一种由N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶合成α‑氨基肟醚类化合物的方法

摘要

本发明公开了一种由N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶合成α‑氨基肟醚衍生物的方法，在有机溶剂中和碱的作用下，碘化亚铜催化N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶反应，合成α‑氨基肟醚衍生物。本发明采用一锅法，直接将N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶一次性加入反应容器中。反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。本发明方法可用于制备一系列α‑氨基肟醚衍生物，合成产物具有广泛的用途。

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚的方法。

背景技术

肟醚是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性，包括抗真菌(B.Jegasothy,G.Pakes,Clin.Ther.,1990,13,126-141),也可为抗生素(J.S.Torano,H.-J.Guchelaar,J.Chromatogy.B,1998,720,89-97)。肟醚也是许多杂环类药物的重要合成子(E.Vessally,M.Abdoli,J.Iran.Chem.Soc.,2016,13,1235-1256)。

α-胺基肟醚是肟醚的重要的衍生物，它的结构式如下：

1995年德国巴斯夫公司开发的肟醚菌胺主要用于防治稻瘟病和纹枯病(G.Stammler,M.Itoh,I.Hino,A.Watanabe,K.Kojima,M.Motoyoshi,A.Koch and E.Haden,J.Pestic.Sci.,2005,30,203-208)，结构式如下

肟醚主要有两种合成方法：

一是由酮或者醛与O-烷基羟胺进行缩合反应(A.S.Tsai,M.Brasse,R.G.Bergmanand J.A.Ellman,Org.Lett.,2011,13,540-542)；二是由酮或醛与羟胺进行缩合反应先生成肟，肟再与卤代烃亲核取代得到相应的肟醚(X.Huang,M.Ortiz-Marciales,K.Huang,V.Stepanenko,F.G.Merced,A.M.Ayala,W.Correa and M.D.Jesús,Org.lett.,2007,9,1793-1795)。

这两种合成方法，都是通过N-O键的转移构建肟醚的，底物比较受限，需要特定的官能团(比如醛或者酮)。

发明内容

针对链状N-O键生成的方法相对较少，本发明提供了一种基于N-O键的形成来合成α-胺基肟醚衍生物的方法，通过构建链状N-O键的同时生成C-N键，形成α胺基肟醚，使得原位N-O键的生成与传统的N-O键的转移不同，本发明反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-胺基肟醚衍生物的方法，其特征在于，在非质子性有机溶剂中，在碱的作用下，过渡金属催化N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶反应生成具有下列化学式(I)的α-氨基肟醚衍生物：

所述的N-烷氧基酰胺具有化学式(II)的结构：

所述的2H-氮丙啶具有化学式(III)的结构：

化学式(I)～(III)中，R¹选自苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-(甲氧基甲酰基)苯基、3，4-(亚甲二氧)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、1-萘基、2-萘基、N-甲基-3-吲哚基、3-呋喃基、3-苯并噻吩基，2-苯基异丙基，环丙基；R²选自甲基、叔丁基；R³选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基；R⁴选自苯基或者氢。

进一步地，所述碘化亚铜、碱、烷氧基酰胺、2H-氮丙啶的摩尔比为0.05-0.15:1:1:2。

进一步地，所述碘化亚铜、碱、烷氧基酰胺、2H-氮丙啶的摩尔比为0.1:1:1:2。

进一步地，所述反应的温度为10-55℃，时间为6-12小时。

进一步地，所述反应的温度为25℃。

进一步地，所述的催化剂选自碘化亚铜或醋酸钯。

进一步地，所述的碱为碳酸钾。

进一步地，所述的有机溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。

所述的有机溶剂的用量能将原料充分溶解即可，一般30mg的原料溶剂用量为2.0mL左右。

本发明合成的反应方程式为：

与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：

本发明以碘化亚铜催化N-甲基酰胺类化合物和2H-氮丙啶的反应，原料廉价易得，制备方法简单，高顺反异构选择性。

具体实施方式

下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。

实施例1

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物52mg，产率97％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.80-7.78(m,2H),7.55-7.37(m,8H),7.07(b,1H),4.51(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,1H)；¹³C>3):δ＝167.2,151.7,134.3,131.6,131.5,129.7,128.6,128.4,128.0,127.0,62.5,43.4；HRMS：分子式为C₁₆H₁₆N₂O₂；计算值为268.1212；检测值为268.1215。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例2

