具有剂量限制螺母用以防止设定高于留存药物数量的剂量的笔型药物输送装置

摘要

本发明涉及一种具有驱动机构的笔型药物输送装置(1；101)，包括：壳体(4，5；104，105)；剂量拨选构件(6；106)；驱动构件(8；108)，其接合导螺杆(9；109)；第一离合器(18；118)，其在联接状态下在转向上联接驱动构件(8；108)和壳体(4，5；104，105)而在断开状态下允许驱动构件(8；108)和壳体(4，5；104，105)之间的相对旋转；第二离合器(19；119)，其在联接状态下在转向上联接驱动构件(8；108)和拨选构件(6；106)而在断开状态下允许驱动构件(8；108)和拨选构件(6；106)之间的相对旋转；螺母(11，111)，其同轴地布置在驱动构件和拨选构件之间，花键联接或键联接到驱动构件，并螺纹接合于拨选构件，使得螺母在剂量设定期间在驱动构件上轴向移动，而在剂量分配期间不移动，而且螺母最终抵靠驱动构件或拨选构件之一上的端止挡，由此限制螺母的移动，防止设定大于储罐内存留药物数量的剂量。

说明书

技术领域

本发明涉及一种驱动机构，该驱动机构适合用于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体；拨选构件；驱动构件，其接合导螺杆；第一离合器，其在联接状态下在转向上联接驱动构件和壳体，在断开状态下允许驱动构件和壳体之间的相对旋转；第二离合器，其在联接状态下在转向上联接驱动构件和拨选构件，在断开状态下允许驱动构件和拨选构件之间的相对旋转；螺母；和端止挡，其限制螺母的移动。此外，本发明涉及一种包括这种驱动机构和包含药剂的储罐的注射装置。

背景技术

例如从EP1974761B1获知上文所限定的注射装置，在该注射装置中，螺母键合到外主壳体并且可以沿着驱动套筒上的螺纹被推进。当到达最终剂量分配位置时，在螺母的表面上形成的径向止挡抵靠驱动套筒的表面上的径向止挡，阻止螺母和驱动套筒两者进一步旋转。

此外，从EP1909870B1获知包括扭转弹簧的驱动机构。该装置包括限制器，该限制器联接到驱动器和活塞杆，使得在剂量设定期间驱动器和活塞杆之间的相对旋转促使限制器朝停止位置移动，在停止位置中，限制器阻止设定超过注射装置中的储存器中的药剂量的剂量。由于活塞杆具有比驱动器和扭转弹簧小的直径，在一些情况下，限制装置的致动并且因此经活塞杆承受相对高的扭矩可能是困难的。

作为进一步的替代方案，EP1570876B1建议了一种用于注射装置的限制机构，该限制机构阻止设定超过在注射装置的储罐中剩余的液体量的剂量。该机构包括螺母构件和筒状驱动器，在筒状驱动器的外表面上设置有螺旋形螺纹，螺旋形螺纹具有限定与储罐中药物的总量相关的螺纹长度的端部。螺母构件设置有接合驱动器的所述螺旋形螺纹的螺纹。该机构要求，剂量设定构件当旋转以设定剂量时在壳体中向外旋拧，而当注射剂量时或当旋转以减少太大的设定剂量时，剂量设定构件被压入到所述壳体中。在一些情况下，该要求可以被视为缺陷。

WO2008/031235A1、WO2009/070911A1和WO2009/105909A1公开了螺母位于驱动器和拨选构件之间的机构。拨选构件在轴向上移动，用于分配剂量。此外，WO2012/125876A1公开了的机构具有位于驱动器和拨选构件之间的螺母，驱动器在剂量设定和/或剂量重新设定期间在轴向上移动。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种上述解决方案的改进的替代方案。特别是，本发明的一个目的是提供一种驱动机构和一种具有可靠机构的注射装置，该可靠机构阻止设定超过预定阈值(例如，在注射装置的储罐中剩余的药剂量)的剂量。

这个目的通过具有权利要求1的特征的驱动机构实现。根据本发明，螺母在转向上约束至驱动构件并且螺纹接合到拨选构件。换言之，螺母位于拨选构件和驱动构件之间，使得螺母相对于驱动构件不可以旋转并且经螺纹结合部联接到拨选构件。因此，如果将驱动构件经第一离合器联接到壳体并且使拨选构件旋转，例如在剂量设定或剂量重新设定期间，则螺母将相对于拨选构件移动，受到螺纹结合部的引导。另一方面，如果第二离合器阻止拨选构件和驱动构件之间的任何相对旋转，则螺母将维持其相对于驱动构件和拨选构件的转向位置。端止挡可以被设置在一达到预定阈值就允许螺母和端止挡抵靠或相互作用的位置处。通常，这可以是最大可设定剂量，例如，在注射装置的储罐中剩余的药剂量。如果螺母抵靠端止挡，则拨选构件和驱动构件之间的进一步相对旋转是不可能的。因此，不论第二离合器的状态如何，都可以阻挡驱动机构和注射装置，以阻止设定更高的或另外的剂量，并且/或者阻止剂量分配。根据一个优选实施例，螺母和端止挡的抵靠阻止设定超过注射装置中的储存器中的药剂量的剂量。

上文所限定的驱动机构的一般功能是设定剂量并且随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨选)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选的是例如经拨选手柄使拨选构件旋转。在剂量分配期间，拨选构件可以移动(例如旋转)返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨选构件一起移动。驱动构件的移动可以是旋转、移位或例如沿着螺旋形路径的组合移动。驱动构件可以作用在导螺杆上，导螺杆用作用于在剂量分配期间从储罐排出药剂的活塞杆。

除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或取消选择剂量。优选的是，用户只要例如经拨选手柄使拨选构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选的是，驱动构件在剂量重新设定期间不被致动。

根据本发明的优选的可选特征，在剂量设定(拨选)和剂量重新设定(取消选择)期间，拨选构件和驱动构件两者相对于壳体都不在轴向上移动。考虑到螺母旨在阻挡机构以阻止例如设定超过注射装置中的储存器中的药剂量的剂量，拨选构件和驱动构件的相对轴向移动可能导致该机构失灵或降低该机构的准确性。此外，优选的是提供拨选构件，使得它在机构的任何操作期间都不在轴向上移动。这也可以阻止螺母的非预期轴向移动。如果拨选构件不在轴向上移动，则拨盘延伸，即在剂量设定期间装置变长，不太可能发生。

