一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法

摘要

本发明涉及药用辅料空心胶囊，具体地说是一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法，1)以市售食用级乳糖和放射性锝

说明书

技术领域

本发明涉及药用辅料空心胶囊，具体地说是一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法。

背景技术

我国自50年代开始手工作坊生产动物明胶硬壳空心胶囊，直到90年代企业开始用自己研制的半自动生产线生产动物胶囊。目前我国的主要胶囊辅料产业几乎全部都是生产动物明胶空心胶囊。

2007年中国科学院海洋研究所承担了国家“十一五”863重点项目课题，正式研究与生产海藻多糖类药用植物空心胶囊。

经过攻关研究符合国家质量标准的海藻多糖植物空心胶囊已经在市场上销售。但是我国每年需要的药用空心胶囊大约在1500-2000亿粒，现在的产量远远不能满足市场的需求。

进一步扩大产业化规模之后，随之而来的可能是大量用户的反馈意见。我们预见的问题可能是药物作用和吸收是否由于胶囊壳质量的变化而受到了影响？这些新研制的植物空心胶囊在体内的崩解动力学过程可以很好的评价植物性空心胶囊对药物吸收的影响，本发明专利也对动物明胶空心胶囊的体内崩解动力学过程进行了对比，因此本发明可以更好的对预见性的问题进行解释和说明。

该研究对提升我国药用胶囊辅料行业的整体质量检测水平将有整体的提高，对植物性空心胶囊替代动物明胶空心胶囊奠定了研究基础。

我国目前对海藻多糖植物空心胶囊包括所有质量的硬壳空心胶囊，甚至动物明胶空心胶囊对没有类似的报道。

本发明创造理论依据：药用硬壳空心胶囊国家已经制定了相应的标准，这是空心胶囊生产最起码要保证的品质。但是动物明胶空心胶囊的生产原料是由动物骨架中提取的明胶，因此极易发生氨基酸与含醛基的化合物发生交联反应，造成崩解时限受阻，使内容药物的溶出滞后等等弊端。新研制的海藻多糖植物空心胶囊虽然可以完全克服动物明胶空心胶囊存在的弊端，各种理化指标优于或者同等于动物胶囊。

但是我们需要知道的是：植物空心胶囊替代动物空心胶囊并制成胶囊剂后(空心胶囊填入药物后称为胶囊剂)，人体内的胶囊剂的崩解是否会受到胶囊壳质量变化的影响？

本发明的主要意义：本发明是针对中国科学院海洋研究所新研制的863 成果-海藻多糖药用植物空心胶囊在体内崩解动力学过程以及评价不同质量空心胶囊是否可以影响在体内的崩解？不同质量空心胶囊之间是否存在崩解差异？不同空心胶囊之间的崩解动力学过程是否存在差异？

本发明的目的和动机：对新研制的植物空心胶囊的最终目标是替代已经使用了几十年的动物明胶空心胶囊。但是药物胶囊外壳的变化是否会影响药物在体内的崩解和吸收？崩解的动力学过程可以显示对药物吸收的影响。

发明内容

本发明的目的是检验海藻多糖等植物空心胶囊会不会影响体内药物的吸收，与传统的动物明胶空心胶囊相比其是否具有类似的崩解动力学过程。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：采用国际最为先进的R-闪烁扫描技术，内容药物为能量水平在0.25-1.32mci放射性锝99mTc和乳糖混合物，吞服平衡时间在15-20秒，30-40min的在线检测胶囊剂的体内动力学过程等技术实现对海藻多糖植物空心胶囊和传统动物胶囊的体内动力学过程对比以及建立对植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法

一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法，

1)以市售食用级乳糖和放射性锝^99mTc为模型药物标准品，在铅封闭的通风橱中混合均匀，每克乳糖含放射性锝^99mTc能量水平为1.0-3.3mci；

2)取植物空心胶囊、动物明胶空心胶囊分别充填含放射性锝^99mTc的乳糖混合物0.25-0.40克；制成口服给药药剂，剂量分别为中青年人或动物每次口服1-2粒，其中含放射性锝^99mTc能量水平为0.25-1.32mci；

