基于香兰素和乙基香兰素的新化合物及其制备和应用

摘要

本发明涉及包含香兰素和乙基香兰素的新的化合物及其制备方法。更确切地说，本发明涉及通过香兰素和乙基香兰素的共结晶获得的新化合物。本发明还涉及其在许多应用领域、特别是在人类和动物食品领域的用途。

说明书

本发明涉及基于香兰素和乙基香兰素的新的化合物及其制备方法。

更确切地说，本发明涉及通过香兰素和乙基香兰素的共结晶获得的新化合物。

本发明还涉及其在许多应用领域、特别是在人类和动物营养学领域的用途。

香兰素或4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，是在许多应用领域中作为调味剂和/或香料广泛使用的产品。

因此，香兰素在食品和动物饲料工业中大量消耗，但它在其他领域，例如在制药或香料制造中，也具有应用。因此，它是具有高消耗水平的产品。

香兰素经常与乙基香兰素或3-乙氧基-4-羟基苯甲醛组合，因为已知少量乙基香兰素的存在可以强化香兰素的香味和/或感官特性。

因此，潜在的用户希望拥有香兰素和乙基香兰素的现成的混合物。

出现的问题是：通过干混香兰素和乙基香兰素的粉末的常规技术制备所述混合物产生非常容易形成结块的混合物。因此，由于它的表现，它不是粉状形式，并且在溶解获得的物质方面存在相当大的困难，因此不可能使用这种混合物。

此外，长期的存储导致结块(lumpiness)现象日益严重，导致粉末结块。

因此，本发明的目标是提供基于香兰素和乙基香兰素的新的形式，其在存储后没有结块和具有改善的流动性。

现在，已发现了新化合物，这是本发明的目的，该化合物通过以香兰素/乙基香兰素的摩尔比为2使用的香兰素和乙基香兰素的共结晶获得。

本发明的另一目的是从香兰素和乙基香兰素获得所述化合物的方法，特征在于：它包括在熔融介质中或在溶解它们的溶剂的溶液中，以香兰素/乙基香兰素的摩尔比为2使用的香兰素和乙基香兰素的共结晶。

根据本发明，发现：通过以摩尔比为2(相当于65/35重量比)的香兰素和乙基香兰素的共结晶获得的化合物显示独特的特征。

它为白色粉末的形式，通过差示扫描量热法测定，它具有60℃±2℃的熔点，不同于香兰素和乙基香兰素的分别为81℃±1℃和76℃±1℃的熔点。

本发明的化合物具有其自身特有的X射线衍射光谱，这不同于香兰素和乙基香兰素的X射线衍射光谱。

图1显示对应于本发明的化合物、香兰素和乙基香兰素的不同的X射线衍射谱的三种曲线。

在基于香兰素和乙基香兰素的本发明的化合物的光谱中，我们特别注意到在角度2θ(in°)＝20.7-25.6-27.5-28.0存在线；所述线在香兰素和乙基香兰素的X射线衍射谱中不存在。

本发明化合物的另一特征是X射线衍射谱在长期存储过程中不会显著改变。

它的光谱的变化作为室温下存储时间的函数来描绘。经过一段时间的长期存储(5个月)，在本发明的化合物的光谱中完全没有观察到改变，由图2可见，这在实施例1中解释。

结果发现，本发明化合物的特有线没有任何变化。

本发明的化合物的另一特征是，如同香兰素和乙基香兰素，它是没有或具有很少吸湿性(hygroscopicity)的化合物。

本发明的化合物的吸湿性通过在相对湿度80％的空气中在40℃下保存1小时后测量其重量变化来确定。

所述化合物吸收小于0.5重量％的水，其含量优选为0.1至0.3重量％之间的水。所述化合物保持完全是固态。

应当指出，专利PL 54 771描述了包含57重量％香兰素和43重量％乙基香兰素的食品调味剂。这种混合物具有不同于本发明的产物的组成，具有不同于本发明的产物的理化特征。