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、2mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 47mg，产率88％。

实施例3

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、6mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 52mg，产率97％。

实施例4

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，10℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 49mg，产率91％。反应过程如下式所示：

实施例5

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，55℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 51mg，产率95％。反应过程如下式所示：

实施例6

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、5mg的醋酸钯、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 51mg，产率95％。反应过程如下式所示：

实施例7

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯甲烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a 50mg，产率93％。反应过程如下式所示：

实施例8

在干燥的25mL的反应管中，加入33mg的N-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺1b、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物53mg，产率94％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.69(d,J＝7.6Hz,2H),7.54-7.52(m,2H),7.43-7.38(m,3H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),7.00(b,1H),4.51(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,3H),2.40(s,3H)；¹³C>3):δ＝167.1,151.8,142.0,131.6,131.5,129.7,129.3,128.4,128.0,127.0,62.4,43.3,21.5；HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₂；计算值为282.1368；检测值为282.1371。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例9

在干燥的25mL的反应管中，加入41mg的N-甲氧基-4-叔丁基苯甲酰胺1c、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物39mg，产率60％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.55-7.52(m,2H),7.47-7.38(m,2H),7.03(b,1H),4.51(d,4.8Hz,2H),3.91(s,3H),1.33(s,9H)；

¹³C>3):δ＝167.1,155.0,151.8,131.6,131.5,129.7,128.4,128.0,126.9,125.6,62.4,43.3,34.9,31.2；

HRMS：分子式为C₂₀H₂₄N₂O₂；计算值为324.1838；检测值为324.1834。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例10

在干燥的25mL的反应管中，加入36mg的N-甲氧基-4-甲氧基苯甲酰胺1d、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶4a、5mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物31mg，产率52％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.76(m,2H),7.55-7.52(m,2H),7.44-7.36(m,3H),6.95-6.92(m,3H),4.50(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,3H),3.85(s,3H)；

¹³C>3):δ＝166.7,162.3,151.9,131.6,129.7,128.8,128.4,128.0,126.6,113.8,62.4,55.4,43.3；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₃；计算值为298.1317；检测值为298.1313。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例11

在干燥的25mL的反应管中，加入34mg的N-甲氧基-4-氟苯甲酰胺1e、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物50mg，产率87％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.82-7.78(m,2H),7.54-7.52(m,2H),7.44-7.32(m,3H),7.11(t,J＝8.4Hz),7.03(b,1H),4.5(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,1H)；

¹³C>3):δ＝166.1,164.8(d,JCF＝250.4Hz),151.6,131.5,130.5(d,JCF＝2.9Hz),129.7,129.4(d,JCF＝9.0Hz),128.4,128.0,115.7(d,JCF＝21.9Hz),62.5,43.4；

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅FN₂O₂；计算值为286.1118；检测值为286.1118。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例12

在干燥的25mL的反应管中，加入37mg的N-甲氧基-4-氯苯甲酰胺1f、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物38mg，产率63％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.74-7.72(m,2H),7.54-7.52(m,2H),7.44-7.39(m,5H),7.04(b,1H),4.50(d,J＝4.4Hz,2H),3.92(s,3H)；耦合常数J全部斜体

¹³C>3):δ＝166.1,151.5,137.8,132.7,131.4,129.8,128.9,128.4,128.0,62.5,43.4；

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅ClN₂O₂；计算值为302.0822；检测值为302.0818。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例13

在干燥的25mL的反应管中，加入46mg的N-甲氧基-4-溴苯甲酰胺1g、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物65mg，产率94％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.67-7.64(m,2H),7.59-7.51(m,4H),7.45-7.37(m,3H),7.05(s,1H),4.49(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,3H)；

