利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法

摘要

本发明属于色谱分析领域，涉及利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法，包括：将待测的间甲氧基苯丙酮减压蒸馏除去，剩余釜料为富集后的杂质成分，溶解在有机溶剂中，形成待测样品溶液；采用气质联用法定性分析所述待测样品溶液的杂质成分，解析得出杂质的化学结构。本发明定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质化学结构的方法简便、准确、可靠。采用通用性弱极性气相色谱柱，采用质谱检测器分析检测杂质的谱峰信息并判别杂质所含成分。该方法分析速度快、检测限低、误差小且谱图峰型尖锐、对称性好。可作为间甲氧基苯丙酮产品工艺中未知杂质的定性检测手段，为生产工艺的改善和产品品质的测定提供了技术基础。

说明书

技术领域

本发明属于色谱分析领域，具体涉及利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

间甲氧基苯丙酮的收率很高,生成杂质的量是非常少的。但即便如此，在整个工艺过程中仍不可避免的有副产物的生成，而考虑到副产物的量很少对于副产物的富集一直都存在很大的难度，对于其定性也就更难，至今也未见报道从间甲氧基苯丙酮中分离杂质并进行定性的报道。

现有的气相色谱分析方法仅能知道未知物的保留时间，在不了解物质结构的情况下，无法准确定性副产物杂质。有关间甲氧基苯丙酮产品工艺中微量成分的定性分析方法，至今尚未见文献和专利报道。

气相色谱-质谱联用能够对未知化合物定性，但是在间甲氧基苯丙酮产品中杂质的量非常小，直接进行质谱检测也无法准确定性。需要配备相应的前处理方法使杂质得到富集，再结合气相色谱-质谱联用的方式才能够达到效果。

已发表的关于间甲氧基苯丙酮杂质的检测文章中用到的都是气相色谱，但是对于工艺中存在的杂质定性方法尚未涉及。

气相色谱-质谱联用仪工作原理：自动进样针将样品从进样口送入汽化室后在高温下瞬间转变为气态，气态样品随载气一同进入色谱柱，样品组分因各自的分配系数不同而在色谱柱中得到分离，依次从色谱柱流出表现为不同的保留时间。随后，各个组分通过气相色谱-质谱接口进入离子源，样品分子在离子源中发生电离，生成不同荷质比的带电荷的离子，经加速电场的作用形成离子束，进入质量分析器。在质量分析器中，再利用电场和磁场使之发生相反的速度色散，将它们分别聚集而得到质谱图，从而确定其质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简便准确的定性间甲氧基苯丙酮工艺中杂质的分析方法。

为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一个方面，提供了一种利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法，包括：

将待测的间甲氧基苯丙酮减压蒸馏除去，剩余釜料为富集后的杂质成分，溶解在有机溶剂中，形成待测样品溶液；

采用气质联用法定性分析所述待测样品溶液的杂质成分，解析得出杂质的化学结构。

本发明研发了一种有效地富集方法实现了间甲氧基苯丙酮中杂质的高效富集，并与气质联用法相配合实现了对间甲氧基苯丙酮中未知杂质的准确定性检测。

本发明的第二个方面，提供了气质联用法在定性分析间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质中的应用。

由于本发明的方法简单、高效、准确，因此有望在定性分析间甲氧基苯丙酮中未知杂质中得到广泛的应用。

本发明的有益效果在于：

(1)本发明定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质化学结构的方法简便、准确、可靠。采用通用性弱极性气相色谱柱，采用质谱检测器分析检测杂质的谱峰信息并判别杂质所含成分。该方法分析速度快、检测限低、误差小且谱图峰型尖锐、对称性好。可作为间甲氧基苯丙酮产品工艺中未知杂质的定性检测手段，为生产工艺的改善和产品品质的测定提供了技术基础。

(2)本发明的方法简单、操作方便、实用性强，易于推广。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1为实施例1中未知杂质的气质联用谱图；

图2为实施例1中未知杂质对应的标准品的气质联用谱图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法，包括以下步骤：

(1)将副产物杂质通过富集后配制成待测样品溶液；采用减压蒸馏的方式将间甲氧基苯丙酮蒸馏除去，剩余釜料为富集后的杂质成分；

(2)使用气相色谱-质谱联用仪测试所述待测样品溶液：

所述的气相色谱-质谱联用仪为：SHIMADZU GC/MS-QP2010气相色谱-质谱联用仪；

气相色谱柱：弱极性柱Rxi-1ms，柱长30m，内径0.25mm，膜厚0.25μm；

气相参数：进样口温度：250℃；检测器温度：200℃；柱温箱升温程序：40℃保持3min，20℃/min升至220℃保持20min；柱流量：1.96mL/min；分流比：30/1；载气：氦气；进样体积：0.2μL；

