一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液及制备方法

摘要

本发明涉及一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液，其组成成分及重量份数如下：荔枝核醇提液40～72份；山梨酸0.02～0.05份；食盐0.01～0.5份；木糖醇8～20份；甜菊糖0.1～0.3份；水10～40份。本发明口服液具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的功效，富集了荔枝核中黄酮、皂苷、脂肪酸类成分，经UPLC-MS分析，鉴定出包括棕榈酸、花生酸、乔松素-7-新橙皮糖苷、乔松素-7-芸香糖苷、芦丁、胡萝卜苷、β-谷甾醇，槲皮素等成分，饮后具有调节血糖，降低血脂，对多饮、多食、多尿、乏力等主要临床症状有一定的改善作用。

说明书

技术领域

本发明属于保健品技术领域，尤其是一种以荔枝加工后的副产品荔枝核为原料加工制作 的具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液及制备方法。

背景技术

糖尿病是一种受遗传和环境因素影响的多因素内分泌疾病。现代社会，人们受生活、饮 食方式的影响，糖尿病的发病率呈逐年升高的趋势，成为继心血管、肿瘤疾病以后的第三号 健康杀手，而其中2型糖尿病占绝大多数。目前临床上对2型糖尿病的治疗，基本以控制或 治疗并发症为主要手段。糖尿病目前尚不能治愈，除服用常规西药和注射胰岛素类药物之余 还需服用“辅助降血糖”类保健食品。由于糖尿病具有难以治愈，需要长期治疗的特点，调节 血糖类保健品方兴未艾，而价格是市场的决定因素，那些长期使用疗效好、安全性高、价格 低、不良作用小、耐受性好的药物将成为主导产品。

根据李时珍《本草纲目》、清代食医王孟英《随身饮食谱》记载及现代医学研究证明：荔 枝全枝都有药用价值，以果肉和核(种子)入药。荔枝核味甘、微苦、涩、温，有理气、散结 止痛的作用；主治疝气痛、鞘膜积液、睾丸肿痛、小腹冷痛等症。近年来，已有不少关于荔 枝核中活性成分对糖尿病及其并发症的预防和治疗作用。张永明等发现，荔枝核皂苷提取物 可明显抑制糖异生，抑制率可达到13.19％。姜振国进一步研究发现，荔枝核皂苷能改善Ⅱ型 糖尿病大鼠胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢障碍，显著降低模型鼠FPG、TG、TC、FFA、leptin、 TNF-α含量，降低血皮质醇及胰岛素水平，显著提高ISI值，改善其胰岛素敏感性，还加强 SOD活性降低MDA含量。潘竟锵等在四氧嘧啶致高血糖、糖尿病和高脂动物模型，证实荔 枝核水提物和醇提取物能降低模型动物的血清三酰甘油及胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇 含量和HDL-C/TC比值，说明可减弱自由基损伤和抑制脂质过氧化反应，并产生协同降糖、 调脂效应。

通过检索，发现如下两篇与本发明专利申请相关的专利公开文献：

1、一种复合荔枝核降血糖颗粒及其制备方法(CN102204985A)，公开了一种复合荔枝 核降血糖颗粒，含以下重量份组分：荔枝核总皂苷粉25-80、桑叶总生物碱粉25-80、填充剂 750-950、矫味剂1-5。本发明还公开了该复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法。本发明复合荔 枝核降血糖颗粒以荔枝加工过程中产生的荔枝核和蚕桑行业的副产物桑叶为主要原料，制得 荔枝核总皂苷粉和桑叶总生物碱粉，加上医药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，由于荔枝核 总皂苷粉和桑叶总生物碱粉两种药材药性互补的特性，可以避免单一药材的过于寒凉或过于 温燥；同时两种药材均具有降血糖功能，配合使用降血糖效果更佳；本发明复合荔枝核降血 糖颗粒具有良好的降血糖效果，可用于非胰岛素依赖型糖尿病患者的辅助降血糖治疗。

