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法律状态
2017-12-26
授权
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2017-12-19
著录事项变更 IPC(主分类):A61K9/20 变更前: 变更后: 申请日:20150428
著录事项变更
2017-12-19
专利申请权的转移 IPC(主分类):A61K9/20 登记生效日:20171130 变更前: 变更后: 申请日:20150428
专利申请权、专利权的转移
2015-08-19
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K36/287 申请日:20150428
实质审查的生效
2015-07-22
公开
公开
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体而言,涉及一种崩解迅速、快速溶出的珍菊 降压片及其制备工艺。
背景技术
珍菊降压片系中、西药复方降压制剂,由野菊花膏粉100mg、珍珠层粉100mg、 盐酸可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg和药用辅料组成。其中,野菊花性味 苦、辛、微寒,归肺与肝经,具有清热祛风、平肝降压功能,现代研究发现野菊花膏 粉具有增加冠脉流量、降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血等作用,其通 过抑制交感神经及血管运动中枢而扩张外周血管,降低总外周阻力,对抗肾上腺素而 起降压作用。珍珠补肾壮骨、安神定惊、明目消翳、解毒生肌,现代研究发现珍珠层 粉含有丰富的碳酸钙和多种氨基酸,有益于稳定心血管结构与功能,即有安神定惊、 调节人体控制能力的作用。盐酸可乐定为中枢性交感神经抑制药,有较好的降压作用, 并有一定降脂作用,但久用可使肾小球滤过率下降,引起水钠潴留,不宜单独应用于 降压治疗。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂,适用于轻、中度高血压,小剂量治疗高血压 (<25mg/d)不良反应少,并可拮抗盐酸可乐定引起的水钠潴留,但剂量过大可能导致血 糖、血脂、血尿酸升高及血钾降低。芦丁清热、凉血、止血,可降低毛细血管通透性 并增加其张力,有降压及降三酰甘油作用。这五种药物成分小剂量配伍可以起到利尿、 抑制交感神经活性、扩张血管、改善心肌供血、镇静作用,降压效果互相协同,副反 应相互抵消。珍菊降压片具有中西药优势协同,配方合理的优点,因此可达到理想的 降压效果。
目前,珍菊降压片的制备存在多方面的问题:①野菊花膏粉易吸湿,不易制粒, 为了降低颗粒的粘性,一般采用较高浓度的乙醇制粒,不仅增加成本,也不利于劳动 保护;②制剂存储过程中易于吸湿,导致片剂崩解变慢;③珍珠层粉可压性差,易产 生松片现象。
CN101829175B公开了一种快速崩解的珍菊降压片剂及其制备方法,以羧甲基淀粉 钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠三者联用作为崩解剂,用于解决制剂均一 性不稳定、崩解吸收缓慢的问题。该技术未能从根本上解决中药成分粘性大不易于制 粒,片剂可压性差,存储过程中易于吸湿导致崩解变慢等问题,同时处方中使用十二 烷基硫酸钠,加大了胃肠道的刺激性。
CN102973627A涉及一种珍菊降压片的制备方法,该发明将盐酸可乐定用乙醇溶 解后与氢氯噻嗪、珍珠层粉混合均匀,经干燥、粉碎后再与野菊花膏粉、芦丁混合均 匀,制成颗粒并压片。该发明采用两次制粒,工艺复杂,且未能解决片剂可压性差, 存储过程中易于吸湿导致崩解变慢的问题。
发明内容
鉴于现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种可压性好、崩解迅速、溶出度 高且制备工艺简单的珍菊降压片。
为了实现本发明的目的,发明人通过大量试验研究并不懈探索,最终获得了如下 技术方案:
一种快速溶出的珍菊降压片,其由如下重量份的原辅料组成:
本发明的目的还可以这样实现:上述的珍菊降压片,其由如下重量份的原辅料组 成:
优选地,如上所述的珍菊降压片,其中的共聚维酮占片剂总重量的0.5%-1.5%;其 中的波拉克林钾占片剂总重量的7.0%-9.0%。
另外,本发明所述的珍菊降压片,其中的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、 硅酸铝镁和二氧化硅中的一种或几种。
本发明提供了珍菊降压片的制备方法,该方法包括如下步骤:
①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解,然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至 溶解,备用;
②取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾,分别过80-120目筛,混合均匀, 采用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液制粒,干燥;
③称取步骤②制备的干颗粒加入润滑剂混匀,压片,即得。
与现有技术相比,本发明涉及的珍菊降压片可压性好、崩解迅速、溶出度高,同 时具有制备工艺简单,易于操作的优点。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述珍菊降压片的制备过程和实施效果,但本发明的 保护范围不局限于以下实施例。其中,野菊花膏粉为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序经加工制成的提取物,制法如下:取野菊花,加水煎煮二次, 每次1小时,合并煎液,浓缩至1g药汁相当于1g生药,加入一倍量90%乙醇,搅匀, 静置沉淀,滤取上清液,浓缩至相对密度为1.30(65~75℃)的清膏,加入清膏重量 50%的淀粉,拌匀,干燥,粉碎,即得。另外,珍珠层粉购买于广东美好制药有限公 司,批准文号:国药准字Z44023031,2011-03-01。
实施例1
制备工艺:
①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解,然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至 溶解,备用;②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀,采 用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液,制粒,设定进风温度60℃,风量100m3/h, 雾化压力0.3MPa,喷浆完毕,继续干燥30min;③称取步骤②制备的干颗粒加入硬脂 酸镁混合均匀,Φ9mm浅弧冲压片,控制平均硬度70-90N,即得。
