一种治疗缺血性中风及中风后抑郁的中药组合物及其制法

摘要

本发明涉及一种治疗缺血性中风及中风后抑郁的中药组合物及其制法。本发明的中药组合物，主要由如下重量份的原料药制成：人参10-100、银杏叶10-500、黄芩10-150、栀子10-200、天麻10-200、川芎10-200、贯叶连翘10-200。本发明的中药组合物对缺血性中风及中风后抑郁效果显著。通过药效学试验，证明了本发明的中药组合物对缺血性中风及中风后抑郁具有良好的治疗作用。

说明书

技术领域

本发明属于中草药领域，特别涉及一种治疗缺血性中风及中风后抑 郁的中药组合物及其制法。

背景技术

目前我国中风发病率较高，而缺血性中风占中风60-80％，其高致残 率、高致死率及其后遗症——中风后抑郁均给医疗卫生与社会经济带来 双重压力。西药在中风恢复期的治疗中缺乏有效的疗法，大多药物均有 局限性，远期疗效欠佳，治疗中存在诸多问题，因而临床广泛应用受到 较大限制。中药治疗缺血性中风恢复期相关疾病临床疗效确切，毒副作 用相对较小，临床应用广泛，同时也存在用药量相对较大，起效较慢等 特点，但是从远期疗效来看，中药在临床治疗中的优势远远大于缺点。 从研究和应用趋势看，中药治疗缺血性脑血管相关疾病，无论近期或远 期疗效及推广应用都较有前途。因此，研制质量稳定、疗效确凿、应用 方便的中药新药很有现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗缺血性中风及中风后抑郁的中 药组合物。

本发明的另一目的在于提供上述中药组合物在制备治疗缺血性中风 及中风后抑郁的药物中的用途。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗缺血性中风及中风后抑郁的中药组合物，所述中药组合物 的主要原料重量份组成为：

人参10-100       银杏叶10-500     黄芩10-150

栀子10-200       天麻10-200       川芎10-200

贯叶连翘10-200。

优选地，所述中药组合物还包括如下重量份组成的原料：

丹参  10-200。

优选地，所述中药组合物还包括如下重量份组成的原料：

红景天  10-200。

优选地，所述中药组合物还包括如下重量份组成的原料：

丹参  10-200  红景天  10-200。

优选地，所述中药组合物的主要原料重量份组成为：

优选地，所述中药组合物包括如下重量份组成的原料：

优选地，所述中药组合物包括如下重量份组成的原料：

优选地，所述中药组合物包括如下重量份组成的原料：

上述中药组合物的制法，包括以下步骤：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取所得提取液浓缩后加乙醇醇沉，回 收乙醇，浓缩至稠膏，即得所述中药组合物。

优选地，包括以下步骤：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取2-4次，每次加水量为原料药总重的 5-20倍量，每次煎煮时间为1-3h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.05-1.25， 加95％乙醇醇沉，放置12-24小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味， 浓缩至稠膏，即得所述中药组合物。

优选的一种实施方式，所述稠膏干燥、粉碎后，加入或不加入辅料， 制成固体制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等，更优选地为胶囊 剂。

