白血球去除器的启动加注系统以及启动加注方法

摘要

一种白血球去除器（12）的启动加注方法，其为将下述的白血球去除器（12）启动加注的方法：在周缘附近设置有液体的第一出入口（3）和第二出入口（4）的容器（1）、（2）中收纳有基本上处于干燥状态的过滤器（5），容器内空间被过滤器（5）分隔为第一出入口侧空间（7）和第二出入口侧空间（8），按照第二出入口（4）处于白血球去除器（12）的最低位置且第一出入口（3）处于白血球去除器（12）的最高位置的方式配置白血球去除器（12），从第二出入口（4）导入生理溶液，使生理溶液在第二出入口侧空间（8）的平均液面上升速度为过滤器（5）的吸水速度以上。

说明书

技术领域

本发明涉及将收纳有基本上处于干燥状态的过滤器的白血 球去除器启动加注的系统和方法。

背景技术

为了治疗风湿病、溃疡性大肠炎等自身免疫性疾病，开发 了选择性去除白血球的白血球去除疗法。在白血球去除疗法中， 使用具备由采血回路、抗凝剂的注入回路、白血球去除器、腔 室、返血回路等构成的体外循环回路以及送液泵等的血液净化 装置，从患者采取末梢血，边使血液进行体外循环边选择性地 去除末梢血中的白血球，并将残留的血液成分返回至患者。

向体外循环回路填充生理溶液，为了去除体外循环回路内 的空气，而在白血球去除疗法开始前进行启动加注。体外循环 回路之中，白血球去除器的构造最为复杂，空气易残留。关于 以往的体外循环用白血球去除器，考虑到使用时的操作性以及 灭菌时的白血球去除材料的稳定性，与填充液一起在润湿的状 态下进行灭菌（专利文献1）。体外循环用白血球去除器由于内 部填充有液体，因此不存在启动加注导致除气不良的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4261623号公报

发明内容

发明要解决的问题

就进行白血球去除疗法的体外循环回路而言，由于白血球 去除器的内部填充有液体，因此在即将使用之前将白血球去除 器与采血侧回路和返血侧回路连接，若考虑治疗的效率，理想 的是以由采血回路、抗凝剂的注入回路、白血球去除器、腔室、 返血回路等连接而成的一体型体外循环回路的形式进行制造。 为了制造一体型体外循环回路，白血球去除器必须为干型，但 将干型的白血球去除器启动加注的方法和系统尚属未知。

本发明要解决的课题为，提供一种白血球去除器的启动加 注方法和启动加注系统，其在基本上处于干燥状态的过滤器的 启动加注处理中，能够排除收纳有过滤器的容器内残留的空气， 防止过滤器性能降低。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发 现，将白血球去除器竖立，不进行搏动，将生理溶液从重力方 向下侧导入白血球去除器中并使其生理溶液的平均液面上升速 度为过滤器的吸水速度以上时，能够进行启动加注并使残留的 空气量不影响治疗，从而完成了本发明。

即，本发明的白血球去除器的启动加注方法为：

（1）一种启动加注方法，其特征在于，其为将下述的白血 球去除器启动加注的方法：在周缘附近设置有液体的第一出入 口和第二出入口的容器中收纳有基本上处于干燥状态的过滤 器，容器内空间被该过滤器分隔为第一出入口侧空间和第二出 入口侧空间，按照第二出入口处于白血球去除器的最低位置且 第一出入口处于白血球去除器的最高位置的方式配置白血球去 除器，从第二出入口导入生理溶液，使生理溶液在第二出入口 侧空间的平均液面上升速度为过滤器的吸水速度以上。

