20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

摘要

本发明涉及通过定量检测肿瘤样品中20种肿瘤特异相关的基因及其产物如mRNA或蛋白质来诊断癌症的方法，以及它们在制备诊断试剂盒和治疗肿瘤的疫苗中的应用。本发明中20种肿瘤特异相关的基因及其产物的鉴定方法和试剂盒可有效地应用于包括结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和肝癌在内的癌症的灵敏诊断与相关治疗。

说明书

技术领域

本发明主要围绕在人肿瘤新型诊断与治疗。以新的肿瘤诊断之特异靶基因，靶蛋白的发现，以及其在新型肿瘤诊断中之用途和用法，与靶蛋白在肿瘤疫苗中的应用为核心。

背景技术

癌症，为全人类共患之疾，目前，仅有放疗，化疗等非特异肿瘤治疗手段为目前临床诊治的主要方法，其5年成活率在大部分肿瘤患者中还很低.而特异的肿瘤诊断还局限于甲胎球蛋白在肝癌中或PSA在前列腺癌等少数肿瘤类型之应用.新的肿瘤靶抗原的发现在过去的20年中进展缓慢，因为目前常用技术在新的肿瘤诊断的特异靶基因，靶蛋白的发现过程中困难重重.而癌症的临床诊治应用中有急需新技术，新的肿瘤诊断的特异靶基因为治疗提供新手段.

癌症，目前仍然为仅次于心肌梗塞致死的第二位临床疾病致死的杀手.全球每年死于癌症的患者依然以数百万记.在中国，每年常见肿瘤的发病人数在120万以上，死于癌症的患者也有50万人之多.各国常见肿瘤类型大体说来基本相同，以肺癌，乳腺癌，胃癌，肝癌，前列腺，结直肠癌，脑肿瘤，胰腺癌，卵巢癌等为多发病例.死亡率也大致相当.而且一旦肿瘤转移，其临床预后极差.目前，仅有放疗，化疗等非特异肿瘤治疗手段，而且其副作用也很大.

目前，早期的特异的肿瘤诊断还仅仅局限于肝癌中甲胎球蛋白(AFP)或PSA在前列腺癌等少数肿瘤中.大部分临床常见肿瘤仍无好的诊断方法.现在临床中使用的X光，直肠镜，等不但费用高，病人也极受操作的痛苦.往往是因患者有临床症状而入院时则已为晚期.而治疗中因缺少特异的肿瘤诊断指标，往往治疗效果也有盲目性.故癌症的临床诊治中，目前急需新技术，新的肿瘤诊断的特异靶基因的发现与发展.而本技术发明正是为此而创新.

发明内容

本发明提供了分离的多核苷酸，其选自：(1)序列为SEQ ID NO：1-20之一的多核苷酸；(2)序列为SEQID NO：1-20之一的多核苷酸的互补序列；(3)序列为SEQ ID NO：1-20之一的多核苷酸的反义序列。

本发明提供了所述多核苷酸编码的多肽。在优选的技术方案中，多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO：21-40之一。

本发明提供了携带有所述分离的多核苷酸的表达载体。

本发明还提供了宿主细胞，其转化或转染了所述分离的多核苷酸或者所述表达载体。本发明提供了特异性结合所述多肽的抗体或其片段。

本发明提供了所述分离的多核苷酸或多肽在制备制剂中的用途，该制剂用于刺激或扩增能特异性识别肿瘤蛋白的T细胞。

本发明提供了用于刺激或扩增能特异性识别肿瘤蛋白的T细胞的制剂，其含有所述分离的多核苷酸或所述多肽；以及所述制剂制备的T细胞群。

本发明还提供了所述分离的多核苷酸、所述多肽或所述T细胞群在制备预防和/或治疗肿瘤和/或癌症的疫苗中的用途。

本发明还提供了预防和/或治疗肿瘤和/或癌症的疫苗，其含有所述分离的多核苷酸、多肽或T细胞群以及药学上可接受的佐剂。

本发明还提供了所述分离的多核苷酸、多肽或T细胞群在制备诊断肿瘤和/或癌症的试剂盒中的用途。

本发明还提供了诊断肿瘤和/或癌症的试剂盒，其含有所述分离的多核苷酸、多肽或T细胞群。

本发明的肿瘤疫苗的技术方案中，我们提供如何使用靶蛋白抗体，或靶蛋白抗原本身结合载体蛋白的技术方法.进一步来说，在本发明的肿瘤疫苗的技术方案中，我们详细描述有：1)如何将靶蛋白表达为免疫细胞表面作为靶蛋白抗原来刺激患者免疫系统，所描述的免疫细胞包括：树突状细胞，T和B淋巴细胞等.2)作为佐剂载体蛋白发展的技术内容.这类技术包含有融合蛋白技术，其中涵盖有如何通过融合蛋白中载体蛋白部分来刺激患者免疫系统，如何选用高免疫原性之蛋白为载体蛋白.如何借用载体蛋白部分的特点来简化重组蛋白的纯化工艺等.

在临床肿瘤的早期诊断应用方面，本发明提供具体如何使用靶蛋白及多肽结合抗体技术开发各类常规临床检验技术：抗体酶联法，组织染色法，分析质谱多肽鉴定法等技术应用细节.同时本发明也提供具体如何使用靶基因特异D N A  序列而开展的以D N A  杂交为核心而检验的技术系统：如P C R技术和GeXP技术系统等.

最后，在临床应用的总体诊断，治疗方面，本发明提供具体案例：1)如何从患者肿瘤组织中检测2

0种靶基因的表达谱，2)依据患者肿瘤组织中检测出的20种靶基因的表达谱，利用高表达靶基因来指导临床医生即时选用预先生产好的20种靶基因所制造出的重组蛋白作为患者特异功能肿瘤疫苗而对病人进行治疗来杀灭肿瘤细胞和预防术后肿瘤复发的具体治疗方案.

附图说明

图1为人脑源DNA CHIP_DSL人基因启动子DNA甲基化实验结果扫描图.本图为MA校正后的结果展示图，F532坐标为对数值.读数为2时其靶基因的荧光信号实际增强了4倍.

图2为DNALI1靶基因在GNF芯片库中mRNA在各种人体组织中特异性表达图.本结果源于用美国Affymetrix公司U133A DNA芯片杂技61种正常人体组织，16种细胞系及一种肿瘤样品后综合分析后结果之展示.图上方读数代表其相对基因表达之水平.DNALI1在人睾丸生殖细胞表达水平为其他组织的3500倍.同时可见这一靶基因在其他正常体组织中几乎不表达.

图3为20种靶基因的名称与基因序列号

图4为14种靶基因的多肽合成序列

图5为20种靶基因的名称与基因序列号和其对应的全长cDNA克隆号

图6为在大肠杆菌中表达6种靶基因的DNA引物合成序列。为克隆6个靶基因以便在大肠杆菌中表达而获得全长重组蛋白，靶基因特异性DNA引物合成如下：5’端引物加有EcoRI酶切点，3’端引物加有XhoI酶切点.

图7为二种靶蛋白SSCPDH和GSTM3表达菌在2mM IPTG诱导后靶基因在大肠杆菌中表达SDS-PAGE图.

图8为靶蛋白特异抗体进行免疫蛋白印迹(Western Blot)筛选各种肿瘤细胞及正常人组织裂解液结果图.

图9为REALTIME-PCR鉴定用靶基因DNA引物合成序列

图10为人结肠癌样本REALTIME-PCR结果分析图。分析人结肠肿瘤组织的CSNK2A2靶基因表达表达水平是用购置于美国Origene公司，(产品目录号#H C R T 101&H C R T 501)，其包含有5例正常人结肠组织(C1至C5)和19例人结肠肿瘤组织的cDNA样品.靶基因D NA引物经美国I D T公司合成，其序列见图9：实时PCR反应用美国Bio-Rad iQ5探测器检测，同时使用iQ SYBR Green Supermix(产品目录号：170-8884)进行样品反应.CSNK2A2靶基因表达表达水平用倍数之质而标记而小结于图10.

图11为GEXP系统鉴定用靶基因DNA引物合成序列，列出了GeXP实验中全部靶基因和4种House-Keeping基因所用的DNA引物.

图12为GeXP结果之小结。因为本组靶基因分别表达在不同种类的肿瘤中，为测试GeXP结果，我们用数种肿瘤混合的高质量RNA起始测试.美国Stratagene公司Universal human Reference RNA(产品目录号740000)，为人腺癌，肝癌，宫颈癌，睾丸肿瘤，脑胶质瘤，黑色素瘤，脂肪瘤，白血病细胞等组织纯化的RNA混合物.本次实验中，20种靶基因于于2种看家基因(TBP，ATP50，ACTB和GAPDH)被清晰的在肿瘤样品中检测出.C17ORF39和CPD靶基因表达水平明显增加.

图13为靶蛋白C17ORF39特异性抗体在人肾肿瘤组织组织化学染色(IHC)中的应用.蛋白A柱纯化的抗C17ORF39重组蛋白特异抗体的免疫组化使用浓度为1ug/ml。组织标本固定在福尔马林溶液中先固定，然后石蜡包埋，然后切成4(μm)厚度的片子。按常规组织片微波加热处理法对组织标本片处理后用美国Ventana公司自动免疫组织化学染色仪进行组织化学染色.染色使用AEC检测合(美国Covance公司产品).C17ORF39的免疫组化结果见下图.在部分的人肾肿瘤组织中可见高表达的细胞核染色.而对照的正常人肾组织中几乎检测不到任何染色信号.

本发明中涉及的序列说明如下：

序列号为1(SEQ ID NO：1)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_001464的，名称为ADAM2的基因.

序列号为2(SEQ ID NO：2)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_024052的，名称为C17ORF39的基因.

序列号为3(SEQ ID NO：3)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_145036的，名称为CCDC46的基因.

序列号为4(SEQ ID NO：4)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_001304的，名称为C P D的基因.

序列号为5(SEQ ID NO：5)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_144782的，名称为CRAT的基因.

序列号为6(SEQ ID NO：6)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_001896的，名称为CSNK2A的基因.

序列号为7(SEQ ID NO：7)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_003462的，名称为DNALI1的基因.

序列号为8(SEQ ID NO：8)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_033214的，名称为G K 2的基因.

序列号为9(SEQ ID NO：9)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_153823的，名称为GSG1的基因.

序列号为10(SEQ ID NO：10)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_000849的，名称为GSTM3的基因.

序列号为11(SEQ ID NO：11)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_000640的，名称为IL13RA2的基因.

序列号为12(SEQ ID NO：12)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_016368的，名称为ISYNA1的基因.

序列号为13(SEQ ID NO：13)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_004923的，名称为MTL5的基因.

序列号为14(SEQ ID NO：14)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_153485的，名称为NUP155的基因

序列号为15(SEQ ID NO：15)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_015589的，名称为SAMD4A的基因

序列号为16(SEQ ID NO：16)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_016002的，名称为SCCPDH的基因

序列号为17(SEQ ID NO：17)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_019073的，名称为SPATA6的基因

序列号为18(SEQ ID NO：18)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_003284的，名称为TNP1的基因

序列号为19(SEQ ID NO：19)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_021733的，名称为TSKS的基因

序列号为20(SEQ ID NO：20)的靶基因在N C B I基因库中为基因序列号为NM_017481的，名称为UBQLN3的基因

序列号为21(SEQ ID NO：21)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_001455的，名称为ADAM2的蛋白.