根据PL 54 77，这种所谓的低共熔混合物具有49℃的熔点，与之相比，本发明产物具有60℃的熔点。

另一个主要差别是关于它的吸湿性。事实上，包含57重量％香兰素和43重量％乙基香兰素的混合物在相对湿度80％的空气中加热到40℃吸附大于3重量％的水，并在这些条件下变成糊状甚至部分液态。因此，在某些地理区域经常遇到的高温和/或湿度气候条件下不可能存储或使用这种混合物，而本发明的产物保持完全是固态且可以容易地处理。

因此，本发明的化合物相对于香兰素和乙基香兰素的简单干混具有极大地改善的结块性能。

所述具有2/98至98/2的VA/EVA重量比的干燥混合物显示在室温(22℃)下存储不到一周后重量增加，而在同等条件下存储的本发明的化合物显示1个月后、甚至数月(例如至少6个月)后重量没有增加。

本发明的化合物具有良好的感官特性。

它具有远远高于香兰素的高调味能力。因此，在其作为调味剂的应用中，可以使用较小量(例如减半的量)而没有发现在调味能力方面有任何差别。

本发明化合物的特殊性质与两个参数相关，即香兰素和乙基香兰素的摩尔比，和以特定结晶形式的香兰素和乙基香兰素之间存在共结晶的事实，其特征在于其熔点及其X射线衍射谱。

因此，本发明的另一目的是获得本发明化合物的方法。

根据本发明，发现当通过以摩尔比为2使用的香兰素和乙基香兰素的共结晶获得它时，香兰素和乙基香兰素的新化合物显示改善的结块性能。

制备方法的第一实施方式包括进行香兰素和乙基香兰素在溶剂中的共结晶。

另一实施方式包括通过熔化操作接着通过在控制温度下冷却凝固来进行共结晶。

本发明的方法使用香兰素/乙基香兰素的摩尔比为2的香兰素和乙基香兰素，对应于包含65重量％的香兰素和35重量％的乙基香兰素的混合物。

根据本发明的一个实施方式，香兰素和乙基香兰素溶解于溶剂中。

待使用的溶剂必须是对于香兰素和乙基香兰素化学惰性的，必须在下文定义的温度范围内的加热过程中保持惰性。

作为在本发明的组合物中使用的溶剂，优选使用质子或非质子极性溶剂或溶剂的混合物。

以下给出完全适合本发明的溶剂的例子：

-水；

-醇类，优选脂族醇或芳基脂族醇，更优选甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、β-苯乙醇、乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丙三醇；

-醚氧化物类，优选脂肪族醚，更特别是二乙醚、二丙醚、二异丙醚、二丁基醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、二叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚；

-脂肪族、脂环族或芳香族羧酸的烷基或芳烷基酯，更优选醋酸乙酯、醋酸丁酯、水杨酸苄酯、月桂酸甲酯、苯甲酸甲酯、柠檬酸乙酯、甘油三乙酸酯(triacetylglycerol)或三醋精(triacetin)、甘油酯和醋酸。