（2）根据（1）所述的启动加注方法，其特征在于，生理 溶液储存在高于白血球去除器的位置，利用落差压力将生理溶 液从第二出入口导入。

（3）根据（1）或（2）所述的启动加注方法，其特征在于， 过滤器的临界润湿表面张力为生理溶液的表面张力以上。

（4）根据（1)~（3）任一项所述的启动加注方法，其特 征在于，容器为扁平型容器或筒型容器。

（5）根据（1）~（4）任一项所述的启动加注方法，其特 征在于，过滤器由无纺布、织布、多孔体中的任一种构成。

（6）根据（4）所述的启动加注方法，其特征在于，由扁 平型容器或筒型容器形成的容器的形状为多角形或圆形。

另外，本发明的白血球去除器的启动加注系统为：

（7）一种白血球去除器的启动加注系统，其特征在于， 其具备：白血球去除器，其具有：周缘附近设置有液体的第一 出入口和第二出入口的容器，以及基本上处于干燥状态且收纳 于容器内并将容器内的空间分隔为第一出入口侧空间和第二出 入口侧空间的过滤器；以及生理溶液的存贮部，其配置于高于 白血球去除器的位置；以及回路，其连接存贮部和第二出入口， 并具有开关单元，在按照第二出入口处于白血球去除器的最低 位置且第一出入口处于白血球去除器的最高位置的方式配置白 血球去除器的状态下，当开关单元使回路开放时，生理溶液通 过落差压力从第二出入口导入白血球去除器，生理溶液在第二 出入口侧空间的平均液面上升速度为过滤器的吸水速度以上。

（8）根据（7）所述的白血球去除器的启动加注系统，其 特征在于，过滤器的临界润湿表面张力为生理溶液的表面张力 以上。

（9）根据（7）或（8）所述的白血球去除器的启动加注系 统，其特征在于，容器为扁平型容器或筒型容器。

（10）根据（7）~（9）任一项所述的白血球去除器的启动 加注系统，其特征在于，过滤器由无纺布、织布、多孔体中的 任一种构成。

（11）根据（9）所述的白血球去除器的启动加注系统，其 特征在于，扁平型容器或筒型容器的形状为多角形或圆形。

发明的效果

根据本发明，在基本上处于干燥状态的过滤器的启动加注 处理中，能够排除收纳有过滤器的容器内残留的空气，防止过 滤器性能降低。

附图说明

图1为本发明的实施方式的扁平型白血球去除器的正面图。

图2为本发明的实施方式的筒型白血球去除器的正面图。

图3为沿图1的III-III线的剖面图。

图4为沿图2的IV-IV线的剖面图。

图5为本发明的实施方式的扁平型白血球去除器的变形例， （a）为第一变形例的正面图，（b）为第二变形例的正面图，（c） 为第三变形例的正面图。

图6为本发明的实施方式的筒型白血球去除器的变形例，为 沿图2的VI-VI线的剖面图，（a）为第一变形例的剖面图，（b） 为第二变形例的剖面图，（c）为第三变形例的剖面图，（d）为 第四变形例的剖面图。

图7为表示本发明的实施方式的白血球去除器的启动加注 系统的示意图。

具体实施方式

以下，边参照附图边对本发明的优选实施方式进行详细说 明。需要说明的是，以下说明的实施方式不对本发明进行限定。

图1和图2为本发明的实施方式的扁平型白血球去除器和筒 型白血球去除器的正面示意图，图3和图4为本实施方式的扁平 型白血球去除器和筒型白血球去除器的剖面图。如图3和图4所 示那样，白血球去除器12为内部未填充液体的所谓干型白血球 去除器，内部收纳有基本上处于干燥状态的过滤器5。处于干燥 状态的过滤器5是指未浸渗填充液的过滤器。过滤器5收纳于具 有第一出入口3和第二出入口4的扁平型容器1或筒型容器2中， 扁平型容器1或筒型容器2内的空间被过滤器5分隔为第一出入 口侧空间7和第二出入口侧空间8。