优选的另一种实施方式，所述稠膏可加溶剂溶解后，加入辅料，制 成液体制剂，例如口服液制剂。

此外，本发明的中药组合物还可以用醇提法制备得到。

本发明还提供用于治疗缺血性中风及中风后抑郁的制剂，所述制剂 中包含有上述中药组合物。

本发明还提供上述中药组合物在制备治疗缺血性中风及中风后抑郁 的药物中的用途。

本发明中药组合物主治的缺血性中风主要责之于气滞血瘀，瘀热互 结、阻络壅窍，血瘀、热毒之邪是其主要病理基础，贯穿始终。用于制 备本发明的中药组合物，处方合理，按照传统医学的方解，人参为君药， 味甘微苦，归脾、肺经、心经；可补气固脱，安神益智，在本方中主要 起到益气的作用。银杏叶、黄芩、栀子为臣药，银杏叶味苦性平，活血 止痛；黄芩味苦性寒，可清热燥湿、泻火解毒；栀子苦寒，清热泻火,凉 血解毒；三味臣药配合可行血活血、清热除烦，解毒泻火。天麻、川芎、 贯叶连翘为佐药，天麻味甘性平，息风定惊，化痰；川芎味辛性温，活 血祛瘀，祛风止痛；贯叶连翘，味辛微苦，清热解毒，收敛；三味佐药 配合可通络熄风、活血解郁，并引药上行巅顶，用于中风恢复期气虚血 瘀风痰郁毒阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，语言謇涩，情志抑郁， 肢体麻木。丹参苦，微寒，归心、肝经；活血祛瘀，通经止痛，清心除 烦，凉血消痈；主治胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦 不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。红景天寒、甘、涩。归肺经； 有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。主治气虚体弱、 病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。丹参 和红景天可以配合臣药与佐药起到化瘀通络凉血的作用。在长期中医临 床实践中，本发明的中药组合物对缺血性中风及中风后抑郁的治疗，取 得了显著的临床效果，疗效确定、安全有效。实际应用中，根据病人情 况的不同，在不偏离所述中药组合物的组方原理前提下，所述中药组合 物中各味原料药的用量可在所述范围内进行调整。本发明的研究表明， 该药具有与目前临床使用的同类中药(如步长脑心通)不同的作用特点， 其显示了更具有优势的疗效，分析其机理，与增加缺血脑区的供血量和 微循环，抑制兴奋性氨基酸的异常释放及减轻中枢神经系统的炎症反应 有关。

本发明的有益效果在于：

本发明的中药组合物，为中药复方，注重于自身免疫体系的增强， 无毒副作用，组方合理；

有效地针对中风及中风后抑郁的主要发病机制，例如减小脑缺血面 积，减轻神经功能障碍，提高抑郁后体重及活动性，降低绝望程度等， 疗效显著；

同时也最大程度地降低了用药量，提高了药效，确实达到了高效低 毒；

原料药来源广泛，易于获得，便于制备和大规模生产。

具体实施方式

以下以具体实施例的方式对本发明的中药组合物及中药组合物的制 法进行详细说明，但实施例对本发明的保护范围不具有限定作用，本领 域技术人员可以根据这些实施例的示例性作用，明了本发明中药组合物 的组成、及制备方法。

实施例1中药组合物

处方：

人参60g，银杏叶120g，黄芩60g，栀子60g，天麻60g，川芎60g， 贯叶连翘60g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取4次，每次加水量为原料药总重的 20倍量，每次煎煮时间为3h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.05，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例2中药组合物

处方：

人参6g，银杏叶12g，黄芩6g，栀子6g，天麻6g，川芎6g，贯叶 连翘6g，丹参6g，红景天6g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取3次，每次加水量为原料药总重的 15倍量，每次煎煮时间为2h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.10，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例3中药组合物

处方：

人参1000g，银杏叶2000g，黄芩1000g，栀子1000g，天麻1000g， 川芎1000g，贯叶连翘1000g,丹参1000g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取2次，每次加水量为原料药总重的 10倍量，每次煎煮时间为1.5h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.15，加 95％乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠 膏，即得所述中药组合物。

实施例4中药组合物

处方：

人参50g，银杏叶120g，黄芩50g，栀子50g，天麻50g，川芎50g， 贯叶连翘50g，红景天100g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取2次，每次加水量为原料药总重的5 倍量，每次煎煮时间为1h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.25，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例5中药组合物

处方：

人参200g，银杏叶500g，黄芩200g，栀子200g，天麻200g，川芎 200g，贯叶连翘200g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取3次，每次加水量为原料药总重的 10倍量，每次煎煮时间为2h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.15，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例6中药组合物

