一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片及其制备方法

摘要

本发明提供了一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片，所述口崩片由下列重量百分配比的成分组成：果糖二磷酸钠10~60%，果糖5~30%，可升华性物质5~30%，表面活性剂0.5~3%，崩解剂4~20%，助流剂0.5~3.0%，润滑剂0.5~3.0%，稀释剂20.0~58%，矫味剂0.2~2%，包衣材料3~8%。本发明提供了制备方法：将活性成分果糖二磷酸钠、果糖和药用辅料混合，所述药用辅料添加了可升华的物质，然后将混合物压片，包衣，将包衣后的片剂加热、干燥，使可升华的物质升华，从而使片剂形成多孔，得到具有一定强度的可快速崩解的片剂。本发明口崩片能够快速崩解，达到较好的临床效果，本发明方法操作简便宜于工业化生产，有较大的应用价值。

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片剂及其制 备方法。

背景技术

复方果糖二磷酸钠果糖由两种活性成分：果糖二磷酸钠和果糖组成。果糖二 磷酸钠为果糖-1,6二磷酸三钠盐八水合物，化学式为C₆H₁₁Na₃O₁₂P₂.8H₂O，分 子量为550.17，果糖为β-D-吡喃果糖，化学式为用C₆H₁₂O₆，分子量180.16， 目前市场上销售的果糖二磷酸钠片为口服普通片剂，临床适应症为心肌缺血、心 绞痛、脑梗塞的辅助治疗。最新研究表明复方果糖二磷酸钠果糖可用于癫痫病的 治疗，癫痫是神经科的一种常见病、多发病、慢性疾病，发病急，危害大。据不 完全统计，中国癫痫发病率至少在千分之五以上，其发病率呈逐年走高的趋势。 患者可迁延数年、甚至数十年之久，很难痊愈。因而对患者身心健康造成严重的 不良影响。对癫痫患者要及时诊断，及早治疗，治疗越早脑损伤越小，复发越少， 预后越好，临床上可根据癫痫发作类型选用抗癫痫药物，一旦找到可以完全控制 发作的药物和剂量，就应不间断地应用，复方果糖二磷酸钠果糖的开发为抗癫痫 病患者提供了一种新的选择。但是，复方果糖二磷酸钠果糖为口崩片，与普通片 剂相比，口崩片具有服用方便、吸收快、吸收好的优势，可显著提高临床用药的 顺应性。目前口崩片的工艺主要有固态溶液法、直接压片法、冷冻干燥法、湿法 制粒压片法。其中冷冻干燥法、固态溶液法的缺点是设备投资较大，工艺较复杂， 成品率较低，生产成本高；湿法制粒压片法的缺点是崩解时间相对较长。因此， 亟待改进制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计降低生产成本、操作简单、宜于规 模化生产的复方果糖二磷酸钠果糖口崩片及其制备方法。

本发明提供了一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片，由下列重量百分配比的成 分组成：

优选的，一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片，其特征在于，所述口崩片由下 列重量百分配比的成分组成：

更优选的，一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片，所述口崩片由下列重量百分 配比的成分组成：

本发明一种复方果糖二磷酸钠果糖口崩片，所述可升华性物质选自冰片、樟 脑、香兰素、有机酸或低级脂肪酸，优选冰片。

所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、硬脂酸、卵磷脂、脂肪酸甘油酯、聚 山梨酯或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，优选十二烷基硫酸钠。

所述崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维、交联羧甲基纤维素钠或羧 甲基淀粉钠，优选交联聚维酮。

所述助流剂为胶态二氧化硅。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或硬脂冨马酸钠中的一种或多种，优选硬 脂酸镁。

所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗 糖或葡萄糖中的一种或多种，优选乳糖和微晶纤维素的混合物或微晶纤维素。

所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精钠、桔子香精、香蕉香 精或香草香精，优选三氯蔗糖。

所述包衣材料选自卡乐康公司的胃溶包衣材料欧巴代。

本发明的另一目的是提供了所述复方果糖二磷酸钠果糖口崩片的制备方法。

本发明方法将活性成分果糖二磷酸钠、果糖和药用辅料混合，所述药用辅料 添加了可升华的物质，然后将混合物压片，包衣，将包衣后的片剂加热、干燥， 使可升华的物质升华，从而使片剂形成多孔，得到具有一定强度的可快速崩解的 片剂。