¹³C>3):δ＝166.2,151.5,133.1,131.8,131.4,129.8,128.6,128.4,128.0,126.3,62.5,43.4；

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅BrN₂O₂；计算值为346.0317；检测值为346.0316。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例14

在干燥的25mL的反应管中，加入42mg的N-甲氧基-4-甲氧酰基苯甲酰胺1h、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物56mg，产率86％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝8.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.55-7.53(m,2H),7.44-7.38(m,3H),7.14(b,1H),4.52(d,J＝4.2Hz,2H),3.94(s,3H),3.93(s,3H)；

¹³C>3):δ＝166.3,166.2,151.4,138.2,132.8,131.4,129.9,129.8,128.4,128.0,127.1,62.5,52.4,43.4；

HRMS：分子式为C₁₈H₁₈N₂O₄；计算值为326.1267；检测值为326.1274。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例15

在干燥的25mL的反应管中，加入39mg的N-甲氧基-3，4-(亚甲二氧基)苯甲酰胺1i、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物49mg，产率79％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.54-7.51(m,2H),7.44-7.38(m,3H),7.33-7.26(m,2H),6.94(b,1H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),6.01(s,2H),4.48(d,J＝4.8Hz,2H)3.92(s,1H)；

¹³C>3):δ＝166.4,151.8,150.4,148.0,131.5,129.7,128.5,128.4,128.0,121.7,108.1,107.6,101.7,62.4,43.4；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₆N₂O₄；计算值为312.1110；检测值为312.1114。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例16

在干燥的25mL的反应管中，加入33mg的N-甲氧基-2-甲基苯甲酰胺1j、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物47mg，产率83％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.56-7.54(m,2H),7.45-7.39(m,3H),7.35-7.29(m,2H),7.21-7.18(m,2H),6.51(b,1H),4.51(d,J＝5.2Hz,2H)3.88(s,3H),2.39(s,3H)；

¹³C>3):δ＝169.7,151.9,136.2,136.1,131.4,131.0,130.0,129.7,128.4,128.1,126.9,125.8,62.4,43.1,19.8；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₂；计算值为282.1368；检测值为282.1364。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例17

在干燥的25mL的反应管中，加入33mg的N-甲氧基-3-甲基苯甲酰胺1k、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物53mg，产率94％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.62(s,1H),7.55-7.52(m,3H),7.42-7.30(m,5H),7.03(b,1H),4.50(d,J＝4.4Hz,2H),3.92(s,3H),2.39(s,3H)；

¹³C>3):δ＝167.4,151.8,138.5,134.3,132.3,131.5,129.7,128.5,128.4,128.0,127.9,123.9,62.4,43.3,21.4；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₂；计算值为282.1368；检测值为282.1364。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例18

在干燥的25mL的反应管中，加入36mg的N-甲氧基-2，4-二甲基苯甲酰胺1l、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物31mg，产率52％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.55-7.53(m,2H),7.44-7.36(m,3H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.02(s,1H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),6.49(b,1H),4.50(d,J＝4.8Hz,2H),3.88(s,3H),2.37(s,3H),2.32(3H)；

¹³C>3):δ＝169.7,152.0,140.1,136.3,133.2,131.9,131.4,129.7,128.4,128.1,127.1,126.4,62.4,43.1,21.3,19.8；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₂；计算值为296.1525；检测值为296.1521。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例19

在干燥的25mL的反应管中，加入40mg的N-甲氧基萘-1-甲酰胺1m、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物39mg，产率61％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝8.20-8.18(m,1H),7.91-7.84(m,2H),7.59-7.57(m,3H),7.51-7.48(m,2H),7.46-7.41(m,4H),6.72(b,1H),4.62(d,J＝5.2Hz,2H),3.88(s,3H)；

¹³C>3):δ＝169.3,152.0,134.2,133.7,131.5,130.7,130.1,129.7,128.5,128.3,128.2,127.1,126.4,125.4,125.2,124.8,62.4,43.3；

HRMS：分子式为C₂₀H₁₈N₂O₂；计算值为318.1368；检测值为318.1365。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例20