过滤器5只要为具有能够过滤血液的细孔这一要素，则没有 特别限定，可包括任何要素形态，具体而言，特别优选无纺布、 织布等纤维状介质、多孔膜、具有三维网状连续孔的多孔体。 另外，只要不易对血球造成损伤，则可无特别限定地使用各种 材料，可列举出有机高分子材料、无机高分子材料等。其中， 有机高分子材料由于切断等加工性优异，因而是优选的要素。 例如可列举出聚酯、聚烯烃、聚丙烯腈、聚酰胺、聚苯乙烯、 聚甲基丙烯酸甲酯、聚氟乙烯、聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇 缩醛、聚砜、聚偏二氟乙烯、聚三氟氯乙烯、偏二氟乙烯-四氟 乙烯共聚物、聚醚砜、聚丙烯酸酯、丁二烯-丙烯腈共聚物、聚 醚-聚酰胺嵌段共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、纤维素、纤维素 醋酸酯等，但本发明的过滤器并不限定于上述例示的材料。优 选聚酯、聚烯烃，特别优选聚酯。

扁平型容器1或筒型容器2的第一出入口3、第二出入口4既 可以成为液体的出口也可以成为入口，例如，在启动加注时， 以第二出入口4作为生理溶液的入口、以第一出入口3作为生理 溶液的出口，在血液处理时，能够以第二出入口4作为血液入口、 以第一出入口3作为血液出口，也能够以第一出入口3作为血液 入口、以第二出入口4作为血液出口。第一出入口3连通至第一 出入口侧空间7，第二出入口4连通至第二出入口侧空间8。扁平 型容器1为厚度较薄且面较宽的平坦形状的容器，可以为挠性也 可以为非挠性。另外，筒型容器2为圆柱状、多角柱状容器，可 以为挠性也可以为非挠性。

本实施方式的扁平型容器1为四边形的平坦形状，容器的周 缘附近设置有液体的第一出入口3和第二出入口4。特别是，本 实施方式的第一出入口3和第二出入口4分别设置于扁平型容器 1的相对的角部。

需要说明的是，扁平型容器1只要为平坦形状，则可以为任 意形状，例如，作为第一变形例，也可以制成正面视图为圆形 的扁平型容器1A（参照图5的（a）），该扁平型容器1A中，可以 以扁平型容器1A的中心为基准在周缘的对称位置设置第一出 入口3和第二出入口4。另外，作为第二变形例，还可以制成正 面视图为六边形的扁平型容器1B（参照图5的（b）），该扁平型 容器1B中，可以以扁平型容器1B的中心为基准在周缘角部的对 称位置设置第一出入口3和第二出入口4。另外，作为第三变形 例，还可以制成正面视图为四边形的扁平型容器1C（参照图5 的（c）），该扁平型容器1C中，在形成周缘的四边之中，可以在 夹持片状过滤器的相对的一对边的中央附近分别设置第一出入 口3和第二出入口4。

本实施方式的筒型容器2为圆形的筒型容器，容器的面部分 设置有液体的第一出入口3和第二出入口4。特别是，本实施方 式的第一出入口3和第二出入口4分别设置于筒型容器2的相对 的面部分的中心。

需要说明的是，筒型容器2只要为筒状即可，可以为任意形 状，例如，作为第一变形例，也可以制成剖面视图为圆形的筒 型容器2A（参照图6的（a）、（c）），作为第二变形例，还可以制 成剖面视图为六边形2B（参照图6的（b）），作为第三变形例， 还可以制成剖面视图为星型多角形2C（参照图6的（d））。

另外，收纳于该筒型容器2的基本上处于干燥状态的筒状过 滤器的形状只要为筒状，则可以为任意形状，例如，作为第一 变形例，也可以制成剖面视图为圆形的过滤器5A（参照图6的 （a）、（d）），作为第二变形例，还可以制成剖面视图为六边形 的过滤器5B（参照图6的（b）），作为第三变形例，还可以制成 剖面视图为褶状的过滤器5C（参照图6的（c））。

另外，筒状过滤器的形状可以为与筒型容器2不同的形状， 例如，圆形的筒型容器中也可以收纳褶状过滤器（参照图6的 （c）），星型多角形的筒型容器中也可以收纳圆筒状过滤器（参 照图6的（d））。

