来自甲型流感2009大流行H1N1病毒的RNA依赖性RNA聚合酶的PA亚基片段及其用途

摘要

本发明涉及来自甲型流感2009大流行H1N1病毒的RNA依赖性RNA聚合酶的PA亚基片段及其用途。本发明涉及包含具有核酸内切酶活性的病毒RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基之氨基端片段的多肽片段，其中所述PA亚基来自甲型流感2009大流行H1N1病毒或其变体。本发明涉及(i)适于使用X射线晶体衍射对所述多肽片段进行结构测定的多肽片段晶体，以及(ii)使用所述多肽的结构坐标来筛选和设计对多肽片段中的核酸内裂解活性位点进行调节的化合物的计算方法。本发明涉及鉴定与具有核酸内切酶活性的PA多肽片段结合并且优选抑制所述核酸内裂解活性的化合物的方法。本发明还涉及能够调节本发明PA亚基多肽片段或其变体的核酸内切酶活性的化合物，以及包含所述化合物的药物组合物。