酸利多卡因供试品加标溶液配制:
精密称取500.00 mg盐酸利多卡因样品于10 mL容量瓶中,加入1 mL乙醇,加入4.0 mLNaOH溶液。放入水浴锅中70℃加热20 min后冷却至室温,加入1 mL二乙胺对照品储备液,之后加入乙醇定容至刻度,即得盐酸利多卡因供试品。
4)设定色谱条件,色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
5)进样,记录图谱,将二乙胺的峰面积代入线性回归方程,可以计算得出二乙胺的总含量,减去二乙胺的加标量,计算盐酸利多卡因样品中二乙胺的含量为0.12%。
实施例3
本实施例的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)二乙胺对照品储备液的配制:
精密称取75 mg二乙胺于50 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到1.5g/L的二乙胺对照品储备液。
2)KOH溶液的配制:
精密称取700 mg KOH于20 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到35g/L的碱溶液。
3)盐酸利多卡因供试品加标溶液配制:
精密称取450.00 mg盐酸利多卡因样品于10 mL容量瓶中,加入1 mL乙醇,加入3.0 mLKOH溶液。放入水浴锅中80℃加热15 min后冷却至室温,加入1 mL二乙胺对照品储备液,之后加入乙醇定容至刻度,即得盐酸利多卡因供试品。
4)设定色谱条件,色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
5)进样,记录图谱,将二乙胺的峰面积代入线性回归方程,可以计算得出二乙胺的总含量,减去二乙胺的加标量,计算盐酸利多卡因样品中二乙胺的含量为0.11%。
实施例4
本实施例的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)二乙胺对照品储备液的配制:
精密称取125 mg二乙胺于50 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到2.5g/L的二乙胺对照品储备液。
2)Na
精密称取2.00 g Na
3)盐酸利多卡因供试品加标溶液配制:
精密称取550.00 mg盐酸利多卡因样品于10 mL容量瓶中,加入1 mL水溶剂,加入2.0mL Na
4)设定色谱条件,色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
5)进样,记录图谱,将二乙胺的峰面积代入线性回归方程,可以计算得出二乙胺的总含量,减去二乙胺的加标量,计算盐酸利多卡因样品中二乙胺的含量为0.17%。
实施例5
本实施例的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)二乙胺对照品储备液的配制:
精密称取125 mg二乙胺于50 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到2.5g/L的二乙胺对照品储备液。
2)K
精密称取3.00 g K
3)盐酸利多卡因供试品加标溶液配制:
精密称取450.00 mg盐酸利多卡因样品于10 mL容量瓶中,加入1 mL水溶剂,加入2.0mL K
4)设定色谱条件,色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
5)进样,记录图谱,将二乙胺的峰面积代入线性回归方程,可以计算得出二乙胺的总含量,减去二乙胺的加标量,计算盐酸利多卡因样品中二乙胺的含量为0.20%。
对比例1
本实施例的检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法,包括以下步骤:
1)二乙胺对照品储备液的配制:
精密称取30 mg二乙胺于50 mL容量瓶,加水稀释至刻度,得到0.6g/L的二乙胺对照品储备液。
2)盐酸利多卡因供试品加标溶液配制:
精密称取450.00 mg盐酸利多卡因样品于10 mL容量瓶中,加入1 mL水溶剂,加入3 mL二乙胺对照品储备液,之后加入乙醇定容至刻度,即得盐酸利多卡因供试品。
3)设定色谱条件,色谱条件:
色谱柱:SE-30,30 m*530 μm*7 μm。
进样口温度:250℃,检测器温度:280℃。
柱流量:5.9 mL/min,分流比:10:1。
程序升温:初始柱温为40℃,保持5 min,以15℃ /min升温至240℃,保持10 min。
4)进样,记录图谱。
由图3可知,盐酸利多卡因样品未经碱溶液处理,二乙胺无响应。
机译: 将残留的粉尘棉纺织品转化为羧甲基戊二烯衍生物,二乙胺基氨基乙醇和hidrofobizado,以去除工业废水和污水中纺织品中阳离子,阴离子,碳氢化合物和重金属中的残留染料
机译: 用于检测有机溶剂中水滴的组合物,在有机溶剂中检测水滴的装置和检测有机溶剂中的水滴的方法
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