序列号为22(SEQ ID NO：22)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP 076957的，名称为C17ORF39的蛋白

序列号为23(SEQ ID NO：23)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_659473的，名称为CCDC46的蛋白.

序列号为24(SEQ ID NO：24)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_001295的，名称为CPD的蛋白.

序列号为25(SEQ ID NO：25)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_000746的，名称为CRAT的蛋白.

序列号为26(SEQ ID NO：26)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_001887的，名称为CSNK2A2的蛋白.

序列号为27(SEQ ID NO：27)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_003453的，名称为DNALI1的蛋白.

序列号为28(SEQ ID NO：28)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_149991的，名称为G K 2的蛋白.

序列号为29(SEQ ID NO：29)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_722545的，名称为GSG1的蛋白.

序列号为30(SEQ ID NO：30)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_000840的，名称为GSTM3的蛋白

序列号为31(SEQ ID NO：31)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_000631的，名称为IL13RA2的蛋白

序列号为32(SEQ ID NO：32)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_057452的，名称为ISYNA1的蛋白

序列号为33(SEQ ID NO：33)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_004914的，名称为MTL5的蛋白

序列号为34(SEQ ID NO：34)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_004289的，名称为NUP155的蛋白

序列号为35(SEQ ID NO：35)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_056404的，名称为SAMD4A的蛋白

序列号为36(SEQ ID NO：36)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_057086的，名称为SCCPDH的蛋白

序列号为37(SEQ ID NO：37)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_061946的，名称为SPATA6的蛋白

序列号为38(SEQ ID NO：38)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_003275的，名称为TNP1的蛋白

序列号为39(SEQ ID NO：39)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_068379的，名称为TSKS的蛋白

序列号为40(SEQ ID NO：40)的靶蛋白在N C B I基因库中为蛋白序列号为NP_059509的，名称为UBQLN3的蛋白

具体实施方式

任何引用的参考资料如专利，发表的文献等均作为文献应用.

本发明的核心之处在于发现新的多种肿瘤中特异表达的靶基因与其编码的蛋白.同时提供详细的技术步骤说明与实验案例来指导如何应用这组肿瘤中特异表达的靶基因与其编码的蛋白在临床诊断和重组蛋白在肿瘤疫苗发展中的应用.

在本发明的详细说明之中，会引用出许多常见的病毒学，免疫学，微生物学，分子生物学，DNA重组技术的常规技术与学术用语，在以下书籍中可查询引用：Sambrook，et al.Molecular Cloning：A LaboratoryManual(2nd Edition，1989)；Maniatis et al.Molecular Cloning：A Laboratory Manual(1982)；Oligonucleotide Synthesis(N.Gait，ed.，1984)；Nucleic Acid Hybridization(B.Hames&S.Higgins，eds.，1985)；Transcription and Translation(B.Hames&S.Higgins，eds.，1984)；Animal CellCulture(R.Freshney，ed.，1986)；Perbal，A Practical Guide to Molecular Cloning(1984).

本发明中从人肿瘤组织中分离鉴定出来的20种特指肿瘤相关抗原(TAA)的技术路线为新型技术思路，其首先利用商业化的技术如CHIP-DSL系统寻找出正常组织中高度DNA甲基化的基因启动子靶基因，然后从DNA芯片的阵列中很容易的查到其对应的靶基因而同时获得靶基因的基因序列号.以此基因序列号而很快得到靶基因序列与靶蛋白序列.同时，依据基因序列号，从NCBI库中可上网查寻完全同源的全长cDNA克隆(IMAGE克隆号)，次开发而从ATCC或OPEN BIOSYSTEMS公司购买靶基因全长cDNA克隆.这一技术路线避免了传统的肿瘤组织cDNA库构建，基因杂交筛选，全长cDNA克隆，序列测定时耗时的工艺.

在获得20种特指肿瘤相关抗原(TAA)后，利用其靶基因来开发有关DNA序列依赖性诊断，重组蛋白表达的基因克隆，多肽或重组蛋白在特异抗体中的应用，以及抗体在肿瘤早期诊断中应用等为常规发展技术路线.最后本发明还重点描述这组肿瘤相关抗原在肿瘤疫苗发展中的使用.

本文中的蛋白多肽包括靶蛋白的任何连续在8个氨基酸以上的多肽序列.同时也包括常见的多种修饰性氨基酸而组成的多肽序列：如糖基化，乙酰化，磷酸化，甲基化等.同时本专利因涉及临床诊断和重组蛋白在肿瘤疫苗发展中的应用，如一些常用免疫概念：蛋白多肽的免疫原性，多肽表位等更是本专利的描述重点.本文中的靶蛋白有时会被称之为肿瘤相关抗原(TAA，Tumor associated Antigen)，因其有特异的在肿瘤组织中高表达的特点.

在发现新的多种肿瘤中特异表达的这组靶基因与其编码的蛋白后，许多常规的免疫学方法自然而然的可据此组靶基因与其编码的蛋白而发展出各种临床诊断系统：如选用靶蛋白多肽而制备特异抗体，然后建立起ELISA，胶体金，放射免疫等传统诊断试剂合.或用这组靶基因DNA序列而发展出以PCR，DNA芯片等诊断试剂盒.这类常规技术系统在以下文献中有详细指导说明：Harlow and Lane，Antibodies：A LaboratoryManual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988.Fundamental Immunology，3rd ed.，243-247(RavenPress，1993).

虽然有时蛋白多肽的免疫原性不容易掌握，本发明的详细说明中有涵盖使用靶蛋白全长序列来制备重组蛋白之技术路线.如果是细胞中穿膜蛋白在大肠杆菌中表达，我们还阐明有如何祛除蛋白N端的信号肽与穿膜蛋白功能域等技术路线来保障重组蛋白之高表达.此外，现今的DNA合成技术已使用的大肠杆菌蛋白合成优先码(codon optimization)成为常规技术，更进一步确保重组蛋白在大肠杆菌中高表达的技术路线之成功率.至于重组蛋白在其他哺乳类细胞中高表达的技术路线包括使用表达载体，用较强的启动子，载体携带筛选标记基因等都在下例案例中有具体例案。

在多肽化学合成的技术路线中，利用相似氨基酸来部分置换靶蛋白序列中的部分氨基酸而生产出功能类似、但序列不同的多肽其实是非常成熟的技术：如Kyte和Doolittle，1982)即在其文献出终结出氨基酸的亲水，疏水之分而给各中氨基酸相关值来考虑氨基酸置换：如：Isoleucine(+4.5)；valine(+4.2)；leucine(+3.8)；phenylalanine(+2.8)；cysteine/cystine(+2.5)；methionine(+1.9)；alanine(+1.8)；glycine(-0.4)；threonine(-0.7)；serine(-0.8)；tryptophan(-0.9)；tyrosine(-1.3)；proline(-1.6)；histidine(-3.2)；glutamate(-3.5)；glutamine(-3.5)；aspartate(-3.5)；asparagine(-3.5)；lysine(-3.9)；and arginine(-4.5).在U.S.Pat.No.4,554,101专利中也有具体说明.

在选用靶蛋白序列中多肽来作为肿瘤疫苗发展时，其多肽序列的独特性的选择也是治疗成功的关键因素之一.选择序列独特的多肽，可降低与其它体内蛋白的同源性而产生交叉反应的副作用，从而使肿瘤疫苗治疗效果更特异.利用美国NCBI蛋白库中BLAST功能来开展这一工作很方便.具体操作方法在Altschulet al.(1977)Nucl.Acids Res.25：3389-3402and Altschul et al.(1990)J.Mol.Biol.215：403-410，文献中有详细说明.而下面的文献对多肽序列的独特性的选择提供了多方面，、更详细的说明(DNASTAR，Inc.，Dayhoff，M.O.(1978)A model of evolutionary change in proteins--Matrices for detectingdistant relationships.In Dayhoff，M.O.(ed.)Atlas of Protein Sequence and Structure，NationalBiomedical Research Foundation，Washington D.C.Vol.5，Suppl.3，pp.345-358；Hein J.(1990)Unified Approach to Alignment and Phylogenes pp.626-645Methods in Enzymology vol.183，AcademicPress，Inc.，San Diego，Calif.；Higgins，D.G.and Sharp，P.M.(1989)CABIOS 5：151-153；Myers，E.W.and Muller W.(1988)CABIOS 4：11-17；Robinson，E.D.(1971)Comb.Theor 11：105；Santou，N.Nes，M.(1987)Mol.Biol.Evol.4：406-425；Sneath，P.H.A.and Sokal，R.R.(1973)NumericalTaxonomy--the Principles and Practice of Numerical Taxonomy，Freeman Press，San Francisco，Calif.；Wilbur，W.J.and Lipman，D.J.(1983)Proc.Natl.Acad.，Sci.USA 80：726-730.

有时，当多肽序列的独特性的选择已挑选出某些区域而需要经一步细化时，下列文献中给出许多具体指导：Smith and Waterman(1981)Add.APL.Math 2：482.Needleman and Wunsch(1970)J.Mol.Biol.48：443.Pearson and Lipman(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：2444.

利用融合蛋白技术来增加靶蛋白序列中多肽的生产，方便纯化，提高靶蛋白多肽的免疫原性等可按部分以下文献中的方法来操作.如His-Tag，HA-Tag，GST融和载体等蛋白可经特殊的蛋白酶切点肽段如TEV等而融合，在经亲和柱纯化后用TEV蛋白酶切除融合载体蛋白部分来获得靶蛋白多肽纯品.(Lucast et al.Biotechniques 30：544-550，2001)其他常用的融合载体蛋白还包括抗体中的FC段和人白蛋白等.这在以下文献中也有详细说明(WO/2003/035105).

利用融合蛋白技术来提高靶蛋白多肽的免疫原性往往以选择那些对人T细胞、树突状细胞等有较强刺激性的载体蛋白为首选.有些亚类的IgG Fc端因能特异结合免疫细胞表面受体而具有较强的刺激性，这在文献Stoute et al.New Engl.J.Med.，336：86-91，1997中有详细描述.

在融合蛋白技术中有时载体蛋白与免疫靶蛋白多肽的三维结构也至关重要，需在二者结合处放置连接域小肽，如GGGGS和(GGGGS)3等免疫原性低，而结构灵活的连接域小肽.这类技术在以下文献中有详细描述：Maratea et al.，Gene 40：39-46，1985；Murphy et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83：8258-8262，1986；U.S.Pat.No.4,935,233and U.S.Pat.No.4,751,180.

并且，融合蛋白技术中还包括新近发展出的DNA-蛋白融合技术.目前，免疫细胞表面受体中有一类RNA，DNA结合受体如TLR3，TLR9当其被激活时能极大调动免疫反应.故TLR9结合非甲基化的DNA可化学合成并绞连上靶蛋白免疫多肽而增强其肿瘤疫苗之疗效.以下文献对这类DNA-蛋白融合技术有较详细的描述(Stefan et al Vaccine.2003，vol.21， pp.990-995).

