一种利用吸水链霉菌累积生产西罗莫司的方法

摘要

本发明涉及一种利用吸水链霉菌累积生产西罗莫司的方法，将吸水链霉菌接种到种子培养基中，30℃条件下活化培养60h，然后按接种量为6wt％将吸水链霉菌接种到发酵罐中，在发酵前期即在菌体生长阶段，发酵8h后进行指数流加葡萄糖，控制比生长速率在0.02/h-0.06/h，进行高细胞密度培养，获得较高的菌体浓度；发酵32h后进入发酵中后期，通过恒速流加前体物莽草酸和L-赖氨酸，为合成西罗莫司提供前体物，提高其发酵水平。与现有技术相比，本发明合成得到的西罗莫司最高效价可达700mg/L，比分批发酵提高约30％，这种发酵策略控制简单、西罗莫司产量较高。