一种控制色氨酸中4,5-色氨酸-二酮产生的工艺

摘要

本发明涉及一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺，包括下述步骤：第一步：在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度。第二步：罐内低温结晶，充入氮气后快速降温到4-20摄氏度保温3-5小时后，过滤后得到结晶。第三步：冷冻干燥。本发明具有以下特点：①低温浓缩，低温结晶，冻干干燥，在低温下能有效控制4，5-色氨酸-二酮的产生；②在浓缩，结晶过程中冲入氮气保护，因在浓缩液中杂质较多，在有氧环境下容易发生反应，产生杂质；③生产过程无环境污染和毒害。

说明书

技术领域

本发明涉及有机化工、医药及其中间体和其它精细化工领域，特 别涉及一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺。

背景技术

目前国际市场的左旋5-羟基色氨酸(L-5-HTP)中含有一种公认 为的神经毒素物质4，5-色氨酸-二酮，该物质分子式：C₁₁H₁₀N₂O₄；分 子量：MW 234，一般含量都超过50mg/kg，部分产品更是超过300 mg/kg，严重影响了使用者的健康。目前的几种左旋5-羟基色氨酸工 艺有从植物加纳籽中提取加纳籽原料-提取分离-浓缩-结晶-干燥成 品，有化学合成二吲哚或色氨酸-合成粗品-分离-浓缩-结晶-干燥成 品，还有微生物发酵法细菌培养-母液-分离-浓缩-结晶-干燥成品。 三种工艺所获得的产品都含有4，5-色氨酸-二酮，经研究发现三 种工艺后处理步骤都是浓缩-结晶-干燥成品，一般的浓缩结晶干燥过 程都是暴露在空气中，而且对温度不进行控制，而4，5-色氨酸二 酮对温度敏感，易氧化，因此可以判断4，5-色氨酸-二酮的产生 跟此工艺相关。

发明内容

本发明提供一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮产生的工艺。 经美国分析化学实验室检测未检出4，5-色氨酸-二酮杂质。

本发明的技术解决方案是：一种控制色氨酸中4，5-色氨酸-二 酮产生的工艺，其特征在于包括下述步骤：

第一步：低温减压浓缩：将通过提取分离后5-羟基色氨酸母液 在浓缩过程中，充入氮气，减压浓缩，降低温度：浓缩开始前，在浓 缩罐中充入氮气，打开真空减压到负压0.5兆帕到0.9兆帕，降低温 度并控制在45至70摄氏度，浓缩至比重为1.0-1.2波美度，停止浓 缩将浓缩液注入结晶罐内；

第二步：罐内低温结晶：将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充 入氮气后快速降温到4-20摄氏度保温3-5小时后，过滤后得到结晶， 检测含量，如含量不达标重结晶一次；

第三步：冷冻干燥：将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液， 注入金属平盘内，放入冷冻干燥机在-4～-20℃冷冻干燥12小时-48 小时后，取样检测合格。

本发明具有以下特点：①低温浓缩，低温结晶，冻干干燥，在低 温下能有效控制4，5-色氨酸-二酮的产生；②在浓缩，结晶过程中 冲入氮气保护，因在浓缩液中杂质较多，在有氧环境下容易发生反应， 产生杂质；③生产过程无环境污染和毒害。

具体实施方式

实施例1：

第一步：先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气 充入到浓缩器中，经检验无氧气后，将温度升至70度，打开真空减 压浓缩至比重为1.2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；

第二步：罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充 入氮气后快速降温到4摄氏度保温5小时后，过滤后得到结晶。检测 含量，含量偏低重结晶一次后，晶体归一化检测含量可达99％。

第三步：冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液， 注入金属平盘内，放入冷冻干燥机24小时后，取样检测折干含量 98.5％，检测4，5-色氨酸-二酮含量为19mg/kg，在净化车间内粉 碎包装成品。

实施例2：

第一步：先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气 充入到浓缩器中，经检验无氧气后，将温度升至65度，打开真空减 压浓缩至比重为1.2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；

第二步：罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充 入氮气后快速降温到10摄氏度保温4小时后，过滤后得到结晶。检 测含量晶体归一化检测含量超过99％。

第三步：冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液， 注入金属平盘内，放入冷冻干燥机36小时后，取样检测折干含量 99.1％，检测4，5-色氨酸-二酮含量为11mg/kg，在净化车间内粉 碎包装成品。

实施例3：

第一步：先将提取分离后的液体注入到浓缩器中，然后再将氮气 充入到浓缩器中，经检验无氧气后，将温度升至55度，打开真空减 压浓缩至比重为1.2波美度，停止浓缩将浓缩液注入结晶罐内；

第二步：罐内低温结晶，将第一步获得的浓缩液注入到罐内，充 入氮气后快速降温到20摄氏度保温3小时后，过滤后得到结晶。检 测含量晶体归一化检测含量超过99％。

第三步：冷冻干燥，将第二步得到的结晶用纯净水配成饱和溶液， 注入金属平盘内，放入冷冻干燥机36小时后，取样检测折干含量 99.6％，未检测4，5-色氨酸-二酮，在净化车间内粉碎包装成品。 送样到美国分析化学实验室也未检测到4，5-色氨酸-二酮。

得到的L-5-HTP通过下述方法测定其含量：

(一)色谱条件：

色谱柱：Zorbax ODS-C184.6X150mm 5um

检测波长：276nm

流动相：甲醇-水(5∶95V/V)

流速：1ml/min

灵敏度：0.01AUFS

柱温：室温

进样量：10uL

(二)溶液制备：

1、对照品溶液制备：精密称取L-5-HTP对照品10mg于50ml容 量瓶中，加水溶解定容。

2、样品溶液制备：精密称取样品10mg(样品中含量约为98％)于 50ml容量瓶中，加入适量水溶解定容。

(三)样品测定：

在上这述色谱条件下，待仪器稳定，基线平稳后进样测定， L-5-HTP保留时间约为10min，外标法计算含量，测得左旋五羟基 色氨酸含量为98～99％。

左旋五羟基色氨酸性能如下：

溶解性：易溶于热水

熔点：270℃

旋光度：-30°

分子式：C₁₁H₁₂N₂O₃

分子量：220.23。