上述列表并不是穷举的。

优选从上述溶剂选择水、乙醇、丙二醇、三醋精及其混合物。

关于溶剂的使用量，其量取决于溶剂的性质和溶解温度。对于较低的溶解温度，用量较大。

以相对于干物质(香兰素+乙基香兰素)重量的重量表示，溶剂的使用量一般在5％至60％之间变化。

根据相对于干物质重量的溶剂的使用量，混合物可以任选地加热至优选40℃至90℃、更优选50℃至80℃的温度以促进香兰素和乙基香兰素的溶解。

根据另一实施方式，溶剂被加热到上文所述的温度，然后以摩尔比为2引入香兰素和乙基香兰素。

持续搅拌混合物直至获得均匀的溶液。通常这需要10至120分钟。

然后，冷却获得的溶液，以使得本发明的化合物的结晶。

如果溶液在40℃至90℃之间制备，冷却到室温一般足够，但也可以在低至0℃的温度下进行。

“室温”是指15℃至25℃、优选18℃至22℃的温度。

如果溶液在室温下制备，冷却至0℃至10℃、更优选0℃至5℃的温度，是使得本发明的化合物结晶所必需的。

无论使用怎样变化的制备，结晶产物是通过常规的固/液分离技术、优选通过过滤或离心来分离。

然后进行干燥操作；这可以在常规的干燥装置中进行，例如，炉、板型干燥机、流化床、真空炉等。

干燥可以在空气中或在惰性气氛中、优选在氮气氛中进行。干燥也可以减压下在室中进行，例如，在10至500毫米汞柱的压力下。

干燥可以通过加热获得的化合物的结晶至51℃±1℃的温度来进行。

干燥时间一般为15分钟至2小时。

获得具有上文所述的性能的化合物。

本发明的方法的变化包括：根据以下操作来制备本发明的化合物：熔化以摩尔比为2使用的香兰素和乙基香兰素的混合物，然后通过降低温度至50℃±1℃冷却熔融混合物，接着保持此温度直到混合物已完全凝固。

根据本发明的方法的优选的变化，在没有任何搅拌的情况下实现冷却。

为此，单独添加或一起混合以摩尔比为2使用的香兰素和乙基香兰素，并将混合物加热至在60℃至90℃、优选70℃至80℃之间选择的温度。

此操作一般在任何设备中使用搅拌来进行，特别是在装备有常规加热设备的罐中，例如通过电阻加热或其他通过双层夹套中的换热流体加热或在加热室(如火炉或电炉)加热的系统。

以下是可取的：在惰性气体气氛、优选氮气气氛下进行该熔融混合物的制备。

将混合物保持在选定的温度直到获得熔融混合物。

熔化的产物被转移到任何容器，例如不锈钢托盘，这将允许该产物在凝固后易于回收。该容器在70至80℃下预热，然后接收熔融混合物。

在随后的阶段，通过任何已知的手段控制冷却温度，将熔融混合物冷却到50℃±1的温度。

如前所述，冷却优选在没有任何搅拌的情况下进行。

可以形成获得的凝固的混合物，对于此可以设想各种技术。

一种技术包括以这样一种方式研磨获得的混合物，使得颗粒大小与设想的应用相容。

最常见地它为100μm至2mm。

一般来说，以中位直径(d₅₀)表示的颗粒大小为100μm至800μm，优选200μm至300μm。中位直径被定义为50重量％的颗粒具有大于或小于该中位直径的直径。

研磨操作可以在常规装置中进行，如叶片磨(blade mill)、齿辊破碎机或制粒机。

另一种成形(shaping)可以使用在鼓上或带上的薄片(flake)形成技术来进行。

如前所述比例制备香兰素和乙基香兰素的熔融混合物。使得熔融混合物接触冷却到50℃的金属鼓或带，然后用刀片刮在鼓上获得的膜，以回收薄片形式的香兰素和乙基香兰素的固体混合物。

由于这种共结晶阶段，本发明的方法使得能够获得具有改善的存储性能的香兰素和乙基香兰素的新化合物，因为结块形成的现象大大减少，这在实施例中得到证明。

本发明不排除与本发明的化合物一起使用一种或多种赋形剂。

应当指出，一种或多种赋形剂的选择必须考虑到最终产品的计划用途，因此如果它用于食品行业，它必须是可食用的。

赋形剂的量可以变化很大，它可以占最终混合物重量的0.1至90％。

有利地选择20至60％重量。

根据采用的赋形剂的种类、用量和最终产品的计划用途，赋形剂可以通过与本发明的化合物干混来添加，或掺入本发明的化合物的生产方法中，例如，在香兰素和乙基香兰素混合物熔化阶段期间。

下面给出可以使用的赋形剂的例子，但不以任何方式限制。

脂肪代表第一种类型的赋形剂。

作为例子，我们可以提到脂肪酸，任选地以盐或酯的形式。

所用的脂肪酸一般是长链饱和脂肪酸，即具有大约9至21个碳原子的链长，例如癸酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸。

