诱导蛋白质选择性降解的小分子及其用途

摘要

本文提供双官能化合物，其结合靶点蛋白(例如，选定的蛋白)和/或诱导泛素化以降解该靶点蛋白。具体地，本文提供化合物，该化合物结合溴区结构域或含溴区结构域的蛋白质(例如，BET蛋白)或组蛋白甲基转移酶(HMT，例如，zeste增强子同源物1(EZH1)或FKBP12)，并且可通过将该蛋白质召集至泛素受体RPN13(例如，RA190)进行蛋白酶体降解来促进其降解。本文还提供包含该双官能化合物的药物组合物、治疗和/或预防疾病(例如，增殖性疾病、癌症、良性肿瘤、病理性血管新生、炎症性疾病和自身免疫性疾病)和肌肉骨骼疾病的方法、以及通过给药本文所述的化合物或组合物而将靶点(例如，靶点蛋白)召集到受试者体内蛋白酶体的泛素受体至RPN13而诱导该靶点降解的方法。