一种盐酸地芬诺酯工业化生产方法

摘要

一种盐酸地芬诺酯的工业化生产方法。该方法包括以下步骤，1)将溴乙基二苯乙腈和4‑苯基‑4‑哌啶甲酸乙酯作为起始原料，以水做溶剂，在碱的作用下，经过碘化钾催化，缩合后处理用溶剂萃取得到地芬诺酯游离碱，2)地芬诺酯游离碱通过与盐酸成盐得到地芬诺酯盐酸盐粗品，3)粗品先后通过二氯甲烷/甲苯，乙醇精制得到盐酸地芬诺酯精制品。本发明加入碘化钾催化，大大缩短了生产周期，降低了反应温度，避免温度高产生杂质，同时采用水替换有机溶剂，节约了生产成本，终产品先后经过2次结晶，使产品品质更佳，单一杂质低于0.1％，不仅符合中国药典要求，还符合美国，欧盟等药典要求，该方法安全可靠，简单易操作，重复性好。