为了允许机构的部件的旋转，如果这些部件绕着驱动机构的公共纵向轴线主要同中心地定位，则是优选的。因此，这些部件可以具有管状或套筒状形状。例如，螺母、驱动构件和拨盘每个都可以是管元件，螺母围绕着驱动构件，拨选构件围绕着螺母(并且因此围绕着驱动构件)。作为替代方案，螺母可以被设计为对开螺母，即，环形分段。

此外，虽然期望减小驱动机构的部件的总数，但是出于制造原因，将一个或多个部件分成单独的元件可能是有用的。例如，壳体可以包括外主体和插件和/或内主体，内主体在轴向上和/或在转向上约束至外主体。此外，离合器可以通过在待由离合器联接或断开的部件上直接设置突起和/或凹槽来设计。作为替代方案，单独的离合器元件可以被设置成置于要联接或断开的两个部件之间。

本发明涉及可以在注射装置中使用的驱动机构。注射装置通常进一步包括储罐保持器和容纳有将被分配的药剂的储罐。在可重复使用的注射装置中，储罐保持器可以从驱动机构脱离以用新的储罐更换空储罐。作为替代方案，在一次性注射装置中，储罐保持器和储罐牢固地附接到驱动机构，使得在已经从储罐分配多个剂量之后必须丢弃整个注射装置。

在下文中，注射装置或驱动机构的远端被称为储罐和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。

根据本发明的一个方面，螺母被引导能在驱动构件上在轴向上移位。这可以通过螺母和驱动构件之间的花键结合来实现。例如，螺母在其径向内表面上可以设置有轴向延伸凹槽或槽口，而驱动构件在其径向外表面上设置有至少一个相应的轴向肋或突起。作为一个替代方案，驱动构件可以设置有一个以上凹槽，螺母可以设置有至少一个突起(花键)。

优选的是，螺母具有外螺纹，该外螺纹接合拨选构件的内螺纹，使得在剂量设定期间驱动构件和拨选构件之间的相对旋转导致螺母朝端止挡移动。在驱动机构的一种替代布置中，拨选构件和驱动构件在剂量分配期间可以执行相对旋转，使得螺母和端止挡的抵靠将阻止进一步的剂量分配。

拨选构件和螺母之间的螺纹结合部可以是全螺纹，即，延伸过大于360°。该螺纹可以自锁或不自锁。为了减小驱动机构的全长，优选为螺纹结合部选择相对小的螺距，例如小于2mm，优选小于1mm。如果拨选构件是管状元件并且螺纹结合部设置在拨选构件的径向内表面上，则拨选构件的内螺纹优选包括延伸小于180°的多个螺纹分段。利用螺纹结合部的这种设计，可以使用非常简单的开闭模具工具结构来制造拨选构件(无任何旋转元件)。

优选的是，端止挡设置在拨选构件上。这使得螺母和端止挡的抵靠独立于驱动构件和拨选构件之间的可能的相对轴向移动。作为一个替代方案，端止挡可以被设置在驱动构件上。端止挡可以是转向止挡、轴向止挡或其组合。由于转向止挡与轴向止挡相比准确性增加，所以转向止挡是优选的。

根据本发明的一方面，在剂量设定和剂量重新设定期间，第一离合器处于其联接状态，第二离合器处于其断开状态。因此，在剂量设定和剂量重新设定期间，驱动构件在转向上固定到壳体，而拨选构件被允许相对于驱动构件旋转。可以设置弹簧或任何其它可弹性变形的元件，在剂量设定和剂量重新设定期间，使第一离合器偏向处于其联接状态，并且/或者使第二离合器偏向处于其断开状态。在本发明的一个实施例中，这种致偏可以起到将第二离合器拉到其联接状态的作用，该联接状态不是永久联接状态，即，用户扭矩能够克服这种联接。

在一个优选实施例中，第二离合器包括带齿的棘轮咔哒发声器，该棘轮咔哒发声器的齿在顺时针和逆时针方向上具有不同的倾斜齿角度，使得在第二离合器的断开状态下允许齿相互越过，在顺时针和逆时针方向上具有不同的阻力，并且其中，在剂量设定和剂量重新设定期间，第二离合器的齿在断开状态下接合但是允许通过克服弹性构件(例如，弹簧)的力进行轴向移动而相互越过。为了在其断开状态下充当棘轮咔哒发声器，第二离合器被布置成使得其齿在断开状态下松动接合。换言之，第二离合器在联接状态下充分地接合，阻止驱动构件和拨选构件之间的任何相对旋转，而在断开状态下驱动构件可以相对于拨选构件相对旋转，棘轮咔哒发声器的齿相互越过以向用户提供可触知和/或听得到的反馈。由于棘轮咔哒发声器齿有不同的倾斜齿角度，所以，在顺时针和逆时针方向上，齿相互越过产生的声音可以是不同的。位于驱动构件和拨选构件之间的第二离合器因此提供两个功能：一方面，第二离合器允许或阻止驱动构件和拨选构件之间的相对旋转，另一方面，它在第二离合器的断开状态下提供棘轮咔哒发声器。因此，根据本发明的驱动机构需要更少的部分或部件。

优选的是，在剂量分配期间，第一离合器处于其断开状态下，允许驱动构件和壳体之间的相对旋转，而第二离合器处于其联接状态下，在转向上约束拨选构件和驱动构件。这提供基于如下原理的驱动机构：驱动构件和拨选构件在剂量设定和剂量重新设定期间相对于彼此旋转，而驱动构件和拨选构件在剂量分配期间一起旋转。因此，拨选构件优选的是在剂量分配期间旋转并且带动驱动构件，驱动构件致动导螺杆。

联接或断开第一离合器存在不同的方式。根据一个优选实施例，第一离合器通过使驱动构件相对于壳体在轴向上移位来联接和断开。作为一个替代方案，驱动构件可以旋转，并且/或者，一个单独的部件可以相对于壳体移动，即，移位和/或旋转。根据本发明的一个进一步实施例，驱动机构包括触发器离合器，该触发器离合器保持在转向上固定但能在壳体内轴向移位。第一离合器可以通过使触发器离合器相对于驱动构件在轴向上移位而断开。

