一种羟胺唑头孢菌素丙二醇药物中间体D‑α‑叔丁氧基羰氨基‑α‑（4‑羟苯基）‑醋酸的合成方法

摘要

一种羟胺唑头孢菌素丙二醇药物中间体D‑α‑叔丁氧基羰氨基‑α‑(4‑羟苯基)‑醋酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、冷凝回流器、温度计的反应容器中，加入丙睛溶液200ml,D‑(一)‑对羟基苯甘氨酸0.06mol,溴化钠0.08mol,控制搅拌速度160—190rpm,搅拌时间90—120min,分批次缓慢加入叔丁氧羰基溴0.081—0.085mol,控制溶液温度在60‑‑65℃，反应时间19—20h,加入500ml溴化钾溶液稀释，乙二胺提取6—8次，水层用草酸洗涤，控制溶液pH为5—6，加入溴化钾饱和后，乙二胺提取4—5次，提取液用氯化钙脱水，减压蒸馏，蒸出溶剂，剩余物加入丁醇溶液，将固体粉碎，过滤，得D‑α‑叔丁氧基羰氨基‑α‑(4‑羟苯基)‑醋酸；其中，步骤(i)所述的丙睛溶液质量分数为55—65％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为35—40％。