多肽在血中的生物半衰期也至关重要.而在多肽化学合成的技术路线中，使用非天然氨基酸、应用修饰性氨基酸等来增加多肽稳定性也在下述文献中有详细描述(FH Arnold.The FASEB Journal，Vol 7，744-749，1993.).至于经化学合成方法来同时稳定DNA核苷酸链的技术则更为成熟.如使用phosphorothioate or 2’O-methyl rather than phosphodiesterase linkages，用非天然碱基如：inosine，queosine and wybutosine，和acetyl-，methyl-，thio-等修饰adenine，cytidine，guanine，thymineand uridine等技术都能增加DNA核苷酸链在血中的生物半衰期.

正如专利中U.S.Patent Application 7270821描述的一样，乙肝病毒的核心蛋白(HBcAg)为病毒之结构蛋白之一，分子量仅18KD左右.但往往以病毒核心体形式出现.每一个核心体以180个左右的单体聚合物组成直径为27nm，具有极强的免疫原性.同时，在过去多年的研究发现，这种病毒核心体具有特殊的密度浮力，经简单的蔗糖密度梯度离心即可纯化出.把免疫靶蛋白多肽融合在HBcAg蛋白的C末端，然后在大肠杆菌中高表达重组蛋白，经破菌，离心等步骤即可获得免疫原性极高的融合重组蛋白.这一技术在下例文献中有详细的描述(WO/9940934).

因16型，18型等亚型的人乳头瘤病毒的感染能诱发妇女宫颈癌而在科研领域对其有较深入的研究.过去的数年中，利用人乳头瘤病毒的重组膜蛋白L1而发展出的人乳头瘤病毒的疫苗已被美国FDA批准而在临床广泛应用.重组膜蛋白L1有极高的免疫原性，同时其生产、纯化工艺成熟((US patent 6908613).甚至HPV18型的L1蛋白的多肽53之194本身已具极高的免疫原性.

其它常用的，高免疫原性的载体蛋白还包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)的LYTA蛋白.其功能是负责合成N-acetyl-L-alanine amidase.这在Gene 43：265-292，1986文献中有详细的说明.LYTA蛋白对磷酸胆碱和DEAE都有较高的亲和力.所以其重组之融合蛋白可用DEAE柱来纯化.(Biotechnology10：795-798，1992).当LYTA蛋白的C末端，从178个氨基酸以后，(用188-305区可能更好)片段为载体蛋白与免疫靶蛋白多肽融合即可获得重组蛋白而用于肿瘤疫苗的发展.

在载体蛋白与免疫靶蛋白多肽融合时，有功能性的肽段如：增加蛋白进入细胞溶酶体，或增加融合肽在免疫靶细胞上结合MHC class II展示等均可考虑加入融合蛋白之中.具体的技术细节在专利中U.S.Pat.No.5,633,234.有较详细的说明.

本发明中靶蛋白多肽生产技术是极为成熟的技术之一，既有多肽合成仪可买也有商业公司提供优质的多肽合成服务.文献中如Merrifield，J.Am.Chem.Soc.85：2149-2146，1963对多肽合成原理有详细的说明，而多肽合成仪可购买美国Perkin Elmer/Applied BioSystems Division(Foster City，Calif.)，或ACT公司等产品.中国上海吉尔生化有限公司等提供多肽合成服务.本发明中所指靶蛋白多肽是指我们从人肿瘤组织中分离鉴定出来的20种特指肿瘤相关抗原(TAA).

至于本发明中分离鉴定出来一组肿瘤诊治相关的命名为序号为1至20的靶基因，在此可指与这组基因相关的，基因片段，DNA探针，反义基因序列，RNAi等.同时也包括其表达载体，质粒等.当然，这组基因也包含那些经DNA合成，编码已经优化但仍然产生同类蛋白的DNA产物.在了解这一组肿瘤诊治相关靶基因特定序列后，以此而衍生出的突变体，同源序列等是本领域的常规技术.如DNA产物与本发明中序号为1至20的靶基因有任何75％以上的同源序列性均视为类似基因.而DNA片段之长度达15bp之长时以上时还与靶基因有任何75％以上的同源序列性也视为为类似基因.这类常规基因工程实验操作可在以下这类文献中有较详细的说明.Maloy et al.，1994；Segal，1976；Prokop and Bajpai，1991；Kuby，1994；and Maniatis et al.，1982.U.S.Pat.No.4,683,202.

依据序号为1至20的靶基因而衍生出反义基因序列，RNAi在抑制靶基因的表达中的应用是显而易见的技术，这在专利文件如U.S.Pat.No.5,739,119和U.S.Pat.No.5,759,829中有详细的说明.用肿瘤靶基因如的反义基因序列来抑制肿瘤细胞生长在U.S.Pat.No.5,747,470；和U.S.Pat.No.5,591,317以及U.S.Pat.No.5,783,683等专利中均有技术方案之介绍.故此，在本发明中所分离鉴定出来的这一组肿瘤诊治相关靶基因的应用中，以靶基因而衍生出其反义基因序列，RNAi来治疗肿瘤就成为治疗应用之一.更多的相关技术文献见下：Int.Pat.Appl.Publ.No.WO 93/23569和Int.Pat.Appl.Publ.No.WO 94/02595.至于稳定小片段DNA分子的技术可从下面参考资料中获得：Int.Pat.Appl.Publ.No.WO 92/07065；Iht.Pat.Appl.Publ.No.WO 93/15187；Int.Pat.Appl.Publ.No.WO 91/03162；Eur.Pat.Appl.Publ.No.92110298.4；U.S.Pat.No.5,334,711；and Iht.Pat.Appl.Publ.No.WO 94/13688.有关DNA-多肽杂合技术如PNA(peptide nucleic acids)也在文献Good and Nielsen，Antisense Nucleic Acid Drug Dev.19977(4)431-37中有详细的说明.这一技术的具体应用在下面的技术综述文献中有更进一步的描述：Corey et al  (Trends Biotechnol 1997 June；15(6)：224-9).

依据本发明中序号为1至20的靶基因而衍生出的DNA依赖性临床诊断中多聚核苷酸片段将成为重要的施加部分.其纯度鉴定，质量检验，表达水平等均为重要的技术成分.故将简要在此进行描述：

其一，多聚核苷酸片段的纯度鉴定，质量检验，表达水平测定等均为常规分子生物学技术，在Sambrooket al.，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratories，Cold SpringHarbor，N.Y.，1989，书中有详细描述.同时，目前商用的DNA合成服务公司如美国IDT公司对其DNA引物合成有严格的质量检验.各种PCR引物之设计，PCR操作，实施PCR的使用等均有厂家提供标准试剂，和操作说明书.如DNA连接技术衍生的Ligation PCR见文献：Eur.Pat.Appl.Publ.No.320,308和U.S.Pat.No.4,883,750.独特的Qbeta Replicase酶的应用见PCT Intl.Pat.Appl.Publ.No.PCT/US87/00880专利.链置换型DNA扩增技术(Strand Displacement Amplification)见Great Britain Pat.Appl.No.2202328，和PCT Intl.Pat.Appl.Publ.No.PCT/US89/01025.其它技术如转录依赖型DNA扩增技术(transcription-based amplification systems(TAS)见文献PCT Intl.Pat.Appl.Publ.No.WO88/10315等.在文献中也见报道的还有：cyclically synthesizing single-stranded RNA(″ssRNA″)，ssDNA，and double-stranded DNA(dsDNA).技术，见PCT Intl.Pat.Appl.Publ.No.WO 89/06700.在1990年Frohman报导的″RACE″技术等.

至于靶基因的基因工程中，使用各种表达载体，菌株或细胞系也为常规分子生物学技术，其表达系统可在大肠杆菌，酵母，蚕螽病毒，哺乳细胞系统，转基因动，植物等系统中进行.常用的表达启动子包括CMV，T7等强启动子系统来获得高表达.为获得稳定的哺乳细胞表达株，包括各种筛选基因的使用，增强子(enhancer)的应用等均有商用系统：如美国EMD公司的pET载体系统，美国Invitrogen公司的pSPORT1载体系统等.

至于靶基因在大肠杆菌系统的表达，美国EMD公司的pET载体系统就可作为首选系统.这一表达系统以噬菌体T7的启动子为核心，配备各种筛选基因如青酶素，卡那酶素等.同时还是IPTG诱导表达故表达水平高.同时，pET载体系统还配有各种融合蛋白如GST，HIS多肽等，使表达的重组蛋白纯化变的相对简单.如果结合TEV等蛋白酶切位点，重组蛋白的纯品可很容易的控制在融合重组蛋白或非融合重组蛋白状态.其他表达系统，如pIN载体系统，常在文献Van Heeke，G.and S.M.Schuster(1989)J.Biol.Chem.264：5503-5509)中有详细说明.美国Promega公司的pGEX载体系统也是可选系统之一.

如果使用酵母系统，啤酒酵母系统中与甲醇酵母表达系统均有商用系统.美国Invitrogen公司的甲醇酵母表达系统配件与工业放大技术完善，而啤酒酵母系统在文献Ausubel et al.(supra)and Grant et al.(1987)Methods Enzymol.153：516-544中有详细说明.

有的靶蛋白的表达量达到公斤级时，为减少长期生产成本也许选用转基因植物系统来表达靶蛋白.这一系统中常用的启动子为CaMV的35S和19S基因启动子.同时配备烟草花叶病毒(TMV)omega的分泌信号肽.这一技术系统在文献Takamatsu，N.(1987)EMBO J.6：307-311中有详细说明.其它启动子系统，如RUBISCO启动子，热休克蛋白启动子等在文献Coruzzi，G.et al.(1984)EMBO J.3：1671-1680；Broglie，R.et al.(1984)Science 224：838-843；and Winter，J.et al.(1991)Results Probl.Cell Differ.17：85-105)中有详细说明.而具体的蛋白表达之操作规程在Hobbs，S.or Murry，L.E.in McGraw HillYearbook of Science and Technology(1992)McGraw Hill，New York，N.Y.；pp.191-196文献中有详细说明.

蚕螽病毒(baculovirus)蛋白表达系统也为教常用的工程菌系统之一.其表达载体，细胞株均可从美国Invitrogen公司购置.

至于哺乳细胞蛋白表达系统，其技术成熟同时有许多商用系统可选择使用.如常用的启动子有CMV，B-ACTIN等，常用的有筛选基因有G418，ZEOSIN等，常用的载体有SV40，腺病毒载体，逆转录病毒载体等.这类系统在重组蛋白表达中的应用在文献Dachs et al.Oncology Research，Vol.9，pp：313-325，1997中有详细说明.

不管在哪种系统表达，常用的基因工程重组技术中的有关技术细节是需要注意的：如靶基因的转译码ATG上游的Kozak序列有助于基因在细胞中的高表达，有些蛋白在分泌表达时选用抗体蛋白IgG的分泌信号肽有助于获得高产量.在表达载体中使用合适的增强子有能有效提高重组蛋白表达量.这类技术在文献Scharf，D.et al.(1994)Results Probl.Cell Differ.20：125-162中有详细说明.

