一种2‑(2,2,2‑三氟乙基)‑3‑芳基‑2H‑氮杂丙烯啶化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种2‑(2，2，2‑三氟乙基)‑3‑芳基‑2H‑氮杂丙烯啶化合物的制备方法，所述2‑(2，2，2‑三氟乙基)‑3‑芳基‑2H‑氮杂丙烯啶化合物的结构如Ι所示，以化合物III和三甲基硅叠氮为原料经过两步反应：(1)在碱和添加物的存在下进行叠氮化反应，得通式II所示化合物；(2)通过脱氮环化反应，得到通式I所示化合物。本发明所述方法为2‑(2，2，2‑三氟乙基)‑3‑芳基‑2H‑氮杂丙烯啶化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法，同时避免了使用昂贵的，不稳定的三氟甲基化试剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物的制备方法，属于化合物制备领域。

背景技术

2H-氮杂丙啶类化合物是有机合成中重要的中间体和合成含氮化合物的重要砌块。比如说2H-氮杂丙啶类化合物可以合成吲哚(Org.Lett.2010，12，3736.)、吡咯(Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，5653.)、吡啶(Chem.Sci.2014，5，2347.)、异噁唑(Org.Lett.2009，11，2643.)等。除了合成其它含氮杂环外，在农药和医药领域中，许多活性分子(比如抗病毒活性，细胞毒性抗性)中含有2H-氮杂丙啶类结构(Chem.Rev.2008，108，264.；Med.Chem.Res.2011，20，1042.)。因此，合成2H-氮杂丙啶类化合物具有重要的意义和价值。

众所周知，由于氟元素的特殊性质，在有机分子中引入CF₃能够显著改变分子的物理、化学以及生物学性质(Chem.Rev.2016，116，422)。因此，在2H-氮杂丙啶类结构中引入CF₃将会有利于发现新的功能分子，为含氟化合物的合成提供有效的途径。然而，目前合成含有CF₃取代的2H-氮杂丙啶类化合物的报道较少(Angew.Chem.Int.Ed.2015，54，9356.；Adv.Synth.Catal.2015，357，3069.)。同时，这些方法使用了昂贵的、不稳定的CF₃甲基化试剂，极大的限制了这类方法的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低、原料广泛易得的化合物作为碱，以三甲基硅叠氮为叠氮化试剂，以三氟甲基取代烯醇磺酸酯(通式III所示化合物)为原料，高效、简便、经济的合成2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶(通式I所示化合物)的方法。

本发明的技术方案如下：一种2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物的制备方法，在溶剂中，按下述反应式，经过两步反应：(1)在碱和添加物的存在下进行叠氮化反应，得通式II所示化合物；(2)通过脱氮环化反应，得到通式I所示化合物，

其中，

Ar选自其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5；

R选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基；

在第一步叠氮化反应中，所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1，5，7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺中的至少一种；

在第一步叠氮化反应中，所述添加物为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化钾、氟化锂、氟化铯、氟化钠、四丁基氟化铵中的至少一种。

除另有说明外，本文中使用的术语具有以下含义。

本文中使用的术语“烷基”包括直链烷基和支链烷基。如提及单个烷基如“甲基”，则只特指直链烷基，如提及单个支链烷基如“异丙基”，则只特指支链烷基。例如，“C4以下烷基”包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和叔丁基等。类似的规则也适用于本说明书中使用的其它基团。

本文中使用术语“卤素”包括氟、氯、溴、碘。

本文中所述C2～C5酯基为具有如下结构的基团：-COOR，其中，R为C1～C4烷基。

本文中所述C1～C4烷氧基为具有如下结构的基团：-O-M₁，其中，M₁为C1～C4烷基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基。

上述方案中，所述(n＝1、2、3、4、5)，其中，(R)_n中，n＝1～5指R在苯基上的取代可为单取代或多位取代，可为1、2、3、4或5取代。n＝1时为单取代，单取代的取代位可为2、3或4位；n＝2、3、4或5时，为多位取代，其中，n＝2为双取代，双取代的取代位为2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-、3，5-；n＝3为三取代，三取代的取代位为2，3，4-、2，3，5-、2，3，6-、3，4，5-。

本发明所述1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物优选Ar选自其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5；进一步地，其中X取自O；n＝1、2、3、4、5；

R选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基；进一步地，R选自H、甲基、异丙基、苯基、卤素、三氟甲基、甲氧基、乙酯基、氰基；

本发明所述2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物制备方法，在第一步叠氮化反应中，所述添加物的物质的量为通式III所示化合物物质的量的1.2倍；

本发明所述2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物制备方法，在第一步叠氮化反应中，所述碱的物质的量为通式III所示化合物物质的量的2～3倍；

本发明所述2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物制备方法，在第一步叠氮化反应中，所述三甲基硅叠氮的物质的量为通式II所示化合物物质的量的1.5～10倍，优选1.5～5倍；

本发明所述2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物制备方法，在第一步叠氮化反应中，优选反应温度为0℃～35℃，反应时间为1h～12h。优选1h～5h。

本发明一个优选的技术方案为：

一种2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物制备方法，在溶剂中，按下述反应式，经过两步反应：(1)在碱和添加物的存在下进行叠氮化反应，得通式II所示化合物；(2)通过脱氮环化反应，得到通式I所示化合物，

其中，

Ar选自其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5；

R选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基；

在第一步叠氮化反应中，所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1，5，7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺中的至少一种；

在第一步叠氮化反应中，所述添加物为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化钾、氟化锂、氟化铯、氟化钠、四丁基氟化铵中的至少一种；