为了致动触发器离合器，驱动机构优选的是包括可枢转地附接到壳体的触发器。触发器可以接合触发器离合器，使得触发器相对于壳体的转动使触发器离合器在轴向上移位。

第一离合器可以包括可释放的锁定装置，所述可释放的锁定装置直接设置在驱动构件和/或壳体上，或在连接到驱动构件和/或壳体的一个以上单独的部件上。优选的是，第一离合器包括驱动构件外表面上的至少一个花键和壳体内表面上或壳体插件内表面上的至少一个相应的槽口。作为替代方案，槽口可以被设置在驱动构件的外表面上，而壳体的内表面设置有相应的花键。换言之，第一离合器优选相对于驱动构件和壳体沿径向设置。

一般地说，第二离合器以与上文相对于第一离合器所描述的类似的方式设置。然而，如果第二离合器在驱动构件的前边缘上包括面齿并且在拨选构件的前边缘上或在像离合器片等单独部件的前边缘上包括相应的面齿，则是优选的。此外，可以在驱动构件和/或拨选构件或离合器片的凸缘或肩部上设置面齿。因此，第二离合器相对于驱动构件和拨选构件应该说是在轴向上设置。

根据本发明的一个实施例，提供在转向上固定到拨选构件的离合器片。离合器片可以进一步在轴向上固定到拨选构件。离合器片形成第二离合器的部分，其中第二离合器通过使离合器片相对于驱动构件在轴向上移位而联接和断开。换言之，第二离合器可以通过将离合器片牢固地按压到驱动构件而联接，以阻止棘轮咔哒发声器的齿相互越过。

在本发明的一个优选实施例中，该机构进一步包括辅助剂量分配的弹簧。该弹簧可以是例如固定在壳体和拨选构件之间的扭转弹簧，使得在拨选构件相对于壳体的旋转时使将能量蓄积在扭转弹簧中。存储在弹簧中的能量在剂量分配期间例如通过弹簧致动拨选构件被释放。

对于该实施例，如果第二离合器的棘轮咔哒发声器的齿在扭转弹簧使拨选构件偏转的旋转方向上具有陡的倾斜齿角，而在相反的旋转方向上具有浅的倾斜齿角，则是优选的。在拨选构件相对于壳体并且相对于驱动构件的旋转时，驱动机构的扭转弹簧蓄积能量。为了存储该蓄积的能量，有必要阻止拨选构件的非期望的倒转。这通过棘轮咔哒发声器齿的陡倾斜齿角度来实现，棘轮咔哒发声器齿设计成使得扭转弹簧的扭矩小至无法迫使棘轮咔哒发声器的齿在第二离合器的联接状态和断开状态下相互越过。另一方面，由于在相反的旋转方向上的浅倾斜齿角，用户设定剂量并且因此张紧扭转弹簧所需的扭矩是比较小的。为了减小已经设定的剂量，用户要克服棘轮咔哒发声器齿的陡倾斜齿角度产生的更高阻力，然而，用以减小设定剂量的这种旋转得到扭转弹簧的扭矩的辅助，使得减小设定剂量所需的整个用户扭矩再次是比较小的。

根据本发明的进一步的方面，驱动机构包括显示构件，该显示构件被引导在壳体内螺纹接合。显示构件优选在转向上固定到拨选构件但能相对于拨选构件沿轴向方向移位。例如，相应的花键和凹槽可以设置在显示构件和拨选构件上。显示构件标记有一系列数字，这一系列数字通过壳体中的窗口或孔隙是可见的，用以指示所拨选剂量。此外，显示构件可以具有为剂量设定、剂量重新设定和/或剂量分配提供端止挡的功能。换言之，显示构件可以在限定零剂量止挡和最大可设定剂量止挡的两个位置之间移动。

此外或作为上述内容的替代方案，显示构件可以包括柔性元件，其中壳体或触发器离合器可以包括计数器元件。柔性元件可以在剂量分配结束时接触计数器元件，产生可听和/或可触知反馈。因此，柔性元件和计数器一起指示剂量分配完成。优选的是，计数器元件设置在触发器离合器上，使得在触发器相对于壳体转动时，使计数器元件移动到显示构件的柔性元件在剂量分配期间的运动路径中。因此，只是当触发器被致动时，才提供剂量分配结束时的反馈。

根据本发明的进一步的方面，壳体进一步包括单向棘轮或优选的是与驱动构件配合的螺旋止挡特征，其中驱动构件和导螺杆螺纹接合。螺旋止挡特征优选具有斜面轮廓，该斜面轮廓与驱动构件和导螺杆的螺纹接合的螺距相匹配。因此，驱动构件沿着由螺旋止挡特征轮廓限定的螺旋形路径旋转，并且因此沿导螺杆成螺旋形行进，导螺杆相对于壳体保持不动。螺旋止挡特征的齿的间距对应于输送单个单位药剂所需的驱动构件旋转。因此，当驱动构件转过一个单位时，在螺旋止挡特征的齿之间产生的轴向距离对应于分配一个单位所需的导螺杆移位。由扭转弹簧提供的、施加到驱动构件的轴向力直接作用在导螺杆上，趋向于使驱动构件和导螺杆移位以重新接合螺旋止挡特征。止挡特征结合改进了剂量准确性，因为它们提供始终如一的导螺杆轴向位置，这个导螺杆轴向位置对第一离合器所限定的驱动构件旋转位置的变化不敏感。

本发明的目的进一步通过根据权利要求14的注射装置来实现。注射装置可以包括如上所述的驱动机构和容纳有药剂的储罐，其中螺母阻止设定超过储罐中的药剂量的剂量。优选的是，端止挡限定在剂量设定期间螺母在其上行进的轨道的长度，其中轨道的长度对应于储罐中药剂的总量。