处方：

人参100g，银杏叶500g，黄芩150g，栀子200g，天麻200g，川芎 200g，贯叶连翘200g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取3次，每次加水量为原料药总重的 20倍量，每次煎煮时间为3h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.15，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例7中药组合物

处方：

人参50g，银杏叶250g，黄芩100g，栀子50g，天麻50g，川芎100g， 贯叶连翘100g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取1次，每次加水量为原料药总重的 15倍量，每次煎煮时间为1h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.05，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例8中药组合物

处方：

人参10g，银杏叶20g，黄芩10g，栀子10g，天麻10g，川芎10g， 贯叶连翘10g，丹参10g，红景天10g。

制法：

全部原料药粉碎后加水煎煮提取2次，每次加水量为原料药总重的5 倍量，每次煎煮时间为3h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.05，加95％ 乙醇醇沉，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏， 即得所述中药组合物。

实施例9胶囊剂

选用实施例3所得中药组合物稠膏，经喷雾干燥得到干浸膏粉，取 400g干浸膏粉，按中药组合物干浸膏粉与辅料1：1的质量比例进行混合， 辅料包括质量比为1:2的可溶性淀粉和微晶纤维素。以干挤制粒机压成薄 片，再粉碎成颗粒。细小颗粒填充于0#空心胶囊中制备得胶囊剂。

实施例10胶囊剂

选用实施例1所得中药组合物稠膏，经喷雾干燥得到干浸膏粉，取 300g干浸膏粉，按中药组合物干浸膏粉与辅料1：2.5的质量比例进行混 合，辅料包括质量比为1:1:1的可溶性淀粉、微晶纤维素和甘露醇。以干 挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。细小颗粒填充于0#空心胶囊中制备 得胶囊剂。

实施例11颗粒剂

选用实施例6所得中药组合物稠膏，经喷雾干燥得到干浸膏粉，取 300g干浸膏粉，按中药组合物干浸膏粉与辅料1：1的质量比例进行混合， 辅料包括质量比为1:1:1的麦芽糊精、和微晶纤维素和乳糖。以干挤制粒 机压成薄片，再粉碎成颗粒。颗粒经整粒、再制粒、粉碎后制备得混悬 颗粒剂。

实施例12颗粒剂

选用实施例7所得中药组合物稠膏，经喷雾干燥得到干浸膏粉，取 150g干浸膏粉，按中药组合物干浸膏粉与辅料1：2的质量比例进行混合， 辅料包括质量比为1:1:1的可溶性淀粉、麦芽糊精、和甘露醇。以干挤制 粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。颗粒经整粒、再制粒、粉碎后制备得混 悬颗粒剂。

药效学试验

本发明中药组合物为临床经验方，总结多方经验，经多年临床实践 经验化裁而成，对缺血性中风及中风后抑郁效果显著。通过药效学试验， 证明由本发明的中药组合物对缺血性中风及中风后抑郁具有良好的治疗 作用。

试验例1：对线栓法制备的局灶性脑缺血模型大鼠的治疗作用

试验材料

1.受试药物

采用本发明实施例1的中药组合物

2.试验用药物

金纳多，40mg/片，德国威玛舒培博士药厂生产，批号：4181212。

3.动物

SD大鼠，雄性，64只，220-240g，由北京维通利华实验动物技术有 限公司提供，合格证号：SCXK(京)2012-0001。

试验方法

1.模型建立

参照Longa等方法经颈总动脉插入尼龙线栓制备大鼠局灶性脑缺血 模型。动物麻醉，保温毯上仰卧位固定，分离CCA、ICA及ECA，结扎 ECA并剪断，CCA用丝线打活结暂时阻断，用动脉夹夹闭ICA后，于 ECA剪开切口，插入直径为0.24mm的尼龙线至有明显阻力，插入深度 20±2mm(从颈总动脉分叉处计)，致使大脑中动脉阻塞缺血，形成大鼠 局灶性脑缺血模型。假手术组只分离CCA结扎ECA，不插尼龙线。1.5h 后抽出尼龙线，放开CCA丝线，实现再灌注。实验过程中保温毯设定温 度37℃至37.5℃，保持大鼠体温。