而表达细胞系的选择目前有许多文献有这方面的专门报导.如常用的细胞系CHO，COS，HeLa，MDCK，HEK293，and W138，列等有成熟的商用系统，其覆盖从细胞培养液的选择，稳定克隆之筛选.细胞发酵罐技术等都有专著.当然，由于靶蛋白的糖基化修饰往往影响其免疫原性，在表达宿主细胞选择时，其糖基化能力为考虑因素之一.因本专利所选用的靶蛋白为肿瘤疫苗发展之用，选用强免疫原性蛋白形式为重要的选择因素之一.

稳定的高表达克隆之转染，筛选技术在下列文献中有专门报道：如TK基因的使用：Wigler，M.et al.(1977)Cell 11：223-32.如adenine phosphoribosyltransferase基因的选用(Lowy，I.et al.(1990)Cell 22：817-23).常用的筛选基因DHFR的使用常规：Wigler，M.et al.(1980)Proc.Natl.Acad.Sci.77：3567-70)；新霉素和G-418的选用：(Colbere-Garapin，F.et al(1981)J.Mol.Biol.150：1-14)等.同时使用标记基因共转染也为常见技术之一，如beta-glucuronidase和luciferase等在Rhodes，C.A.et al.(1995)Methods Mol.Biol.55：121-131.文献中有详细说明.稳定的高表达克隆之转染技术可使用美国INVITROGEN公司的lipofectamin，(Cat#18324-111)和Promega公司的磷酸钙沉淀法试剂盒(Mammalian Transfection System，Cat#E1200)

有关稳定的高表达克隆之鉴定技术也更为成熟.通常可用靶基因的探针来测定高表达克隆中表达载体插入染色体的基因数目，也可直接测定细胞上清中靶蛋白质的量.这类测定可用靶蛋白特异的抗体构建的免疫酶联法enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)，发射免发radioimmunoassay(RIA)，和荧光标记法fluorescence activated cell sorting(FACS)等.这类常规技术在以下文献中有详细说明.Hampton，R.et al.(1990；Serological Methods，a Laboratory Manual，APS Press，St Paul.Minn.)和Maddox，D.E.et al.(1983；J.Exp.Med.158：1211-1216).

本发明的第三部分重点阐述依据靶蛋白而生产的特异抗体的技术路线和应用.本发明中有的涉及专业词汇如“结合蛋白体，抗体，结合物”等专指能特异结合靶蛋白的特异结合蛋白，或蛋白多肽片段等.这种结合均指非共价的高亲和性结合，多以“结合常数，分离常数”等来描述(Davies et al.(1990)Ann.Rev.Biochem.59：439-473).这类技术也在Davies et al.(1990)Annual Rev.Biochem.59：439-473等文献中有详细说明.抗体的抗原结合部常指抗体中Fab部分，有轻，重链之分.而我们描述的这类“结合蛋白体，抗体，结合物”专指功能上能检测出肿瘤相关抗原的结合物，其临床的使用中至少能在某种类型的肿瘤中检测出＞20％以上的患者，其在正常人群中的假阳性率在10％以下才具一定的使用价值.而其待检样品可以是血液样品，尿液，肿瘤组织等.最近的文献中，RNA分子也能发展成蛋白结合物，基本的抗体有关用法的知识在Harlow and Lane，Antibodies：A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory，1988中有详细描述.

至于靶蛋白特异性的抗体生产其技术路线有多种，如兔的多肽免疫产生的多克隆抗体，鼠和兔的单克隆抗体技术，噬菌体抗体展示技术等.鼠的单克隆抗体技术

早在1976被Kohler and Milstein，Eur.J.Immunol.6：511-519，1976发表.兔的单克隆抗体技术在近几年才逐步发展起来，美国Epitomic公司提供客户技术服务.鼠的单克隆抗体技术在以下文献中有更一步的报道：Inbar et al.(1972)Proc.Nat.Acad.Sci.USA 69：2659-2662；Hochman et al.(1976)Biochem 15：2706-2710；and Ehrlich et al.(1980)Biochem 19：4091-4096.

有关在获得特异靶蛋白的稳定的鼠单克隆抗体细胞株，或从噬菌体抗体展示技术中克隆到抗体基因，都可用单链抗体技术制成单链抗体产品(single chain Fv：″sFv″)，其连接抗体轻，重链的常用绞连多肽在文献Huston et al.(1988)Proc.Nat.Acad.Sci.USA 85(16)：5879-5883中有详细描述.而如何提高单链抗体对靶抗原的亲和性技术路线在U.S.Pat.Nos.5,091,513和5,132,405，以及U.S.Pat.No.4,946,778，等专利文献中有详细指导.

在获得特异的抗体基因后，如需要在临床上使用，其可经鼠单克隆抗体人源化技术来降低其免疫原性(Kettleborough¹ et al.Protein Engineering vol.4 no.7pp.773-783，1991).这一技术中重要的抗体蛋白氨基酸Kabat资料库在Kabat et al.，in Sequences of Proteins of Immunological Interest，4th ed.，(U.S.Dept.of Health and Human Services，U.S.Government Printing Office，1987)文献中有详细描述.

如靶蛋白为肿瘤细胞表面的膜蛋白，其特异性高亲和抗体就有可能开发成治疗性抗体.因此，治疗性抗体蛋白可标记上放射性同位素如：⁹⁰I，¹²³I，¹²⁵I，¹³¹I，¹⁸⁶Re，¹⁸⁸Re，²¹¹At，and ²¹²Bi，或各类毒性蛋白而达到其治疗肿瘤之疗效(U.S.Pat.No.4,735,792.和U.S.Pat.No.4,673,562).常见的毒素蛋白亚基包括：ricin，abrin，diptheria toxin，cholera toxin，gelonin，Pseudomonas exotoxin，Shigellatoxin，and pokeweed antiviral protein.小分子的抗肿瘤药物也可挂在抗体上而增家抗肿瘤抗体杀瘤之疗效.如Rodwell得专利中有实验步骤之描述U.S.Pat.No.4,671,958.以下参考专利更进一步阐明新的抗体与其他分子绞联的技术：U.S.Pat.No.4,489,710，to Spitler.U.S.Pat.No.4,625,014，to Senter et al.U.S.Pat.No.4,638,045，to Kohn et al..U.S.Pat.No.4,671,958，to Rodwellet al..U.S.Pat.No.4,569,789，to Blattler et al.

在抗肿瘤的免疫治疗中，激活T细胞是其中的重要一个环节.这类步骤既可是体内也可是体外的免疫激活.T细胞可从骨髓中，外周血中获得.许多商用系统如美国加洲Nexell Therapeutics公司的Isolex.TM.系统.其它实验相关技术细节在U.S.Pat.No.5,240,856；U.S.Pat.No.5,215,926；WO89/06280；WO 91/16116and WO 92/07243等专利中也有说明.新的iPS干细胞技术也为诱导分化获得T细胞开辟了新的技术路线(Ariff et al.Journal of Cellular Biochemistry.Jan 2009，Vol.105，No.6：1352-1360).

本组肿瘤相关性靶抗原对免疫细胞的激活可从几类技术方案中进行：1)用全长的靶抗原或其多肽直接激活T细胞.也可用表达质粒携带靶抗原cDNA转化入抗原展示细胞(antigen presenting cell：APC)，树突状细胞(dentritic Cells)肌细胞中来表达靶抗原而激活T细胞.这类基因介导的免疫技术为临床试验中较为成熟的技术(Diebold et al，Human Gene Therapy.March 20，1999，10(5)：775-786.).当然，用全长的靶抗原或其多肽直接激活T细胞时还可使用微粒载体等来加强其免疫活性.

在测定免疫细胞是否为靶抗原或其多肽直接激活时，可用许多方法来测定T细胞所分泌的细胞介素水平来判断其功能.如裂解靶细胞来测定细胞chromium release assay或细胞增值法(proliferation assay)以对照细胞为基值来判断.此类技术在文献Chen et al.，Cancer Res.54：1065-1070，1994中有详细描述.用放射标记的H3-thymidine掺入法在靶抗原或其多肽直接激活时测定T细胞的细胞增殖也是常用的技术Coligan et al.，Current Protocols in Immunology，vol.1，Wiley Interscience(1998).这类T细胞既可是CD4也可是CD8细胞.

临床应用时，免疫细胞在靶抗原或其多肽直接激活后，(往往也加入细胞介素如IL2，GMCSF，IL12等)会有体内或体外增殖的过程，然后给肿瘤患者使用.

T细胞重要的受体(TCR)大致分二类：alpha和beta链，经二硫键而共价相连.其结构在文献Janeway，Travers，Walport.Immunobiology.Fourth Ed.，148-159.Elsevier ScienceLtd/Garland Publishing.1999.中有详细描述.Alpha和beta链一起与CD3蛋白形成复合物来特异识别结合于MHC上的靶抗原多肽.T细胞受体在免疫分子的刺激下经类似抗体基因一样的基因重组而形成众多分子类型而展显出对靶抗原多肽不同的亲和性.这类基础知识在文献Janeway，Travers，Walport.Immunobiology.Fourth Ed.，98and 150.Elsevier Science Ltd/Garland Publishing.1999中有详细描述.利用本组肿瘤相关抗原刺激T细胞后，可筛选，克隆而获得高亲和性的TCR基因.然后可以V-J orV-D-J等基因重组形式而转入肿瘤患者的T细胞中.在组肿瘤相关抗原刺激后，这类T细胞会高效结合MHC而产生很强的免疫激活性.有报道表明利用TCR的类似物也能产生相同之效果(A Sette et al.AnnualReview of Immunology.Vol.12：413-431.1994).在靶基因的细胞转入中，表达载体可采取许多形式：TAA蛋白基因与特异TCR直接融合表达或二基因之间加入IRES(internal ribosome entry site)序列来分开表达等.Rolland，Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Systems 15：143-198，1998.有关表达载体系统有：裸DNA直接注射，基因枪注射，腺病毒载体，逆转录病毒，腺病毒相关病毒载体AAV(adeno-associated virus)，牛豆病毒，禽痘病毒等衍生的表达载体.各系统之特点在以下文献中有详细说明：Ulmer et al.，Science 259：1745-1749，1993.(Rich et al.(1993)Human Gene Therapy4：461-476).和Carter，B.J.(1992)Current Opinion in Biotechnology 3：533-539.Elroy-Stein andMoss，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1990)87：6743-6747；Fuerst et al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1986)83：8122-8126.U.S.Pat.Nos.5,843,723；6,015,686；6,008,035和6,015,694.U.S.Pat.Nos.5,846,796；6,010,478；5,865,796；5,584,807；和EP Patent No.0500799.

综上所述，用本发明中发现的肿瘤相关蛋白来发展“特异肿瘤疫苗”已在上述各小结中予以阐述.经基因克隆，基因导入，T细胞刺激，激活细胞之扩增，TCR的使用等技术路线的说明，已使具常规医学，生物学之人士能开发，使用本技术.有关更详细的肿瘤疫苗的具体技术操作，基因转导在肿瘤疫苗中应用等总结文献见：M.F.Powell and M.J.Newman，eds.，″Vaccine Design(the subunit and adjuvantapproach)，″Plenum Press(NY，1995).U.S.Pat.No.5,219,740；Miller and Rosman(1989)BioTechniques 7：980-990.