本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参照所附示意图对本发明进行进一步详细地描述，其中，

图1示出包括根据本发明第一实施例的驱动机构的注射装置的分解图，

图2示出图1的驱动机构的截面图，

图3示出图1的驱动机构的另一截面图，具有两个放大细节，

图4示出图1的驱动机构的进一步的细节的截面图，

图5a、5b示出驱动机构处于不同状态下的进一步的截面视图，

图6示出图1的驱动机构的部件的透视图，

图7示出具有根据本发明第二实施例的驱动机构的注射装置的分解图，

图8示出图7的驱动机构的截面图，

图9示出图7的驱动机构的驱动构件的截面图，

图10a、10b示出图7的驱动机构的内主体的透视图，

图11示出图7的驱动机构的驱动构件和拨选构件的细节，

图12a、12b示出图7的驱动机构的触发器的两个状态的截面视图，

图13a、13b示出根据图12a、12b的触发器的两个状态的透视图，

图14示出图7的驱动机构的截面图，

图15示出图7的驱动机构的驱动构件的细节，

图16a至16c示出图7的驱动机构的棘轮处于不同位置中的截面视图，

图17示出图7的驱动机构的驱动构件的进一步的细节。

具体实施方式

根据本发明的注射装置1在图1中以分解图示出。注射装置1包括储罐保持器2、储罐3和驱动机构。驱动机构包括外壳体4、内壳体5、作为拨选构件6的剂量拨选套筒、作为显示构件7的数字套筒、作为驱动构件8的驱动套筒、导螺杆9、轴承10、螺母11、驱动弹簧12、复位弹簧13、拨选手柄14、剂量按钮15和离合器片16。所有部件都绕着机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地说，驱动构件8围绕导螺杆9，扭转弹簧12围绕驱动构件8，拨选构件6和内壳体4围绕扭转弹簧12，显示构件7围绕拨选构件6，外壳体4围绕显示构件7。此外，螺母11和离合器片16位于驱动构件8与拨选构件6之间。

剂量按钮15在轴向上约束至离合器片16。如在图2中能够看到的，这可通过与离合器片16的卡扣连接来实现，离合器片16具有用于接纳剂量按钮15的销的开口。因此，剂量按钮15相对于离合器片16可以是可旋转的。

拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4，外壳体4形成驱动机构的主体。再一次，如图3中所示，这可以通过拨选手柄14和外壳体4之间的卡扣连接来实现。拨选手柄14在转向上约束至离合器片16。在图1至图6的实施例中，花键结合设置在拨选手柄14和离合器片16之间。当剂量按钮15被按下时，即当时剂量按钮15和离合器片16相对于拨选手柄14和外壳体4在轴向上运动时，该花键结合断开。

离合器片16进一步在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在离合器片16和拨选构件6之间。离合器片16经棘轮结合进一步联接到驱动构件8，该连接是在轴向抵靠时发生的。棘轮结合在拨选构件6和驱动构件8之间提供对应于每个剂量单位的止动位置，并且在拨选构件6和驱动构件8之间顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同倾斜齿角度。该棘轮结合利用分别设置在离合器片16和驱动构件8上的相应的齿19a、19b形成第二离合器19。

显示构件7在转向上约束至拨选构件6。再一次，花键结合可以设置在显示构件7和拨选构件6之间。显示构件7进一步被约束以相对于内壳体5沿着螺旋形路径运动。这可以通过显示构件7和内壳体5之间的螺纹结合实现。作为替代方案，螺纹结合可以设置在显示构件7和外壳体4之间。显示构件7标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体4中的窗口17是可见的。作为透明窗口的替代方案，可在外壳体4中设置孔口。窗口17允许用户指示所拨选的药剂剂量。窗口17可以是或可以包括放大透镜。窗口17可以是外壳体4的不可分割的部分或附接到壳体的独立部件。

螺母11充当最后剂量螺母并且置于拨选构件6和驱动构件8之间。螺母11例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。因此，螺母11相对于驱动构件8可以在轴向上移位。当在拨选构件6和驱动构件8之间产生相对旋转时，即，在剂量设定和剂量重新设定期间，螺母11相对于拨选构件6例如经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。端止挡(未示出)可以被设置成限制螺母11在由螺纹结合限定的轨道中的运动。

驱动构件8从该结合部从拨选构件6一直延伸至与内壳体5的花键齿结合。这提供了驱动构件8到内壳体5的转向约束。驱动构件8和内壳体5之间的可释放的花键齿结合形成第一离合器18，其中，齿18a、18b分别设置在拨选构件6和驱动构件8上。

当按下剂量按钮15时，第一离合器18的花键齿脱离，并且棘轮特征20被接合，这在剂量分配期间提供可听和/或可触知反馈。

内壳体5刚性地固定至外壳体4。因此，内壳体5和外壳体4之间的任何旋转或任何轴向运动都是不可能的。内壳体5和外壳体4可以形成为一个整体部分，然而由于制造原因，优选将壳体作为外壳体4和内壳体5的两个独立部件提供。

驱动弹簧12是扭转弹簧，其在一端处附接到内壳体5并且在另一端处附接到拨选构件6。驱动弹簧12在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件6。使拨选手柄14旋转以设定剂量的动作使拨选数字6相对于内壳体5旋转并且使驱动弹簧12绕紧。

导螺杆9例如经花键结合在转向上约束至驱动构件8。导螺杆9当旋转时被迫相对于驱动构件8在轴向上运动。这通过导螺杆9和内壳体5之间的螺纹结合来实现。支承部10在轴向上约束至导螺杆9并且在剂量分配期间作用在储罐3内的塞子上。

驱动构件8、离合器片16和剂量按钮15的轴向位置由复位弹簧13的动作限定，复位弹簧13抵靠内壳体5并且沿近侧方向在驱动构件8上施加力。这确保离合器片16与拨选手柄14花键接合，并且驱动构件8与内壳体5花键接合。复位弹簧13也起到维持驱动构件8和离合器片16之间的棘轮特征的接合的作用，即，起到维持第二离合器19接合的作用。作为一个替代方案，复位弹簧13的功能可以全部或部分地由扭转弹簧12来实现。

外壳体4为储罐3和储罐保持器2提供位置，储罐保持器2可以附接到外壳体4。此外，外壳体4包括：用以刚性地约束内壳体5的结合部和在外壳体4的外表面上以在轴向上留驻拨选手柄14的凹槽。此外，可以提供可移除盖，可移除盖装配在储罐保持器2上并且经夹子特征留驻。

拨选构件6在轴向上介于内壳体5与拨选手柄14之间，拨选手柄14在轴向上约束至外壳体4。因此，拨选构件6在轴向上约束至壳体4、5。

在下文中，将结合对使用注射装置1的驱动机构的解释更详细地描述上述部件的功能和相互作用。

关于第一离合器18和第二离合器19，存在注射装置1的驱动机构的两种大体不同的状态，这两种状态分别在图5a和图5b中示出。图5a示出在静止状态下的驱动机构，静止状态是假设用户不在驱动机构下施加任何力时的状态。在该静止状态下，第一离合器18将驱动构件8联接到内壳体5，第二离合器19允许离合器片16和驱动构件8之间相对旋转。然而，为了使离合器片16相对于驱动构件8旋转，必须提供扭矩以克服棘轮特征的阻力，即，离合器片6不能相对于驱动构件8自由地旋转。如果用户按下剂量按钮15，则图5b中所示的第二状态产生。这导致第一离合器18断开，使得驱动构件8相对于内壳体5自由旋转，而第二离合器19被联接以阻止驱动构件8和离合器片16之间相对旋转。