2.试验分组及给药方法

试验分8组，每组随机选取8只小鼠：

(1)假手术组，(2ml/kg体重的生理盐水)；

(2)模型组，(2ml/kg体重的生理盐水)；

(3)阳性药组(金纳多20mg/kg体重，将该药物配制成药物溶液， 其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(4)本发明中药组合物1组(用药剂量0.07g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(5)本发明中药组合物2组(用药剂量0.15g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(6)本发明中药组合物3组(用药剂量0.30g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(7)本发明中药组合物4组(用药剂量0.60g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(8)本发明中药组合物5组(用药剂量1.20g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)。

给药方法：脑缺血后即刻按各组的药物及剂量，经十二指肠给药。

3.检查指标及标准

3.1神经行为学

缺血后4、24h采用单盲法观察神经行为学(longa 5分制评分标准)， 标准为：

0分：无神经损伤症状；

1分：不能完全伸展左侧前爪；

2分：向非缺血侧转圈；

3分：行走时向非缺血侧倾倒；

4分：不能自发行走，意识昏迷。

3.2脑梗死范围

末次评分后动物断头取血，取出大脑，称重，平均切成5个脑片，TTC 染色，多媒体彩色病理图文分析系统统计大鼠全脑面积及脑梗死面积， 并以梗死面积/全脑面积表示脑梗死范围。统计分析数据以mean±SD表 示。脑梗死范围以t检验分析组间差异；神经行为障碍用等级序值法统计。

4.试验结果

4.1对神经功能的影响

给药4h后，与模型组比较，本发明中药组合物4组(0.60g/kg体重)、 5组(1.20g/kg体重)神经行为评分明显降低(P<0.05)。给药24h后， 与模型组比较，阳性药(金纳多)可明显降低神经行为评分(P<0.05)； 本发明中药组合物3组(0.30g/kg体重)、4组(0.60g/kg体重)、5组 (1.20g/kg体重)神经行为评分明显降低(P<0.05)。结果见表1。

表1 对脑缺血再灌注模型神经行为评分的影响

注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01

4.2对脑梗死范围的影响

造模24h后，与模型组比较，阳性药可明显减小脑梗死范围(P<0.05)， 本发明药物本发明中药组合物2组(0.15g/kg体重)、3组(0.3g/kg体 重)、4组(0.60g/kg体重)、5组(1.20g/kg体重)，可显著减小脑梗死 范围(P<0.05，P<0.01)。结果见表2。

表2 对脑缺血再灌注模型脑梗死范围的影响

注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01

5.结论

本发明的中药组合物能治疗局灶性脑缺血，且0.15g中药组合物/kg 体重为本发明药物治疗脑缺血的起效剂量。

试验例2：对线栓法制备的永久性脑缺血模型大鼠的治疗作用

试验材料

1.受试药物

采用本发明实施例1的中药组合物。

2.试验用药物

金纳多，40mg/片，德国威玛舒培博士药厂生产，批号：4181212。

3.动物

SD大鼠，雄性，60只，220-240g，由北京维通利华实验动物技术有 限公司提供，合格证号：SCXK(京)2012-0001。

试验方法

1.模型建立

参照Longa等方法经颈总动脉插入尼龙线栓制备大鼠永久性脑缺血 模型。参照局灶性脑缺血再灌注实验方法，建立永久性脑缺血模型。经 颈总动脉插入尼龙线栓制备大鼠局灶性脑缺血模型。动物麻醉，保温毯 上仰卧位固定，分离CCA、ICA及ECA，结扎ECA并剪断，CCA用丝 线打活结暂时阻断，用动脉夹夹闭ICA后，于ECA剪开切口，插入直径 为0.24mm的尼龙线至有明显阻力，插入深度20±2mm(从颈总动脉分 叉处计)，致使大脑中动脉阻塞缺血，形成大鼠脑缺血模型。假手术组只 分离CCA结扎ECA，不插尼龙线。实验过程中保温毯设定温度37℃至 37.5℃，保持大鼠体温。