所述酸可以是成盐形式，我们可以特别提到硬脂酸钙或硬脂酸镁。

作为脂肪酸酯，我们可以特别提到硬脂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸十六烷酯、肉豆蔻酸异丙酯。

我们也可以更具体地提到甘油酯或长链脂肪酸的酯，如甘油单硬脂酸酯、甘油单棕榈硬脂酸酯、甘油棕榈硬脂酸酯、乙二醇棕榈硬脂酸酯、聚甘油棕榈硬脂酸酯、聚乙二醇1500和6000棕榈硬脂酸酯、甘油单亚油酸酯；任选地，长链脂肪酸的单-或二乙酰化的甘油酯，如单乙酰化的或二乙酰化的单甘油酯及其混合物；半合成甘油酯。

我们还可以添加碳原子链为大约16至22个碳原子的脂肪醇，例如肉豆寇醇、棕榈醇、硬脂醇。

也可以使用具有10至20个碳原子的直链或支链脂肪醇(例如椰子醇(copra alcohol)、十三醇或肉豆寇醇)与环氧乙烷以每摩尔脂肪醇6至20摩尔环氧乙烷的比例缩合产生的聚乙氧基化的脂肪醇。

我们也可以提到蜡，如微晶蜡、白蜡、巴西棕榈蜡、石蜡。

我们可以提到糖，例如葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、核糖、麦芽糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇；转化糖：葡萄糖浆以及由如椰子油、棕榈油、氢化棕榈油和氢化大豆油的脂肪油衍生的蔗糖甘油酯(sucroglyceride)；脂肪酸的蔗糖酯(sucroester)，如蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单二硬脂酸酯(sucrose monodistearate)和蔗糖二硬脂酸酯。

作为其他赋形剂的例子，我们可以提到多糖，我们可以尤其提到下列产品及其混合物：

-尤其是由小麦、玉米、大麦、水稻、树薯或马铃薯得到的天然、预糊化(pregelatinized)或改性的淀粉，更特别地为直链淀粉含量丰富的天然玉米淀粉、预糊化玉米淀粉、改性玉米淀粉、改性蜡质玉米淀粉、预糊化蜡质玉米淀粉、改性蜡质玉米淀粉，特别是OSSA/辛烯基琥珀酸淀粉钠；

-淀粉水解产物；

-由淀粉(小麦、玉米)或马铃薯粉水解生成的糊精和麦芽糊精以及β-环糊精；

-纤维素、其醚，特别是甲基纤维素、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素；或其酯类，尤其是羧甲基纤维素或羧乙基纤维素，任选地为含钠的形式；

-树胶，如卡帕卡拉胶(kappa carrageenan)或i-卡拉胶(iota carrageenan)、果胶、瓜尔豆胶、角豆胶、黄原胶、藻酸盐、阿拉伯树胶(gum arabic)、金合欢胶(acacia gum)、琼脂(agar-agar)。

优选地，选择通过“葡萄糖当量”测量的水解程度或DE低于20、优选为5至19、更优选为6至15的麦芽糊精。

作为其他赋形剂，我们可以提到面粉，尤其是小麦面粉(天然或预糊化)；淀粉，更特别是马铃薯淀粉、Toloman淀粉、玉米淀粉、玉米面粉、西米或木薯粉。

作为赋形剂，也可以使用明胶(优选具有100、175和250Bloom的凝胶强度测定计(gelometer)测量的胶凝强度)。它可以由猪皮和骨胶原(osseine)的酸处理或牛皮和骨胶原的碱处理获得。