装置在静止状态下的情况下，显示构件7定位在其与内壳体5的零剂量抵靠的状态下，且剂量按钮15没被压下。通过外壳体4上的窗口17可看见拨选构件7上的剂量标记“0”。在装置装配期间对其施加了多圈预缠绕的驱动弹簧12对拨选构件6施加扭矩。拨选构件6通过其与驱动构件8的棘轮结合(第二离合器19)被阻止在扭矩作用下旋转。驱动构件8通过由驱动构件8上的花键齿18a、18b和内壳体5的接合(第一离合器18)提供的互锁被阻止旋转。这在图3中所示。从图3的放大细节中可见，复位弹簧13通过将驱动构件8沿近侧方向推而将第一离合器18维持在其联接状态下。然而，随着驱动构件8和离合器片16相对旋转时第二离合器19的齿19a、19b相互越过，驱动构件8克服复位弹簧13的力沿远侧方向自由移位。如在图3中能够看到的，第二离合器19的齿的高度小于第一离合器18的花键的轴向高度。因此，即使第二离合器19的齿相互越过，第一离合器18也保持处于其联接状态下。

用户通过使拨选手柄14顺时针旋转来选择可变剂量的药物，该旋转在拨选构件6中产生相同的旋转。拨选构件6的旋转使得驱动弹簧12卷紧，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件8由于其花键齿18a、18b与内壳体5接合(第一离合器18联接)而仍然被阻止旋转。因此，相对旋转必须经第二离合器19的棘轮结合在离合器片16和驱动构件8之间发生。

使拨选手柄14旋转所需的用户扭矩是使驱动弹簧12卷紧所需的扭矩与超越(overhaul)第二离合器19的棘轮特征所需的扭矩之和。复位弹簧12被设计成为棘轮特征提供轴向力并且使部件(驱动构件8、离合器片16、剂量按钮15)偏向于远离注射装置1的储罐端。轴向负载起到维持驱动构件8与离合器片16的棘轮齿19a、19b接合的作用。超越棘轮齿所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。

当用户使拨选手柄14充分旋转以使机构增加一个单位时，拨选构件6相对于驱动构件8旋转一组棘轮齿19a、19b。此时，棘轮齿重新接合到下一个止动位置中。可听咔哒声通过棘轮重新接合而产生，并且可触知反馈通过所需扭矩输入中的变化来提供。因此，第二离合器19形成棘轮咔哒发声器。

拨选构件6和驱动构件8的相对旋转使得最后剂量螺母11朝其在拨选构件6上的最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。拨选构件6的旋转在显示构件7中进一步产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体5的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于x个单位的剂量标记变成与外壳体4中的窗口17对齐。装置现在被设置成输送x个单位的液体药剂。

在没有用户扭矩施加到拨选手柄14的情况下，拨选构件6现在仅仅通过离合器片16与驱动构件8之间的棘轮接合(第二离合器19)而被阻止在驱动弹簧12施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是复位弹簧13施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由驱动弹簧12施加到拨选构件6(并且因此施加到离合器片16)的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。

用户现在可以通过使拨选手柄14继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件6与驱动构件8之间的棘轮结合的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外能量存储在驱动弹簧12内，并且针对所拨选的每个单位，通过棘轮齿的重新接合而提供了可听且可触知反馈。随着卷紧驱动弹簧12所需的扭矩增加，旋转拨选手柄14所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩。

如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件7与外壳体4上的其最大剂量抵靠部相接合，这阻止了显示构件7、拨选构件6、离合器片16和拨选手柄14的进一步旋转。此时，显示构件7上的最大剂量标记与外壳体4中的窗口17对齐。

取决于已经由驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母11可以使其最后剂量抵靠部(即端止挡)与拨选构件6相接触。抵靠部阻止拨选构件6和驱动构件8进一步相对旋转，并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母11的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件6与驱动构件8之间产生的相对旋转的总数来确定。

在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择或重新设定任意数量的单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄14来实现。由用户施加到拨选手柄14的扭矩当与由驱动弹簧12施加的扭矩相结合时，足以沿逆时针方向超越在离合器片16和驱动构件8之间的棘轮19。当超越棘轮时，在拨选构件6中(经离合器片16)产生逆时针旋转，这使显示构件7朝零剂量位置返回，并且使驱动弹簧12展开。拨选构件6与驱动构件8之间的相对旋转使得最后剂量螺母11沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部。

在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量(剂量分配)。剂量的输送通过用户按压驱动机构的顶部(近端)上的剂量按钮15而开始。当按压剂量按钮时，它在轴向上运动，作用在离合器片16上，离合器片16进而作用在驱动构件8上。离合器片16使其花键齿从拨选手柄14脱离，并且之后，驱动构件8使其花键齿(第一离合器18)从内壳体5脱离。

当内壳体5和驱动构件8之间的第一离合器18的花键结合脱离时，阻止驱动构件8在剂量选择期间旋转的结合被移除。从驱动弹簧12施加到拨选构件6的扭矩经第二离合器19的棘轮结合传输到驱动构件8中。该扭矩促使驱动构件8，并且由于驱动构件8与内壳体5的相对接合，使导螺杆9前进。导螺杆9的轴向移位通过接触储罐3内的塞子并且使该塞子移位的支承部10的作用而迫使液体药剂从机构输送。

内壳体5的棘轮特征20包括咔哒发声器臂。从图6中可见，咔哒发声器臂20a是一体化到内壳体5中的柔性悬臂梁，与驱动构件8中的花键棘轮齿18b沿径向结合。棘轮齿18b间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件8旋转。在分配期间，随着驱动构件8旋转，花键特征与咔哒发声器臂相接合以随着所输送的每个剂量单位产生可听咔哒声。超越咔哒发声器臂20a所需的扭矩是棘轮齿轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由驱动弹簧12提供的扭矩。

拨选构件6的旋转也促使显示构件7相对于内壳体5朝零剂量抵靠部沿着其螺旋形路径返回。在用户继续按压剂量按钮15的时候，剂量的输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放剂量按钮15，则复位弹簧13使剂量按钮15经驱动构件8和离合器片16返回至其静止位置，使得驱动构件8变成在转向上被约束并且剂量的输送停止。

