具有基于藻酸盐的流变改性剂的牙膏

摘要

本发明提供口腔护理组合物，并且具体地说包含钙盐磨料和基于新藻酸盐的粘合剂和流变改性剂的牙膏组合物；以及其使用和制造方法。

说明书

领域

本发明涉及口腔护理组合物，且具体地说包含特定的基于藻酸盐的粘合剂和流变改性剂的牙膏组合物。

背景

牙龈病影响全世界相当数量的人，并且是牙齿脱落的主要原因。牙龈病通常以牙龈炎开始，其中牙菌斑中的细菌累积，从而导致牙龈发炎。牙菌斑是在牙齿上形成且包括细菌和细菌副产物的积聚的软沉积物。菌斑在不规则或不连续的点处牢固地粘附，例如在粗糙牙结石表面上、在牙龈线处等。已开发各种各样的制剂来将颜色和其他成分掺混成条纹，以改善牙膏的外观且因此提高患者依从性。然而，配制条纹牙膏在保留所需的流变学、粘度和发泡特性同时并入有效量的活性成分方面提出挑战。条纹牙膏产品通常包括两种材料。通常为白色的第一材料处于牙膏管的卷曲端并且构成其本体的大部分。具有不同颜色(例如，红色)的第二材料位于所述管的另一端，且存在通道构件，如至牙膏管的喷嘴的薄多孔管，其允许两种材料被挤压在一起，所述第二材料在所述第一材料上形成条纹。通常，所述两种材料并非在分开的隔室中，并且它们应是足够粘性的以使得它们将不会混合，但并非如此粘稠以致于变得难以分配牙膏。除了着色所述两种材料可具有基本上相同的组成，或者可具有不同的组成。

碳酸钙磨料(例如白垩)通常用作牙膏中的磨料，但需要合适的粘合剂以提供具有良好粘度和口感的糊状制剂。硅酸镁铝可用作这类制剂中的粘合剂，但也可能是昂贵的。藻酸盐(如藻酸钠和藻酸钙)已被建议作为替代粘合剂，但藻酸钠倾向于产生低粘度、滴落的制剂，而藻酸钙倾向于赋予粘稠质地，所以对于此目的是不理想的。

因此，存在对于适用于条纹牙膏的新组合物的需要。本发明涉及这些以及其他重要的目的。

概述

除非另外指明，术语“％”或“百分比”在与本发明的牙膏组合物的成分结合使用时意图指所指示成分在牙膏组合物中的按重量计百分比。

除非另外指明，术语“％”或“百分比”在与本发明的牙膏组合物的成分结合使用时意图指所指示成分在牙膏组合物中的按重量计百分比。

在一些实施方案中，本发明提供牙膏组合物，例如条纹牙膏，其包含磨料(例如碳酸钙)和粘合剂，其中所述粘合剂包含“藻酸钠钙”(SCA)。“藻酸钠钙”是指藻酸(高分子量阴离子多糖，携带多个羧基)的复合盐，其中所述分子上的一些羧基与钠形成盐，一些与钙形成盐。它在其化学结构和物理特性方面与藻酸钠、藻酸钙或这两者的混合物截然不同。在具体实施方案中，SCA中钠与钙的按重量计的比是7∶1至4∶1，例如6∶1至5∶1；例如约84∶16。在一些实施方案中，所述牙膏不含硅酸镁铝。

在一些实施方案中，所述藻酸钠钙粘合剂以牙膏的0.09重量％至1.1重量％或0.1重量％的量存在于牙膏中。

在其他实施方案中，所述牙膏包含牙膏的25重量％至60重量％、30重量％至55重量％、35重量％至50重量％、40重量％至45重量％或约40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％或45重量％的量的磨料，所述磨料包含碳酸钙(例如，天然碳酸钙)或由其组成。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含牙膏的达5重量％或0.1重量％至3重量％或0.1重量％至2重量％或0.5重量％至1.5重量％或1重量％的量的羧甲基纤维素。