如图7所示那样，启动加注系统20具备上述的白血球去除器 12、配置于高于白血球去除器12的位置的生理溶液的存贮部9、 连接存贮部9和白血球去除器12并移送生理溶液的回路11，回路 11具备用于开关流路的开关单元10。

本实施方式的生理溶液是指与体液略等渗的溶液，为以能 够使细胞、组织维持生理状态的方式进行制备的溶液。生理溶 液可以给予生物体而不会对生物体造成实质上的不良影响。若 例示生理溶液，可列举出生理盐水、林格溶液、乳酸林格溶液、 醋酸林格溶液、蒂罗德液等生理盐类溶液，葡萄糖等含糖液， 包含柠檬酸盐、肝素、甲磺酸萘莫司他等抗凝剂的生理盐类溶 液。其中，可以优选地使用生理盐水、包含抗凝剂的生理盐水。

生理溶液的存贮部9只要是能够无菌地存贮生理溶液的存 贮部即可，可以为任意存贮部，从操作性的观点出发，优选为 输液袋之类的挠性袋。

回路11具备连接存贮部9和白血球去除器12的第二出入口4 的管、用于关闭和开放流路的开关单元10。开关单元10只要能 够关闭和开放回路11内的流路即可，可以使用夹子（Clamp）或 能够调整流路直径的滚轮夹（Roller Clamp）。回路11中除了开 关单元10之外，还可以设置滴斗、加温袋。

白血球去除器12的过滤器5的临界润湿表面张力（CWST） 必须为生理溶液的表面张力以上。可以使用所谓的威廉米 （Wilhelmy）法测定生理溶液的表面张力，即，准备表面用酒 精灯等充分地灼热并洁净化了的铂盘，测定将该铂盘浸渍在生 理溶液中并拉出时的电阻。作为表面张力计，例如可以使用协 和界面科学公司制造的表面张力仪（FACE SURFACE  TENSIOMETER）CBVP-A3。

若用本方法测定生理溶液的表面张力，则例如生理盐水和 包含柠檬酸钠、ACD-A、Futhan（甲磺酸萘莫司他）等抗凝剂 的生理盐水的表面张力为72dyn/cm。因此，在使用生理盐水、 包含抗凝剂的生理盐水进行启动加注时，过滤器材料的CWST 必须为72dyn/cm以上。过滤器材料的CWST优选为72dyn/cm以 上且115dyn/cm以下，更优选为72dyn/cm以上且100dyn/cm以下。

CWST是指与过滤器材料的表面特性相关、用于规定过滤 器材料的润湿特性的物性值。即，规定使液体接触过滤器材料 的表面并略微施加压力时是否会产生过滤器材料的润湿的表面 特性值，具有比某种液体的表面张力大的CWST的过滤器材料 会因该液体而产生润湿。

需要说明的是，本实施方式的CWST是指根据以下方法求 出的值。即按照使表面张力每次变化2~4dyn/cm的方式调制氢氧 化钠、氯化钙、硝酸钠、醋酸以及乙醇的浓度不同的水溶液。 可以得到各水溶液的表面张力（dyn/cm）为如下值的水溶液： 氢氧化钠水溶液94~115、氯化钙水溶液90~94、硝酸钠水溶液 75~87、纯水72.4、醋酸水溶液38~69、乙醇水溶液22~35（“化 学便览基础编II（化学便覧基礎編II）”修订第2版、日本化学会 编、丸善、164（1975））。另外，还可以用氢氧化钠配制表面张 力为74~100dyn/cm的水溶液。将如此操作得到的表面张力相差 2~4dyn/cm的水溶液从表面张力低者开始依次向过滤器材料上 各承载10滴，放置10分钟。放置10分钟后，10滴中的9滴以上被 过滤器材料吸收时，则定义为润湿状态。吸收低于10滴中的9 滴时，则定义为非润湿状态。如此操作，在过滤器材料上从表 面张力小的液体开始依次测定时，会呈现润湿状态和非润湿状 态。此时，将观察到润湿状态的液体的表面张力值和观察到非 润湿状态的液体的表面张力值的平均值定义为该过滤器材料的 CWST值。例如，用具有64dyn/cm的表面张力的液体时会润湿， 用具有66dyn/cm的表面张力的液体时不会润湿时，该过滤器材 料的CWST值则为65dyn/cm。

