公开/公告号CN104546823A
专利类型发明专利
公开/公告日2015-04-29
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申请/专利权人 鲁南制药集团股份有限公司;
申请/专利号CN201310493718.4
申请日2013-10-21
分类号A61K31/352;A61P7/04;
代理机构
代理人
地址 276005 山东省临沂市红旗路209号
入库时间 2023-12-18 08:35:15
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2019-08-30
授权
授权
2016-09-07
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K31/352 申请日:20131021
实质审查的生效
2015-04-29
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种淫羊藿苷元的新医药用途,具体涉及淫羊藿苷元在制备治疗或预防血小板减少症药物中的用途,属于医药领域。
背景技术
血小板减少症,是外周血中血小板减少(<10万/μl)而导致皮肤粘膜及内脏出血的疾病,主要表现为白发性皮肤瘀点和瘀斑,粘膜出血、鼻衄和牙龈出血、口腔黏膜及舌出现紫血泡等,是临床常见的以凝血功能障碍、出血为特点的一类疾病,重者可引起大出血,危及生命,临床约占出血性疾病的30%。
血小板减少的原因可分为:(1)血小板生成减少或无效死亡:包括遗传性和获得性两种,获得性血小板生成减少是由于某些因素如药物、恶性肿瘤、感染、电离辐射等损伤造血干细胞或影响其在骨髓中增殖所致,可影响多个造血细胞系统,常伴有不同程度贫血、白细胞减少、骨髓巨核细胞明显减少;(2)血小板破坏过多:包括先天性和获得性两种。获得性血小板破坏过多包括免疫性和非免疫性。免疫性血小板破坏过多常见的有特发性血小板减少性紫癜和药物血小板减少。非免疫性血小板减少破坏过多包括感染、弥漫性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜等;(3)血小板在脾内滞留过多:最常见于脾功能亢进。
血小板减少症的发病机制包括:1)免疫性因素:临床可见严重肝病、红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等免疫性疾病引起血小板减少的情况,抗体破坏血小板;2)感染性因素:引起血小板减少症的常见因素,细菌、病毒感染可直接损伤造血细胞,减少血小板生长,再生障碍性贫血、急性白血病等急性发作期常伴严重感染,有出血倾向,如皮肤上有瘀点、红斑或原因不明的鼻出血等表现;3)药物性因素:因某些药物致使周围血液中血小板计数减少而导致的出血性疾病;4)血小板功能异常:如血小板无力症、巨大血小板综合症等。
血小板减少症在临床主要为免疫性血小板减少性紫癜(immunethrombocytopenicpurpura,ITP)和血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenic purpura,TTP)两类疾病比较常见。其中,ITP是临床所见血小板减少最常见的原因。长期以来,ITP被认为是一种原因不明的血小板减少所致的出血性疾病,因而称之为原发性或特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenicpurpura)。后来发现ITP患者体内存在有识别自身血小板抗原的自身抗体,自身抗体与血小板抗原的结合导致血小板寿命缩短、破坏增加和血小板数量减少,说明本病是一种与免疫反应相关的出血性疾病。
在临床中,免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种较为常见的出血性疾病,估计人群中ITP的发病率为1/10000,可以发生在任何年龄阶段。一般儿童多为急性型,成人多为慢性型,多发生于儿童及青年,临床表现为皮肤出现瘀点及瘀斑,皮肤黏膜出血,重症患者伴关节疼痛或腹痛,便血、吐血、崩溃等,严重者可发展为紫癜性肾炎。原发性血小板减少性紫癜是一种免疫性综合病征,是常见的出血性疾病,特点是血循环中存在抗血小板抗体,使血小板破坏过多,引起紫癜;而骨髓中巨核细胞正常或增多,幼稚化。