佐剂的使用在肿瘤疫苗发展中至关重要，也为本发明详细描述重点之一.而免疫增强剂是泛指所有能增加免疫反应的任何试剂.许多佐剂的功能是让抗原分子缓释如氢氧化铝aluminum hydroxide和矿物油(mineral oil)，或非特异的增加免疫刺激，如磷脂A(lipid A)，鲍特杆菌蛋白(Bortadella pertussis)和结核杆菌蛋白(Mycobacterium tuberculosis derived proteins).许多生产厂家有医用佐剂供应：如美国Difco Laboratories公司的Freund’s Incomplete Adjuvant and Complete Adjuvant(DifcoLaboratories，Detroit，Mich.)；美国Merck公司的Adjuvant 65.美国SmithKline Beecham公司的AS-2.其他产品如：氢氧化铝胶(aluminum hydroxide gel)(alum)or磷酸铝(aluminum phosphate)；钙盐(salts of calcium)，铁或锌(iron or zinc)；不溶的乙酰化的酪胺酸(an insoluble suspension ofacylated tyrosine)；乙酰化糖(acylated sugars)；阳离子化或阴离子化的多糖(cationically oranionically derivatized polysaccharides)；聚磷腈(polyphosphazenes)；生物降解性微粒(biodegradable microspheres)；单磷酸类脂A(monophosphoryl lipid A)and quil A也为常用免疫增强剂.细胞介素，如GM-CSF，白介素2，白介素7，白介素12，等也在临床使用.

因本发明重点在使用肿瘤相关抗原刺激患者自身免疫系统来达到预防与治疗效果，我们选用免疫刺激时优先激活Th1细胞反应.高水平的Th1细胞反应将产生细胞介素如干扰素gamma.，肿瘤坏死因子alpha(TNF.alpha).，白介素2，白介素12，其有增强体液介导性免疫反应.当然，在肿瘤相关抗原刺激为肿瘤疫苗治疗的过程中，Th1和Th2细胞反应都会增强.有关细胞介素的使用请阅读文献：Mosmann and Coffman，Ann.Rev.Immunol.7：145-173，1989.

有的佐剂是优选刺激Th1细胞反应的，如佐剂加有单磷酸类脂A与aluminum salt混用.在文献U.S.Pat.Nos.4,436,727；4,877,611；4,866,034和4,912,094中有详细说明.非甲基化CpG多核苷酸作为佐剂使用也是优选刺激Th1细胞反应.这在专利文献中如WO 96/02555，WO 99/33488and U.S.Pat.Nos.6,008,200and 5,856,462中也有详细阐述.美国Aquila Biopharmaceuticals公司出售的Quil A衍生物QS21and QS7也有刺激Th1细胞反应的效果.在佐剂混合物中加入各种微粒如壳聚糖，刺蒺藜总皂苷和其它多聚体，聚阳离子型高分子材料polylactide and polylactide-co-glycolide particles，poly-N-acetyl glucosamine-based polymer matrix，particles composed of polysaccharides orchemically modified polysaccharides，liposomes and lipid-based particles，particles composedof glycerol monoesters，等.刺蒺藜总皂苷(saponins)也可和脂质体如ISCOMs混合使用.还可加入Carbopol.RTM来增加佐剂的粘连度(viscosity).故本专利的肿瘤疫苗的首选佐剂仿是：单磷酸类脂A，刺蒺藜总皂苷类的QS21和3D-MPL.RTM混合物为核心试剂.这与文献WO 94/00153中的方法大同小异.

更多的佐剂试剂呈例在这可供选择：法国Seppic公司Montanide ISA 720产品.美国Chiron公司的SAF，ISCOMS，MF-59等产品，美国SmithKline Beecham公司的SBAS-2or SBAS-4等产品.美国Corixa公司的RC-529产品.在专利文献中还有更多的有关新型佐剂试剂的阐述：U.S.patent application Ser.Nos.08/853,826and 09/074,720，和WO 99/52549A1.

本发明的特异肿瘤疫苗发展中细胞类型的选用以抗原递呈细胞(antigen presenting cells(APCs)的刺激为优先，这包括：树突状细胞(dendritic cells)，巨噬细胞，B细胞，单核细胞等.其他类型的细胞也有可能经处理而具备抗原递呈能力，如导入TCR基因，让HLA配型合适等技术都可用于抗原递呈细胞的生产.至于抗原递呈细胞的来源，即可是自体，也可用异体材料.取材途径包括各种体液，器官组织等.

在各类可选用的抗原递呈细胞中，树突状细胞是最理想的细胞类型.这在文献(Banchereau andSteinman，Nature 392：245-251，1998)中有较为详细的阐述.而且配合以上所选用的TH1佐剂配方有很好的免疫刺激效果.(Timmerman and Levy，Ann.Rev.Med.50：507-529，1999).一般来说，树突状细胞可从形态学上来鉴定，也可以其对颗粒物的吞噬(take up)能力来分离.其功能往往以对特异的T细胞群的刺激能力来计量.利用转基因TCR等技术来使肿瘤患者树突状细胞具备对特异肿瘤抗原的刺激反应能力也是本专利指出的技术路线之一.这类技术的细节在Zitvogel et al.，Nature Med.4：594-600，1998文章中有更为详细的阐述.

树突状细胞的来源可取之外周血，骨髓，入侵肿瘤组织的免疫细胞，肿瘤外周组织中的免疫细胞，淋巴结，脾.皮肤组织，或脐带血等.从外周血中分离的单核细胞在体外细胞培养体系中经细胞介素GM-CSF，IL-4，IL-13或TNF.alpha处理即可诱导分化成树突状细胞.而从脐带血，骨髓中分离的CD34阳性细胞也可经GM-CSF，IL-3，TNF.alpha.，CD40l igand，LPS，flt3底物(ligand)而体外处理来诱导分化成树突状细胞.一般来说，树突状细胞被粗分成“成熟型和非成熟型”二种：非成熟型往往指其细胞仍有很强的吞噬(take up)能力，而且在细胞膜上仍有较高的Fc.gamma受体表达.而成熟型树突状细胞是指MHC I和II型分子表达高的CD54，CD11和CD40，CD80，CD86及4-1BB受体蛋白都较高表达的细胞群.

在分离，纯化出树突状细胞后，应用常规分子生物技术将本专利中所描述的20种肿瘤相关基因导入树突状细胞便为可行.这类技术在以下文献中有较为详细的阐述：专利WO 97/24447.Mahvi et al.，Immunology and cell Biology 75：456-460，1997.常用的技术是脂质体(Liposomes)转化技术.脂质体用与T细胞，肝细胞，细胞株PC 12中的具体应用在Renneisen et al.，J Biol.Chem.1990Sep.25；265(27)：16337-42；Muller et al.，DNA Cell Biol.1990 April；9(3)：221-9)等文章中有更为详细的阐述.

至于免疫激活后的树突状细胞治疗使用途经，既可肌肉注射，静脉注射，也可皮内，皮下，大网内等途经用药.这类技术在以下文献中有较为详细的阐述：U.S.Pat.No.5,543,158；U.S.Pat.No.5,641,515and U.S.Pat.No.5,399,363

用药制剂中的部分免疫刺激微粒成份往往是生物降解类物质.这类组分在免疫类药物中有常规制剂：如microparticles of poly(lactide-co-glycolide)，polyacrylate，latex，starch，cellulose，dextran等.这类制剂的使用在专利文献中如：U.S.Pat.Nos.4,897,268；5,075,109；5,928,647；5,811,128；5,820,883；5,853,763；5,814,344，5,407,609和5,942,252中又细述.有时为达到缓释效果还在制剂中加入超大分子物如绞联的多糖物，或使用不同磷脂类物质(phospholipid).以下文献对这类技术有详细阐述U.S.Pat.No.5,151,254 and PCT applications WO 94/20078，WO/94/23701 and WO 96/06638).有关肿瘤疫苗制剂中的或使用不同磷脂类物质的使用也是常规知识，这类技术系统在以下文献中有详细报道：Lasic，Trends Biotechnol 1998 July；16(7)：307-21.Takakura，Nippon Rinsho 1998March；56(3)：691-5；Chandran et al.，Indian J Exp Biol.1997 August；35(8)：801-9；Margalit，Crit RevTher Drug Carrier Syst.1995；12(2-3)：233-61；U.S.Pat.No.5,567,434；U.S.Pat.No.5,552,157；U.S.Pat.No.5,565,213；U.S.Pat.No.5,738,868and U.S.Pat.No.5,795,587.

有关肿瘤疫苗制剂中的其它成分如各类缓冲液等，既可用生理盐水，也可用PBS(phosphate bufferedsaline)液.常用的添加剂如葡萄糖，甘露糖，蔗糖，葡聚糖，甘露醇，甘氨酸，抗氧化剂(antioxidants)，抑菌剂(bacteriostats)，螯合剂(chelating agents)EDTA或谷胱甘肽(glutathione)等.制剂类型既可是水溶液也可是冻干制剂.包装大小可控制在一瓶一次注射剂量或一瓶中含多次注射剂量.

肿瘤的生长往往是患者体内的免疫监视功能不足所致，而肿瘤的免疫治疗是基于调动患者体内自有的免疫功能来识别肿瘤细胞上的靶抗原而抑制其生长.这类基础知识在Jager，et al.，Oncology 2001；60(1)：1-7；Renner，et al.，Ann Hematol 2000December；79(12)：651-9等文献中有详细报道.目前已知体内至少有四类功能细胞与人体抗肿瘤活动有关：1)B淋巴细胞，分泌抗体来特异识别肿瘤细胞.2)单核细胞，产生补体等直接杀死靶细胞.3)中性粒细胞(natural killer lymphocytes)，可利用特异抗体结合肿瘤细胞后来攻击靶细胞或释放致死因子直接产生补体等直接杀死靶细胞(natural killing)，4)T细胞，处理肿瘤特异抗原而后递呈给其它免疫攻击细胞来杀伤瘤细胞，或结合那些表面带有补体的瘤细胞.(Schreiber，H.，1989，in Fundamental Immunology(ed).W.E.Paul，pp.923-955).虽然体液免疫和细胞介导的免疫都对肿瘤抑制至关重要，但实验结果表明CD4T细胞的激活对诱导机体产生高特异抗肿瘤的抗体有关键的调节作用.而蛋白类肿瘤相关抗原是极理想的肿瘤靶抗原而用于治疗.所以本专利中所描述的20种肿瘤特异相关蛋白(TAA)为肿瘤治疗提供了具体内容.本组TAA主要使用在人的肿瘤治疗中使用，它即提供了预防性治疗的可能，也为肿瘤切除术后作为肿瘤疫苗使用来阻止肿瘤复发而提供手段.而TAA的使用，既可是蛋白形式作为抗原，也可以DNA形式来经基因转导而起肿瘤疫苗之用.在治疗时，疗程往往是数周8数月如每月一针肿瘤疫苗，连续6针为一疗程.而较为理想的治疗方案是同类肿瘤患者中有大于10％的病人有良好的抗肿瘤反应，能达50％以上为理想系统.重组靶蛋白的免疫使用剂量可从病人每公斤体重注射25毫微克(25ug)至5微克((5mg)蛋白不等.而制剂体积也从0.1毫升到5毫升不等.