实施例2
制备工艺:
①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解,然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至 溶解,备用;②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀,采 用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液,制粒,设定进风温度60℃,风量100m3/h, 雾化压力0.3MPa,喷浆完毕,继续干燥30min;③称取步骤②制备的干颗粒加入硬脂 酸镁混合均匀,Φ9mm浅弧冲压片,控制平均硬度70-90N,即得。
实施例3
制备工艺:
①将共聚维酮加入纯化水中搅拌至溶解,然后加入氢氯噻嗪、盐酸可乐定搅拌至 溶解,备用;②处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和波拉克林钾混合均匀,采 用流化床顶喷法喷入步骤①制备的混合溶液,制粒,设定进风温度60℃,风量100m3/h, 雾化压力0.3MPa,喷浆完毕,继续干燥30min;③称取步骤②制备的干颗粒加入二氧 化硅、硬脂酸富马酸钠混合均匀,Φ9mm浅弧冲压片,控制平均硬度70-90N,即得。
对比例1
制备工艺:
①按配比处方量称取野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁和稀释剂。将其混合均匀,粉 碎过100目筛;
②按比例称取内加崩解剂,现将内加崩解剂与氢氯噻嗪混匀后,然后与步骤①的 物料一起放混合机中混合5min;
③将盐酸可乐定溶于润湿剂,加入步骤②制粒,过16目筛,70℃鼓风干燥,16目 整粒;
④外加崩解剂、润滑剂与干颗粒混匀,压片,包衣。
对比例2
制备工艺:
(1)取氢氯噻嗪、珍珠层粉等量递增混合得混合粉;
(2)另取盐酸可乐定,加体积浓度为70%的乙醇溶解,将所得溶液均匀拌入上 述混合粉中,反复搅拌得混合物;
(3)将上述混合物于40~60℃温度下烘干,并于粉碎机内粉碎成粉末,过5号 筛;
(4)取野菊花膏粉、芦丁加入上述过5号筛的粉末中,混合、制粒;
(5)压片,并包衣,包衣重量为制剂总重量的2%~3%;
(6)包装。
实施例4:珍菊降压片的常规检测
①片重差异:照中国药典2010版二部附录ⅠA项下重量差异方法检查,取供试品20 片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定每片的重量,计算每片重量 与平均片重差异限度。
②脆碎度:照中国药典2010版二部附录ⅩG片剂脆碎度检查法测定。取本品约为 6.5g,用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次,取出,同法除去 粉末,精密称重,计算减失重量。
③硬度:每个处方各取10片分别测定,取其平均值。
④崩解时限:照中国药典2010版二部附录ⅩA崩解时限检查法测定。取本品6片, 分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中,启动崩解仪,记录各片完全崩解时间。
测定结果见表1。
表1珍菊降压片检测结果
实施例5:盐酸可乐定含量均匀度测定
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.22%辛烷磺酸钠(以磷酸调 节pH值至2.7)-甲醇-乙腈(65:20:15)为流动相,流速1ml/min,柱温25℃,检 测波长为210nm,进样量20μL。
对照品溶液的制备:精密称取盐酸可乐定对照品10mg,置100mL的量瓶中,用 0.01mol/L盐酸溶解并稀释至刻度。再精密量取上述溶液适量,用0.01mol/L盐酸稀释 成每1mL含盐酸可乐定1μg的对照品溶液。
供试品溶液的制备:取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于1 片量),置25mL的容量瓶中,加适量水使溶解,超声处理10min,冷却并加水至刻度, 离心(3000r/min,10min),滤过,精密加入氢氧化钠试液(4.3%)5mL,精密量取混合 液20mL置分液漏斗中,用二氯甲烷提取3次,每次20mL,合并二氯甲烷提取液后, 用0.01mol/L盐酸20mL提取,作为供试品溶液。
测定结果见表2。
表2盐酸可乐定含量均匀度测定(%)
从表2中可知,实施例1-3含量均匀度较好,对比例1-2虽然符合要求,但已接近 限度值(≤15)。
实施例6:氢氯噻嗪含量均匀度测定
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80:20) 用三乙胺调节值pH4.1为流动相,流速1ml/min,柱温25℃,检测波长为270nm,进 样量20μL。
对照品溶液的制备:精密称取氢氯噻嗪和芦丁对照品适量,用0.05mol/L枸橼酸- 乙腈(80∶20)溶解并稀释成25μg/mL和100μg/mL的混合液。
供试品溶液的制备:取珍菊降压片20片,研细,精密称取适量(约相当于1片量),置 200mL量瓶中,加0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80∶20)溶解超声处理30min,稀释至刻度。 测定结果见表3。
表3氢氯噻嗪含量均匀度测定(%)
从表3中可知,实施例1-3将氢氯噻嗪溶于粘合剂中喷入混粉中,含量均匀度较好, 对比例1-2采用等量递加混合,虽然含量均匀度符合要求,但已接近限度值(≤15)。
实施例7:氢氯噻嗪和芦丁的溶出度测定
色谱条件同验证例2,进样量为50μL。取本品,照溶出度测定法(中国药典2010 年版二部附录XC第二法),以0.1mol/L盐酸500ml为溶剂,转速为每分钟50转,依 法操作,于15分钟时,取溶液5ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密称取氢氯 噻嗪和芦丁对照品适量,用0.05mol/L枸橼酸-乙腈(80∶20)溶解并稀释成10μg/mL和 40μg/mL的混合液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各50μl注入 液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得。
表4氢氯噻嗪和芦丁的溶出度测定(%)
从表4中可知,实施例1-3溶出明显优于对比例1-2。
机译: 一种含铁速溶油面条及其制备工艺
机译: 一种含铁速溶油面条及其制备工艺
机译: 一种含铁速溶油面条及其制备工艺