基于4-羟基-2,6-二氟-1,3,5-苯三腈构建噬菌体展示环肽库的方法

摘要

基于4‑羟基‑2,6‑二氟‑1,3,5‑苯三腈构建噬菌体展示环肽库的方法，涉及多肽环化方法。先利用DFB在中性或碱性条件下与含有半胱氨酸的多肽发生芳香亲核取代反应合成环肽；基于以上DFB分子与含巯基多肽的高效生物相容的反应性质，构建噬菌体环肽库；在噬菌体上展示含有半胱氨酸的多肽库，利用DFB对多肽库进行环化，筛选出具有特异性结合的环肽配体。反应体系无需加入有机溶剂或金属催化剂，无需高温高压等剧烈条件，适用于生物体系。通过对环肽反应的产率、反应速率、环肽产物稳定性等理想的反应快速、产率高且结构稳定的环肽方法。针对靶标进行筛选，得到具有高亲和力的环肽配体，为发展多肽药物等提供可能。