2、荔枝核口服液及其制造方法(CN1879743)，涉及口服液技术领域，具体是荔枝核口 服液及其制造方法。本发明以荔枝加工后的副产品荔枝核为原料，通过浸提、粗滤、浓缩、 调配、过滤、灌装、灭菌得到荔枝核口服液。荔枝核口服液组分含量以重量配比计荔枝核浸 提液为70～80％，调配辅料木糖醇8～12％或者是白砂糖6～10％和蜂蜜1～3％，柠檬酸 0.1～0.5％，食盐0.05～0.1％，余量为饮用水。该口服液呈淡黄色，无沉淀，无杂质，口味 独特、营养丰富，具有行气散结、祛寒止痛之功效和降血糖、调血脂、抗氧化、抗肝损伤、 抑制乙肝病毒等生理作用，对于非胰岛素依赖性糖尿病也有特殊的疗效。

通过对比，本发明专利申请与上述专利公开文献相比，本发明专利申请采用不同梯度的 乙醇回流提取和水提醇沉法相结合，在去除大颗粒杂质的同时，也去除了相当一部分多糖类 物质，减少了糖尿病患者对糖类物质的摄入；提高了荔枝核中降糖调脂等有效成分的提取率； 木糖醇和甜菊糖按比例搭配，不仅满足糖尿病患者对摄入糖种类的苛刻需求，而且在降低生 产成本的同时，使产品口感更佳；尽量少地添加辅料，在最大程度上保证了产品中有效成分 的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种以荔枝加工后的副产品荔枝核为 原料加工制作的口服液及其制造方法，该口服液具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的功效， 饮后具有调节血糖，降低血脂，对多饮、多食、多尿、乏力等主要临床症状有一定的改善作 用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液，其组成成分及重量份数 如下：

而且，其组成成分及重量份数如下：

而且，所述口服液的食用方法及用量为：食用方法为口服，用量为1～10g(按照荔枝核原 料计算)/日。

如上所述的具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的制备方法，步骤 如下：

将荔枝核洗净，原料破碎后，以5～8倍重量的30～95％乙醇为溶媒，回流提取1～6次， 每次2小时，过100～200目筛，将获得的荔枝核提取液用3500～5000转/min的转速离心，离 心15～30min后，过滤得上清，上清回收乙醇，将提取液浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20， 加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，得荔枝核醇沉物，离心除沉淀， 离心条件为转速3500-5000转/min、离心15～30min，过滤后得上清液，上清液回收乙醇，将 提取液浓缩至相对密度为1.20-1.30，即得荔枝核醇提液，再依次加入山梨酸、食盐、木糖醇、 甜菊糖，混合，加水，水的加入量为使其终体积为原料荔枝核40-50倍的水量，充分溶解后 加入至调配罐中，搅拌器充分调配混匀后过滤、灌装、封口、杀菌处理，即得具有降糖、调 脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液。

而且，所述过滤后的混合料液，用罐装机注入瓶中并自动封口，经过杀菌釜0.075～ 0.1MPa、20～30min杀菌后，冷却至62-68℃，即得到成品荔枝核口服液。

本发明取得的优点和有益效果是：

1、本发明口服液具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的功效，富集了荔枝核中黄酮、皂 苷、脂肪酸类成分，经UPLC-MS分析，鉴定出包括棕榈酸、花生酸、乔松素-7-新橙皮糖苷、 乔松素-7-芸香糖苷、芦丁、胡萝卜苷、β-谷甾醇，槲皮素等成分，饮后具有调节血糖，降低 血脂，对多饮、多食、多尿、乏力等主要临床症状有一定的改善作用，同时，本口服液长期 使用疗效好、安全性高、价格低、不良作用小、耐受性好。

2、本发明荔枝核提取方法成本较低，水提醇沉主要富集荔枝核中黄酮、皂苷、脂肪酸类 成分，前期实验证明其对STZ所致的SD糖尿病大鼠模型，其生活质量、血糖指标、胰岛敏 感性等均有较好作用，经体内试验证明，该口服液可显著降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、胰 岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、饮水量、尿量等，并增加胰岛素敏感性。