也可以添加其他赋形剂，例如二氧化硅，或例如抗氧化剂，如尤其是维生素E，或乳化剂，特别是卵磷脂。

为了调整混合物的调味能力或提高其味道，可以设想使用乙基麦芽酚(ethylmaltol)和/或propenylguetol。

本发明不排除加入补充量的香兰素或乙基香兰素。

本发明的优选组合物包含糖，优选葡萄糖、蔗糖、果糖和/或糊精或麦芽糊精：后者具有有利地为6至15的DE。

如前述选择与设想的应用有关的赋形剂。

本发明的化合物可以用在许多应用领域，包括食品和制药行业以及香料业。

本发明化合物应用的优选领域是饼干和蛋糕，更具体地为：

-干饼干：古典式甜饼干、黄油饼干、调味饼干、快餐饼干、奶油甜酥饼

-工业蛋糕：香槟松脆饼、薄手指饼干、海绵饼干(sponge biscuit)、热那亚蛋糕、海绵蛋糕(sponge cake)、玛德琳蛋糕、磅蛋糕(pound cake)、水果蛋糕、杏仁饼、小蛋糕(petit fours)。

混合物中存在的计划用于上述工业的主要成分是蛋白质(面筋)和淀粉，这最经常由小麦面粉供应。为了制备各种类型的饼干和蛋糕，将如蔗糖、盐、鸡蛋、牛奶、脂肪、任选的化学膨发剂(碳酸氢钠或其他人造膨发剂)或生物膨发剂以及各种谷物的面粉等的成分添加到面粉。

根据所需的产品，使用所述领域的传统技术将本发明的香兰素和乙基香兰素的化合物在制造过程中掺入(参看，特别是J.L.KIGER和J.C.KIGER-Techniques Modernes de la Biscuiterie，industrielles et artisanales(Modern Techniques of Industrial and Traditional Production of Biscuits，Cakes and Bakery Products)，DUNOD，Paris，1968，第2卷，第231页及其后)。

优选地，将本发明的化合物引入用于面团制备的脂肪中。

作为指导，以每千克面团0.005至0.2克的量引入本发明的化合物。

本发明的香兰素和乙基香兰素的化合物完全适用于巧克力制作，不管它在其中所用的形式：巧克力棒、巧克力层巧克力(couverture chocolate)、巧克力馅。

通过在可可油中应用，它可以在精炼工序(conching)(即可可糊与各成分特别是调味剂混合)过程中或在精炼工序后引入。

在这个应用领域中，根据巧克力的类型，以每1千克成品0.0005克至0.1克的比率，使用本发明的香兰素和乙基香兰素的化合物，巧克力层巧克力中使用最高含量。

本发明的化合物的另一用途是制造各种糖果：甜杏仁、焦糖(caramel)、牛轧糖、硬糖、软糖糖果等。

所引入的本发明化合物的量取决于需要的较强烈或较不强烈的味道。因此，本发明化合物的使用剂量为0.001％至0.2％。

本发明的化合物非常适用于乳制品工业，更具体地为调味和凝胶化的牛奶、附加甜点心(entremet)、酸乳酪、冰冻食品(ices)和冰淇淋。

在产品制造过程中需要的混合阶段之一，通过简单加入本发明的化合物实现调味。

待使用的所述化合物的含量一般较低，为每1千克成品约0.02克。

本发明化合物在食品工业的另一应用是香兰素糖的制备，即，用香兰素浸渍糖，其含量为以相对于每1千克成品表示的约7克。

本发明的化合物也可以包括在各种饮料中，我们可以尤其提到石榴汁(grenadine)和巧克力饮料。

特别地，它可用于制备通过自动饮料售货机提供的速溶饮品、粉末形式的调味饮料、粉末形式的巧克力，或用于旨在用水或牛奶稀释后制成所有种类甜食、蛋挞、蛋糕用糊、薄煎饼的粉末形式的速溶制剂。

