公开/公告号CN102091333A
专利类型发明专利
公开/公告日2011-06-15
原文格式PDF
申请/专利权人 中国人民解放军第二军医大学;
申请/专利号CN201010556619.2
申请日2010-11-23
分类号A61K48/00;A61P31/00;A61P9/00;
代理机构上海智信专利代理有限公司;
代理人薛琦
地址 200433 上海市翔殷路800号
入库时间 2023-12-18 02:39:01
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2015-01-07
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K48/00 授权公告日:20120530 终止日期:20131123 申请日:20101123
专利权的终止
2012-05-30
授权
授权
2011-08-10
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K48/00 申请日:20101123
实质审查的生效
2011-06-15
公开
公开
技术领域
本发明涉及内源性小分子核酸miR-124在医药领域中的新应用。
背景技术
miRNAs(microRNAs)是一种内源性的小分子调控RNA,可以作用于靶mRNA的3’UTR结构,阻断该基因的翻译过程,从而调节基因表达。
miR-124就是这样一种具有调控作用的小分子核酸,其核苷酸序列为UAAGGCACGCGGUGAAUGCC(如SEQ ID No.1所示),mirBase Accession:MIMAT0000134。
目前,miR-124相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献(ChengLC,Pastrana E,Tavazoie M,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009,12(4):399-408)报道,脑室下区内源性miR-124可以抑制转录因子Sox9的表达,从而促进干细胞增殖并延迟其向神经元分化,证明了miR-124在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作用。但尚未见有关miR-124在抗感染性休克领域的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供miR-124的一种新的医药领域的应用,从而拓展其应用范围。
本发明涉及miR-124在制备抗感染性休克的药物中的应用。
其中,所述的miR-124为一种内源性的小分子调控RNA,其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。
其中,所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述的感染性休克较佳的为内毒素LPS所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中,可以仅含miR-124作为唯一活性成分,也可以还含有除miR-124以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对miR-124的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分,如其他抗感染休克活性成分。
所述的抗感染性休克的药物中,miR-124的含量为治疗有效量以上,具体可根据需要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于miR-124的各种剂型。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明提供了miR-124在制备抗感染性休克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。
附图说明
图1为内毒素(LPS)补充给药后24h小鼠生存曲线图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
1、实验材料
内毒素(LPS)购买于SIGMA公司。
miR-124及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。
阴性对照试剂与miR-124序列相似,但无生理作用的核酸分子,序列为:UGACGACAGCGGUGAAUGCC。
Balb/c小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。
2、实验方法
(1)取18-22g雄性Blab/c小鼠28只,随机分为两组(miR-124组和对照组),每组14只。
(2)对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂,连续给药三天。
miR-124组每天尾静脉注射miR-124100nmol/kg,连续给药三天,使动物体内miR-124含量增高。
(3)给药三天后,两组小鼠腹腔注射内毒素(LPS)10mg/kg,以造成动物感染性休克。观察到24小时两组小鼠均未发生死亡,于第26小时补充给内毒素(LPS)15mg/kg,补充给药后继续观察24h小鼠生存情况(如表1和图1所示)。
感染性休克动物模型构建参考文献:Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C,Shen FM,Le YY,et al.Crit Care Med,2009,37(2):634)
表1
由表1和图1可见,动物体内miR-124过表达后,可以显著提高24小时内毒素血症小鼠的生存率,从0%升高至35.7%。
机译: 具有抗感染作用的4H-1,4-苯并噻嗪衍生物的制备方法及其在制备药物组合物食品添加剂和保存剂中的应用
机译: 具有抗感染作用的4H-1,4-苯并噻嗪衍生物的制备方法及其在制备药物组合物食品添加剂和保存剂中的应用
机译: 具有抗感染作用的4H-1,4-苯并噻嗪衍生物的制备方法及其在制备药物组合物食品添加剂和保存剂中的应用