3、本发明方法改进了荔枝核有效成分的提取工艺，采用不同梯度的乙醇回流提取和水提 醇沉法相结合，在去除大颗粒杂质的同时，也去除了相当一部分多糖类物质，较少了糖尿病 患者对升糖物质的摄入；提高了荔枝核中降糖调脂等有效成分的提取率；木糖醇和甜菊糖按 比例搭配，不仅满足糖尿病患者对摄入糖种类的苛刻需求，而且在降低生产成本的同时，使 产品口感更佳；此外，甜菊糖类物质本身就有降糖功能；尽量少地添加辅料，在最大程度上 保证了产品中有效成分的稳定性，以上提取工艺尽可能较少或改善提取过程中高温流程，使 活性成分的损失降到最低，从而提高荔枝核的利用率，降低生产成本。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能 以下述实施例来限定本发明的保护范围。

本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规的市售产品；本发明中所使用的方法， 如无特殊说明，均为本领域的常规方法。

本发明中所使用的荔枝核可以为市售产品；本发明荔枝核保健口服液的制备方法工艺流 程可以大致如下：

荔枝核→加不同比例醇回流提取→粗过滤→浓缩→水提醇沉→调配→复溶→过滤→灌装 →灭菌→检验→装盒→装箱→成品。

实施例1

一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液，其组成成分及重量份数 如下：

如上所述的具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的制备方法，步骤 如下：

将荔枝核洗净，原料破碎后，以5～8倍重量的30～95％乙醇为溶媒，回流提取1～6次(每 次2小时)，过100～200目筛，将获得的荔枝核提取液用3500转/min的转速离心(15min)， 过滤得上清，上清回收乙醇，将提取液浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量 的体积百分比达65％，搅拌，静置，过滤，得荔枝核醇沉物，离心除沉淀(3500转/min的转 速离心15～30min，过滤)，上清液回收乙醇，将提取液浓缩至相对密度为1.20-1.30，即得荔 枝核醇提液，再依次加入山梨酸、食盐、木糖醇、甜菊糖，混合，加水(使其终体积为原料 荔枝核45倍水量)充分溶解后加入至调配罐中，搅拌器充分调配混匀后过滤、灌装、封口、 杀菌处理，即得具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液。

实施例2

一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液，其组成成分及重量份数 如下：

如上所述的具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的制备方法，步骤 如下：

将荔枝核洗净，原料破碎后，以5～8倍重量的30～95％乙醇为溶媒，回流提取1～6次(每 次2小时)，过100～200目筛，将获得的荔枝核提取液用3500～5000转/min的转速离心 (15～30min)，过滤得上清，上清回收乙醇，将提取液浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20， 加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，得荔枝核醇沉物，离心除沉淀 (3500-5000转/min的转速离心15～30min，过滤)，上清液回收乙醇，将提取液浓缩至相对密 度为1.20-1.30，即得荔枝核醇提液，再依次加入山梨酸、食盐、木糖醇、甜菊糖，混合，加 水(使其终体积为原料荔枝核50倍水量)充分溶解后加入至调配罐中，搅拌器充分调配混匀 后过滤、灌装、封口、杀菌处理，即得具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口 服液。

实施例3

一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液，其组成成分及重量份数 如下：

如上所述的具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的制备方法，步骤 如下：

将荔枝核洗净，原料破碎后，以5～8倍重量的30～95％乙醇为溶媒，回流提取1～6次(每 次2小时)，过100～200目筛，将获得的荔枝核提取液用3500～5000转/min的转速离心 (15～30min)，过滤得上清，上清回收乙醇，将提取液浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20， 加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，得荔枝核醇沉物，离心除沉淀 (3500-5000转/min的转速离心15～30min，过滤)，上清液回收乙醇，将提取液浓缩至相对密 度为1.20-1.30，即得荔枝核醇提液，再依次加入山梨酸、食盐、木糖醇、甜菊糖，混合，加 水(使其终体积为原料荔枝核40倍水量)充分溶解后加入至调配罐中，搅拌器充分调配混匀 后过滤，过滤后的混合料液，用罐装机注入瓶中并自动封口，经过杀菌釜0.075～0.1MPa、20～ 30min杀菌后，冷却至62-68℃，即得到成品具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保 健口服液。