通常使用香兰素来变性黄油。为此，可以以每吨黄油6克的比率使用本发明的香兰素和乙基香兰素的化合物。

本发明的化合物的另一应用领域是动物饲料，尤其是用于制备喂养小牛和猪的粗粉(meal)。推荐的含量是每千克待调味的粗粉大约0.2克。

本发明的化合物可以用于其他应用，如作为掩蔽剂，用于制药工业(掩盖药品的气味)或用于其他工业产品(如胶、塑料、橡胶等)。

它完全适于完全不同的工业领域，如化妆品、香料或清洁剂。

它可用于化妆品，如面霜、乳液(milks)、化妆品和其他产品，并且作为香味组合物、芳香物质和产品中的香味成分。

“香味组合物”是指诸如溶剂、固体或液体载体、固定剂、各种气味化合物等各种成分的混合物，其中掺入本发明的化合物，并用于赋予各类成品所需的香味。

香料基(Perfume base)构成香味组合物的优选的例子，其中，本发明的化合物可以有利地以0.1至2.5重量％的含量使用。

香料基可用于制备多种香味产品，例如花露水、香料、剃须后洗液；盥洗用品(toiletries)和卫生用品，如浴室露或沐浴露、除臭剂或止汗剂，无论是棒或洗液、滑石粉或所有种类粉末的形式；用于头发的产品，如洗发剂和各种头发产品。

本发明的化合物的另一应用的例子是制皂。它可以以待加入香料的总质量的0.3％至0.75％的含量来使用。一般来说，在该应用中，它结合安息香浸膏(benzoin resinoid)和硫代硫酸钠(2％)。

本发明的香兰素和乙基香兰素可以用于许多其他应用，特别是室内空气除臭剂或所有保养产品。

在上述用于说明的各种应用中，本发明的化合物可以单独引入或以包含它的组合物的形式连同一种或多种赋形剂一起引入，上面给出它的一些例子。

下面给出说明本发明但不限制它的实施例。

在实施例中，提到的百分比以重量表示。

实施例1

本发明化合物的制备

将5.2克粉末状的香兰素(VA)和2.8克粉末状的乙基香兰素(EVA)(即重量比VA/EVA＝65/35)放入125毫升的瓶中。

通过上下倒置瓶几次使得混合物均匀分布。

然后将瓶放在70℃的炉上2小时，以获得完全融化。

然后将熔融混合物倒入在炉中预热至70℃的铝盘中；铺开液体，以形成厚度不超过1mm的均匀的膜。

保持盘在炉中，其温度以1℃/分钟的速度从70℃降至51℃，接着保持在51℃的稳定水平至少一小时使得VA-EVA的混合物完全凝固。

炉的温度然后逐渐降低到室温(大约1℃/分钟)。

通过装备有1.6mm网孔的筛网的振荡臂制粒机(Erweka FGS制粒机)适度研磨获得的固体条。

所获得的本发明化合物为颗粒形式。

本发明的化合物的理化特性

1.通过差示扫描量热法测定本发明化合物的熔点。

用Mettler DSC822e差示扫描热量计在以下条件下进行测量：

-在室温下制备样品：在样品架中称重和引入，

-样品架：轧花铝小皿(crimped aluminum capsule)，

-测试样品：8.4毫克，

-升温速率：2℃/分钟，

-研究范围：10-90℃。

称量化合物样品，并引入小皿，将它卷曲然后放在装置中。

启动升温程序，在温度记录图上获得熔化分布图。

从在上述操作条件下获得的温度记录图确定熔点。

发现起始温度：对应于熔化峰的最大斜率的温度。

本发明的化合物具有如前所述测定的熔点(T起始)＝60℃。

2.通过装备有X′Celerator检测器的X′Pert Pro MPD PANalytical仪器在以下条件下测定本发明化合物的X射线衍射谱：

-起始位置[°2Th.]：1.5124

-结束位置[°2Th.]：49.9794

-步长[°2Th.]：0.0170

-扫描步时间[s]：41.0051

-阳极材料：铜

-K-Alphal：1.54060

-发生器设置：30mA，40kV

它与香兰素和乙基香兰素相比较。

图1显示对应于本发明的化合物、香兰素和乙基香兰素的不同的X射线衍射谱的三种曲线。

本发明化合物的X射线衍射谱在角度2θ(in°)＝20.7-25.6-27.5-28.0(相对于铜的线测量)显示几条特征线；这可以将它与香兰素和乙基香兰素的光谱区分开。

