舒肝宁在制备治疗糖尿病神经病变及并发症药物中的应用

摘要

本发明提供了舒肝宁制剂在制备治疗糖尿病神经病变及其并发症药物中的应用。所述的舒肝宁制剂由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物及辅料制备而成。所述舒肝宁制剂能降低血糖水平，增加NGF明显。使SNCV及MNCV增快，潜伏期缩短。可用于治疗糖尿病中枢神经病变或糖尿病周围神经病变。

说明书

发明领域

本发明涉及舒肝宁制剂的新用途，特别涉及舒肝宁在制备治疗糖尿病神经病变及并发症药物中的应用。

背景技术

糖尿病神经病变(diabeticneuropathy)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经。发病率随年龄及病程的增加而延长，严重影响患者的生活质量。DNP损害可累及感觉神经、运动神经和植物神经，但以感觉神经最为常见。临床表现为主观疼痛剧烈，疼痛如刀割样、烧灼样，伴痛觉过敏，可合并本体感觉、振动觉受损，腱反射减弱或消失；感觉性共济失调，走路步态不稳如“鸭步”，或有如踏棉花样感觉；四肢远端感觉减退如“手套袜套样”感。

舒肝宁制剂由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物及辅料制备而成。具有清热解毒，利湿退黄，益气扶正，保肝护肝。用于湿热黄疸，症见面目俱黄，胸肋胀满，恶心呕吐，小便黄赤，乏力，纳差，便溏；急、慢性病毒性肝炎见前述症状者。得片剂细粉，填装胶囊，即得胶囊剂回收乙醇并浓缩至适量。发明人在经过大量实验研究发现，舒肝宁制剂还具有一定的治疗糖尿病神经病变及其并发症药物的作用。

发明内容

本发明的目的在于，提供舒肝宁制剂在制备治疗糖尿病神经病变及其并发症药物中的应用。

本发明通过以下技术方案实现的：舒肝宁制剂在制备治疗糖尿病神经病变及其并发症药物中的应用。

前述的应用，所述的并发症包括糖尿病中枢神经病变或糖尿病周围神经病变。

前述的应用中，所述的舒肝宁制剂由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物及辅料制备而成。

前述的应用中，所述的舒肝宁制剂这样制备：取茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物及灵芝提取物，加入一种或多种药学上可以接受的辅料，再按照药学领域的常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。

前述的应用中，所述剂型包括注射制剂或外用制剂。

前述的应用中，所述注射制剂的制备方法为：取黄芩苷加注射用水适量混悬，加10％氢氧化钠溶液使溶解；取茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物四味，分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步阐述本发明的用途：

实验例.药理实验研究

1材料与方法

1.1药品与试剂本发明注射液，按实施例1进行制备。

1.2尿病动物模型的建立、分组及用药选用成年Wistar大鼠，雌雄各半，3月龄，体重200-250g。大鼠禁食10h后，予链脲菌素(streptozotocin，STZ，Sigma公司)55ms/kg，用0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液pH4.5稀释，一次怀腹腔注射。之后48h，取尾静脉血用血糖仪检测血糖，将空腹血糖>16.7mmol/L、尿糖持续阳性大鼠定为糖尿病模型动物。将成模雌雄大鼠随机分为糖尿病模型(DM)组、治疗(TG)组各8只，并以体笪、年龄相匹配的正常大鼠8只作为正常对照(NC)组，该组大鼠腹腔注射相应容积的柠檬酸缓冲液。在实验过程中，在同等条件下饲养8W后，TG组给予舒肝宁15ml/kg，DM和NC给予生理盐水，腹腔注10d将各级大鼠处死取材。

1.3检测指标及方法

1.3.1一般指标(1)体重；(2)血糖。

1.3.2神经传导速度测定大鼠用乙醚麻醉成功后，在左坐骨切迹插入电极(刺激波宽为0.2ms)，在踝部(远端)和左足第二趾间分别插入记录电极(距离刺激电极分别为3.5cm、5.5cm)并连接计算机，使用丹麦Cantata。”肌电图仪测定，记录远近端坐骨神经产生动作电位的潜付期，测定两记录电极间的距离，并计算感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV)(m/s)＝记录电极之间的距离/动作电位潜伏期。

1.3.3血清神经生长因子(NGF)水平测定按照试剂盒(上海森雄科技实业有限公司，批号0412318)的说明操作。

1.4统计学方法计量数据以茁x±s表示，各组间差异的比较采用t检验。

2结果

2.1各组大鼠体重、血糖、神经生长因子变化的比较见表1。糖尿病模型成功后，大鼠逐渐出现多饮、多食、多尿，体重增长缓慢或体重减轻的症状。与正常对照组相比，模型组血糖水平明显升高，体重显著低于对照组(*P<0.01)，治疗组接近正常组。与正常对照组相比，模型组的NGF明显降低，治疗组接近正常组。

表1各组大鼠体重、血糖、神经生长因子的比较

与正常组比较：*P<0.01；与模型组比较#P<0.05。

2.2组大鼠SNCV及MVCV的比较见表2、表3。与正常对照组相比，糖尿病模型组SNCV及MNCV明显减慢，潜伏期延长，波幅减少(P<0.01)。治疗组与正常组接近。

表2各组大鼠SNCY潜伏期、波幅的比较

与正常组比较：*P<0.01；与模型组比较#P<0.05。

表3各组大鼠体重、血糖、神经生长因子的比较

与正常组比较：*P<0.01；与模型组比较#P<0.05。

结论：本发明舒肝宁制剂能治疗对糖尿病神经病变，对糖尿病神经病变有防治作用。

与现有技术相比，本发明所述舒肝宁制剂能降低血糖水平，增加NGF明显。使SNCV及MNCV增快，潜伏期缩短。可用于治疗糖尿病中枢神经病变或糖尿病周围神经病变。

具体实施方式

实施例1。

配方：茵陈提取物4g、栀子提取物3g、黄芩苷22g板蓝根提取物5g及灵芝提取物3.5g。

工艺：取黄芩苷加注射用水适量混悬，加10％氢氧化钠溶液使溶解；取茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物四味，分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。

用法用量：静脉滴注，一次10～20ml，用10％葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，一日1次；症状缓解后可改用肌内注射，一日2～4ml，一日1次，或遵医嘱。

注意事项：1、孕妇及过敏体质者慎用；

2、注射前严密观察药液性状，有浑浊、沉淀、絮状物时严禁使用。

规格：每支装2ml、10ml或20ml

贮藏：密封，避光。

有效期：1.5年。

功能与主治：糖尿病神经病变及其并发症。