在一些实施方案中，所述牙膏包含牙膏的16重量％至26重量％或18重量％至24重量％或约21重量％的量的湿润剂，所述湿润剂包含一种或多种多元醇(例如，山梨醇)或由其组成。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含牙膏的1重量％至3重量％或约2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含一种或多种清洁剂或表面活性剂。在一些实施方案中，所述牙膏还包含月桂基硫酸钠(SLS)。在一些实施方案中，所述月桂基硫酸钠以牙膏的1重量％至3重量％(例如2重量％)的量存在。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含氟化物源，例如但不限于单氟磷酸盐(MFP)、氟化钠或氟化亚锡。在一些实施方案中，所述氟化物源以牙膏的0.5重量％至1.0重量％或0.7重量％至0.8重量％的量存在。

在一些优选的实施方案中，所述粘合剂体系包含7∶1至4∶1，例如6∶1至5∶1、例如约84∶16比的藻酸钠和藻酸钙；所述藻酸钠钙粘合剂以牙膏的0.1重量％的量存在于所述牙膏中；所述磨料包含所述牙膏的40重量％至45重量％或41重量％至43重量％或42重量％的量的天然碳酸钙；并且所述牙膏还包含牙膏的0.1重量％至2重量％或1重量％的量的羧甲基纤维素。在一些其他实施方案中，所述粘合剂体系还包含牙膏的16重量％至26重量％的山梨醇；1重量％至3重量％的月桂基硫酸钠；0.5重量％至2重量％的氟化物源；以及2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含选自甜味剂、调味剂和着色剂的一种或多种佐剂。在一些实施方案中，所述调味剂以牙膏的0.5重量％至2.0重量％或1重量％的量存在。

在一些实施方案中，所述牙膏是条纹牙膏。

本发明还提供用于减少口腔中的细菌生长的方法，所述方法包括使所述口腔与本发明的牙膏相接触。

附图简述

所述图示出来自对0.10％SCA粘合剂进行的流变学研究的结果的图。

详述

根据本发明据发现在牙膏组合物中、且具体地在含有碳酸钙(例如天然碳酸钙(NCC))的牙膏组合物中使用如本文公开的具有限定比的藻酸钠与藻酸钙的藻酸钠钙粘合剂提供独特地适用于牙膏组合物、具体地说条纹牙膏组合物的增稠、粘合、发泡和流变学特性。虽然不希望受任何具体理论约束，但据信这些特性是由于藻酸盐的钙离子交联以形成三维网络。本文公开的新粘合剂体系可替代牙膏组合物中的硅酸镁铝。

因此，在一些实施方案中，本发明提供牙膏组合物(例如条纹牙膏)，所述牙膏组合物包含粘合剂体系和磨料，其中所述粘合剂体系包含藻酸钠钙，其中所述藻酸钠钙具有7∶1至4∶1，例如6∶1至5∶1、例如约84∶16的钠∶钙比。

本发明的藻酸钠钙粘合剂赋予等效于或优于硅酸镁铝的几种特性，例如粘度、口感和发泡特性。因此，本发明的藻酸钠钙粘合剂可替代牙膏组合物、且具体地说含有碳酸钙(例如天然碳酸钙)的牙膏组合物中的硅酸镁铝。

优选地，本发明的藻酸钠钙粘合剂以牙膏的0.09重量％至1.1重量％或0.1重量％的量存在于牙膏组合物中。

所述牙膏组合物还包含磨料，所述磨料包含钙盐，例如碳酸钙和/或磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水磷酸二钙(CaHPO₄·2H₂O，在本文有时还被称为DiCal)或焦磷酸钙。在一个具体实施方案中，所述磨料包含碳酸钙或由其组成。已知适用于洁齿剂领域的任何碳酸钙适用于包括在本发明的牙膏组合物中。在一些实施方案中，所述碳酸钙是天然碳酸钙(NCC)。本发明的牙膏组合物中的碳酸钙的量是例如牙膏的25重量％至60重量％、30重量％至55重量％、35重量％至50重量％、40重量％至45重量％或40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％或45重量％。