本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的食用方法及用量为： 食用方法为口服，用量为1～10g(按照荔枝核原料计算)/日。

本发明的相关检测结果：

本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液经检测：水提醇沉主要 富集荔枝核中黄酮、皂苷、脂肪酸类成分，经UPLC-MS分析，鉴定出包括棕榈酸、花生酸、 乔松素-7-新橙皮糖苷、乔松素-7-芸香糖苷、芦丁、胡萝卜苷、β-谷甾醇，槲皮素等成分。

本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液的药效试验证明其缓解 了糖尿病及其并发症等症状，具体数据如下：

1二型糖尿病模型的建立

购入SD大鼠(100-130g)，普通维持料适应饲养3-5天，高糖高脂饲料喂养连续33天， 喂饲4周后，尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)，剂量：30mg/kg·BW。注射STZ 72h后用安准血糖仪测定大鼠空腹(禁食12h)血糖≥11.1mmol，认为模型成功，不成模者补 注一次，仍不成模者，弃去。造模完成。将成模大鼠分为给药组(分为不同剂量组)和对照 组，给药组(灌胃给予不同浓度受试样品)连续给药6周，同时继续高糖高脂饲料喂养。模 型对照组给予同体积生理盐水，各组给予维持料饲养。

2动物分组及给药

大鼠成模后，于次日开始给药，每日1次，每周连续给药5天，共给药6周：

(1)空白组：灌服生理盐水，每只2mL；

(2)模型对照组：灌服生理盐水，每只2mL；

(3)荔枝核高剂量组：按60mg/kg·bw灌服以上工艺得到的荔枝核提取物；

(4)荔枝核中剂量组：按30mg/kg·bw灌服以上工艺得到的荔枝核提取物；

(5)荔枝核低剂量组：按15mg/kg·bw灌服以上工艺得到的荔枝核提取物；

(6)消渴丸组：按5mg/kg·bw灌服消渴丸组。

3检测指标

试验期间每周称量2次体重，每日测平均饮水量，平均饮食量每周测量2次，每只大鼠 日尿量、尿密度、尿pH值每周测量一次，成模后每周测量大鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油 三酯、乳酸脱氢酶、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，给药第三周和处死前测量大鼠胰岛素抵 抗指数。给药第一周和处死前进行糖耐量试验(OGTT)。每两周眼眦取血一次，加肝素抗凝， 3000转/min离心15min，取上清(是常规步骤)，于-20℃保存。

4试验结果

本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液对二型糖尿病大鼠的生 活习性及血清中各项指标的影响如下：

表1本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液对二型糖尿病大鼠一般

指标的分析表

注：不同字母代表二组间具有显著性差异，p<0.05。

模型组同正常组相比，多饮、多尿属于糖尿病大鼠的主要症状。本发明灌胃6周后，高、 中、低剂量组、消渴丸组同模型组相比，饮水量和尿量均有明显的降低，其中以高剂量组改 善饮水的效果最佳，在表中高、中药剂量下作用相当于阳性药消渴丸的作用效果；但四组药 物对糖尿病大鼠的饮食量无明显作用。

表2本发明具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液对二型糖尿病

大鼠血糖、胰岛等指标的影响表

注：不同字母代表二组间具有显著性差异，p<0.05。

该表中模型组同正常组相比，高血糖、高血脂、胰岛素抵抗指数增加四项指标同样符合 糖尿病症状。高、中、低三剂量组同模型组相比，在改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗方面有显著 作用，该特性与阳性药物消渴丸作用相当，且略优于阳性药。给药组对大鼠胰岛素抵抗能力 的改善，也是其对二型糖尿病调节的关键所在。同时，高剂量组对糖尿病大鼠的空腹血糖值 也有明显的降低作用。在总胆固醇和甘油三脂方面，其疗效也略优于消渴丸组。

综上，本发明可能通过改善胰岛素抵抗来达到降血糖、降血脂，缓解并改善糖尿病大鼠 的并发症等症状，该饮品具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的功效。