质谱参数：离子源温度：200℃；GC与MS的接口温度：250℃；质核比扫描范围：30～1000；

(3)气质联用法定性分析所述待测样品溶液的杂质成分，解析得出杂质的化学结构；见图1。

(4)根据步骤(3)确定的杂质结构，将该杂质标准品按照步骤(1)的方式配制成标准品待测液，根据检测结果验证标准品是否为步骤(3)中解析得出的杂质：见图2。

仪器：SHIMADZU GC/MS-QP2010气相色谱-质谱联用仪；

气相色谱柱：弱极性柱Rxi-1ms，柱长30m，内径0.25mm，膜厚0.25μm；

气相参数：进样口温度：250℃；检测器温度：200℃；柱温箱升温程序：40℃保持3min，20℃/min升至220℃保持20min；柱流量：1.96mL/min；分流比：30/1；载气：氦气；进样体积：0.2μL；

质谱参数：离子源温度：200℃；GC与MS的接口温度：250℃；质核比扫描范围：30～1000；

本申请中对待测样品溶液的具体组成并不作特殊的限定，因此，在一些实施例中，步骤1)中待测样品溶液配制所用的溶剂是乙腈或甲苯，以获得更好地分散效果，提高检测的准确性。

步骤(3)中通过质谱碎片离子信号和谱库检索结果解析未知杂质的化学结构。通过合成化合物的碎片以及信号进行确认。

下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。

实施例1：

利用气质联用法定性间甲氧基苯丙酮工艺中未知杂质的分析方法，包括以下步骤：

(1)将副产物杂质通过富集后配制成待测样品溶液；采用减压蒸馏的方式将5Kg间甲氧基苯丙酮蒸馏除去，剩余釜料(0.8g)为富集后的杂质成分；

其中，减压蒸馏的具体条件:压力为1mm汞柱，T

(2)使用气相色谱-质谱联用仪测试所述待测样品溶液：

所述的气相色谱-质谱联用仪为：SHIMADZU GC/MS-QP2010气相色谱-质谱联用仪；

气相色谱柱：弱极性柱Rxi-1ms，柱长30m，内径0.25mm，膜厚0.25μm；

气相参数：进样口温度：250℃；检测器温度：200℃；柱温箱升温程序：40℃保持3min，20℃/min升至220℃保持20min；柱流量：1.96mL/min；分流比：30/1；载气：氦气；进样体积：0.2μL；

质谱参数：离子源温度：200℃；GC与MS的接口温度：250℃；质核比扫描范围：30～1000；

(3)气质联用法定性分析所述待测样品溶液的杂质成分，解析得出杂质的化学结构；见图1。

(4)根据步骤(3)确定的杂质结构，将该杂质标准品按照步骤(1)的方式配制成标准品待测液，根据检测结果验证标准品是否为步骤(3)中解析得出的杂质：见图2。

仪器：SHIMADZU GC/MS-QP2010气相色谱-质谱联用仪；

气相色谱柱：弱极性柱Rxi-1ms，柱长30m，内径0.25mm，膜厚0.25μm；

气相参数：进样口温度：250℃；检测器温度：200℃；柱温箱升温程序：40℃保持3min，20℃/min升至220℃保持20min；柱流量：1.96mL/min；分流比：30/1；载气：氦气；进样体积：0.2μL；

质谱参数：离子源温度：200℃；GC与MS的接口温度：250℃；质核比扫描范围：30～1000；

步骤1)中待测样品溶液配制所用的溶剂是乙腈或甲苯。

步骤(3)中通过质谱碎片离子信号和谱库检索结果解析未知杂质的化学结构。通过合成化合物的碎片以及信号进行确认。

测试结果如下：

图1中A:富集完成后的样品的气相色谱图。

谱库

<<目标组分>>

行号#:1保留时间:11.569(扫描数#:2317)

质量峰:494原始模式:单个11.569(2317)

基峰:135.00(2039203)

背景模式：11.840(2369)组1-事件1Scan

图1中B:样品中的质谱图。

命中#:1输入:41033普库:NIST14.lib

SI：96分子式：C12H16O2 CAS:1671-76-7摩尔质量：192保留指数1516组分名称:4'-Methoxyvalerophenone$$p-Methoxyvalerophenone$$1-Pentanone,1-(4-methoxyphenyl)-$$1

图1中C:谱库中跟样品有96相似度的质谱图。

图2中A:该杂质标准品的气相色谱图。

谱库

<<目标组分>>

行号#:1保留时间:11.708(扫描数#:2335)

质量峰:529原始模式:单个11.708(2335)

基峰:135.05(4164266)

背景模式：11.045(2210)组1-事件1Scan

图2中B:杂质标准品的质谱图。

命中#：1输入41033普库：NIST14.lib

SI:96分子式:C12H16O2 CAS:1671-76-7摩尔质量:192保留指数:1516组分名称:4'-Methoxyvalerophenone$$p-Methoxyvalerophenone$$1-Pentanone,1-(4-methoxyphenyl)-$$

图2中C:谱库中跟标准品有96相似度的质谱图。

最后应该说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。