一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法

摘要

本发明公开了一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法，丙酸苄酯、甘露醇、蔗糖硬脂酸酯经本发明的特殊配比后可改善曲安奈德益康唑乳膏的皮肤渗透性，提高累积释放量和渗透速率，有利于药物吸收并充分发挥药效，再结合本发明的特定的生产工艺，可解决上述产品稳定性问题，在产品有效期内不会发生变色现象，有效成分含量也符合药典的规定。

说明书

技术领域

本发明涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

曲安奈德益康唑乳膏为白色乳膏，复方制剂，用于皮肤、黏膜的真菌感染和湿疹 等，为一种常用药。

我们也发现现有的曲安奈德益康唑乳膏稳定性较差，储存4-6个月即变为黄色，有 效成分含量也下降的较快，严重影响了曲安奈德益康唑乳膏的药效。

发明内容

本发明的目的是提供一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法，丙酸苄酯、甘露醇、 蔗糖硬脂酸酯经本发明的特殊配比后可改善曲安奈德益康唑乳膏的皮肤渗透性，提高累积 释放量和渗透速率，有利于药物吸收并充分发挥药效，再结合本发明的特定的生产工艺，可 解决上述产品稳定性问题，在产品有效期内不会发生变色现象，有效成分含量也符合药典 的规定。

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水602.4-604.6份、丙酸苄酯0.1-0.9份、甘露醇1.2-2.4份、蔗 糖硬脂酸酯0.1-0.3份；

其制备工艺如下：

1)油相：将白凡士林，轻质液状石蜡，十六十八醇，单、双硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚烃氧 酯投入油相反应锅内，加热，搅拌，油相中物料完全熔融，再加入二丁基羟基甲苯，搅拌，使 其完全溶解，温度达80～85℃时，加入丙酸苄酯，2-3h后过150目筛，保温备用;

2)水相：将纯化水、甘油、依地酸二钠、苯甲酸和60%配方量的甘露醇，投入水相锅，加 热，搅拌溶解，温度达80～85℃过150目筛，保温备用;

3)取步骤2）所述水相的10%将曲安奈德、硝酸益康唑混合，再加入40%配方量的甘露醇， 混匀后过150目筛，备用;

4)当油、水两相温度均为80～85℃时，将油相在搅拌下缓缓倒入水相中，再加入蔗糖硬 脂酸酯，充分搅拌，使反应完全，放冷却水，搅拌至55～60℃时，将步骤3）所述的曲安奈德、 硝酸益康唑和甘露醇的混合液慢慢加入乳化锅内，继续搅拌至膏体成形，即得。

步骤3）所述水相的10%为体积分数。

本发明的优点在于：1、改善了曲安奈德益康唑乳膏的皮肤渗透性，提高累积释放 量和渗透速率，有利于药物吸收并充分发挥药效，提高疗效；2、提高了曲安奈德益康唑乳膏 的稳定性，在有效期内不会发生变色现象。

具体实施方式：

实施例1：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水602.4份、丙酸苄酯0.1份、甘露醇1.2份、蔗糖硬脂酸酯0.1 份；

其制备工艺如下：

1)油相：将白凡士林，轻质液状石蜡，十六十八醇，单、双硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚烃氧 酯投入油相反应锅内，加热，搅拌，油相中物料完全熔融，再加入二丁基羟基甲苯，搅拌，使 其完全溶解，温度达80℃时，加入丙酸苄酯，2h后过150目筛，保温备用;

2)水相：将纯化水、甘油、依地酸二钠、苯甲酸和60%配方量的甘露醇，投入水相锅，加 热，搅拌溶解，温度达80℃过150目筛，保温备用;

3)取步骤2）所述水相的10%将曲安奈德、硝酸益康唑混合，再加入40%配方量的甘露醇， 混匀后过150目筛，备用;

4)当油、水两相温度均为80℃时，将油相在搅拌下缓缓倒入水相中，再加入蔗糖硬脂酸 酯，充分搅拌，使反应完全，放冷却水，搅拌至55℃时，将步骤3）所述的曲安奈德、硝酸益康 唑和甘露醇的混合液慢慢加入乳化锅内，继续搅拌至膏体成形，即得。

实施例2：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水603.5份、丙酸苄酯0.5份、甘露醇1.8份、蔗糖硬脂酸酯0.2 份；

其制备工艺如下：

1)油相：将白凡士林，轻质液状石蜡，十六十八醇，单、双硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚烃氧 酯投入油相反应锅内，加热，搅拌，油相中物料完全熔融，再加入二丁基羟基甲苯，搅拌，使 其完全溶解，温度达82℃时，加入丙酸苄酯，2.5h后过150目筛，保温备用;

2)水相：将纯化水、甘油、依地酸二钠、苯甲酸和60%配方量的甘露醇，投入水相锅，加 热，搅拌溶解，温度达82℃过150目筛，保温备用;

3)取步骤2）所述水相的10%将曲安奈德、硝酸益康唑混合，再加入40%配方量的甘露醇， 混匀后过150目筛，备用;

4)当油、水两相温度均为82℃时，将油相在搅拌下缓缓倒入水相中，再加入蔗糖硬脂酸 酯，充分搅拌，使反应完全，放冷却水，搅拌至58℃时，将步骤3）所述的曲安奈德、硝酸益康 唑和甘露醇的混合液慢慢加入乳化锅内，继续搅拌至膏体成形，即得。