3)在中青年人或动物吞服药剂15-20秒后开始动态在线扫描，采用R-闪烁扫描仪为检测仪器，集中扫描部位从食道至胃部；扫描过程为在线动态扫描检测及在线动态记录时间为30-40min；

4)扫描图像用电脑系统处理，记录第一张放射能从中央开始扩撒的图像，并将其作为胶囊分解的起始时间，整个过程为胶囊剂在人体内扩散的动力学过程。图像中的圆点为观察到胶囊剂，向四周开始扩散的圆点为扩散时间和扩散动力学过程，扩散的越大，观察到的圆点越不清晰，说明胶囊剂中的药物在人或动物体内扩散的效果越好；

以动物明胶空心胶囊药作为参照标准，这样就可表明在一切条件相等的条件下，空心胶囊对体内模型药物的影响。

所述植物空心胶囊为海藻多糖植物硬壳空心胶囊；所述中青年人或动物的数量为每次8-12个；所述动物为狗或白鼠；所述人或动物吞服药剂至扫描之间的站立平衡时间为15-20秒。

本发明具有如下优点：

1.本发明对在全国内推广及应用海藻多糖植物空心胶囊有积极的推动作用，可以解释推广后可能出现的预见性问题。

本发明的理论依据是：不同质量空心胶囊制备成胶囊剂后，其在体内的 崩解过程是否会因为胶囊壳质量的变化而发生变化？

内容物为药品级乳糖混合10毫居的放射性锝并分别充填到3种不同质量的空心胶囊中，制备成乳糖+放射性锝胶囊剂。通过志愿者吞服乳糖+放射性锝胶囊剂，R-闪烁仪可以根据放射性在线跟踪监测和记录不同胶囊剂在体内的崩解过程和形状，通过不同空心胶囊壳崩解度的对照才评价空心胶囊对体内药物吸收的影响。

2.本发明涉及药用辅料空心胶囊行业具有替代动物明胶硬壳空心胶囊潜在能力的国家863计划高新技术新产品-植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的检测技术和对空心胶囊质量的评价方法。

动物明胶硬壳空心胶囊制备成不同药物模型的胶囊剂(空心胶囊加入药物后称为胶囊剂)并对模型药物进行评价的体内崩解过程可能已有少量的研究。但是对固定模型药物，改变使用不同质量的空心胶囊并对空心胶囊进行质量评价为国内首次进行！特别是采用R-闪烁扫描技术作为评价方法更为首创。

3.本方法简单易行，特别是乳糖极易获得而0.25-1.32mci放射性锝99mTc仅为骨扫描检测能量的十分之一，安全可靠。

本发明首次在国内开展空心胶囊的体内动力学过程，也就是说：首次采用固定内容药物为乳糖+放射性锝作为模型药物，空心胶囊壳采用1#海藻多糖植物空心胶囊、1#日本Qualicaps植物空心胶囊和1#动物明胶空心胶囊作为评价主体进行体内崩解动力学过程的评价方法。

3.该项发明的水平为目前国际类似研究的前沿水平。

(1)本发明首次对海藻多糖药用植物空心胶囊进行体内崩解动力学过程进行评价及评价方法研究。

(2)本发明首次采用乳糖+放射性锝^99mTc作为内容模型药物。

(3)本发明首次采用大型R-闪烁扫描仪器进行体内在线跟踪检测和记录。

(4)本发明首次采用海藻多糖植物空心胶囊，日本Qualicaps植物空心胶囊、Vegcap植物纤维空心胶囊和动物明胶空心胶囊同时进行体内崩解动力学过程进行评价对此。

附图说明

图1为4种不同胶囊剂的扫描结果。

具体实施方式

(1)模型药物标准品为市售食用级乳糖15g，放射性锝^99mTc为15-50mci(毫)在铅封闭的通风橱中混合均匀，每克乳糖含放射性锝^99mTc能量水平为1.0-3.3mci。

