改进的缀合方法和由其获得的新的合成的寡糖‑蛋白质缀合物

摘要

本发明涉及获得合成的寡糖‑蛋白质(OS‑PR)缀合物的改进的缀合方法。合成OS‑PR缀合方法是提供具有高免疫原性并且引发特异性且均质性的免疫应答的寡糖‑蛋白质缀合物的快速方法。合成的寡糖包含相应单体的4至8个重复单元和至少一个内置的末端氨基接头，所述合成的多糖模拟从例如脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)血清组A、C、Y、W、X和流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)的革兰氏阴性菌获得的天然多糖，并且载体蛋白从例如破伤风梭菌(Clostridium tetani)(破伤风类毒素)或白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)(CRM197)或者其重组形式的革兰氏阳性菌获得。本发明的所述寡糖‑蛋白质缀合物的缀合化学是硫醚键。本发明的全过程时间需要14至22小时。所述寡糖‑蛋白质缀合物可用于产生单价疫苗或多价组合疫苗并且可用作诊断工具。