本发明的牙膏组合物还可包含一种或多种另外的粘合剂，例如包含聚乙二醇、多糖的聚合物(例如，纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或多糖胶，例如黄原胶或卡拉胶)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝胶可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如，钾和钠)或铵盐的形式提供；并且包含合成阴离子聚合物聚羧酸酯，如马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，优选具有约30,000至约1,000,000、最优选约300,000至约800,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/马来酸酐。在一些优选的实施方案中，本发明的牙膏组合物包含有效地提供所需粘度和稳定性的量、例如牙膏的达5重量％或0.1重量％至3重量％或0.1重量％至2重量％或0.5重量％至1.5重量％或1重量％的量的另外粘合剂(即，除了本文公开的藻酸钠钙粘合剂以外)，所述粘合剂源自纤维素，优选纤维素醚，例如羧甲基纤维素(CMC)，例如具有中等至高度聚合(例如1000至3000，例如约2000)，例如呈钠盐形式，例如CMC 2000。

本发明的牙膏组合物还包含湿润剂，即一种或多种湿润剂。适合的湿润剂的实例包括多元醇(polyhydric alcohol/polyol)，如丙二醇、甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量聚乙二醇(PEG)。在各个实施方案中，湿润剂可防止糊剂或凝胶组合物在暴露于空气之后硬化，且还可充当甜味剂。在一些实施方案中，所述湿润剂体系主要或仅包含牙膏的16重量％至26重量％或18重量％至24重量％或约21重量％的量的山梨醇。然而，还考虑仍然提供令人满意的牙膏特性的其他湿润剂的存在。

在一些实施方案中，本发明的牙膏组合物还包含一种或多种增稠剂(即增稠剂)，其有助于获得组合物的适当粘度。通常，所述增稠剂以1重量％至5重量％的量存在于组合物中。增稠剂的实例包括但不限于还调节粘度的上述粘合剂，例如羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶(还称为爱尔兰苔藓且更具体地-角叉菜胶)、纤维素聚合物如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(羧甲纤维素)及其盐(例如羧甲纤维素钠)、天然树胶如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄芪胶、胶状硅酸镁铝、胶状二氧化硅及其混合物。一种优选的增稠剂是例如牙膏的1重量％至3重量％、例如2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

本发明的牙膏组合物还可包含一种或多种清洁剂或表面活性剂。用于本发明的表面活性剂包括但不限于：阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂。表面活性剂可例如用于提供制剂的增强的稳定性以通过去垢帮助清洁口腔表面且在搅拌时(例如在刷涂期间)增加组合物的发泡。适合的阴离子表面活性剂包括例如，C_8-20烷基硫酸酯、C_8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸酯和牛磺酸酯的水溶性盐；例如月桂基硫酸钠、椰油单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠以及其混合物。适合的非离子表面活性剂包括，例如泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜以及其混合物。在一个实施方案中，所述牙膏包含例如1％至3％或约2％的量的月桂基硫酸钠。所述牙膏还可或可替代地包含一种或多种非极性表面活性剂，例如，乙二醇和丙二醇的聚合物和共聚物，例如泊洛沙姆，由侧接聚氧乙烯(聚(环氧乙烷))的两个亲水性链的聚氧丙烯(聚(环氧丙烷))的中心疏水性链组成的非离子三嵌段共聚物。两个PEG嵌段的近似长度在一些实施方案中是平均约50-150个重复单位，例如约100个重复单位，而丙二醇嵌段的近似长度是平均约25-75个重复单位，例如约50-60个重复单位。在一个实施方案中，所述泊洛沙姆是例如0.5％至2％、例如约1％的量的泊洛沙姆407，还已知为BASF商品名普朗尼克F127。例如，在某些实施方案中，本发明的牙膏组合物可包含月桂基硫酸钠和泊洛沙姆如泊洛沙姆407两者。