到目前为止,西医治疗血小板减少性紫癜以肾上腺皮质激素为首选,虽然激素能升高血小板,但是激素减量或停止后,血小板又会下降;经常使用激素,对人体副作用非常大,在治疗的同时还会引起如向心性肥胖、高血压、糖尿病等疾病。其他治疗方法如输注血小板、脾脏切除等方法治疗,有增加感染率,引起活动性消化性溃疡、出血、免疫功能下降、高血糖等以及停药后反而使症状加重且疗效不持久等特点;采用免疫抑制剂、脾切除等常规疗法,因激素的禁忌症和副作用而使很多患者形成激素撤减综合症而不能根治;而免疫抑制剂的毒副作用较大,停药后易复发,易导致骨髓抑制和诱发肿瘤的危险而不能广泛应用。近年来,大剂量丙球冲击,血浆置换等新疗法不断出现,但仍缺乏根本性的治疗措施。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)、箭叶淫羊藿(Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)、或朝鲜淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)的干燥茎叶。临床上主要用于肾阳虚,阳痿尿频,不孕;风湿痹痛,肢体麻木拘挛,筋骨痿软,步履艰难;肾阳虚,喘咳短气。淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢,具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效。淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。药理研究表明,IT抗骨质疏松作用较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强,在体外具有促进成骨细胞活性,抑制破骨细胞活性的作用。近年来作为淫羊藿中重要活性成分的淫羊藿苷和淫羊藿苷元越来越受到医药工作者的关注。如专利申请CN101637467A公开了淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用。专利US6399579公开了淫羊藿苷元在治疗性功能障碍方面的用途。强宁侠在《中西医结合治疗慢性特发性血小板减少性紫癜30例》(发表于《吉林中医药》2010年第7期)中在西医治疗基础上加服健脾补肾中药(人参、黄芪、当归、山茱萸、淫羊藿、补骨脂等治疗慢性特发性血小板减少性紫癜取得了较好的治疗效果,但该药物含有多种活性成分,作用机理复杂,有必要进行更细致的机理研究和药效研究。赵勇等在《淫羊藿甙协同诱生IL-2,3,6作用的研究》(发表于《中国免疫学杂志》1996年第1期)中采用依赖细胞株法分别检测了淫羊藿甙协同诱生IL-2、IL-3及IL-6的作用,结果表明淫羊藿甙可协同PHA诱导扁桃体单个核细胞产生IL-2,3,6,呈剂量依赖关系,提示淫羊藿甙是一种有效的生物反应调节剂。
发明内容
为了克服现有技术中血小板减少症治疗药物治疗效果不能持久、停药易复发以及副作用大的技术不足,本发明提供一种血小板减少症治疗药物,该药物以淫羊藿苷元为主要活性成分,其用于血小板减少症的治疗时具有疗效确切,副作用小,停药后不反弹的特点,非常适合血小板减少症患者的临床使用。
淫羊藿苷元是从淫羊藿中提取获得的有效治疗成分,现已有证据证明淫羊藿苷元具有广泛的药理活性,因此本发明涉及淫羊藿苷元的一种新的医药用途,即淫羊藿苷元在制备治疗或预防血小板减少症药物中的用途。
本发明上述所述的药物用途中,所述的血小板减少症为免疫性血小板减少症。本发明实施例13证实,淫羊藿苷元可以对慢性ITP模型大鼠体现出了积极的治疗作用,其在升高血小板方面优于阳性对照药淫羊藿苷。其高、中剂量组具有极显著升高大鼠血小板作用(P<0.01)。可见,本发明所述的中药组合物可应用于制备治疗血小板减少症的药物制剂,尤其可应用于制备治疗免疫性血小板减少症的药物制剂。
本发明上述所述的药物用途中,所述血小板减少症优选为骨髓抑制所引发的血小板减少症。其中所述的骨髓抑制为化学药物所引发的骨髓抑制。本发明实施例15证实,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组对小鼠环磷酰胺所致小鼠血小板减少均具有积极的治疗作用,可以升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量,其中淫羊藿苷元各治疗组在升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元在升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量方面体现出剂量依赖性,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