在剂量按钮15被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件7到达其与内壳体5的零剂量抵靠为止。施加到拨选构件6的扭矩由显示构件7和拨选构件6的抵靠进行反作用，其中离合器片16和驱动构件8被阻止进一步旋转。在剂量的输送期间，驱动构件8和拨选构件6一起旋转，使得在最后剂量螺母11中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母11仅在剂量设定期间朝其在拨选构件6上的抵靠部行进，并且在剂量重新设定期间行进远离端止挡。

一旦剂量的输送由于显示构件7返回至零剂量抵靠部而停止，则用户可以释放剂量按钮15，这将使第一离合器18重新接合在内壳体5和驱动构件8之间。机构现在返回至静止状态。

可以使驱动构件8或内壳体5上的花键齿18a、18b倾斜，使得当释放剂量按钮15时，花键齿的再次接合使驱动构件8轻微地倒卷，由此解除显示构件7与内壳体5中的零剂量止挡抵靠部的接合。这消除了驱动机构中的间隙(例如由于公差造成的)的影响，不然的话，这种间隙会导致导螺杆9在拨选驱动机构提供后续剂量时稍微前进并分配药剂。这是由于显示构件7的零剂量止挡不再约束该机构，反而是该约束返回至驱动构件8和内壳体5之间的花键。

适合用于注射装置101的驱动机构的第二实施例在图8至图11中示出。注射装置101包括储罐保持器102、容纳有药剂的储罐103、盖(未示出，可选择性包括)和驱动机构。驱动机构包括带有窗口117的外壳体104、内壳体105、拨选构件106(拨选套筒)、显示构件107(数字套筒)、驱动构件108(驱动套筒)、导螺杆109、支承部110、螺母111、扭转弹簧112、拨选手柄114、第一离合器118、第二离合器119、棘轮特征120、离合器弹簧121、触发器离合器122、触发器123和触发器盖124。

类似于第一实施例，除了触发器123和触发器盖124之外，所有部件关于驱动机构的公共主轴线同中心地定位。

拨选手柄114在轴向上约束至外壳体104。它经花键结合在转向上约束至拨选构件106。如图11所示，拨选构件106经棘轮结合(第二离合器119)联接到驱动构件108，这发生在轴向抵靠时。棘轮在拨选构件106与驱动构件108之间提供对应于各剂量单位的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的倾斜齿角度。相应的棘轮齿119a、119b设置在拨选构件106和驱动构件108相面对的表面上。

显示构件107经花键结合在转向上约束至拨选构件106。它被约束为相对于内壳体105经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。显示构件107标记有一系列数字，这一系列数字通过外壳体104中的窗口117是可见的，以指示拨选的药剂的剂量。

最后剂量螺母111位于拨选构件106和驱动构件108之间。它经花键结合在转向上约束至驱动构件108。当在拨选构件106与驱动构件108之间产生相对旋转时，最后剂量螺母111相对于拨选构件106经螺纹结合沿着螺旋路径运动。

驱动构件108从与拨选构件106的结合一直延伸至与内壳体105的棘轮结合，这发生在轴向抵靠时。棘轮结合限定在剂量输送结束时驱动构件108的轴向位置，并且被包括用以改进剂量准确性。当触发器123被触发时驱动构件108经一组花键齿的接合而在转向上约束至触发器离合器122。它提供咔哒发声器臂120a，该咔哒发声器臂120a沿径向作用在内壳体105中的一组棘轮齿120b上。它相对于导螺杆109经螺纹结合沿着螺旋形路径运动。驱动构件108提供与内壳体105的轴向抵靠，当驱动机构分配时，这样的对由导螺杆109施加到储罐103的力进行反作用。

扭转弹簧112在一端处附接到内壳体105并且在另一端处附接到拨选构件106。在两端处的附接被构造成传递起因于弹簧112的扭转的切向力和沿着驱动机构的主轴线(纵向轴线)的轴向力。扭转弹簧112在装配时进行预缠绕，使得当机构处于所拨选的零单元处时，驱动弹簧12将扭矩施加到拨选构件106。使拨选手柄114旋转以设定剂量的动作，使拨选手柄114相对于内壳体105旋转，并使扭转弹簧112卷紧。扭转弹簧112被设计成施加起到朝内壳体105拉拨选构件106的作用的轴向力。

导螺杆109经花键结合在转向上约束至内壳体105。当驱动构件108相对于内壳体105运动时，导螺杆109通过其与驱动构件108的螺纹结合被迫相对于内壳体105在轴向上运动。支承部110(垫圈)在轴向上约束至导螺杆109并且作用在液体药剂储罐103内的塞子上。

内壳体105刚性地约束至外壳体104。如图10a、10b所示，与驱动构件108的轴向抵靠由在装配期间挠曲的一对柔性臂105a提供。一对抵靠特征105b、105c设置在与显示构件107螺纹结合处的两端，其限制显示构件107的行进范围。这些抵靠部105b、105c提供零剂量止挡和最大剂量止挡。内壳体105提供对触发器离合器122的旋转约束，并且提供反作用于由离合器弹簧121产生的轴向力的轴向抵靠。触发器离合器122的轴向位置由离合器弹簧121的作用及其与触发器123抵靠来限定，离合器弹簧121迫使触发器离合器122朝向驱动机构的储罐端(远端)。当在轴向上定位在其静止位置处时，触发器离合器122与驱动构件108上的花键齿相接合，这约束驱动构件108的旋转。触发器离合器122上的花键齿118a和驱动构件108上的相应的花键齿118b形成第一离合器118。第一离合器118的接合和脱离在图12a到图13b中更详细地示出。

离合器弹簧121位于内壳体105和触发器离合器122之间并且起到迫使触发器离合器122朝向驱动机构的储罐端的作用。触发器123被约束为在外壳体104中枢转。它具有一体化弹簧元件，一体化弹簧元件起到使触发器123旋转远离外壳体104的作用。当触发器123被按压时，产生与触发器离合器122的抵靠，这使触发器离合器122朝内壳体105在轴向上运动。

外壳体104为液体药剂储罐103提供定位，为触发器123提供枢转，提供用以刚性地约束内壳体105的结合部，提供可借以观察显示构件107上的剂量数字的窗口117，以及在其外表面上提供凹槽用以在轴向上留驻拨选手柄114。触发器盖124可以夹到外壳体104中并且将触发器123留驻在其与外壳体104的枢转结合部内。可移除盖装配在储罐保持器元件102上，并且当不使用驱动机构时，可移除盖经夹子被留驻到外壳体104上。当将盖装配到外壳体104上时，产生与触发器123的机械联锁，阻止触发器127从其静止位置被按压。