本发明的牙膏组合物还可包含氟化物源-即对口腔的护理和卫生具有有益作用(例如降低酸中的牙釉质溶解度和保护牙齿免于龋齿)的含氟化物化合物。适合的氟化物源的实例包括氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、氟化钾亚锡(SNFZ-KF)、氟锆酸钾、六氟锡酸钠、氯氟亚锡以及单氟磷酸钠(MFP)。当存在时，氟化物源将提供足以供应约25ppm至约25,000ppm的氟离子、通常至少约500ppm、例如约500至约2000ppm、例如约1000至约1600ppm、例如约1450ppm的量的氟离子。氟化物的适当水平将取决于具体应用。用于一般消费者使用的牙膏通常将具有约1000至约1500ppm，例如约1100ppm，而儿童牙膏中稍少。用于专业应用的洁齿剂或涂层可能具有多达约5,000或甚至约25,000ppm氟化物。解离或释放氟化物或含氟离子的这些材料的按重量计的量将取决于抗衡离子的分子量以及具体应用，但适合地可以有效但无毒的量存在，通常在0.1重量％至2重量％的范围内。在一些实施方案中，使用选自氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠以及其混合物的氟化物源，例如本发明的牙膏可包含有效量的单氟磷酸钠。在一些实施方案中，氟化物源是0.5重量％至1.0重量％；或0.6重量％至0.9重量％、例如0.7重量％至0.8重量％、例如约0.76重量％(约1100ppm氟离子)的量的单氟磷酸钠。在一些实施方案中，氟离子源是有效量的氟化钠，例如0.1重量％-0.5重量％、例如约0.24重量％(约1100ppm氟离子)的量的氟化钠。

如对于本领域的技术人员将显而易见，本发明的一些组分可执行多种功能，并且将化合物鉴别为具有本文的一种功能不意味着排除其用于特定组合物中的其他功能的用途。例如，化合物如羧甲基纤维素可充当粘合剂，但还具有湿润剂和增稠特性。

还应了解，制剂中的化合物可自然地彼此反应、解离和/或形成复合物。因此，某些成分可原位形成(例如，应了解氯化钠可通过使氢氧化钠与盐酸反应来形成)，并且也可以不同形式存在于制剂中(例如，至氯化钠溶解的程度，它将自然地解离成单独的钠和氯离子，如与固体盐相反)。如本领域中通常情况，本发明的组合物就示例性制剂成分而言进行描述，而不旨在排除产生相同最终组合物的其他成分的组合或排除所描述成分组合的自然反应产物。

在一些优选的实施方案中，所述粘合剂体系包含具有7∶1至4∶1，例如6∶1至5∶1、例如约84∶16的藻酸钠和藻酸钙比的藻酸钠钙；所述藻酸钠钙粘合剂以牙膏的0.1重量％的量存在于所述牙膏中；所述磨料包含所述牙膏的40重量％至45重量％或41重量％至43重量％或42重量％的量的天然碳酸钙；并且所述牙膏还包含牙膏的0.1重量％至2重量％或1重量％的量的羧甲基纤维素。在一些其他实施方案中，所述粘合剂体系还包含牙膏的16重量％至26重量％的山梨醇；1重量％至3重量％的月桂基硫酸钠；0.5重量％至2重量％的氟化物源；以及2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

在一些实施方案中，所述牙膏还包含选自甜味剂、调味剂和着色剂的一种或多种佐剂。在一些实施方案中，所述调味剂以牙膏的0.5重量％至2.0重量％或1重量％的量存在。

在上述的一些实施方案中，本发明的牙膏组合物还可包含一种或多种甜味剂、调味剂和着色剂。可采用任何适合的调味或甜味材料。适合的调味组分的实例包括调味油，例如留兰香油、薄荷油、冬青油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油和橙油以及水杨酸甲酯。适合的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、环己基氨基磺酸钠、紫苏葶、AMP(天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯)、糖精等。适合地，调味剂和甜味剂可各自或一起占口腔护理组合物的约0.1重量％至5重量％以上。在一些实施方案中，本发明的牙膏组合物包含0.5重量％至2.0重量％或1重量％的量的一种或多种调味剂。