本发明公开的淫羊藿苷元在制备作为治疗血小板减少症药物方面的应用,通常是以药物组合物的形式服用的,可口服或非口服给药,或者以和药学上可接受的载体、赋形剂及其它添加剂形成的化合物(如片剂、缓释制剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂)安全的口服或非口服给药。其中口服给药的人用给药量为0.1mg/kg/d-100mg/kg/d;非口服给药优选为注射给药,其中淫羊藿苷元的人用给药量优选为0.01mg/kg-10mg/kg。当口服给药时,组合物可配制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。为制备口服药物组合物可采用乳糖或淀粉做载体,明胶,羧甲基纤维素钠,甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等是合适的结合剂或成颗剂。作为崩解剂可选用淀粉或微晶纤维素,常以滑石粉,胶体硅胶,硬脂酸甘油酯,硬脂酸钙或镁等作为合适的抗粘合剂和润滑剂。例如,可通过压制湿颗粒来制备片剂。活性成分与载体以及选择性的与一份崩解添加剂组成混合物,该混合物与粘合剂的含水溶液,醇性或含水醇性溶液在合适的设备中进行颗粒化,干燥颗粒随后加入其它的崩解剂,润滑剂和抗粘剂将此混合物压片。本发明的系列化合物可以注射剂形式给药,虽然剂量依治疗对象、给药方式、症状及其它因素而改变。实际服用的淫羊藿苷元化合物的剂量应该由医生根据有关的情况来决定,这些情况包括被治疗者的身体状态,选者的给药途径、年龄、体重、患者对药物的个体反应,患者症状的严重程度等等。所述注射制剂为注射液、冻干粉针剂、输液制剂中的一种,所述注射制剂中的药用辅料为甘露醇、葡萄糖、山梨醇、PEG、乙醇、生理盐水中的一种或多种,优选含有PEG的注射制剂。
适用上述所述的药物用途的含有淫羊藿苷元的药物制剂中,所述药物制剂的每一制剂单位中含有淫羊藿苷元的量为0.1-500mg。
本发明所述的淫羊藿苷元的医药用途,其与现有技术相比具有如下技术优势:
1)淫羊藿苷元用于多种因素引发的血小板减少症时均具有显著的治疗效果。本发明实施例13证明淫羊藿苷元特别是用于免疫性血小板减少症时,其在升高慢性ITP模型大鼠血小板方面优于阳性对照药淫羊藿苷。其高、中剂量组具有极显著升高大鼠血小板作用(P<0.01)。实施例14证实,其在治疗小鼠主动免疫性血小板减少方面也具有积极的治疗效果。
2)淫羊藿苷元对于骨髓抑制引发的血小板减少症也具有积极的治疗效果,这提示其可以与其他化学药物连用以减少化学药物对机体的损害作用。本发明实施例15证实,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组对小鼠环磷酰胺所致小鼠血小板减少均具有积极的治疗作用,可以升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量,其中淫羊藿苷元各治疗组在升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
3)淫羊藿苷元为从传统中药淫羊藿中所提取的有效活性成分,用于血小板减少症治疗时不仅疗效确切,适于联合用药,而且其药物毒副作用极低,能够大大增加患者的用药依从性,从而保证药物的治疗效果。且淫羊藿苷元目前有多种制备方法,制备工艺简单、成本低廉,可以大大降低血小板减少症患者的治疗费用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明,但本领域技术人员应该能够知晓,本发明具体实施例并不以任何方式限制本发明。
(一)制剂实施例部分
实施例1 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 10mg
丙二醇 3ml
乙醇 0.5ml
0.9%氯化钠溶液 加至10ml
____________
制备工艺:
将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀,加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入处方量的0.9%氯化钠溶液,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例2 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 10mg
PEG-400 2ml
0.9%氯化钠溶液 加至10ml
__________
制备工艺:将处方量的PEG-400加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入0.9%氯化钠溶液至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例3 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 50mg
乙醇 3.5ml
吐温-80 1.5g
注射用水 加至10ml