在干燥的25mL的反应管中，加入40mg的N-甲氧基萘-2-甲酰胺1n、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物56mg，产率88％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝8.31(s,1H),7.93-7.83(m,4H),7.58-7.51(m,4H),7.45-7.37(3H),7.19(b,1H),4.58(d,J＝4.8Hz,2H),3.94(s,3H)；

¹³C>3):δ＝167.3,151.8,134.8,132.7,131.6,129.7,129.0,128.5,128.4,128.0,127.8,127.7,127.6,126.8,123.6,62.5,43.5；

HRMS：分子式为C₂₀H₁₈N₂O₂；计算值为318.1368；检测值为318.1370。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例21

在干燥的25mL的反应管中，加入41mg的N-甲氧基(N-甲基吲哚)-3-甲酰胺1o、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物40mg，产率62％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝8.00-7.98(m,1H),7.69(s,1H),7.58-7.56(m,2H),7.45-7.35(m,4H),7.32-7.24(m,2H),6.94(b,1H),4.58(d,J＝4.8Hz,2H),3.97(s,3H),3.80(s,3H)；

¹³C>3):δ＝164.7,152.1,137.3,132.9,131.7,129.6,128.4,128.1,125.2,122.5,121.4,119.9,110.7,110.2,62.5,43.1,33.3；

HRMS：分子式为C₁₉H₁₉N₃O₂；计算值为321.1477；检测值为321.1480。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例22

在干燥的25mL的反应管中，加入28mg的N-甲氧基呋喃-3-甲酰胺1p、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和3.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物48mg，产率93％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.95(s,1H),7.53-7.51(m,2H),7.43-7.36(m,4H),6.73(b,1H),6.64(d,J＝0.8Hz,1H),4.56(d,J＝4.8Hz),3.91(s,3H)；

¹³C>3):δ＝162.3,151.6,144.8,143.8,131.5,129.7,128.4,128.0,122.4,108.3,62.4,42.8；

HRMS：分子式为C₁₄H₁₄N₂O₃；计算值为258.1004；检测值为258.1003。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例23

在干燥的25mL的反应管中，加入42mg的N-甲氧基苯并噻吩-3-甲酰胺1q、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物52mg，产率80％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝8.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.90(s,1H),7.86(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.54(m,2H),7.46-7.37(m,5H),6.95(b,1H),4.56(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,3H)；

¹³C>3):δ＝163.6,151.7,140.3,136.6,131.9,131.5,129.9,129.8,128.5,128.1,125.2,125.1,124.1,122.7,62.5,43.1；

HRMS：分子式为C₁₈H₁₆N₂O₂S；计算值为324.0932；检测值为324.0933。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例24

在干燥的25mL的反应管中，加入39mg的N-甲氧基-2-甲基-2-苯基丙酰胺的1r、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物28mg，产率45％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.41-7.36(m,5H),7.33-7.23(m,5H),5.83(b，1H),4.24(d,J＝5.2Hz,2H),3.75(s,3H),1.53(s,6H)；

¹³C>3):δ＝177.1,152.2,144.7,131.3,129.5,128.6,128.3,128.1,126.9,126.6,62.2,47.0,42.8,26.9；

HRMS：分子式为C₁₉H₂₂N₂O₂；计算值为310.1681；检测值为310.1682。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例25

在干燥的25mL的反应管中，加入23mg的N-甲氧基环丙基甲酰胺1s、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物36mg，产率78％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.50-7.48(m,2H),7.42-7.39(m,3H),6.45(b,1H),4.34(d,J＝4.8Hz,2H),3.90(s,3H),1.46-1.40(m,1H),0.99-0.95(m,2H),0.77-0.72(m,2H)；

¹³C>3):δ＝173.4,152.0,131.6,129.6,128.3,128.0,62.3,43.2,14.7,7.3；

HRMS：分子式为C₁₃H₁₆N₂O₂；计算值为232.1212；检测值为232.1210。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例26

在干燥的25mL的反应管中，加入39mg的N-叔丁氧基苯甲酰胺1t、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物50mg，产率81％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.81-7.79(m,2H),7.66-7.64(m,2H),7.54-7.35(m,6H),7.21(b,1H),4.54(d,J＝4.4Hz,2H),1.35(s,9H)；