本发明方法在溶剂中进行，所述溶剂，第一步叠氮化反应优选为二氯甲烷、乙二醇二甲醚、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；第二步脱氮环化反应优选为乙腈、甲苯、二甲苯、三甲苯中的至少一种；

本发明所述溶剂，其用量满足反应要求即可，第一步叠氮化反应中优选通式III所示化合物与溶剂的量之比为1mmol：(5～15)mL。第二步脱氮环化反应中优选通式II所示化合物与溶剂的量之比为1mmol：(5～10)mL。

表1中列举了上述反应式中各个原料化合物取代基的具体结构。但不仅限于这些结构。

表1

表2列举了本发明合成化合物II和III的具体化合物1～34的结构、物理性质及¹HNMR数据，但本发明并不仅限于这些化合物。

表2

本发明所述方法为2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮杂丙烯啶化合物的合成提供了一种方便、成本低的方法，同时避免了使用昂贵的，不稳定的三氟甲基化试剂。

具体实施方式

下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

1.合成化合物II的具体实施例

实施例1

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

室温下，向氩气保护的25mL Schlenk瓶中依次加入4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯167mg(0.5mmol)、二氯甲烷(2.5mL)、4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯1.2倍摩尔量的氟化钾(34.9mg，0.6mmol)、4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯5倍摩尔量的三甲基硅叠氮(0.33mL，2.5mmol)。在搅拌的情况下，缓慢加入4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯2.0倍摩尔量的1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯(2.5mL二氯甲烷稀释)。25℃搅拌反应1h后，用乙酸乙酯萃取(3×10mL)，合并有机相用饱和食盐水洗涤(2×10mL)后用无水硫酸镁干燥，通过柱层析获得目标化合物，填充料为硅胶，洗脱剂为石油醚，分离收率63％。

实施例2

1-(4-甲基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物2)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-甲基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率68％。

实施例3

1-(4-异丙基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物3)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-异丙基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率67％。

实施例4

1-(4-甲氧基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物4)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-甲氧基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率79％。

实施例5

1-(3-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物5)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(3-氯苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率69％。

实施例6

1-(2-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物6)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(2-氯苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率68％。

实施例7

1-(4-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物7)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-氯苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率77％。

实施例8

1-(4-氟苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物8)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-氟苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率58％。

实施例9

1-(4-溴苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物9)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-溴苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率68％。

实施例10

1-(3-三氟甲基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物10)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(3-三氟甲基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率64％。

实施例11

1-(2-氟-3-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物11)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(2-氟-3-氯苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率67％。

实施例12

1-(4-氟-2-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物12)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-氟-2-氯苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率61％。

实施例13

1-(4-乙酯基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物13)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-乙酯基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率77％。

实施例14

1-(4-氰基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物14)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的4-(4-氰基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率55％。

实施例15

1-4’-二苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物15)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的1-4’-二苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率60％。

实施例16

1-(1-萘基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物16)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的1-(1-萘基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率58％。

实施例17

1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物17)

除了将实施例1中的4-苯基-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯换成同摩尔量的1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-三氟甲磺酸基-1，1，1-三氟-2-丁烯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物分离收率86％。

实施例18

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的无水二氯甲烷换成无水四氢呋喃外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率28％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例19

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的无水二氯甲烷换成无水乙腈外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率60％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例20

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的添加物氟化钾换成碳酸氢钾外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率70％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例21

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的添加物氟化钾换成碳酸铯外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率66％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例22

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的三甲基硅叠氮量降为1.5倍摩尔量外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率56％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例23

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的三甲基硅叠氮量升为10倍摩尔量外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率67％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例24

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的碱1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯的量升为3倍摩尔量外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率72％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例25

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的反应温度升为35℃外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率68％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例26

1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯(化合物1)

除了将实施例1中的反应温度降为0℃、DBU的量升为2当量和不添加添加物外，按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率60％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

实施例27

除了将实施例1中的反应时间延长至12h外,按与实施例1同样的方法进行，获得目标化合物氢核磁收率74％(以对苯二甲酸甲酯为内标)。

2.合成化合物I的具体实例

实施例28

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-苯基-2H-氮杂丙烯啶(化合物18)

室温下，向25mL Schlenk瓶中依次加入1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯45.4mg(0.2mmol)、甲苯2mL。升温至110℃搅拌反应12h后，降温，通过柱层析获得目标化合物，填充料为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯(体积比95：5)，分离收率92％。

实施例29

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-甲基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物19)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-甲基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率87％。

实施例30

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-异丙基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物20)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-异丙基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例31

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物21)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-甲氧基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例32

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(3-氯苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物22)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(3-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例33

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(2-氯苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物23)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(2-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率100％。

实施例34

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-氯苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物24)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率94％。

实施例35

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-氟苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物25)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-氟苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率96％。

实施例36

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-溴苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物26)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-溴苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率88％。

实施例37

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(3-三氟甲基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物27)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(3-三氟甲基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率53％。

实施例38

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(2-氟-3-氯苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物28)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(2-氟-3-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率90％。

实施例39

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-氟-2-氯苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物29)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-氟-2-氯苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例40

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-乙酯基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物30)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-乙酯基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率100％。

实施例41

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-氰基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物31)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-氰基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率92％。

实施例42

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(4-苯基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物32)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(4-苯基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例43

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(1-萘基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物33)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(3-萘基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率99％。

实施例44

2-(2，2，2-三氟乙基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2H-氮杂丙烯啶(化合物34)

除了将实施例1中的1-苯基-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯换成同摩尔量的1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯外，按与实施例28同样的方法进行，获得目标化合物分离收率100％。