血管生成素样4及其在调节细胞渗漏中的用途

摘要

这里，我们显示cANGPTL4通过以时间顺序的方式与3个新的结合配对物整联蛋白α5β1、VE钙粘着蛋白和密蛋白‑5直接相互作用来促成内皮连续性的破坏，因此促进转移。我们显示cANGPTL4结合并激活整联蛋白α5β1介导的Rac1/PAK信号传导以减弱细胞‑细胞接触。随后cANGPTL4与VE‑钙粘着蛋白和密蛋白‑5相连并分离VE‑钙粘着蛋白和密蛋白‑5，导致内皮破坏。干扰这些cANGPTL4复合物的形成延迟血管破坏。利用注射对照或ANGPTL4敲低肿瘤的ANGPTL4敲除和野生型小鼠进行的体内血管通透性和转移测定证实cANGPTL4在小鼠中诱导血管渗漏并促进肺转移。因此，我们的发现解释了cANGPTL4怎样诱导内皮破坏。我们的发现对靶向cANGPTL4以治疗癌症和其他血管病变具有直接意义。