各种其他材料可并入本发明的口腔制剂中，如增白剂，包括过氧化脲、过氧化钙、二氧化钛、过氧化氢、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与过氧化氢的复合物；防腐剂；维生素如维生素B6、B12、E和K；硅酮；叶绿素化合物；用于治疗牙齿过敏的钾盐如硝酸钾；以及抗牙垢剂，如三聚磷酸钠以及二和四碱金属焦磷酸盐，如焦磷酸二钠和焦磷酸四钠。当存在时，这些试剂以不会实质上不利地影响所需特性和特征的量并入本发明的组合物中。

一般来说，前述佐剂各自通常可以达5％的量并入本发明牙膏中，条件是它们不会不利地影响本发明的不出血条纹洁齿剂的稳定性和清洁特性。

本发明因此在一个实施方案中提供粘合剂材料，所述粘合剂材料包含具有约7∶1至4∶1、例如6∶1至5∶1、例如约84∶16的钠∶钙比的藻酸钠钙。

本发明因此在另一个实施方案中提供牙膏组合物(例如条纹牙膏)，所述牙膏组合物包含粘合剂体系和钙盐磨料，其中所述粘合剂包含藻酸钠钙，所述藻酸钠钙具有7∶1至4∶1、例如6∶1至5∶1、例如约84∶16的钠∶钙比；例如

1.1.组合物1，其中所述藻酸钠钙以牙膏的约1重量％、例如0.5重量％-1.5重量％、例如0.9重量％至1.1重量％的量存在于牙膏中。

1.2.任何前述组合物，其中所述磨料包含牙膏的25重量％至60重量％、30重量％至55重量％、35重量％至50重量％、40重量％至45重量％或约40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％或45重量％的量的碳酸钙，例如，天然碳酸钙。

1.3.任何前述组合物，其还包含牙膏的达5重量％、或0.1重量％至3重量％、或0.1重量％至2重量％、或0.5重量％至1.5重量％、或约1重量％的量的纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素(CMC)。

1.4.任何前述组合物，其中所述牙膏不含硅酸镁铝。

1.5.任何前述组合物，其还包含牙膏的16重量％至26重量％、或18重量％至24重量％或约21重量％的量的湿润剂，所述湿润剂包含一种或多种多元醇(例如，山梨醇)。

1.6.任何前述组合物，其还包含牙膏的1重量％至3重量％或约2重量％的量的一种或多种清洁剂或表面活性剂，例如月桂基硫酸钠(SLS)。

1.7.任何前述组合物，其还包含氟化物源；例如按重量计用于提供约1100ppm氟离子的量的氟化钠或单氟磷酸钠。

1.8.任何前述组合物，其中：

所述粘合剂包含具有7∶1至4∶1、例如6∶1至5∶1、例如约84∶16的钠∶钙比的藻酸钠钙；

所述藻酸钠钙粘合剂以牙膏的0.1重量％的量存在于牙膏中；

所述磨料包含牙膏的40重量％至45重量％、或41重量％至43重量％或约42重量％的量的天然碳酸钙；以及

所述牙膏还包含牙膏的0.1重量％至2重量％或约1重量％的量的羧甲基纤维素。

1.9.任何前述组合物，其还包含：

所述牙膏的16重量％至26重量％的山梨醇；

1重量％至3重量％的月桂基硫酸钠，以及

0.5重量％至2重量％的氟化物源。

1.10.任何前述组合物，其还包含牙膏的1重量％至3重量％或约2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