另外，过滤器材料的CWS T值可以通过使用接枝聚合、涂 层、化学药品处理、等离子体处理等表面改性技术在过滤器材 料的表面导入亲水性的单体、聚合物来进行改善。

参照图7说明本实施方式的启动加注方法。该启动加注方法 利用上述启动加注系统20而实行。进行启动加注时，按照第二 出入口4处于比第一出入口3低的位置、特别是本实施方式中使 第二出入口4处于白血球去除器12的最低位置并使第一出入口3 处于白血球去除器12的最高位置的方式略垂直地配置白血球去 除器12。这样进行配置并从第二出入口4导入生理溶液时，生理 溶液会在白血球去除器12的内部从垂直方向下侧向上侧流动， 因此白血球去除器12内部的空气从处于白血球去除器的最高位 置的第一出入口3被挤出。在使白血球去除器12略垂直时，内部 的空气会顺利地排出，但即使从垂直方向倾斜10度，也不会对 排气造成实质上的障碍。

白血球去除器12的第二出入口侧空间8充满生理溶液时，所 流入的生理溶液不能有搏动。当生理溶液的液面由于搏动而上 下浮动时，存在处于比液面高的位置的过滤器5会润湿而丧失通 气性、第二出入口侧空间8残留空气的可能性。

通过开关单元10开放回路11的流路，存贮部9内存储的生理 溶液可在不使用泵的情况下由于落差压力而被导入至白血球去 除器12。因此，生理溶液的存贮部9配置于比白血球去除器12 高的位置。生理溶液的存贮部9与白血球去除器12的落差只要能 够产生使第二出入口侧空间8的生理溶液的平均液面上升速度 为过滤器5的吸水速度以上的落差压力，则可以为任意落差。

平均液面上升速度是指如下操作而测定的生理溶液的液面 上升速度。首先，按照第二出入口4处于白血球去除器12的最低 位置且第一出入口3处于白血球去除器12的最高位置的方式使 白血球去除器12略垂直地竖立，从第二出入口4导入生理溶液。 测定从生理溶液的液面到达第二出入口4时开始至生理溶液的 液面边填充第二出入口侧空间8边上升而到达高度H（mm）为 止的时间T₁（sec），所述高度H为从第二出入口4的前端至第一 出入口3的前端的长度的50%。将高度H除以时间T₁所得的值 （mm/sec）设为平均液面上升速度。

过滤器5的吸水速度按照下述进行测定。将构成过滤器5的 过滤器材料切断为宽10mm、长40mm的长条状，将该长条略垂 直地放置，将从长条的最下部开始至其上10mm的部分浸渍于用 于启动加注的生理溶液中。观察长条中渗透生理溶液而形成的 液体前沿（front），测定从该前沿的最前端到达距前述长条的最 下部20mm开始至前沿的最前端到达距长条的最下部30mm为止 的时间T₂（sec）。将液面的移动距离10mm除以时间T₂所得的值 （mm/sec）设为过滤器5的吸水速度。需要说明的是，过滤器5 由多种过滤器材料构成时，针对各过滤器材料测定吸水速度， 将吸水速度最快的过滤器材料的吸水速度设为过滤器5的吸水 速度。

生理溶液的平均液面上升速度必须为过滤器5的吸水速度 以上。生理溶液的平均液面上升速度为过滤器5的吸水速度以下 时，生理溶液会在充满第二出入口侧空间8之前润湿整个过滤器 5，导致第二出入口侧空间8中残留的空气无法通过已被润湿的 过滤器5，而被封闭在第二出入口侧空间8中。生理溶液的平均 液面上升速度若为过滤器5的吸水速度以上，在过滤器5整个润 湿之前，第二出入口侧空间8的空气通过干燥状态的过滤器5而 被排出。生理溶液的平均液面上升速度只要为过滤器5的吸水速 度以上即可，优选为吸水速度的1.5倍以上，更优选为2倍以上， 进一步优选为3倍以上。