2.试验分组及给药方法

试验分6组：

(1)假手术组(2ml/kg的生理盐水)；

(2)模型组(2ml/kg的生理盐水)；

(3)阳性药组(金纳多20mg/kg体重，将该药物配制成药物溶液， 其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(4)本发明中药组合物1组(用药剂量0.15g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(5)本发明中药组合物2组(用药剂量0.30g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)；

(6)本发明中药组合物3组(用药剂量0.60g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为2ml/kg体重)。

给药方法：脑缺血后即刻按各组的药物及剂量，经十二指肠给药。

3.检查指标及标准

3.1神经行为学

缺血后4、24h采用单盲法观察神经行为学(longa 5分制评分标准)， 标准为：

0分：无神经损伤症状；

1分：不能完全伸展左侧前爪；

2分：向非缺血侧转圈；

3分：行走时向非缺血侧倾倒；

4分：不能自发行走，意识昏迷。

3.2脑梗死范围

末次评分后动物断头取血，取出大脑，称重，平均切成5个脑片，TTC 染色，多媒体彩色病理图文分析系统统计大鼠全脑面积及脑梗死面积， 并以梗死面积/全脑面积表示脑梗死范围。统计分析数据以mean±SD表 示。脑梗死范围以t检验分析组间差异；神经行为障碍用等级序值法统计。

4.试验结果

4.1对神经功能的影响

给药4h后，与模型组比较，阳性药(金纳多)可改善受损的神经功 能(P<0.05)；本发明中药组合物3组(0.60g/kg体重)神经行为评分也 呈现降低趋势。给药24h后，与模型组比较，阳性药物(金纳多)可明 显降低神经行为评分(P<0.05)；本发明中药组合物3组(0.60g/kg体重) 神经行为评分明显降低(P<0.05)。结果见表3。

表3 对永久性脑缺血模型神经行为评分的影响

注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01

4.2对脑梗死范围的影响

造模24h后，与模型组比较，阳性药可明显减小脑梗死范围(P<0.01)， 本发明药物本发明中药组合物1组(0.15g/kg体重)、2组(0.3g/kg体 重)、3组(0.6g/kg体重)，可显著减小脑梗死范围(P<0.05，P<0.01)。 结果见表4。

表4 对永久性脑缺血模型脑梗死范围的影响

注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01

5.结论

经十二指肠给予大鼠本发明药物后，大鼠神经行为学评分、脑梗死 范围获不同程度改善，提示本发明药物有改善上述模型缺血性脑损伤的 神经症状及脑缺血的作用，可用于治疗永久性脑缺血。

试验例3：对中风后抑郁模型大鼠的治疗作用

试验材料

1.受试药物

采用本发明实施例1的中药组合物。

2.试验用药物

4.0％水合氯醛，500g/瓶，国药集团化学试剂有限公司，批号 20131027；

步长脑心通胶囊，0.4g/粒，陕西步长制药有限公司生产，批号： 140414；

蒸馏水。

3.动物

SD大鼠，雄性，60只，230-260g，由北京维通利华实验动物技术 有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2012-0001。

试验方法

1.模型建立

动物称量体重、进行旷场、悬尾、游泳不动时间、糖水偏好等行为 学试验后，以动脉注射微球法制备多发性梗塞模型，并中长期饲养造成 中风后抑郁试验模型。4.0％水合氯醛腹腔注射麻醉(400mg/kg体重)，保 温毯上仰卧位固定，分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动 脉(ECA),结扎ECA并剪断，CCA用丝线打活结暂时阻断，用动脉夹夹闭 ICA后,于ECA剪开切口，注射荧光微球混悬血清,致使大脑动脉多发性 阻塞。假术组只分离CCA结扎ECA，不注射微球。实验过程中保温毯设 定温度37℃至37.5℃，保持大鼠体温。