制备工艺:将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀,加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入0.9%氯化钠溶液至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例4 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 30mg
乙醇 2ml
吐温-80 1.5g
注射用水 加至10ml
制备工艺:将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀,加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入0.9%氯化钠溶液至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例5 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 5mg
乙醇 2ml
吐温-80 1.5g
注射用水 加至10ml
制备工艺:将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀,加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入0.9%氯化钠溶液至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例6 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 20mg
乙醇 3.3ml
注射用水 加至10ml
制备工艺:将处方量的乙醇加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入注射用水至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例7 淫羊藿苷元注射剂
处方:
淫羊藿苷元 10mg
乙醇 3.3ml
注射用水 加至10ml
制备工艺:将处方量的乙醇加入淫羊藿苷元,搅拌溶解,加入注射用水至10ml,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例8 淫羊藿苷元片剂
处方:
制备工艺:称取处方量的淫羊藿苷元、淀粉、糊精混合均匀。另将适量的50%乙醇加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,干粒水分应控制在1.5%以下。20目筛整粒,再与硬脂酸镁混匀,压片,即得。
实施例9 淫羊藿苷元胶囊剂
处方:
淫羊藿苷元 10g
微晶纤维素 300g
微粉硅胶 12g
制备工艺:将淫羊藿苷元、微晶纤维素、微粉硅胶粉碎过100目筛混匀,直接填装胶囊即得。
实施例10 淫羊藿苷元颗粒剂
处方:
制备工艺:称取处方量的淫羊藿苷元、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,20目筛整粒,分装,即得。
实施例11 淫羊藿苷元缓释片剂
处方:
制备工艺:将处方量的淫羊藿苷元、乳糖和缓释剂羟丙甲基纤维素混合均匀加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮制粒,在40℃-80℃下干燥,整干颗粒,在干颗粒中加入处方量的润滑剂微粉硅胶,混匀,异型冲压片即可。
(二)药效实施例部分
实施例12:淫羊藿苷元对正常小鼠出血时间和凝血时间的影响
12.1 实验动物及受试药物:
昆明种小鼠,雌雄各半,体重20±2.0g;Wistar大鼠,体重200±20g,雌雄各半。实验动物由山东新时代药业新药药理中心提供。
受试药物:淫羊藿苷元:鲁南制药集团新药药理中心自制,纯度为99.5%以上。淫羊藿苷:采用专利申请CN101812100A实施例2制备工艺制备得到淫羊藿苷,下同。
12.2.实验分组及给药
取昆明种小鼠100只,随机分成5组,分别为空白对照组(生理盐水组),淫羊藿苷组(阳性对照组),淫羊藿苷元高剂量组、淫羊藿苷元中剂量组和淫羊藿苷元低剂量组。各组分别分别按下述给药方式给药。
空白对照组:皮下注射给予等体积的生理盐水
淫羊藿苷组:注射给予2mg/kg的淫羊藿苷;
淫羊藿苷元高组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为10mg/kg;
淫羊藿苷元中组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为5mg/kg;