第二出入口侧空间8的空气优选被完全排出，但若空气所占 的体积为第二出入口侧空间8的10%以内，则对血液的过滤效率 造成的影响轻微，因此可以容许。第二出入口侧空间8中空气所 占的体积达到10%以上时，过滤器5的有效过滤面积减小，血液 的过滤效率减小，因而不优选。

为了使生理溶液的平均液面上升速度为过滤器5的吸水速 度以上，可以调整生理溶液的存贮部9与白血球去除器12的落 差、连接存贮部9和白血球去除器12的回路11的流路直径，使得 通过开关单元10将流路完全开放时生理溶液的平均液面上升速 度为过滤器5的吸水速度以上。或者，也可以使用滚轮夹之类的 能够安装在回路11上并调整回路11的流路直径的开关单元10， 将回路11部分开放，以使生理溶液的平均液面上升速度为过滤 器5的吸水速度以上。

需要说明的是，第一出入口侧空间7的空气由于与成为空气 出口的第一出入口3直接连通，因此对第一出入口侧空间7的空 气进行排气没有特别的问题。

以上，根据本实施方式的白血球去除器12的启动加注方法 和启动加注系统20，在基本上处于干燥状态的过滤器5的启动加 注处理中，能够排除收纳有过滤器5的扁平型容器1或筒型容器2 等容器内残留的空气，防止过滤器性能降低。

实施例

通过以下实施例进一步对本发明进行详细地说明，但本发 明并非仅限于实施例。

[实施例1]

将甲基丙烯酸2-羟乙酯（HEMA）与甲基丙烯酸二甲氨基 乙酯（DM）以摩尔比计为97:3的比例进行混合，将乙醇中的总 单体浓度设为1.0摩尔/L，在1/200摩尔/L的偶氮双异丁腈的聚合 引发剂的存在下，以60℃进行8小时通常的溶液自由基聚合，从 而合成了共聚物（以下，简称为HM-3）。

在将该HM-3聚合物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达到 0.8重量%的方式进行溶解而得的溶液中，浸渍平均纤维直径 2.3μm、单位面积重量60g/m²、厚度0.30mm的聚对苯二甲酸乙 二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50℃干燥20分钟，得 到了过滤器材料（A）。

将所得过滤器材料（A）切断为100mm见方，在表面张力 为90dyn/cm~100dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水 溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料（A）上各承载10 滴，放置10分钟。放置10分钟后，用具有94dyn/cm的表面张力 的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有96dyn/cm的表面张力的氢 氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料（A）的CWST值为 95dyn/cm。

将所得过滤器材料（A）切断为宽10mm、长40mm，将所切 出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切 出样品的下部起至其上10mm浸渍在生理盐水中，目视观察，测 定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至 生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时 间。进而用浸润观察范围的高度10mm除以浸润时间（sec）时， 过滤器材料（A）的吸水速度为2.0mm/sec。

接着，在将HM-3聚合物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达 到0.8重量%的方式进行溶解而得的溶液中，浸渍平均纤维直径 12μm、单位面积重量100g/m²、厚度0.47mm的聚对苯二甲酸乙 二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50℃干燥20分钟，得 到了过滤器材料（B）。

将所得过滤器材料（B）切断为100mm见方，在表面张力为 90dyn/cm~100dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶 液从表面张力低者开始依次在过滤器材料（B）上各承载10滴， 放置10分钟。放置10分钟后，用具有94dyn/cm的表面张力的氢 氧化钠水溶液时会润湿，用具有96dyn/cm的表面张力的氢氧化 钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料（B）的CWST值为 95dyn/cm。

