glmM基因敲除菌株、制备方法、筛选结核分枝杆菌磷酸葡糖胺变位酶抑制剂的用途及方法

摘要

本发明公开一种以参与结核分枝杆菌细胞壁中关键组分生物合成的磷酸葡糖胺变位酶为对象，构建了glmM基因敲除菌株ML2009(Mycobacterium smegmatis)，CGMCC 3418，ML2009菌株可作为高通量筛选磷酸葡糖胺变位酶抑制剂的细胞模型，可从组合化合物库、中药及天然产物中筛选有效的磷酸葡糖胺变位酶抑制剂，制备抗结核药物，具有高药效性；另外，在人体细胞中，UDP-乙酰葡糖胺的合成途径与结核分枝杆菌有所不同，不存在磷酸葡糖胺变位酶，因此结核分枝杆菌磷酸葡糖胺变位酶所催化的反应在人体细胞中不存在，以磷酸葡糖胺变位酶为靶酶所研发的抗结核药物将对人体无害，克服了现有抗菌药物也杀害正常细胞的缺点。