扩增NK细胞并增强其杀伤活性的因子、饲养细胞系及方法

摘要

本发明涉及生物医药技术领域，提供了白细胞介素‑2拟似物SIL‑2、适用于NK细胞体外扩增的饲养细胞系及其构建，以及提升NK细胞增殖活性与杀伤活性的方法。饲养层细胞分泌的IL‑2拟似物相较于天然IL‑2具有更高的白细胞介素2受体βγ(IL‑2βγ)的亲和力，在千皮克/mL浓度下即可维持NK细胞的增殖活性；该IL‑2拟似物可以促进NK细胞表面OX40的表达，并形成OX40‑OX40L正反馈环，促进NK细胞的增殖与细胞毒活性。本发明实现了NK的无细胞因子的规模化扩增，在21天的扩增周期中实现2000倍以上的扩增效率，扩增细胞对淋巴瘤、肝细胞肝癌、卵巢癌等多种肿瘤具有显著的体内杀伤活性，为肿瘤的NK过继性免疫治疗提供了一种有效且低成本的的扩增方法，并可显著提高扩增NK的杀伤活性。