将所得过滤器材料（B）切断为宽10mm、长40mm，将所切 出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切 出样品的下部起的10mm浸渍在生理盐水中，目视观察，测定从 生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理 盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进 而用浸润观察范围的高度10mm除以浸润时间（sec）时，过滤 器材料（B）的吸水速度为2.5mm/sec。

层叠18张过滤器材料（A），在其上重叠10张过滤器材料 （B），制作了片状过滤器。将该片状过滤器的吸水速度设为过 滤器材料（B）的吸水速度2.5mm/sec。

将片状过滤器切断为97mm见方，向相对的顶角部分别具有 液体的第一出入口和第二出入口的容量125mL的四边形扁平型 容器中按照过滤器材料（A）成为第二出入口侧的方式进行填 充，进行超声波焊接，从而制作了扁平型白血球去除器。

按照第二出入口处于最低位置且第一出入口处于最高位置 的方式，沿着垂直方向竖立地配置扁平型白血球去除器，第二 出入口与生理盐水袋（存贮部）通过带滚轮夹的回路连接，将 生理盐水袋固定在比扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮 夹，使第二出入口侧空间的平均液面上升速度达到4.3mm/sec， 用500mL生理盐水对扁平型白血球去除器内进行启动加注。测 定启动加注结束后空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出 空气在第二出入口侧空间所占的体积的比率，结果为2.6%。

[比较例1]

使用通过与实施例1同样的方法制作的扁平型白血球去除 器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到1.8mm/sec，除此 以外，用与实施例1同样的方法进行启动加注。启动加注结束后， 算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为 16.9%。

[实施例2]

使用与实施例1同样的方法合成HM-3聚合物，将HM-3聚合 物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达到0.2重量%的方式进行溶 解。在该溶液中浸渍平均纤维直径1.1μm、单位面积重量40g/m²、 厚度0.23mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布，去除多余的液 体后，以110℃干燥1分钟，得到了过滤器材料（C）。

将所得过滤器材料（C）切断为100mm见方，在表面张力为 80dyn/cm~90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶 液从表面张力低者开始依次在过滤器材料（C）上各承载10滴， 放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力的氢 氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢氧化 钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料（C）的CWS T值为 87dyn/cm。

将所得过滤器材料（C）切断为宽10mm、长40mm，将所切 出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切 出样品的下部起的10mm浸渍在生理盐水中，目视观察，测定从 生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理 盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进 而用浸润观察范围的高度10mm除以浸润时间（sec）时，过滤 器材料（C）的吸水速度为0.8mm/sec。

接着，层叠28张过滤器材料（C），制作了片状过滤器。将 该片状过滤器的吸水速度设为过滤器材料（C）的吸水速度 0.8mm/sec。

将片状过滤器切断为62mm见方，向相对的顶角部分别具有 液体的第一出入口和第二出入口的容量16mL的四边形扁平型 容器进行填充，进行超声波焊接，从而制作了扁平型白血球去 除器。

将扁平型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出 入口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与 生理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比 扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧 空间的平均液面上升速度达到2.5mm/sec，用500mL生理盐水对 扁平型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空 气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧 空间所占的体积的比率，结果为1.1%。

[比较例2]

使用通过与实施例2同样的方法制作的扁平型白血球去除 器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到0.1mm/sec，除此 以外，用与实施例1同样的方法进行启动加注。启动加注结束后， 算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为 43.0%。

[实施例3]

将乙烯乙烯醇共聚物（以下简称为EVOH。乙烯含有率29%： 日本合成化学公司制造）以聚合物浓度达到1.0重量%的方式溶 解在58%丙醇水溶液中。在该溶液中浸渍平均纤维直径1.8μm、 单位面积重量66g/m²、厚度0.42mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制 无纺布，去除多余的液体后，以50℃干燥20分钟，得到了过滤 器材料（D）。

将所得过滤器材料（D）切断为100mm见方，在表面张力 为80dyn/cm~90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水 溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料（D）上各承载10 滴，放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力 的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢 氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料（D）的CWST值为 87dyn/cm。