本发明的化合物在室温下长期存储2至5个月后没有变化。

因此，图2显示作为存储时间的函数的本发明化合物的X射线衍射谱的变化。它显示对应于在时间t＝0、然后在存储2个月和5个月时获得的本发明化合物的不同的X射线衍射谱的三种曲线。

获得的3种曲线正常是叠加的。为了更好的区分，在图2中3种曲线的2种的基线故意相对于参考基线(时间t＝0时的X-射线衍射谱的基线)偏移。对应于存储后2个月获得的X-射线衍射谱的曲线偏移5000脉冲/秒，对应于存储后5个月获得的X-射线衍射谱的曲线偏移10 000脉冲/秒。

图2表明，本发明化合物在长期存储后不变。

图3显示摩尔比为2的香兰素和乙基香兰素的2种粉末的干燥混合物的X-射线衍射谱用于比较。

测量的条件如上所述。

混合物的X-射线衍射谱不具有本发明化合物的特征谱线。

3.至于吸水性，可以根据以薄层(1至2mm厚)放置于40℃、80％相对湿度的空气的恒温恒湿箱中1小时的本发明化合物的样品增重来定量。

在40℃、80％相对湿度的空气中保持1小时后，本发明的化合物只吸收0.27重量％的水；回到25℃、40％的相对湿度，这种重量增加是完全可逆的。

获得的颗粒在22℃下在塞住的瓶中存储一个月，仍显示良好的流动性。

为了比较，不管VA/EVA重量比为2/98至98/2中的哪一比值，在相同条件下存储的香兰素和乙基香兰素的2种粉末的混合物均在一周后完全结块。

实施例2

将4.9克无水乙醇、5.2克香兰素和2.8克乙基香兰素(即重量比VA/EVA＝65/35)放入125毫升的瓶中。

通过瓶滚筒搅拌瓶，并维持在25℃直至2种产物已完全溶解(大约2小时)。

然后将瓶在冰箱中3℃下放置大约10小时。

出现白色固体相，这可以通过过滤从液体快速分离。

将这样获得的固体真空干燥(100毫米汞柱)，首先在20℃下1小时，然后以1℃/分钟的速率缓慢升高温度至52℃。

真空干燥(100mm汞柱)在52℃下持续1小时。

通过差示扫描量热法测量，干燥产物具有61℃的熔点。

它的X-射线衍射谱具有使其区别于香兰素和乙基香兰素的特征谱线。

实施例3

将8.5克香兰素、4.6克乙基香兰素和1.0克软化水克放在125毫升的瓶中。

将该瓶在炉中62℃下放置2小时，以获得单一均匀的液相。

将该液体倒入铝盘，并展开，以形成厚度均匀的膜。

然后将该盘在冰箱中3℃下放置大约10小时。

观察到所有产物完全结块。

将它还原到室温后，产物仍然是固体，并通过装备有1.6mm网孔的筛网的振荡臂制粒机(Erweka型FGS制粒机)适度研磨。

将获得的颗粒形式的本发明的化合物真空干燥(100毫米汞柱)，首先在20℃下1小时，然后以1℃/分钟的速率缓慢升高温度至52℃。

真空干燥(100mm汞柱)在52℃下持续1小时。

通过差示扫描量热法测量，干燥产物具有60℃的熔点。

它的X-射线衍射谱具有使其区别于香兰素和乙基香兰素的特征谱线。

实施例4至6

在实施例4至6中制备本发明化合物的颗粒(实施例4)和含有它们的组合物(实施例5和6)。

观察它们的存储表现，与香兰素(比较实施例A)、乙基香兰素(比较实施例B)和香兰素和乙基香兰素的干燥混合物(比较实施例C)比较。

实施例4

将350克粉末状的香兰素和188.5克粉末状的乙基香兰素(即香兰素与乙基香兰素的摩尔比为2)放入装备有双层夹套加热的搅拌的反应器中。这些粉末的水分含量为0.1±0.02重量％。