2.试验分组及给药方法

多发性梗塞模型建立后，第二天对动物进行神经学评分，剔除0分 及4分大鼠，其余随机分组。

试验分6组：

(1)假手术组(10ml/kg蒸馏水)；

(2)模型组(10ml/kg蒸馏水)；

(3)阳性药组(步长脑心通胶囊800mg/kg体重，将该药物配制成药 物溶液，其用药剂量按体积计为10ml/kg体重)；

(4)本发明中药组合物1组(用药剂量0.15g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为10ml/kg体重)；

(5)本发明中药组合物2组(用药剂量0.30g/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为10ml/kg体重)；

(6)本发明中药组合物3组(用药剂量0.60/kg体重，将该药物配 制成药物溶液，其用药剂量按体积计为10ml/kg体重)。

给药方法：灌胃给药，假手术及模型组给予相同体积的蒸馏水，连 续给药4周。

3.检查指标及标准

末次给药后动物称量体重、进行神经功能评分，测定游泳不动时间、 悬尾不动时间、大鼠抓力、进行糖水偏好实验、旷场实验。安乐死并迅 速取出大脑，离后缘4mm处冠状切一刀，液氮固化前脑区，-80℃保存， 高效液相-电化学法测定中枢单胺类神经递质。

糖水偏好实验：对大鼠进行基础糖水/纯水消耗实验，将所有大鼠均 单笼观察，应激前先训练动物适应含糖饮水，每笼同时给予2个小瓶，2 个瓶内均装有1％蔗糖水，24h后禁水6h后，同时给予每只大鼠事先量 好的2瓶水，1个瓶装1％蔗糖水，1个瓶装消毒常水，1h后，取走2 瓶并称重。应激后21天每只大鼠再进行1次糖水实验，实验前禁食禁水 23h，其余操作同前。计算应激前后动物的液体总消耗，糖水消耗，纯水 消耗，糖水偏爱百分比(糖水偏爱百分比＝糖水消耗/总液体消耗×100％)。

游泳不动时间的测定：将大鼠置于水深30cm的玻璃缸中，保持水温 25±2℃，大鼠后肢不能触及缸底，前肢不能附于缸壁顶部。观察5min， 记录后3min内的累积不动时间。

旷场实验：采用的敞箱为立方体，高为40cm，长宽各为80cm，周 壁为黑色，底面由面积相等的25个方块组成。以动物穿越地面块数为水 平运动得分(crossing)，动物穿越1格(3爪以上跨入)为1分，如动 物沿线行走，以每10cm为1分；以直立次数为垂直运动得分(rearing)， 动物双足离开底面为标志，无论动物站立多长时间直至放下双足为1分。 每只动物进行1次，每次时间为3min。

悬尾不动时间的测定：采用自制悬尾杆，大鼠尾部距尾尖3cm处用 软夹、胶布固定于杆上，大鼠头部距离地面大于5cm。试验悬挂6min， 记录后5min内累计静止时间。

大鼠抓力的测定：右手抓持大鼠后按放在抓力测定仪的抓力板上， 左手向前推住抓力板，然后右手向后滑至鼠尾部，左手轻轻松开抓力板， 待大鼠用左侧前爪用力抓住抓力板时及时加力后拉，测定大鼠的最大抓 力。每个动物测定三次，取平均值做为该大鼠的抓力值。

神经递质水平的测定：安乐死并迅速取出大脑，离后缘4mm处冠状 切一刀，液氮固化前脑区，-80℃保存，高效液相-电化学法测定中枢单胺 类神经递质。

4.试验结果

4.1对体重的影响

造模4周后，与模型组比较，阳性药组(步长脑心通胶囊)大鼠体 重增幅明显高于模型组(P<0.05)，本发明中药组合物2组(0.30g/kg体 重)、3组(0.60g/kg体重)大鼠体重较模型组重，有统计学差异(P<0.05)， 结果见表5。