淫羊藿苷元低组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为1mg/kg;
12.3 出血时间和凝血时间的测定
出血时间的测定:设定生理盐水组(空白对照组),淫羊藿苷组(阳性对照组),给药组(高、中、低),选取小鼠50只,称重,随机分成5组,每组10只。连续给药3d,于末次给药后1h后取滤纸卷成与小鼠身体直径相似的滤纸筒,一端封闭,让小鼠钻入;然后用剪刀剪小鼠尾尖约3mm,从出血开始按下秒表计时,每隔15s用滤纸轻点小鼠尾尖,直至无血迹或看不清血迹为止,所记时间即为出血时间,结果见表1所示。
凝血时间的测定:设定生理盐水组(空白对照组),淫羊藿苷组(阳性对照组),给药组(高、中、低),选取小鼠50只,称重,随机分成5组,每组10只。给药3d后,于末次给药1h后,用一次性20μl采血管插入小鼠内眦球后静脉丛取血,取满20μl血。每隔15s折断毛细血管一小段,检查有无血凝丝出现,记录从采血至出现纤维蛋白丝的时间(凝血时间),结果见表1所示。
表1.出血时间和凝血时间的测定结果
注:与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与淫羊藿苷组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
由表1可以看出,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组均可以降低正常小鼠的出血时间和凝血时间,其中淫羊藿苷元各治疗组在降低正常小鼠的出血时间和凝血时间方面优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元在降低正常小鼠出血时间和凝血时间方面体现出剂量依赖性,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
实施例13:淫羊藿苷元对ITP血小板数量的影响
13.1 模型制备及分组给药
建立慢性ITP模型:选取Wistar大鼠采用注射兔抗大鼠血小板血清(APS)方法造模,大鼠腹腔注射1:4稀释的APS(0.7ml/200g体重),持续3天,可使血小板数量显著降低。选取造模成功大鼠50只,称重,随机分成5组,分别为动物分组:空白对照组,淫羊藿苷组(阳性对照组),给药组(高、中、低3个剂量组),每组10只。各组分别给予下述治疗药物。
空白对照组:给予等体积的生理盐水
淫羊藿苷组:注射给予2mg/kg的淫羊藿苷;
淫羊藿苷元高组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为10mg/kg;
淫羊藿苷元中组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为5mg/kg;
淫羊藿苷元低组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为1mg/kg;
13.2 各治疗组大鼠血小板计数
于末次给药1h后,用一次性20μl采血管插入小鼠内眦球后静脉丛取血,测定大鼠血小板总数,结果见表2所示。
表2.各组大鼠血小板计数的测定结果
注:与空白对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与淫羊藿苷组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
由表2可以看出,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组均可以升高ITP大鼠血小板数量,其中淫羊藿苷元各治疗组在升高ITP大鼠血小板数量优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元在升高ITP大鼠血小板数量体现出剂量依赖性,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
综上,淫羊藿苷元可以对慢性ITP模型大鼠体现出了积极的治疗作用,其在降低慢性ITP模型大鼠的凝血酶时间、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间方面,以及升高血小板方面优于阳性对照药淫羊藿苷。其高、中剂量组可显著缩短慢性ITP模型大鼠的凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及部分凝血活酶时间(APTT)(P<0.05),并具有极显著升高大鼠血小板作用(P<0.01)。可见,本发明所述的中药组合物可应用于制备治疗血小板减少症的药物制剂,尤其可应用于制备治疗免疫性血小板减少症的药物制剂。
实施例14 淫羊藿苷元对小鼠主动免疫性血小板减少的影响