以获得的TAA来刺激患者自身免疫系统的方法已在例五至例七部分有叙述.作为被动免疫的技术之一如抗肿瘤独特型抗体(anti-idiotypic antibodies)的使用在专利文献U.S.Pat.No.4,918,164)有详细报道.用抗肿瘤特异性抗体来进行肿瘤诊断，治疗的成功经验在文献中比比皆是，U.S.Pat.Nos.6,090,365；6,015,542；5,843,398；5,595,721；and 4,708,930.抗肿瘤抗体或是标记有杀伤性同位素，或是融合表达有毒性蛋白部分.以下专利文献的解释既围绕这一部分：Ong etal，Cancer Immunol Immunother.Nov；39(5)：325-31，1994.Kreitman R.J.Immunotoxins.ExpertOpinion on Pharmacotherapy，Vol 1，Num 6，，pp.1117-1129.2000.

在肿瘤患者中查出肿瘤抗原是典型的肿瘤早期诊断方法之一，如肝癌中的AFP蛋白和前列腺癌中的PSA等均为蛋白抗原.这类肿瘤蛋白抗原可从血液，尿液，肿瘤组织样品中测出.故定量分析某些TAA为早期诊断肿瘤提供了技术可能性.

测定靶基因的mRNA水平：大部分临床试验中的TAA因其在正常与肿瘤组织中的表达量不一样而成为所谓的肿瘤抗原，所以定量过程中以肿瘤组织中表达高于2倍于对照组织而成为“高表达”.本专利中有所发现的肿瘤抗原是依据其仅在早期胚胎组织中表达而获得，其在正常组织中一般完全不表达，为测定靶基因的mRNA水平提供了准确性.

近期文献中报导在肿瘤患者的外周血中有循环的肿瘤细胞存在.单用形态学指标往往很难发现于定量这类循环肿瘤细胞.而本组肿瘤特异性基因和蛋白的发现为定量，定性这类循环肿瘤细胞提供了可能.(Muller et al.Breast Cancer Res.8(5)：110.2006.)用PCR技术对待测的靶基因的mRNA水平定量，用ELISA方法对肿瘤抗原测定等已在本文中有描述.而本文试验案例中对PCR使用的DNA引物的序列，制备特异抗体而使用的靶蛋白多肽序列等均有详细描述.而Sackett et al.，Clinical Epidemiology：ABasic Science for Clinical Medicine，Little Brown and Co.，1985，p.106-107，等专著对监测结果之分析也有阐述.

实时PCR(real-time PCR)也是临床试验中常用的监测靶基因的mRNA水平的技术系统之一，在本文的试验案例中提供有所有20种靶基因的实时PCR使用的DNA引物的序列与在人结直肠癌肿瘤样品定量分析之结果.(图11).实时PCR技术结合抗体-磁珠抓获靶细胞技术为许多血液肿瘤提供了方便快捷的方法.这类磁珠抓获靶细胞技术在以下几个公司中可买到：Dynal磁珠，美国Dynal Biotech公司，StemSep磁珠.(加拿大StemCell Technologies，公司)，和RosetteSep磁珠(美国StemCell Technologies公司).这类靶抗体-磁珠系统常常挂有CD抗体，如下例抗体都有商用产品：CD2，CD3，CD4，CD5，CD8，CD10，CD11b，CD14，CD15，CD16，CD19，CD20，CD24，CD25，CD29，CD33，CD34，CD36，CD38，CD41，CD45，CD45RA，CD45RO，CD56，CD66B，CD66e，HLA-DR，IgE，and TCR.alpha..beta..从靶细胞抓获，细胞裂解，RNA快纯化，RT反应及PCR都可从QIAGEN公司购买带商用试剂盒.这类试剂也已批准在临床试验中应用.(QIAamp DNABlood Maxi Kit 50，Cat#51194).

虽然实时PCR(real-time PCR)能准确测定靶基因表达水平，但因操作是一种基因一个PCR样品来进行，有时有样品之间的读数误差.为克服这一难题，本专利更进一步展示出新技术GeXP定量测定技术.在这一技术系统中，20种靶基因的DNA特异引物与4种看家(Housekeeping)基因在单一PCR试管中进行反应，使定量测定靶基因在正常于肿瘤组织中表达水平更准确.为指导下一步的肿瘤疫苗提供正确信息.这一GeXP定量测定技术的具体应用在试验实例(六)中有详细说明.

本试验实例部分的叙述仅为提供部分试验手段作为应用样板，依据常规的基因工程，细胞学，免疫学，肿瘤学等技术方法可经不同技术系统而取得同类试验结果.故本发明中20种人肿瘤特异性相关抗原在肿瘤诊断，治疗的应用不局限于本试验的实例中.

实施例1、鉴定人正常组织中基因启动子DNA甲基化之靶基因：

人基因组中基因启动子DNA甲基化是组织分化过程中重要的基因表达调控步骤之一，在肿瘤发病早期，许多重要的组织分化相关的基因，因肿瘤细胞的甲基化调控失调，而由原静默状态而成为活跃表达，人AFP(肝中甲胎球蛋白)就是很好的例子.本实验旨在获得那些人基因组中基因启动子其在正常情况被高度甲基化，而在肿瘤细胞中有可能是去甲基化状态.这一信息为寻找肿瘤细胞中基因去甲基化提供了基础.本实验使用美国AVIVA SYSTEMS BIOLOGY(ASB)公司CHIP_DSL技术系统.本技术系统已在2006年PNAS中发表(March 20，Vol.104.2007，PNAS pp：4852-4857)，可用购买的ASB公司商用试剂盒进行.

本实验结合特异抗胞嘧啶甲基化单克隆抗体进行人组长的，纯化后染色体DNA抗体免疫沉淀技术与基因启动子芯片技术相结合而进行.

1A：染色体DNA抗体免疫沉淀(ChIP Assays)与DNA产物扩增准备：

以下实验以美国ASB公司CHIP_DSL技术系统操作说明书为基本实验步骤之指导.

试剂：特异抗胞嘧啶甲基化单克隆抗体(5-Methylcytosine Antibody)为Eurogentec公司产品，(目录号：BI-MECY-0100).20K人基因启动子芯片为AVIVA产品(目录号：AK0504).正常多种人体组织基因组DNA来源于脑，肝，肾，胎盘，肺，胃，小肠，直肠结肠，胰腺，胎儿胸腺，肌肉，单个核细胞，将这些组织均匀研磨后放入消化缓冲液(100mM氯化钠，10mM TrisCl，pH值为8.0，25mM四乙酸，pH值8.0，0.5％SDS)和0.1毫克/毫升蛋白酶K中，50℃放置12-18小时，乙醇-异丙醇法提纯。提取的DNA经超声裂解后成为长度为500-800bp的片断.10微克基因组DNA先在95℃变性10分钟，迅速在冰上冷却，然后加入1ug单克隆抗体IgG并同时加入20微升蛋白A-磁珠和50微升PBS溶液后在37℃保温60分钟.最后用1毫升PBS溶液经离心法洗4次.重悬磁珠样品于50微升TE溶液中.经抗体沉淀的样品甲基化DNA样品在95℃变性3分钟，经离心去除磁珠，保留上清中DNA样品.

沉淀的DNA样品(约200-300ng DNA)按CHIP_DSL试剂盒中引物指导的DNA连接反应完成DSL反应，最后一步用荧光标记的T7引物(Cy3和Cy5)标记扩增，经QIAquick PCR扩增纯化试剂盒(Qiagen公司产品)纯化出的DNA样品溶解在50μL的水中。经95℃变性5分钟后加入至20K人启动子芯片(见详细的制备说明书)于50℃保温过夜。杂交后的芯片按制备说明书经离心洗片后再经离心干燥，用GenePix 4000B扫描仪(Axon设备)扫描。用Axon提取软件从寡核苷酸阵列扫描图象中得到荧光强度数值，对于每个位置上的数组，Cy5标记试验样品的log2比率和Cy3标记的参考样品进行比较，然后，log2比率减去各点，而进行每个通道正常化矫正。Cy5标记的芯片样品为抗体沉淀的样品甲基化DNA，而Cy3标记是来源于未经抗体处理的对照基因组DNA.

1B：数据分析

使用GenePix 5000扫描仪与GenePixPro 5.1软件分析Cy5和Cy3荧光强度。分析中去掉标记的异常点(例如，那些污染散斑，碎片或杂交中产生的杂带)

本实验使用常用的芯片结果分析软件包R.(http://www.R-project.org)为基础以Erroe模型进行分析.本方法发表在(Nature，2005.Aug 11；436(7052)：876-80.Epub 2005Jun 29.).Erroe模型分析可简述如下：对所有的扫描数据。根据P值的检测结果，先将结果正常化.(以阴性对照的计算得出的结果为参量)。检测P值计算公式为1的R/n，其中R是指基因信号与阴性对照的相对值，N是阴性对照的数量。检测P值可以解释为在没有特异性目标探针杂交时检测到的一定的信号水平。低表达的信号(LEGs)我们设定了P值的阈值有几挡：0.05(0.05≤P值＜1)，中等表达(MEGs)我们设定P值阈值是大于0，但“小于0.05(0＜P值＜0.05)高表达(HEGs)的P值等于0。图1为人脑源DNA CHIP_DSL实验结果扫描图.

AVIVA人20K的启动子芯片阵列中使用了每一个基因启动子区以单一DNA引物来代表的阵列设计.其包含在美国NCBI RefSeq数据库中的全部18560特异性基因，其中2912个基因因其具备双启动子区而选定设计有2个启动子DNA引物。每个芯片点阵的确切的设计详见ASB芯片制备说明书。芯片结果分析数据按点回归至每一基因的启动子区，而得知其甲基化程度.本实验一共获得常见的在多种正常组织中其基因的启动子区高甲基化的靶基因约721个.

实施例2、鉴定肿瘤特异性表达基因之实验。

因本发明志在获得肿瘤特异性靶基因，故实验的第二步集中在寻找在正常组织中基本不表达而在肿瘤组织中高表达的基因.

据实验方案一中介绍，在许多肿瘤组织细胞中因其甲基化调控有失调的现象，许多早期胚胎阶段特异基因却在成人肿瘤组织细胞中异常高表达.这类基因往往在正常组织中关闭良好而一点也不表达.据此理论，实验的第二步集中于胚胎早期特异表达基因的鉴定.因人体中生殖细胞最接近胚胎早期状态，故使用多种人组织与人生殖细胞的mRNA的特异性表达的芯片测定库结果开展对比来分析研究.

本实验方法是以721个在实验方案一中所发现的基因启动子区高甲基化的靶基因为起点，把每一基因放入GNF symAtlas多组织mRNA的特异性表达的芯片测定库中(http://symatlas.gnf.org/SymAtlas/)，寻求只在人睾丸生殖细胞表达之基因.以此获的172个目标基因.此组基因仅在人睾丸生殖细胞表达，在正常组织中其mRNA表达几乎测不出.为证明是这172个靶基因可能是肿瘤相关抗原，我们进一步通过symAtlas数据库继续鉴定NCI 60种肿瘤细胞中这172个目标基因之表达情况.经此步筛选，这172个目标基因在多种肿瘤细胞中均有不同程度的表达.图2为DNALI1靶基因在GNF芯片库中mRNA的特异性表达代表性图.