表5 对中风后抑郁模型大鼠体重的影响

注：与模型组比较：*P<0.05

4.2对神经功能的影响

与模型组比较，阳性药(步长脑心通胶囊)可明显减轻缺血神经症 状(P<0.05)，本发明中药组合物2组(0.30g/kg体重)和3组(0.60g/ kg体重)可显著减小缺血神经障碍症状(P<0.05)。结果见表6。

表6 对中风后抑郁模型大鼠神经功能的影响

注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01

4.3对糖水偏好的影响

造模前，各组大鼠糖水偏好组间无显著性差异；造模4周后，模型 组大鼠糖水偏好下降，与正常组比较有极显著差异(P<0.01)。各给药组 大鼠的糖水偏好都基本维持原水平，与模型组比较有显著性差异 (P<0.05～0.01)。结果见表7。

表7 对糖水偏好的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05,**P<0.01

4.4对游泳不动时间的影响

造模前，各组大鼠的游泳不动时间组间无显著性差异；造模4周后， 模型组大鼠游泳不动时间增长，与假手术组比较有极显著差异(P<0.01)。 与模型组相比，阳性药组及本发明各给药组大鼠的游泳不动时间均显著 降低，与模型组比较有显著性差异(P<0.05～0.01)。结果见表8。

表8 对游泳不动时间的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05,**P<0.01

4.5对旷场活动评分的影响

模型组大鼠自主和探究行为活动减少，抑郁懒动，旷场得分显著低 于假手术组。给药4周后，阳性药组以及本发明中药组合物2、3组旷场 得分升高，与模型组比较有显著性差异(P<0.05～0.01)，仅本发明中药组 合物1组无明显改善。结果见表9。

表9 对旷场活动评分的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05,**P<0.01

4.6对悬尾不动时间的影响

造模前，各组大鼠的游泳不动时间组间无显著性差异；造模4周后， 模型组大鼠悬尾不动时间增长，与假手术组比较有极显著差异(P<0.01)。 与模型组相比，阳性药组及本发明各给药组大鼠的悬尾不动时间明显缩 短，与模型组比较有显著性差异(P<0.05～0.01)。结果见表10。

表10 对悬尾不动时间的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05，**P<0.01

4.7对大鼠抓力的影响

与假手术组大鼠相比，模型组大鼠抓力减小，差异极显著(P<0.01)。 与模型组大鼠相比，阳性药及本发明药物各给药组大鼠抓力均增强，其 中本发明中药组合物1、2、3组大鼠抓力均有显著差异(P<0.05～0.01)， 结果见表11。

表11 对大鼠抓力的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05,**P<0.01

4.8神经递质水平的测定

标准曲线显示去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)以及5-羟色胺 (5-HT)的线性关系：NE:r＝0.9983DA:r＝0.9980，5-HT:r＝0.9997，均 具有良好的线性关系，并通过原点。模型组脑组织中单胺类神经递质均 降低，与假手术组比较有极显著差异(P<0.01)。与模型组比较，阳性药 组NE及5-HT水平极显著增加(P<0.01)；本发明中药组合物2组NE、 水平显著升高(P<0.01)；本发明中药组合物3组NE、DA、5-HT水平均 显著升高(P<0.01)；本发明中药组合物1组NE、DA、5-HT水平均未见 显著改变。结果见表12。

表12 对脑内神经递质水平的影响

注：vs假手术组##P<0.01；vs模型组*P<0.05，**P<0.01

5.结论

给予大鼠本发明药物后，大鼠行为学均有改善、抓力增强、脑内神 经递质水平有不同程度提高，提示本发明药物有增强中风大鼠抓力、改 善中风后抑郁的作用。

综上所述，本发明的药物，对局灶性脑缺血、永久性脑缺血、及中 风后抑郁，均具有显著的疗效，可有效治疗缺血性中风及由其引起的抑 郁。