搅拌下将这种混合物加热到70℃。由此获得均匀的液相。

将熔融混合物倒在维持在50℃的不锈钢盘上，从而形成厚度大约1mm的薄膜。结晶大约在10分钟内完成。

由此形成的固体片容易从不锈钢分离；将它放在室温下，直到它完全冷却。

然后将该固体片粗糙地粉碎，送入装备有1.0mm网孔的筛网的振荡臂制粒机(Erweka型FGS制粒机)。在其中，产物被适度研磨以产生具有0.1至1.0mm大小的颗粒。

通过差示扫描量热法测量和由图4所示的温度记录图确定，由此获得的颗粒具有59.8℃的熔点(T起始)。

温度记录图是显示作为20℃至90℃的温度的函数的向样品提供的热功率(以w/g表示)的图。

熔化的焓(129.5J/g)可以从获得的曲线的积分发现。

它们的X-射线衍射谱具有使其区别于香兰素和乙基香兰素的在角度2θ(in°)＝20.7-25.6-27.5-28.0的特征谱线，如图1所示。

实施例5

根据实施例4制备的颗粒可以与赋形剂(例如以50/50的重量比)混合干燥，这进一步提高它们的流动性。

在本实施例中，制备包含50重量％的根据实施例4制备的颗粒和50重量％的赋形剂蔗糖的组合物。

在室温下，在WAM犁混合器中进行混合操作大约5分钟。

实施例6

在本实施例中，制备包含50重量％的根据实施例4制备的颗粒和50重量％的DE为6的麦芽糊精(Roquette Glucidex IT6)的组合物。

如实施例5所述，进行混合操作。

比较实施例A至C

这些实施例分别涉及香兰素、乙基香兰素与如实施例4所述在混合器中产生的摩尔比为2的香兰素和乙基香兰素粉末的干燥混合物。

关于流动性和易结块的性质，将本发明的化合物和采用它的组合物与香兰素粉末、乙基香兰素粉末及这两种粉末的简单干燥混合物比较。

粉末的流动性是本领域的技术人员所熟悉的技术概念。关于更多的细节，特别可以参考″Standard shear testing technique for particulate solids using the Jenike shear cell″，The Institution of Chemicals Engineers出版，1989(ISBN：0 85295 2325)。

以下列方式测量流动性指数。

通过在环形室(D.Schulze，Germany销售)中剪切样本测量粉末的流动性。

在5200Pa的法向应力下进行粉末的预剪(Preshearing)。

对于低于预剪应力的4个法向应力(通常480Pa、850Pa、2050Pa和3020Pa)，获得绘制样品的流动轨迹所需的剪切点。

从“作为法向应力的函数的剪应力”图中的莫尔圆，确定流动轨迹上的表征样品的2个应力：

-主方向上的法向应力：它由通过预剪点的大莫尔圆的末端产生；

-凝聚力：它由位于流动轨迹切线方向并通过原点的小莫尔圆的末端产生。

主方向上的法向应力与凝聚力的正常比率是称为“i，流动性指数”的无量纲数。

在填充环形室后立即进行这些测量，我们因此获得瞬时的流动性指数。

使用在2400Pa的法向应力、40℃和80％的相对湿度下存储24小时的小室，进行另一系列的测量。

这产生结块指数。

表(I)中提出的结果使得可能比较以下物质的瞬时流动性指数和结块指数：香兰素粉末(比较实施例A)、乙基香兰素粉末(比较实施例B)、这两种粉末的简单干燥混合物(比较实施例C)、根据本发明的方法获得的颗粒(实施例4)、根据本发明的方法获得的并与蔗糖以50/50重量比混合的颗粒(实施例5)、根据本发明的方法获得的并与麦芽糊精以50/50重量比混合的颗粒(实施例6)。

表(I)

结果表明，根据本发明的方法获得的颗粒在应力下存储后的结块指数远高于香兰素与乙基香兰素的简单干燥混合物的结块指数。

当与麦芽糊精以50/50的重量比混合时，这些颗粒具有与纯香兰素粉末或纯乙基香兰素粉末相当的结块指数。