实施例3、肿瘤特异性表达基因蛋白靶抗体之生产：

为进一步证明肿瘤细胞中这172个目标基因确实在不同的肿瘤细胞中有相关的蛋白之表达，我们进一步选出20种目标基因蛋白进行兔多克隆抗体生产.(图3中列有20种目标基因名称和NCBI基因库基因序列号).其中14个靶蛋白以多肽合成获得其特异多肽抗原，每一靶蛋白设计有二个特异多肽抗原.另6个靶蛋白以全长基因重组获得蛋白抗原而进行靶蛋白特异抗体的生产.

3A：靶蛋白的多肽合成：

14个靶蛋白的多肽合成在ACT公司Apex多肽合仪中ACT公司提供的操之指导手册常规进行：以Wang树脂为固相载体，改进Fmoc(芴甲氧羰基)/tBu法进行.Fmoc经HPTU激活。特定多肽序列按序列以Wang树脂为固相载体开始反应，整个反应在一个固定的表面进行。从固定的支持物上剪切的全长多肽经：三氟乙酸∶无水乙醇∶茴香硫醚∶水∶苯酚(40∶1∶2∶2∶3)。裂解后2小时后，最后多肽沉淀在冷的甲基叔丁基醚中。肽颗粒溶解含0.1％三氟乙酸的水中，用C18柱反相高效液相色谱法纯化并冻干。14个靶蛋白多肽氨基酸序列见图4(每一靶蛋白设计有二个特异多肽抗原).

3B：KLH载体蛋白之绞连：

匙孔戚血藍蛋白(KLH)为美国EMD公司产品(产品目录号#374805)，sulfo-SMCC为美国SOLTEVentures公司产品(产品目录号#C L 207).

本项目合成的多肽均在其C末端加有cys将提供出S H基团，在水溶性S M C C的作用在与K L H蛋白表面的N H 2基团经maleimide反应而产生共价绞连.具体反应操作如下：取等量(3mg)K L H和待绞连的靶基因蛋白多肽(3mg)，加入50毫升烧杯中，然后缓慢加入经水溶解好的sulfo-SMCC约(1.8mg).室温搅拌30分钟而完成绞连反应.绞连蛋白经Sephadex G25柱分离收集.测定蛋白浓度以备动物免疫之用.

3C：抗血清生产过程：

对于图4这14个TAA蛋白，从每一靶抗原独特的区域中选定了两个多肽进行合成，在连接到KLH后，冻存，直到免疫接种需要时使用。

多克隆抗血清生产过程：用400微克靶抗原多肽-KLH结合物(0.5毫生)，加上等量的完全弗氏佐剂(CFA)的混合，皮下注射((S.C.)成兔。4周后，400微克抗原多肽-KLH结合物与等量的不完全弗氏佐剂(IFA)的混合皮下注射兔2次，每次间隔4周。最后一次兔静脉注射100微克纯抗原KLH结合物。最后一次免疫7天后取兔血，将血放置4度孵育12-24小时，离心后得到血清。经蛋白A柱纯化而获得兔IgG抗体.

特异抗体效价之测定：在96孔板中以50ul多肽包被4度过夜.多肽浓度通常是1ug/50ul.封闭非特异性反映是在每孔加入250ul BSA室温下孵育2小时.多克隆抗血清50ul(通常是2ug/ul)经倍比稀释之1∶20万(用PBS/0.1％Tween/0.1％牛血清白蛋白稀释兔抗体)，加入孔中与抗原特异性结合，4度条件下用在96孔板孵育2小时。板洗按以下条件进行：含0.1％吐温的PBS洗涤6次。然后每孔加入50ul 1∶10,000稀释的山羊抗兔辣根过氧化物酶(HRP)室温孵育30分钟而显色。加入100ul的1N的H.sub.2SO.sub.4终止反应，并立即在450nm左右波长下读数。各抗体的效价多在＞1∶10000以上.

3D：靶基因全长cDNA克隆制备：

在CHIP_DSL芯片结果分析后，数据按芯片上的点阵回归至每一基因的启动子区而获得靶基因的基因库代号(accession#).然后依据靶基因的基因库代号而经美国NCBI国立生物技术信息中心数据库数据库进行搜索而获得靶基因全长cDNA序列.依此靶基因全长cDNA序列，经一步搜索美国M G C数据库数据库而获得靶基因的IMAGE克隆，以100％的同源性为准.然后从美国Open Biosystems公司购买目标特异性IMAGE克隆，根据不同的载体，用不同的D N A引物在ABI的D N A测序仪对每个克隆在纯化进一步验证其D N A序列之正确性.对应的靶基因IMAGE克隆小结在图5中.

3E：重组靶蛋白在大肠杆菌中的表达

本实验选用6个靶蛋白：C17ORF39，CSNK2A2，DNALI1，GSG1，GSTM3，IL13RA2.进行其重组蛋白的表达和纯化，用于抗体生产：

6个靶蛋白基因经P C R按常规技术进行全长编码基因人的扩增，具体D N A引物见图6.靶蛋白基因的IMAGE克隆均从美国Open Biosystems公司购买经质粒载体DNA纯化后为PCR反应之底物DNA，PC R片段经胶纯化后用内切酶NdeI-XhoI双酶切后插入pET41a改造的表达载体中，在pET41载体重组表达系统T7启动子下端有MASMTGGQQMGRHHHHHH融合在靶蛋白质的N-末端.

在大肠杆菌高表达用BL21star细菌(Invitrogen公司产品)转化表达载体，加入LB液并以kanamycin抗生素为筛选在37度摇床过夜生长。第二天早上，10毫升过夜培养的细菌液加入到500ml LB培养液中，kanamycin抗生素。摇菌至培养的光密度在560纳米达到0.4-0.6时，加入IPTG(1mM)诱导四个小时，最后离心收获重组菌。菌体经PBS液离心洗涤细胞。丢弃上清。加入10ml裂解液并震荡重悬(含溶菌酶)。大肠杆菌细胞在16,000psi压力下裂解，重新离心细胞，离心管底为大肠杆菌重组包涵体蛋白.

将包涵体蛋白重悬在10mM Tris pH 8.0，1％CHAPS液中重新离心洗涤包涵体。重复这个过程2次。然后在样品蛋白液中慢慢加入终浓度8M固体尿素，经搅拌至包涵体完全溶解。可溶性蛋白样品经5毫升镍螯合树脂(Qiagen公司His Tag column)中孵育45分钟至1小时，室温连续搅拌。将树脂和蛋白质混合物通过一次性浇柱收集。用12-20倍体积的缓冲溶液洗涤柱子(2M尿素P B S液).经10mM的Tris pH值8.0和300mM咪唑收集3毫升组分。跑SDS-PAGE凝胶，以确定纯化蛋白之纯度。如蛋白不够纯化，最后的纯化步骤，用阴离子交换树脂，Hi-Prep Q(Biorad)，与缓冲液和混合液一起装入柱子中。利用增长的盐浓度洗脱每种抗原。收集各组分，跑SDS-PAGE凝胶，以确定各组分而获得纯化重组蛋白。重组蛋白组分用10mM Tris pH 8.0重新透析。最后用0.22微米的过滤器过滤蛋白装入安剖瓶中免疫接种或直接把抗原冻存备用。

实施例4、用免疫印迹(Western blot)检测癌症样本。

试剂：各肿瘤细胞株均购置于美国ATCC，并按其细胞株培养条件进行细胞培养.人肝癌细胞株HepG2，(产品目录号：HB-8065)，人T细胞肿瘤株Jurkat，(产品目录号：TIB-152).人乳腺癌细胞株MCF7：(产品目录号：HTB-22)：人B细胞株721B，为美国THOMAS JEFFERSON医学院Feitelson教授之赠品.人畸胎瘤细胞NTERA2，(产品目录号CRL-1973)，人宫颈癌细胞株Hela，(产品目录号：CCL-2).人的正常组织如：脑，心，肺，肝，横纹肌与胎盘组织均提取于22周水囊引产的胎儿样品.

蛋白样品制备：5×10⁷培养细胞或0.4克的组织匀浆重悬与1毫升新鲜配置的裂解液中(150mMNaCl，50mM Tris-HCl，pH7.4，1mM EDTA，1％NP-40，0.5％脱氧胆酸，0.1％SDS，1mM PMSF，1ug/ml Leupeptin，Aprotinin，Pepstatin).混匀后加入等体积2X的S D S-P A G E上样液(2×SDS Loading Buffer：0.2M DTT，4％SDS，0.2％Bromophenol blue，20％Sucrose or glycerol，0.1M Tris-HCl，pH6.8).进一步混匀后放至95C水浴中处理5分钟.经离心后取30ul样品上样进行蛋白电泳.

蛋白电泳在8％聚丙烯酰胺电泳中按常规进行，分离蛋白后用Bio-RAd公司电转移系统将蛋白转移到PVDF杂交膜上，经1％干奶粉/P B S液4℃封闭过夜后，然后通过一抗(1∶4000稀释(终浓度为1ug/ml)，保温37℃，2小时.经0.1％NP-40/P B S液洗膜5次，然后加入1∶50，00稀释的H R P标记的羊抗兔二抗抗体，保温37℃，1小时，经0.1％NP-40/P B S液洗膜5次后将膜经E C L溶液(PIERCE公司产品，产品目录号#32160)处理后夹入X光片中经显影，定影完成免疫印迹的检测.图8为靶蛋白UBQLN3和DNALI1在肿瘤及正常组织中表达的情况.

实施例5、实时PCR法分析特异性靶基因在多种肿瘤中的表达。

实时PCR(Real-time PCR)分析肿瘤样本：用实时PCR检测前列腺癌和乳腺肿瘤样本在各种肿瘤和正常组织中的表达技术为一般常规技术。简言之，用PCR扩增几个周期后的DNA高于背景的对数值来定量。利用连续荧光监测，每个PCR反应很容易确定循环次数下的DNA扩增倍数的阈值。目前，一些商业荧光检测系统可供选择。一个是基于双链DNA的特异性结合荧光染料染色。另外使用含有荧光定量探针染料标记在5’端(FAM)同时Quencher染料在标记3’端(TAMRA)(Perkin Elmer/应用生物系统公司，福斯特城，加利福尼亚州)。目标的PCR扩增产物从含有的核酸探针AmpliTaq Gold.TM.(Perkin Elmer/应用生物系统公司，福斯特城，加利福尼亚州)的Quencher染料裂解和释放。因此，从释放的标记染料比例确定PCR产物产生的荧光信号。这两种检测方法，发现了相同的结果。要比较多种组织样品中基因表达的相对水平，采用组织的RNA经逆转录生成cDNA，然后用靶基因特异性引物对每个相同的cDNA量进行实时PCR。每个基因样本通常是在重复进行。最后每个基因的实时PCR结果一般是平均拷贝数的基因值。实时PCR反应的定量结果可在用SYBR Green I染色的GeneAmp 5700检测或用TaqMan探针(Perkin Elmer//应用生物系统公司司，福斯特城，加利福尼亚州)的ABI PRISM公司7700探测器检测。

试剂：人结肠肿瘤组织的cDNA样品均购置于美国Origene公司，(产品目录号#H C R T 101&HC R T 501，其包含有5例正常人结肠组织和19例人结肠肿瘤组织的cDNA样品.靶基因D N A引物经美国I D T公司合成，其序列见图9：实时PCR反应用美国Bio-Rad iQ5探测器检测，同时使用iQ SYBRGreen Supermix(产品目录号：170-8884)进行样品反应.