1.11.任何前述组合物，其还包含选自甜味剂、调味剂和着色剂的一种或多种佐剂。

1.12.任何前述组合物，其包含牙膏的0.5重量％至2.0重量％或约1重量％的量的调味剂。

1.13.任何前述组合物，其包含粘合剂体系，所述粘合剂体系包含：

藻酸钠钙，其具有约84∶16的钠∶钙比且以牙膏的约0.1重量％的量存在于牙膏中；

所述牙膏的约42重量％的量的天然碳酸钙磨料；

所述牙膏的约1重量％的量的羧甲基纤维素；

牙膏的约21重量％的量的山梨醇；

所述牙膏的约2重量％的量的月桂基硫酸钠；

按重量计用于提供约1100ppm的量的氟化物源；以及牙膏的约2重量％的量的增稠剂二氧化硅。

1.14.任何前述组合物，其中所述牙膏是条纹牙膏。

在另一个实施方案中，本发明还提供用于减少口腔中的细菌生长、清洁牙齿、除去牙菌斑、减少牙侵蚀、治疗牙齿敏感、治疗牙龈炎和/或减少龋齿的方法，所述方法包括使所述口腔与组合物1等中的任一项的牙膏相接触。

在另一个实施方案中，本发明还提供包含藻酸钠钙(其具有7∶1至4∶1、例如6∶1至5∶1、例如约84∶16钠∶钙比)的粘合剂在制造根据组合物1等中的任一项的牙膏中的用途，例如用于前述段落的方法中的任一种中。

以下实施例进一步说明本发明的性质，但应了解本发明不限于此。除非另外指示，否则在本文和所附权利要求中提及的所有量和比是按重量计。

实施例1-SCA制剂的粘度测定

相对于含有天然碳酸钙磨料和1％羧甲基纤维素(CMC)和1％硅酸镁铝(MAS)作为粘合剂的商业制剂测定含有不同量的具有84∶16的藻酸钠与藻酸钙比的藻酸钠钙(SCA)粘合剂的制剂的粘度特性。

不同的SCA水平(0.2％、0.15％、0.11％、0.10％和0.09％)用于替代商业制剂中的MAS。将样品针对粘度和外观监测1周，并且将其与作为对照的商业牙膏进行比较。结果在表1中示出：

表1

粘度测定

所述结果表明用0.10重量％SCA粘合剂替代MAS提供与含有MAS的商业制剂同等的初始和熟化粘度。此外，含有相同SCA粘合剂的配方也据观察具有与所述商业制剂实质上相同的非滴落特性。

实施例2-制剂的稳定性

相较于作为对照的上述商业配方，对含有0.10％SCA粘合剂的配方进行3个月的加速稳定性测试。

含有0.10％SCA粘合剂的配方在测试期间显示与对照配方同等的熟化粘度。

实施例3-制剂的流变学测试

相较于作为对照的上述商业配方，对含有0.10％SCA粘合剂的配方进行流变学研究。图中所示的结果表明两种制剂的触变特性是类似的，并且两者均展示明显触变环，从而指示两种制剂均适合用于条纹牙膏中。

实施例4-制剂的条纹化测试

相较于作为对照的上述商业配方，对含有0.10％SCA粘合剂的配方进行条纹化研究。两种所得牙膏均展示优异的条纹化特性。

实施例5-制剂的性能测试和发泡测试

相较于作为对照的上述商业配方，对5名志愿者进行性能测试以评估含有0.10％SCA粘合剂的配方的口感。四个人认为SCA样品具有比对照样品更平滑的质地；三个人认为对照样品更易于分散且在口中具有更涩的感觉；并且三个人认为在两种样品的糊剂稠度方面不存在明显差异。

基于这些结果，两种样品之间不存在明显差异。

进行发泡测试以相较于作为对照的上述商业配方比较含有0.10％SCA粘合剂的配方的发泡作用。使用Ross-Miles方法进行所述测试。含有0.10％SCA粘合剂的配方具有142mm的发泡力值，并且商业含有MAS的配方具有140mm的发泡力值，从而指示两种配方之间的同等发泡力。

虽然已参考特定实施方案描述了本发明，但本领域技术人员应当理解可在其中做出各种修改和变化而不背离如由所附权利要求书限定的本发明的范围。