14.1 模型制备及分组给药
选取Balb/C小鼠72只,称重,随机分成5个治疗组,分别为,正常组,空白对照组,淫羊藿苷组(阳性对照组),给药组(高、中、低3个剂量组),每组12只。除正常组外,其他治疗组Balb/C小鼠均腹腔注射SD大鼠的血小板,每周一次,连续三次可使血小板数量显著降低。造模开始后第二天,各治疗组分别给予下述治疗药物:
正常组:给予等体积的生理盐水
空白对照组:给予等体积的生理盐水
淫羊藿苷组:灌胃给予20mg/kg的淫羊藿苷;
淫羊藿苷元高组:灌胃给予实施例8淫羊藿苷元片剂,给药剂量为100mg/kg;
淫羊藿苷元中组:灌胃给予实施例1淫羊藿苷元片剂,给药剂量为50mg/kg;
淫羊藿苷元低组:灌胃给予实施例1淫羊藿苷元片剂,给药剂量为10mg/kg;
各治疗组每天给药一次,正常饲喂。造模三次后,各治疗组继续给药一周。麻醉小鼠,取血,检测血小板数量,考察淫羊藿苷元对外周血血小板数(PLT)的影响。
14.2 实验结果
淫羊藿苷元对外周血血小板数(PLT)的影响的测定结果如表3所示。
表3 淫羊藿苷元对小鼠主动免疫性血小板减少的影响
#:与正常对照组相比,p<0.05;**:与空白对照组相比,p<0.01。
由表3可以看出,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组对小鼠主动免疫性血小板减少均具有积极的治疗作用,可以升高主动免疫性血小板减少小鼠鼠血小板数量,其中淫羊藿苷元各治疗组在升高小鼠主动免疫性血小板减少模型的血小板数量优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元在升高小鼠主动免疫性血小板减少模型的血小板数量方面体现出剂量依赖性,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
实施例15 淫羊藿苷元对环磷酰胺所致小鼠血小板减少的影响
15.1 模型制备及分组给药:选取Balb/C小鼠72只,称重,随机分成6个治疗组,分别为,正常组,空白对照组,淫羊藿苷组(阳性对照组),给药组(高、中、低3个剂量组),每组12只。小鼠每天腹腔注射50mg/kg环磷酰胺,连续一周可使血小板数量显著降低。造模开始前一周各治疗组分别给予下述治疗药物:
正常组:给予等体积的生理盐水
空白对照组:给予等体积的生理盐水
淫羊藿苷组:注射给予2mg/kg的淫羊藿苷;
淫羊藿苷元高组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为10mg/kg;
淫羊藿苷元中组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为5mg/kg;
淫羊藿苷元低组:皮下注射实施例1淫羊藿苷元注射液,给药剂量为1mg/kg;
各治疗组每天给药一次,正常饲喂。连续给药3周后,麻醉小鼠,取血,检测血小板数量,考察淫羊藿苷元对外周血血小板数(PLT)的影响。测定结果如表3所示。
表4 淫羊藿苷元对环磷酰胺所致小鼠血小板减少的影响
#:与正常对照组相比,p<0.05;**:与空白对照组相比,p<0.01。
由表4可以看出,淫羊藿苷元治疗组和淫羊藿苷组对小鼠环磷酰胺所致小鼠血小板减少均具有积极的治疗作用,可以升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量,其中淫羊藿苷元各治疗组在升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量优于淫羊藿苷组,淫羊藿苷元在升高环磷酰胺所致小鼠血小板减少模型的血小板数量方面体现出剂量依赖性,淫羊藿苷元高组和淫羊藿苷元中组与淫羊藿苷组相比具有显著性的差异。
机译: 包含km +凝集素的用于治疗真菌病理的药物组合物,包含km +凝集素的用于预防真菌病理的药物组合物,km +凝集素在制备用于治疗真菌病理的药物中的用途,km +凝集素在制备用于预防真菌病理的药物中的用途
机译: 用作免疫原的蛋白偶联肽在制备能够特异性识别α40和α42淀粉样β肽的主要变异体的抗体中的用途,用于制备预防和/或治疗疾病的药物。以及特异性识别任何主要淀粉样β肽变体aß40和aß42的抗体或抗体活性片段或抗体衍生物在制备用于预防和/或治疗疾病的药物中的用途。
机译: 用于上皮伤口预防和治疗的药物组合物,免疫调节药物组合物,药物组合物,杀虫剂,杀虫剂组合物,凝集素KM +杀虫剂在瘢痕形成中的用途,凝集素KM +在制备免疫调节药物中的用途,凝集素KM +的用途在制备抗菌药物中,凝集素KM +在抗病毒药中的应用,凝集素KM +在抗真菌药中的应用,凝集素KM +在抗寄生虫药中的应用,表达方法,DNA载体,重组生物,核苷酸序列,抗体,蛋白质和核外基因