一种GSDMD抑制剂及在动脉粥样硬化与脓毒血症防治中的用途

摘要

本发明涉及一种GSDMD抑制剂及其在动脉粥样硬化与脓毒血症防治中的用途，属于生物医药技术领域。GSDMD是介导细胞焦亡的关键分子，而细胞焦亡参与动脉粥样硬化与脓毒症疾病的发生发展。本发明针对GSDMD设计了一种多肽抑制剂，该抑制剂可与Caspase1和caspase4/5/11结合，竞争性抑制这些酶对GSDMD的剪切作用，从而显著抑制动脉粥样硬化模型小鼠血管组织中GSDMD活化水平，降低血管炎症且抑制动脉粥样硬化进展，明显降低脓毒血症模型小鼠脾脏组织中GSDMD活化水平，降低了全身炎症水平且改善了小鼠存活率。本发明的GSDMD多肽抑制剂可作为动脉粥样硬化与脓毒血症防治的潜在药物。