将所得过滤器材料（D）切断为宽10mm、长40mm，将所切 出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切 出样品的下部起的10mm浸渍在生理盐水中，目视观察，测定从 生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理 盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进 而用浸润观察范围的高度10mm除以浸润时间（sec）时，过滤 器材料（D）的吸水速度为1.1mm/sec。

接着，在将EVOH用58%丙醇水溶液以聚合物浓度达到0.3 重量%的方式进行溶解而得的溶液中，浸渍平均纤维直径12μm、 单位面积重量100g/m²、厚度0.47mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制 无纺布，去除多余的液体后，以50℃干燥20分钟，得到了过滤 器材料（E）。

所得过滤器材料（E）切断为100mm见方，在表面张力为 80dyn/cm~90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶 液从表面张力低者开始依次在过滤器材料（E）上各承载10滴， 放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力的氢 氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢氧化 钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料（E）的CWST值为 87dyn/cm。

将所得过滤器材料（E）切断为宽10mm、长40mm，将所切 出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切 出样品的下部起的10mm浸渍在生理盐水中，目视观察，测定从 生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理 盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进 而用浸润观察范围的高度10mm除以浸润时间（sec）时，过滤 器材料（E）的吸水速度为0.8mm/sec。

接着，层叠4张过滤器材料（D），在其上重叠10张过滤器 材料（E），制作了片状过滤器。将该片状过滤器的吸水速度设 为过滤器材料（D）的吸水速度1.1mm/sec。

将片状过滤器切断为直径110mm的圆形，向相对的周缘部 分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量43mL的圆形 扁平型容器中按照过滤器材料（D）成为第二出入口侧的方式 进行填充，将容器的周缘部用螺纹固定式夹具密闭，从而制作 了扁平型白血球去除器。

将扁平型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出 入口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与 生理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比 扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧 空间的平均液面上升速度达到45.2mm/sec，用500mL生理盐水 对扁平型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后 空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口 侧空间所占的体积的比率，结果为0%。

[比较例3]

使用通过与实施例3同样的方法制作的扁平型白血球去除 器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到1.0mm/sec，除此 以外，用与实施例1同样的方法进行启动加注。启动加注结束后， 算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为 42.7%。

[实施例4]

将与实施例1同样地得到的过滤器材料（A）切断为宽 150mm、长1000mm，缠绕在直径20mm的圆筒状聚乙烯制网状 物的周缘。在其外侧缠绕切断为宽150mm、长500mm的过滤器 材料（B）而进行层叠。进而，在外侧卷曲宽150mm、长130mm 的聚乙烯制网状物，制作了圆筒状过滤器。将该圆筒状过滤器 的吸水速度设为过滤器材料（B）的吸水速度2.5mm/sec。

将该圆筒状过滤器的两端用聚氨酯封闭，向相对的面部分 分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量198mL的圆形 的筒型容器中以圆筒状过滤器的内周面成为第一出入口侧、圆 筒状过滤器的外周面成为第二出入口侧的方式进行填充，制作 了筒型白血球去除器。

将筒型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出入 口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与生 理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比筒 型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧空间 的平均液面上升速度达到5.7mm/sec，用500mL生理盐水对筒型 白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空气在第 二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧空间所 占的体积的比率，结果为4.5%。

[比较例4]

使用通过与实施例4同样的方法制作的筒型白血球去除器， 调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到1.2mm/sec，除此以外， 用与实施例1同样的方法进行启动加注。启动加注结束后，算出 第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为38.2%。

以上的结果总结于表1。

表1

产业上的可利用性

根据本发明，可以提供将填充有基本上处于干燥状态的过 滤器的白血球去除器简便地启动加注的系统并使残留的空气量 不影响治疗。

附图标记翻译

1、1A、1B、1C…扁平型容器

2、2A、2B、2C…筒型容器

3…第一出入口

4…第二出入口

5、5A、5B、5C…过滤器

6…粘接剂

7…第一出入口侧空间

8…第二出入口侧空间

9…生理溶液的存贮部

10…开关单元

11…回路

12…白血球去除器

20…启动加注系统