靶向NY-ESO-1的T细胞受体联合表达PD1抗体可变区及其用途

摘要

本发明公开了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体联合表达抗PD1的抗体。由NY‑ESO‑1 TCRα链、P2A、NY‑ESO‑1 TCRβ链、T2A、人IL2信号肽、抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区(aPD1scFv)结构串联构成。该T细胞受体用于修饰人的T淋巴细胞，修饰后的T细胞(TCR‑T细胞)能用于表达HLA‑A2+NY‑ESO‑1阳性肿瘤的治疗。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T细胞对特异性肿瘤细胞(U266、T2‑NY‑ESO‑1)都具强烈的功能，CD107a表达和IFNγ分泌较高，效靶比是5:1的情况下对U266杀伤效率达到85％。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T带有分泌PD1抗体功能，可封闭PD1‑PDL1位点，使TCR‑T免受免疫微环境的抑制作用。