在装置处于静止状态的情况下，显示构件107定位成处于与内壳体105的零剂量抵靠状态中，且触发器127没被按压。显示构件107上的剂量标记“0”通过外壳体104上的窗口117是可见的。扭转弹簧112对拨选构件106施加扭矩，其具有在驱动机构的装配期间施加到其的多圈预缠绕。拨选构件106通过其与驱动构件108的棘轮结合(第二离合器119)以及通过显示构件107抵靠内壳体105被阻止在该扭矩的作用下旋转。通过分别在驱动构件108和离合器122上的花键齿118a、118b的接合提供的互锁，驱动构件108被阻止旋转。

用户通过使拨选手柄114顺时针旋转来选择可变剂量液体药剂，拨选手柄14顺时针旋转在拨选构件106中产生相同的旋转。拨选构件106的旋转使得扭转弹簧112卷绕，增加了在驱动弹簧12内存储的能量。驱动构件108由于其花键齿118b与触发器离合器122的接合而仍然被防止旋转。因此，相对旋转必须经棘轮结合(第二离合器119)在拨选构件106和驱动构件108之间发生。

使拨选手柄114旋转所需的用户扭矩是使扭转弹簧112卷绕所需的扭矩与超越棘轮特征所需的扭矩之和。扭转弹簧112被设计成使得它对拨选构件106施加轴向负载。轴向负载起到维持拨选构件106与驱动构件108的止动接合的作用。超越棘轮所需的扭矩是扭转弹簧112施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。

当用户使拨选手柄114充分地旋转以使机构增加1个单位时，拨选构件106相对于驱动构件108转过了一组棘轮齿119a、119b。此时，棘轮齿119a、119b重新接合到下一个止动位置中。通过棘轮重新接合而产生了可听咔哒声，并且通过扭矩分布的变化而提供了可触知反馈。

拨选套筒106和驱动构件108的相对旋转使得最后剂量螺母111朝其最后剂量抵靠部沿着螺纹路径行进。

拨选构件106的旋转在显示构件107中产生旋转，显示构件7沿着由其与内壳体105的结合限定的其螺旋形路径行进。对应于1个单位的剂量标记变成与外壳体中的窗口117对齐。装置现被设置成输送1个单位的液体药剂。

在没有用户扭矩施加到拨选手柄114的情况下，拨选构件106现在仅仅通过拨选构件106与驱动构件108之间的棘轮接合而被阻止在扭转弹簧112施加的扭矩的作用下旋转。沿逆时针方向超越棘轮所需的扭矩是扭转弹簧112施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径的结果。超越棘轮所需的扭矩必须大于由扭转弹簧112施加到拨选构件106的扭矩。棘轮斜面角度因此沿逆时针方向增加以确保情况是这样。

用户现在可以通过使拨选手柄114继续沿顺时针方向旋转来选择增加所选择的剂量。超越拨选构件106与驱动构件108(齿119a、119b)之间的棘轮结合部的过程针对每个剂量单位重复。对于每个剂量单位，额外的能量存储在扭转弹簧112内，并通过棘轮齿119a、119b的重新接合而为拨选的每个单位提供可听且可触知的反馈。因此，第二离合器119形成咔哒发声器棘轮。因为卷绕扭转弹簧112所需的扭矩增加，旋转拨选手柄114所需的扭矩增加。逆时针方向上超越棘轮所需的扭矩因此必须大于当已经达到最大剂量时由扭转弹簧112施加到拨选构件106的扭矩。

如果用户继续增加所选择的剂量，直至到达最大剂量极限，则显示构件107与内壳体105上的其最大剂量抵靠部105c相接合，这阻止显示构件107、拨选构件106和拨选手柄114的进一步旋转。此时，显示构件107上的最大剂量标记与窗口117对齐。

取决于已经通过驱动机构输送了多少单位，在剂量选择期间，最后剂量螺母111可以使其最后剂量抵靠部与拨选构件106相接触。抵靠部阻止拨选构件106和驱动构件108的进一步相对旋转并且因此限制能够选择的剂量。最后剂量螺母111的位置由每次用户设定剂量时已经在拨选构件106与驱动构件108之间产生的相对旋转的总数来确定。

在驱动机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够从该剂量取消选择若干单位。取消选择剂量由用户逆时针旋转拨选手柄114来实现。由用户施加到拨选手柄114的扭矩当与由扭转弹簧112施加的扭矩相结合时足以沿逆时针方向超越在拨选构件106和驱动构件108之间的棘轮119a、119b。当超越棘轮时，在拨选构件106中产生逆时针旋转，这使显示构件107朝零剂量位置返回，并且使扭转弹簧112展开。拨选构件106与驱动构件108之间的相对旋转使得最后剂量螺母111沿着其螺旋路径返回，远离最后剂量抵靠部105c。

在机构处于剂量已经被选择的状态下，用户能够启动驱动机构以开始输送剂量。剂量的输送通过用户按压驱动机构的一侧上的触发器123而开始。如果将盖装到驱动机构上，则提供一种机械联锁，该机械联锁阻止触发器123按压，并且因此阻止驱动机构分配剂量。剂量的选择因此能够利用装配的盖完成，这样消除因在用户选择剂量时意外按压触发器123导致驱动机构分配剂量的风险。此外，该特征允许装置存储或携载有可能由看护者或父母预选择的剂量，无需拨选即可使用。

一旦移除盖，触发器123的按压就能够发生。由于触发器被按压，产生与触发器离合器122的抵靠，起到使触发器离合器克服离合器弹簧121的作用在轴向上移动远离储罐103的作用。当触发器123被完全压下时，在触发器离合器122中产生了充分的轴向行程以解除驱动构件108和触发器离合器122上的花键齿118a、118b的接合。

当触发器离合器122和驱动构件108之间的花键结合脱离时，移除了在剂量选择期间防止驱动构件108旋转的结合。从扭转弹簧112施加到拨选构件106的扭矩经棘轮结合(第二离合器119)传输到驱动构件108中。该扭矩起到超越驱动构件108和内壳体104之间的咔哒发声器臂120a以及驱动构件108和内壳体104之间的轴向棘轮结合部的作用。