实施例3：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水604.6份、丙酸苄酯0.9份、甘露醇2.4份、蔗糖硬脂酸酯0.3 份；

其制备工艺如下：

1)油相：将白凡士林，轻质液状石蜡，十六十八醇，单、双硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚烃氧 酯投入油相反应锅内，加热，搅拌，油相中物料完全熔融，再加入二丁基羟基甲苯，搅拌，使 其完全溶解，温度达85℃时，加入丙酸苄酯，3h后过150目筛，保温备用;

2)水相：将纯化水、甘油、依地酸二钠、苯甲酸和60%配方量的甘露醇，投入水相锅，加 热，搅拌溶解，温度达85℃过150目筛，保温备用;

3)取步骤2）所述水相的10%将曲安奈德、硝酸益康唑混合，再加入40%配方量的甘露醇， 混匀后过150目筛，备用;

4)当油、水两相温度均为85℃时，将油相在搅拌下缓缓倒入水相中，再加入蔗糖硬脂酸 酯，充分搅拌，使反应完全，放冷却水，搅拌至60℃时，将步骤3）所述的曲安奈德、硝酸益康 唑和甘露醇的混合液慢慢加入乳化锅内，继续搅拌至膏体成形，即得。

对比例1：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水600份、丙酸苄酯1.0份、甘露醇1.0份、蔗糖硬脂酸酯0.5份；

其制备工艺如下：

1)油相：将白凡士林，轻质液状石蜡，十六十八醇，单、双硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚烃氧 酯投入油相反应锅内，加热，搅拌，油相中物料完全熔融，再加入二丁基羟基甲苯，搅拌，使 其完全溶解，温度达90℃时，加入丙酸苄酯，4h后过150目筛，保温备用;

2)水相：将纯化水、甘油、依地酸二钠、苯甲酸和60%配方量的甘露醇，投入水相锅，加 热，搅拌溶解，温度达75℃过150目筛，保温备用;

3)取步骤2）所述水相的10%将曲安奈德、硝酸益康唑混合，再加入40%配方量的甘露醇， 混匀后过150目筛，备用;

4)当油、水两相温度均为90℃时，将油相在搅拌下缓缓倒入水相中，再加入蔗糖硬脂酸 酯，充分搅拌，使反应完全，放冷却水，搅拌至50℃时，将步骤3）所述的曲安奈德、硝酸益康 唑和甘露醇的混合液慢慢加入乳化锅内，继续搅拌至膏体成形，即得。

对比例2：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水603份、甘露醇1.5份、蔗糖硬脂酸酯0.1份；

其余同实施例1。

对比例3：

一种曲安奈德益康唑乳膏，包括如下重量份的原料：

曲安奈德1份、硝酸益康唑10份、白凡士林10份、单、双硬脂酸甘油酯30份、十六十八醇 70份、轻质液状石蜡60份、硬脂酸聚烃氧酯60份、苯甲酸2份、甘油150份、依地酸二钠0.5份、 二丁基羟基甲苯0.5份、纯化水604份、丙酸苄酯0.4份、蔗糖硬脂酸酯0.2份；

其余同实施例2。

疗效试验：

选取外耳湿疹患者105例，男59例，女46例，年龄10-75岁，平均38.4±5.3岁，病程10天- 6个月，平均3.4±0.8个月，急性湿疹37例，慢性湿疹19例;单侧耳湿疹27例，双侧耳湿疹 22例，均表现为不同程度的耳廓、外耳道及耳周围皮肤潮红、蜕皮、糜烂、渗液及结痂等，并 伴随剧烈瘙痒。平均将患者随机分为对照组、实施例1-3组，对比例1-3组，共7组，每组15人， 对照组不给药，实施例1-3组分别给予实施例1-3制得的药物，对比例1-3组分别给予对比例 1-3制得的药物，2次/天，治疗2周。

疗效判定标准

显效:临床症状体征完全消失，耳周及外耳道皮肤恢复正常;有效:临床症状体征明 显改善，耳周及外耳道皮肤情况好转;无效:临床症状体征及患耳处皮肤情况没有好转。

上表数据可以看出，本发明实施例1-3制得的曲安奈德益康唑乳膏的疗效明显优 于对比例1（工艺参数不在本发明范围内）、对比例2（原料中未添加丙酸苄酯）和对比例3（原 料中未添加甘露醇），可见本发明添加丙酸苄酯、甘露醇、蔗糖硬脂酸酯再经本发明的特殊 配比后，改善了曲安奈德益康唑乳膏的皮肤渗透性，提高累积释放量和渗透速率，有利于药 物吸收并充分发挥药效，提高了疗效。

上表数据可以看出，本发明实施例1-3制得的曲安奈德益康唑乳膏的加速实验效 果明显优于对比例1（工艺参数不在本发明范围内）、对比例2（原料中未添加丙酸苄酯）和对 比例3（原料中未添加甘露醇），可见本发明添加丙酸苄酯、甘露醇、蔗糖硬脂酸酯再经本发 明的特殊配比后，提高了曲安奈德益康唑乳膏的稳定性，在有效期内不会发生变色现象。