¹³C>3):δ＝167.0,148.8,134.5,131.8,131.5,129.4,128.7,128.3,128.2,126.9,79.4,43.6,27.5；

HRMS：分子式为C₁₉H₂₂N₂O₂；计算值为310.1681；检测值为310.1681。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例27

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、52mg的3-对甲基苯基-2H-氮丙啶2b、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物56mg，产率99％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.72-7.70(m,2H),7.44-7.34(m,5H),7.01(b,1H),4.42(d,J＝4.8Hz,2H),3.84(s,1H),2.28(s,1H)；

¹³C>3):δ＝167.1,151.5,139.9,131.6,129.1,128.6,128.5,128.0,127.0,62.4,43.3,21.5；

HRMS：分子式为C₁₇H₁₈N₂O₂；计算值为282.1368；检测值为282.1369。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例28

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、54mg的3-对氟苯基-2H-氮丙啶2c、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物42mg，产率73％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.80-7.77(m,2H),7.62-7.57(m,2H),7.54-7.50(m,1H),7.47-7.43(m,2H),7.14-7.08(m,2H),6.98(br,1H),4.52(d,J＝4.8Hz,2H),3.93(s,3H)；

¹³C>3):δ＝167.2,163.1(d,JCF＝249.2Hz),150.6,134.2,131.7,130.4(d,JCF＝8.3Hz),128.7,127.3(d,JCF＝3.3Hz),127.0,115.5(d,JCF＝21.5Hz),62.5,43.2.

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅FN₂O₂；计算值为286.1118；检测值为286.1115。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例29

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、60mg的3-对氯苯基-2H-氮丙啶2d、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物28mg，产率46％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.80(d,J＝7.6Hz,2H),7.55-7.52(m,3H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.41(d,J＝8.8Hz),7.03(b,1H),4.52(d,J＝4.8Hz,2H),3.95(s,3H)；

¹³C>3):δ＝167.2,150.7,135.7,134.2,131.7,129.7,129.6,128.7,128.6,127.0,62.5,43.1；

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅ClN₂O₂；计算值为302.0822；检测值为302.0820。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例30

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、78mg的3-对溴苯基-2H-氮丙啶2e、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物66mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.79-7.77(m,2H),7.55-7.49(m,3H),7.46-7.42(m,4H),4.50(d,J＝4.8Hz,1H),3.92(s,1H)；

¹³C>3):δ＝167.2,150.8,134.2,131.7,131.6,130.1,129.8,128.6,127.0,124.0,62.5,43.1；

HRMS：分子式为C₁₆H₁₅BrN₂O₂；计算值为346.0317；检测值为346.0320。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例31

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、69mg的3-对叔丁基苯基-2H-氮丙啶2f、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物58mg，产率90％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.89(d,J＝8.4Hz,2H),7.54-7.43(m,7H),7.08(b,1H),4.52(d,J＝4.4Hz,2H),3.93(s,3H),1.32(s,9H)；

¹³C>3):δ＝167.1,152.9,151.2,134.4,131.5,128.6,128.4,127.9,127.0,125.4,62.5,43.3,34.8,31.2；

HRMS：分子式为C₂₀H₂₄N₂O₂；计算值为324.1838；检测值为324.1840。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

实施例32

在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、77mg的2，3-二苯基-2H-氮丙啶2g、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物48mg，产率70％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：

¹H>3):δ＝7.84-7.82(m,2H),7.75d,J＝6.8Hz,1H),7.53-7.37(m,5H),7.32-7.19(m,8H),6.12(d,J＝7.6Hz,1H),3.96(s,3H)；

¹³C>3):δ＝166.0,155.1,138.6,134.4,132.0,131.6,129.2,128.7,128.6,128.2,128.1,128.0,127.9,127.1,62.6,57.1；

HRMS：分子式为C₂₂H₂₀N₂O₂；计算值为344.1525；检测值为344.1524。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。

上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。