白细胞介素受体拮抗蛋白在制备皮肤外用制剂中的应用

摘要

本发明公开了白细胞介素受体拮抗蛋白在制备皮肤外用制剂中的应用。白细胞介素受体拮抗蛋白(ILRa)制备成化妆品等皮肤外用制剂可以在用于皮肤局部使用，达到抗过敏、褪红、消炎，祛红血丝等皮肤病治疗和美容嫩肤的目的。

说明书

技术领域

本发明涉及白细胞介素受体拮抗蛋白在制备皮肤外用制剂中的应用。 

背景技术

白细胞介素受体拮抗蛋白是一种存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂，通过结合白细胞介素受体，特异性地封闭白细胞介素的活性。目前基因工程技术体外克隆生产的白细胞介素受体拮抗蛋白作为一种注射用药品，主要用于类风湿关节炎的治疗。目前还未见有关将白细胞介素受体拮抗蛋白制作成皮肤外用制剂，用于皮肤美容和皮肤过敏等病治疗的报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供白细胞介素受体拮抗蛋白在制备皮肤外用制剂中的应用。 

本发明中，白细胞介素受体拮抗蛋白可以分别与不同的基质制成不同的剂型。如与凝胶基质制备成含水凝胶剂；或者与乳剂基质制备成乳剂，或者是与水混合制备成水溶液。 

作为本发明的一种实施方式：将白细胞介素受体拮抗蛋白与皮肤外用的凝胶基质、水溶液或乳剂基质混合均匀，制成可直接涂抹于皮肤的白细胞介素受体拮抗蛋白外用制剂。 

作为本发明的另一种实施方式：将白细胞介素受体拮抗蛋白先制作成脂质体后，再与凝胶基质、水或乳剂基质混合，制成可涂抹于皮肤的产品。 

作为本发明的一种优选实施方式：白细胞介素受体拮抗蛋白先制作成冻干粉保存，使用前再与已配制好的外用凝胶或水溶液或乳剂基质混合，这样可最大限度的保持白细胞介素受体拮抗蛋白的生物学活性，和皮肤外用的有效性。 

本发明中所述的白细胞介素受体拮抗蛋白在外用制剂中的含量为10～500微克/毫升(微克/克)。 

本发明中所述的白细胞介素受体拮抗蛋白包括但不限于重组人白细胞介素受体拮抗蛋白或其修饰蛋白。 

本发明所述的凝胶基质是含有水溶性润湿剂、亲水凝胶剂和PH调节剂的含水凝胶基质。所述的水溶性润湿剂可选自甘油、丙二醇、透明质酸、肝素和氨基酸等中的一种或两种以上的混合。所述的亲水性凝胶剂可选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、硅酮树胶、海藻酸及其钠盐等中的一种或两种以上的混合。 

本发明具有以下优点： 

(1)白细胞介素受体拮抗蛋白(ILRa)制备成化妆品等皮肤外用制剂可以在用于皮肤局部使用，达到抗过敏、褪红、消炎，祛红血丝等皮肤病治疗和美容嫩肤的目的。 

(2)本发明可以维持并保留白细胞介素受体拮抗蛋白的最大生物学活性，使其渗入皮肤发挥其固有的生物学效应，而且还具有良好的皮肤感觉和持留特性，以及良好的润湿性、渗透性和吸收性。 

(3)本发明将白细胞介素受体拮抗蛋白先制作成冻干粉保存，使用前再与已配制好的外用凝胶或水溶液或乳剂基质混合，这样可最大限度的保持白细胞介素受体拮抗蛋白的生物学活性，和皮肤外用的有效性。 

具体实施方式

以下结合实验例以及实施例对本发明进行阐述，然而本发明的保护范围并非仅仅局限于以下实施例。所属技术领域的普通技术人员依据本发明公开的内容，均可实现本发明的目的。 

以下实施例中所述的白细胞介素受体拮抗蛋白可以采用包括但不限于重组人白细胞介素受体拮抗蛋白或其修饰蛋白。 

实施例1：含有白细胞介素受体拮抗蛋白的含水凝胶及其制备 

使用常规混合技术混合下列(A)含水凝胶基质，和(B)含白细胞介素受体拮抗蛋白 

将甘油、吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、尿囊素、苯氧乙醇于55℃溶解于水中并充分混合得到原料A，冷却至40℃，加入白细胞介素受体拮抗蛋白并用搅拌器进一步搅拌混匀，然后用0.1M的乳酸或三乙醇胺调PH至6.8即可。如此制得的含水凝胶具有粘度小，使用于皮肤表面具有良好的皮肤感觉，并有极好的润湿性和渗透性。 

本发明中，所述的凝胶基质还可以是含有水溶性润湿剂、亲水凝胶剂和PH调节剂的含水凝胶基质。水溶性润湿剂可选自甘油、丙二醇、透明质酸、肝素、氨基酸等。所说的亲水性凝胶剂可选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、硅酮树胶、海藻酸及其钠盐等。 

实施例2： 

与实施例1不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为10微克/毫升。 

实施例3： 

与实施例1不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为100微克/毫升。 

实施例4： 

与实施例1不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为500微克/毫升。 

实施例5：含有白细胞介素受体拮抗蛋白的水包油乳剂及其制备 

使用常规混合乳化技术制备含下列成分的乳剂组合物 

将聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、氢化羊毛脂、角鲨烯、蜂蜡、硅酮油和维生素E加热至90℃熔融后混合得到油相基质原料A。纯净水加热至95℃，将甘油、尿囊素溶解制成水相原料B，将油相基质原料A、水相原料B两相混合均质乳化，冷却至40℃，然后加入C相原料中的苯氧乙醇、香精和白细胞介素受体拮抗蛋白并用搅拌器进一步搅拌混匀得到白细胞介素受体拮抗蛋白的水包油乳剂。所制得的乳液具有良好的稳定性，并且在与皮肤接触后迅速破乳并促使水相中的白细胞介素受体拮抗蛋白尽快渗入皮肤。另外该乳剂还有很好的保湿滋润功能。 

实施例6： 

与实施例5不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为500微克/毫升。 

实施例7： 

与实施例5不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为10微克/毫升。 

实施例8： 

与实施例5不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为10微克/克。 

实施例9： 

与实施例5不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为20微克/克。 

实施例10： 

与实施例5不同的是：白细胞介素受体拮抗蛋白的用量为500微克/克。