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miR-124在制备抗感染性休克的药物中的应用

摘要

本发明公开了miR-124在制备抗感染性休克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。

著录项

  • 公开/公告号CN102091333A

    专利类型发明专利

  • 公开/公告日2011-06-15

    原文格式PDF

  • 申请/专利权人 中国人民解放军第二军医大学;

    申请/专利号CN201010556619.2

  • 发明设计人 苏定冯;刘霞;李祺;

    申请日2010-11-23

  • 分类号A61K48/00;A61P31/00;A61P9/00;

  • 代理机构上海智信专利代理有限公司;

  • 代理人薛琦

  • 地址 200433 上海市翔殷路800号

  • 入库时间 2023-12-18 02:39:01

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2015-01-07

    未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K48/00 授权公告日:20120530 终止日期:20131123 申请日:20101123

    专利权的终止

  • 2012-05-30

    授权

    授权

  • 2011-08-10

    实质审查的生效 IPC(主分类):A61K48/00 申请日:20101123

    实质审查的生效

  • 2011-06-15

    公开

    公开

说明书

技术领域

本发明涉及内源性小分子核酸miR-124在医药领域中的新应用。

背景技术

miRNAs(microRNAs)是一种内源性的小分子调控RNA,可以作用于靶mRNA的3’UTR结构,阻断该基因的翻译过程,从而调节基因表达。

miR-124就是这样一种具有调控作用的小分子核酸,其核苷酸序列为UAAGGCACGCGGUGAAUGCC(如SEQ ID No.1所示),mirBase Accession:MIMAT0000134。

目前,miR-124相关研究集中于它在调控生长发育中的作用。文献(ChengLC,Pastrana E,Tavazoie M,et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J].Nat Neurosci.2009,12(4):399-408)报道,脑室下区内源性miR-124可以抑制转录因子Sox9的表达,从而促进干细胞增殖并延迟其向神经元分化,证明了miR-124在脑室下区干细胞谱系向神经元的发展过程中有重要作用。但尚未见有关miR-124在抗感染性休克领域的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供miR-124的一种新的医药领域的应用,从而拓展其应用范围。

本发明涉及miR-124在制备抗感染性休克的药物中的应用。

其中,所述的miR-124为一种内源性的小分子调控RNA,其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

其中,所述的抗感染性休克的药物较佳的为预防或治疗感染性休克的药物。所述的感染性休克较佳的为内毒素LPS所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的药物中,可以仅含miR-124作为唯一活性成分,也可以还含有除miR-124以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对miR-124的抗感染休克作用没有不良影响可联合使用的其他活性成分,如其他抗感染休克活性成分。

所述的抗感染性休克的药物中,miR-124的含量为治疗有效量以上,具体可根据需要选择。所述的抗感染性休克的药物可为本领域常规的适用于miR-124的各种剂型。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于:本发明提供了miR-124在制备抗感染性休克的药物中的新应用,从而拓展了其应用范围,也为感染性休克领域提供了新的治疗途径。

附图说明

图1为内毒素(LPS)补充给药后24h小鼠生存曲线图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

1、实验材料

内毒素(LPS)购买于SIGMA公司。

miR-124及其阴性对照试剂由广州锐博生物科技有限公司商业合成。

阴性对照试剂与miR-124序列相似,但无生理作用的核酸分子,序列为:UGACGACAGCGGUGAAUGCC。

Balb/c小鼠购于上海西普尔——必凯实验动物有限公司。

2、实验方法

(1)取18-22g雄性Blab/c小鼠28只,随机分为两组(miR-124组和对照组),每组14只。

(2)对照组每天尾静脉注射同等体积阴性对照试剂,连续给药三天。

miR-124组每天尾静脉注射miR-124100nmol/kg,连续给药三天,使动物体内miR-124含量增高。

(3)给药三天后,两组小鼠腹腔注射内毒素(LPS)10mg/kg,以造成动物感染性休克。观察到24小时两组小鼠均未发生死亡,于第26小时补充给内毒素(LPS)15mg/kg,补充给药后继续观察24h小鼠生存情况(如表1和图1所示)。

感染性休克动物模型构建参考文献:Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C,Shen FM,Le YY,et al.Crit Care Med,2009,37(2):634)

表1

由表1和图1可见,动物体内miR-124过表达后,可以显著提高24小时内毒素血症小鼠的生存率,从0%升高至35.7%。

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