如图14和17中所示，咔哒发声器臂120a是一体化到驱动构件108中的柔性悬臂梁，其与内壳体105中的一组棘轮齿120b沿径向结合。棘轮齿间距对应于输送单个剂量单位所需的驱动构件108旋转。咔哒发声器臂120a向用户产生对应于所输送的每个剂量单位的可听咔哒声。超越咔哒发声器臂所需的扭矩120a是棘轮齿120b轮廓、悬臂梁的刚度以及咔哒发声器臂和棘轮之间的名义过盈量的结果。咔哒发声器臂结合部被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由扭转弹簧112提供的扭矩。

如图15至图17中所示，另外的棘轮125作为螺旋止挡特征设置在内壳体105的肩部与驱动构件108的端面之间。这些螺旋止挡特征包括设置在内壳体和驱动构件上的相应的齿125a、125b。超越驱动构件108和内壳体105之间的螺旋止挡特征125所需的扭矩是来扭转弹簧112施加的轴向负载、螺旋止挡特征(齿125a、125b)的斜面角度、配接表面之间的摩擦系数以及螺旋止挡特征的平均半径的结果。螺旋止挡特征125被设计成使得超越所需的扭矩显著小于由扭转弹簧112提供的扭矩。

由扭转弹簧112施加到驱动构件108的扭矩足以超越咔哒发声器臂120a和螺旋止挡特征125。驱动构件108开始沿着由螺旋止挡特征的斜面轮廓限定的螺旋路径旋转。斜面轮廓匹配驱动构件108和导螺杆109之间的螺纹结合部的螺距，使得驱动构件108沿着导螺杆109螺旋行进，导螺杆109相对于内壳体105保持不动。

拨选构件106随驱动构件108旋转，促使显示构件107相对于内壳体105朝零剂量抵靠部105b沿着其螺旋路径返回。

齿125a、125b(螺旋止挡特征)的间距对于应于输送单个单位的液体药剂所需的驱动构件108旋转。当驱动构件108转过了1个单位时，在齿125a、125b之间产生的轴向距离对应于分配1个单位所需的导螺杆109移位。由扭转弹簧112提供的、施加到驱动构件108的轴向力直接作用在导螺杆109上，趋向于使驱动构件108和导螺杆109移位以重新接合螺旋止挡特征125。

如果需要比由扭转弹簧112直接提供的更大的轴向力来使导螺杆109移位，则驱动构件108继续沿着其螺旋路径(由与导螺杆109的螺纹结合限定)旋转，直至在驱动构件108和内壳体105之间产生轴向抵靠为止。驱动构件108现在在轴向上被约束，并且驱动构件108和导螺杆109之间的进一步的螺旋运动仅仅导致驱动构件108的旋转，促使导螺杆109相对于内壳体105的轴向运动。

从扭转弹簧112施加到驱动构件108的扭矩经与导螺杆109的螺纹结合转换成轴向力。所产生的轴向力足以使导螺杆109相对于内壳体105移位。导螺杆109的轴向移位通过垫圈支承部110的作用，迫使液体药剂从驱动机构被输送，垫圈支承部10在轴向上约束至导螺杆109，接触储罐103内的塞子并且使塞子移位。

在用户继续按压触发器123时，剂量输送经上文描述的机械相互作用继续。如果用户释放触发器123，则一则体化弹簧使触发器123返回到其静止位置，并且离合器弹簧121迫使触发器离合器122上的花键齿118a与驱动构件108上的齿118b重新相接合。驱动构件108变成在转向上被约束，剂量的输送停止。

在触发器123被压下的情况下，剂量的输送继续，直至显示构件107到达与内壳体105的零剂量抵靠部105b为止。施加到拨选构件108的扭矩受到显示构件107的反作用，拨选构件106和驱动构件108被阻止进一步旋转。

来自扭转弹簧112的轴向力仍然施加到拨选构件106和驱动构件108，因此驱动构件108和导螺杆109一起在轴向上移位以完成剂量，使驱动构件108和内壳体105之间的轴向棘轮或螺旋止挡结合125重新接合。斜面结合部125改进了剂量准确性，因为它提供至始至终一致的导螺杆轴向位置，该轴向位置对由第一离合器118所限定的驱动构件的旋转位置中的变化不敏感。这消除驱动机构中的间隙(例如，由于公差)的影响，不然的话，驱动机构中的间隙在驱动机构拨选后续剂量时会导致导螺杆109稍微前进而分配药剂。这是由于显示构件107的零剂量止挡不再约束机构，而是该约束返回至驱动构件108和内壳体105之间的花键。

在剂量的输送期间，驱动构件108和拨选构件106一起旋转，使得在最后剂量螺母111中没有相对运动产生。因此，最后剂量螺母111仅在拨选期间朝拨选构件106上的其抵靠部行进。

一旦剂量的输送通过显示构件107返回至零剂量抵靠部105b而停止，则用户可以释放触发器123，这将使触发器离合器花键齿118a与驱动构件108重新接合。驱动机构现在返回至静止状态。

驱动机构能够实现一件式主体结构，因为所有的共轴部件能够从拨选手柄端安装到外壳体中。该机构允许在最后装配成容纳有液体药剂储罐103的装置之前，装配容纳有预缠绕扭转弹簧112的子组件。垫圈支承部110提供抵靠部，该抵靠部在子组件阶段中将触发器离合器122留驻成与驱动构件108相接合。一旦完全装配，触发器离合器122受到与外壳体104或触发器123的抵靠的约束。

附图标记：

1,101注射装置

2,102储罐保持器

3,103储罐

4,104外壳体(主体)

5,105内壳体

105a柔性臂

105b零剂量抵靠部

105c最大剂量抵靠部

6,106拨选构件(剂量拨选套筒)

7,107显示构件(数字套筒)

8,108驱动构件(驱动套筒)

9,109导螺杆

10,110支承部(垫圈)

11,111最后剂量螺母

12,112驱动弹簧(扭转弹簧)

13复位弹簧

14,114拨选手柄

15剂量按钮

16离合器片

17,117窗口

18,118第一离合器

18a,18b花键齿

118a,118b花键齿

19,119第二离合器(咔哒发声器棘轮)

19a,19b棘轮齿

119a,119b棘轮齿

20,120棘轮(咔哒发声器)

20a,120a咔哒发声器臂

120b咔哒发声器齿

121棘轮弹簧

122触发器离合器

123触发器

124触发器盖

125螺旋止挡特征

125a,125b齿