利用Flp-Frt系统建立嵌套型组织特异性表达的Cre工具鼠

摘要

传统的Cre转基因很难做到很精确的组织特异性表达。本发明基于双转基因和Flp-Frt技术进行了创新。首先，在Cre的翻译起始密码子前加入一个“STOP“原件，可以抑制下游Cre的表达。在“STOP“原件的上下游各加上一个Frt序列。其次，利用Flp重组酶，可以特异的删除两个FRT序列间的“STOP“原件，这时其下游的Cre重组酶可以表达。在Cre和Flp的表达质粒前各加上组织特异性的启动子，只有在这两个启动子都表达的组织Cre才会表达。其有益效果是对传统的组织特异性Cre转基因载体的构建方法上进行了改良与创新。用两个特异性的启动子的交集来标定Cre的正确组织特异性与时间特异性，促进了利用条件性基因敲除小鼠对基因功能的研究，以进一步应用于医学和药物靶点的研究。