具体的，本发明方法包括下列步骤:

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、可升华的物质分别用粉碎机粉碎，过60目筛 网；

(2)将矫味剂、助流剂、表面活性剂和15％重量的稀释剂混合，过30～60 目筛，得到混合物a；

(3)将步骤(2)的混合物a与剩余的的物料(除润滑剂外)混合，过30～60 目筛，得到混合物b；

(4)将步骤(3)的混合物b和润滑剂混合，得到总混合物c；

(5)将步骤(4)的总混物c装入压片机中压片，即得复方果糖二磷酸钠果 糖口崩片(素片)；

(6)将上述口崩片(素片)在包衣锅中包衣；

(7)将包衣后的片剂在40～60度，优选40～50度加热、干燥至可升华的物 质含量＜1mg1mg即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

所述步骤(7)片剂在40～60度，优选40～50度加热，使可升华性物质得以 较快升华，而且辅料中有关糖类物质不会变性。

所述步骤(7)干燥可以采用常温干燥或减压干燥。

本发明在片剂制备中加入可升华物质，在加热干燥过程中除去，从而使得片 剂变得多孔，确保片剂能够快速崩解。.另外，为克服多孔的片剂支撑强度不够， 将片剂进行包衣，增加了片剂的支撑强度，使得到的片剂提高了硬度，降低了脆 碎度，同时,干燥后的包衣层会产生较多的空隙，不影响其崩解速度。本发明制 得的复方果糖二磷酸钠果糖口崩片能够快速崩解，达到较好的临床效果，本发明 方法操作简便宜于工业化生产，有较大的应用价值。

具体实施方式

以下实施例所用原辅料市售得到。

实施例1复方果糖二磷酸钠果糖口崩片：

注：冰片在加热、干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和微晶 纤维素300g混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素1830g、 交联聚维酮800g、冰片700g，混合均匀，再加入40g硬脂酸镁混合均匀，得到 压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖素片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，(包衣材料为市售卡乐康公司的胃溶包衣 材料欧巴代)即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为22秒。

实施例2

注：冰片在干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和微晶 纤维素300g混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素1830g、 交联聚维酮800g、冰片1050g，混合均匀，再加入硬脂酸镁40g混合均匀，得到 压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖素片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为20秒。

实施例3

注：冰片在干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和300g 微晶纤维素混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素1830g、 交联聚维酮800g、冰片1400g，混合均匀，再加入硬脂酸镁40g混合均匀，得到 压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖素片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为16秒。

实施例4复方果糖二磷酸钠果糖口崩片：

注：冰片在干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和微晶 纤维素300g混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素830g、 乳糖100g、交联聚维酮800g、冰片700g，混合均匀，再加入硬脂酸镁40g混合 均匀，得到压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖素片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为28秒。

实施例5

注：冰片在干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和微晶 纤维素300g混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素830g、 乳糖1000g,交联聚维酮800g、冰片1050g，混合均匀，再加入硬脂酸镁40g混 合均匀，得到压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为24秒。

实施例6

注：冰片在干燥中除去。

制备方法：

(1)将果糖二磷酸钠、果糖、冰片分别粉碎，各过60目筛网。

(2)称取三氯蔗糖70g、胶态二氧化硅70g、十二烷基硫酸钠140g和微晶 纤维素300g混合。

(3)将上述混合物加入果糖二磷酸钠2500g、果糖1250g、微晶纤维素830g、 乳糖1000g、交联聚维酮800g、冰片1400g，混合均匀，再加入硬脂酸镁40g混 合均匀，得到压片前总混合物。

(4)将总混合物装入压片机，压片，即得复方果糖二磷酸钠果糖素片(10000片)。

(5)将上述片剂在包衣锅中包衣，即得复方果糖二磷酸钠果糖口崩片。

制得的片剂在45℃±5℃条件下在干燥箱中干燥10小时，使冰片充分升华， 直至片剂中冰片的含量低于1mg。由此制得最终的可迅速崩解的片剂。

制得的片剂测定崩解时间，测定方法按照口崩片崩解时限测定方法测定，具 体如下：采用烧杯法，用10ml小烧杯，加入37℃水3ml,完全崩解后倒过2号筛 网，应全部通过。必要时，可以用少量水冲洗。所示崩解时间为22秒。