(2)药用1#和2#帽、体分开式海藻多糖植物空心胶囊、日本Qualicaps植物空心胶囊、Vegcap植物纤维空心胶囊、动物明胶空心胶囊分别充填含放射性锝^99mTc的乳糖混合物0.25-0.40克，其中含放射性锝^99mTc能量水平 为0.25-1.32mci。

(3)检测仪器为R-闪烁扫描仪型号为：Millennium VG ECT，美国通用公司生产。仪器矩阵128×128，放大倍数1.5倍床宽20％(表示能量范围)能量为140Kev(千电子伏)。

(4)集中扫描部位从食道至胃部。

(5)志愿者吞服分别含有放射性锝^99mTc和乳糖混合物模型药物的胶囊剂在15-20秒后开始动态在线扫描。

(6)扫描过程为在线动态扫描检测及在线动态记录时间为30-40min。

(7)吞服至扫描之间的站立平衡时间为15-20秒。

(8)选择志愿者数量为8-12人。

实施例1

选择健康志愿者8名，年龄22-32岁，体重58-68kg，身高167-176cm。受试者均无药物过敏史，无肝肾疾病史，精神状态良好，受试前全面体检合格(包括心电图、血压、肝肾功能、血常规及尿常规等)。实验前均签署知情同意书。

含有乳糖300mg，放射性锝99mTc 0.25mci的模型药物分别装入帽、体分开式2#海藻多糖植物空心胶囊、2#Vegcap植物纤维空心胶囊2#日本Qualicaps植物空心胶囊和2#动物明胶空心胶囊中。帽、体扣合密封。

8名志愿者随机分配服药顺序，实验前晚进食清淡，空腹至少12h。实验当天，站立状态下以180mL温水空腹口服4种胶囊剂，并保持站姿20s后平躺在γ-相机下进行观察。30min内每隔60s拍摄动态图像，观察药物在体内的位置及崩解动力学过程。

如图1所示；4种不同空心胶囊乳糖+^99mTc胶囊剂的扫描结果(从左至右依次为：海藻多糖植物空心胶囊、Vegcap植物纤维空心胶囊、日本Qualicaps植物空心胶囊和动物明胶空心胶囊和动物明胶空心胶囊)。扫描图像用电脑系统处理，记录第一张放射能从中央开始扩撒的图像，并将其作为胶囊分解的起始时间，整个过程为胶囊剂在人体内扩散的动力学过程。图像中的圆点为观察到胶囊剂，向四周开始扩散的圆点为扩散时间和扩散动力学过程，扩散的越大，观察到的圆点越不清晰，说明胶囊剂中的药物在人体内扩散的效果越好！也就是说明在一切条件相等的条件下，胶囊剂外壳(空心胶囊)对体内模型药物的影响。同时也表明这种R-闪烁扫描技术也是一种成功的评价4种不同空心胶囊质量的评价方法和评价技术。

实施例2

选择健康志愿者12名，年龄22-32岁，体重58-68kg，身高167-176cm。受试者均无药物过敏史，无肝肾疾病史，精神状态良好，受试前全面体检合格(包括心电图、血压、肝肾功能、血常规及尿常规等)。实验前均签署知情同意书。

含有乳糖400mg，放射性锝^99mTc 1.32mci的模型药物分别装入帽、体 分开式1#海藻多糖植物空心胶囊、1#Vegcap植物纤维空心胶囊、1#日本Qualicaps植物空心胶囊和1#动物明胶空心胶囊中。帽、体扣合密封。

12名志愿者随机分配服药顺序，实验前晚进食清淡，空腹至少12h。实验当天，站立状态下以150mL温水空腹口服4种胶囊剂，并保持站姿15s后平躺在γ-相机下进行观察。40min内每隔60s拍摄动态图像，观察药物在体内的位置及崩解动力学过程。