实时PCR分析人结肠肿瘤组织的CSNK2A2靶基因表达水平在0.2ml离心管中按下列操作程序进行：0.2ml离心管中加入：12.5ul  iQ SYBR Green Supermix液，2ul人结肠肿瘤组织cDNA样品，2ul(20pM/ul)有义引物和2ul(20pM/ul)反义引物，6.5ul去离子水.振荡样品管，然后短暂离心。将管放到预热的Bio-Rad iQ5探测器检测上开始P C R反应.按下列程序开始循环：预变性94℃4分钟1次，变性94℃1分钟，退火55℃1分钟，延伸72℃1分钟，循环38次.本反应使用看家基因(house-keeping geneas control)GAPDH(甘油醛脱氢酶)转录水平来校正待测靶基因表达水平.CSNK2A靶基因在实时PCR获得在各人结肠肿瘤组织中的相对表达水平，结果总结于图10。

实施例6、使用GeXP系统检测人类癌症组织。

GeXP是一种新的，改良的多种靶D N A样品在同一试管中进行RT-PCR法(逆转录聚合酶链式反应)的反应与定量分析.它可以用通用引物转换多种RT-PCR的两个引物，最终产物能够通过现有的BeckmanCoulter公司的GenomeLab GeXP遗传分析系统进行检测。这一检测方法消除连单个靶基因在单管中进行实时PCR法时的样品人为操作误差.为临床检测多种靶基因表达水平的定量测定提供了可能.本实验意在证明使用GeXP技术结合20种新型肿瘤靶基因之监测效果.

试剂：人多肿瘤组织的mRNA样品分别均购置于美国strategene公司，(产品目录号740000，其包含有数种肿瘤细胞提取的mRNA样品.靶基因D N A引物经美国Allele Bioscience公司合成，其序列见图11：实时PCR反应用美国ABI公司Verit 96孔板P C R机进行.反应样品反应用Beckman Coulter公司的GenomeLabGeXP遗传分析系统进行检测.(http://www.beckman.com/products/instrument/geneticanalysis/gexp instdcr.asp)

根据GenomeLab GeXP分析系统使用说明书，20种靶基因的引物与4种看家基因为参照基因而结合设计.如T B P(TATA盒结合蛋白)，ATP50(ATP合成酶，H+的转运，线粒体的F1复合体，O亚基)，ACTB(beta Actin)，GAPD(甘油三磷酸脱氢酶)。基因的引物设计原理在GenomeLab GeXP分析系统使用说明书中有详细介绍，同时Beckman Coulter公司还为客户提供基因的引物设计服务.

GeXP样品制备与检测均按GenomeLab GeXP分析系统使用说明书进行：简言之，纯化的肿瘤组织mRNA(美国stratagene公司产品)，第一轮将mRNA反转录成cDNA的特异性靶基因采用反向引物见表X，其中逆转录酶及试剂盒购自Invitrogen公司。根据使用说明书，前3个循环采用通用型/基因特异的引物进行PCR反应，混合后加入F和R PCR引物扩增30个循环。5’端(The forward)引物标记了D4染料，其来源于GenomeLab GeXP制备试剂盒中。GenomeLab GeXP系统借助于合成的靶基因因每一基因P C R产品长度之间有2-5bp之差别用毛细吸管凝胶电涌读取P C R产物的荧光X度而定性定量.根据GeXP系统分析获得一定数量的前列腺癌和乳腺肿瘤样本的结果，见图12。

实施例7、靶基因C17ORF39的免疫组织化学对人类癌症组织分析

靶基因C17ORF39为全新尚无任何文献报道之基因.依据前期实时PCR(Real-time PCR)分析肿瘤样本时发现C17ORF39在部分人肿瘤样品中高表达现象，本实验在制备其特异抗体后对临床获得的肿瘤样品开展初级免疫组织化学筛选.

经实验方法三中步骤对包涵体蛋白纯化，复性后获得纯化重组蛋白和纯化抗体。为了确定C17ORF39蛋白在各种正常和各种癌组织的表达，用亲和纯化的C17ORF多克隆抗体进行免疫组织化学分析。具体地说，组织标本固定在福尔马林溶液中12-24小时，石蜡包埋，然后切成4(μm)厚度的片子。按常规组织片微波加热处理法对组织标本片处理后用美国Ventana公司自动免疫组织化学染色仪(型号Ventana320-202)进行组织化学染色.染色使用AEC检测盒(美国Covance公司产品)，C17ORF多克隆抗体使用浓度为(1ug/ml).C17ORF39的免疫组化结果见图13.在部分的人肾肿瘤组织中可见高表达的细胞核染色.而对照的正常人肾组织中几乎检测不到任何染色信号.

SEQUENCE LISTING1

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_001464

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2657

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(130)

<220>

<221>exon

<222>(131)..(207)

<220>

<221>exon

<222>(208)..(263)

<220>

<221>exon

<222>(264)..(342)

<220>

<221>exon

<222>(343)..(419)

<220>

<221>exon

<222>(420)..(588)

<220>

<221>exon

<222>(589)..(645)

<220>

<221>exon

<222>(646)..(717)

<220>

<221>exon

<222>(718)..(884)

<220>

<221>exon

<222>(885)..(966)

<220>

<221>exon

<222>(967)..(1103)

<220>

<221>exon

<222>(1104)..(1287)

<220>

<221>exon

<222>(1288)..(1386)

<220>

<221>exon

<222>(1387)..(1582)

<220>

<221>exon

<222>(1583)..(1688)

<220>

<221>exon

<222>(1689)..(1872)

<220>

<221>exon

<222>(1873)..(1950)

<220>

<221>exon

<222>(1951)..(2089)

<220>

<221>exon

<222>(2090)..(2249)

<220>

<221>exon

<222>(2250)..(2313)

<220>

<221>exon

<222>(2314)..(2643)

<220>

<221>STS

<222>(2386)..(2555)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(2618)..(2623)

<220>

<221>polyA site

<222>(2640)..(2640)

<400>1

gcg tca tct cgc gct tcc aac tgc cct gta acc acc aac tgc cat tat    48

Ala Ser Ser Arg Ala Ser Asn Cys Pro Val Thr Thr Asn Cys His Tyr

1               5                   10                  15

tcc ggc tgg gac cca gga ctt caa gcc atg tgg cgc gtc ttg ttt ctg    96

Ser Gly Trp Asp Pro Gly Leu Gln Ala Met Trp Arg Val Leu Phe Leu

            20                  25                  30

ctc agc ggg ctc ggc ggg ctg cgg atg gac agt a at  ttt gat agt tta  144

Leu Ser Gly Leu Gly Gly Leu Arg Met Asp Ser   Asn Phe Asp Ser Leu

        35                  40                  45

cct gtg caa att aca gtt ccg gag aaa ata cgg tca ata ata aag gaa    192

Pro Val Gln Ile Thr Val Pro Glu Lys Ile Arg Ser Ile Ile Lys Glu

    50                  55                  60

gga att gaa tcg cag gca tcc tac aaa att gta att gaa ggg aaa cca    240

Gly Ile Glu Ser Gln Ala Ser Tyr Lys Ile Val Ile Glu Gly Lys Pro

65                  70                  75                  80

tat act gtg aat tta atg caa aa  a aac ttt tta ccc cat aat ttt aga  288

Tyr Thr Val Asn Leu Met Gln Lys   Asn Phe Leu Pro His Asn Phe Arg

                85                    90                  95

gtt tac agt tat agt ggc aca gga att atg aaa cca ctt gac caa gat    336

Val Tyr Ser Tyr Ser Gly Thr Gly Ile Met Lys Pro Leu Asp Gln Asp

            100                 105                 110

ttt cag aat ttc tgc cac tac caa ggg tat att gaa ggt tat cca aaa    384

Phe Gln Asn Phe Cys His Tyr Gln Gly Tyr Ile Glu Gly Tyr Pro Lys

        115                 120                 125

tct gtg gtg atg gtt agc aca tgt act gga ctc ag  g ggc gta cta cag  432

Ser Val Val Met Val Ser Thr Cys Thr Gly Leu Arg   Gly Val Leu Gln

    130                 135

ttt gaa aat gtt agt tat gga ata gaa ccc ctg gag tct tca gtt ggc    480

Phe Glu Asn Val Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Leu Glu Ser Ser Val Gly

145                 150                 155                 160

ttt gaa cat gta att tac caa gta aaa cat aag aaa gca gat gtt tcc    528

Phe Glu His Val Ile Tyr Gln Val Lys His Lys Lys Ala Asp Val Ser

                165                 170                 175

tta tat aat gag aag gat att gaa tca aga gat ctg tcc ttt aaa tta    576

Leu Tyr Asn Glu Lys Asp Ile Glu Ser Arg Asp Leu Ser Phe Lys Leu

            180                 185                 190

caa agc gta gag cca cag caa gat ttt gca aag tat ata gaa atg cat    624

Gln Ser Val Glu Pro Gln Gln Asp Phe Ala Lys Tyr Ile Glu Met His

        195                 200                 205

gtt ata gtt gaa aaa caa ttg tat aat cat atg ggg tct gat aca act    672

Val Ile Val Glu Lys Gln Leu Tyr Asn His Met Gly Ser Asp Thr Thr

    210                 215                 220

gtt gtc gct caa aaa gtt ttc cag ttg att gga ttg acg aat gct att    720

Val Val Ala Gln Lys Val Phe Gln Leu Ile Gly Leu Thr Asn Ala Ile

225                 230                 235                 240

ttt gtt tca ttt aat att aca att att ctg tct tca ttg gag ctt tgg    768

Phe Val Ser Phe Asn Ile Thr Ile Ile Leu Ser Ser Leu Glu Leu Trp

                245                 250                 255

ata gat gaa aat aaa att gca acc act gga gaa gct aat gag tta tta    816

Ile Asp Glu Asn Lys Ile Ala Thr Thr Gly Glu Ala Asn Glu Leu Leu

            260                 265                 270

cac aca ttt tta aga tgg aaa aca tct tat ctt gtt tta cgt cct cat    864

His Thr Phe Leu Arg Trp Lys Thr Ser Tyr Leu Val Leu Arg Pro His

        275                 280                 285

gat gtg gca ttt tta ctt gt t tac aga gaa aag tca aat tat gtt ggt   912

Asp Val Ala Phe Leu Leu Val  Tyr Arg Glu Lys Ser Asn Tyr Val Gly

    290                                      300

gca acc ttt caa ggg aag atg tgt gat gca aac tat gca gga ggt gtt    960

Ala Thr Phe Gln Gly Lys Met Cys Asp Ala Asn Tyr Ala Gly Gly Val

305                 310                 315                 320

gtt ctg cac ccc aga acc ata agt ctg gaa tca ctt gca gtt att tta    1008

Val Leu His Pro Arg Thr Ile Ser Leu Glu Ser Leu Ala Val Ile Leu

                325                 330                 335

gct caa tta ttg agc ctt agt atg ggg atc act tat gat gac att aac    1056

Ala Gln Leu Leu Ser Leu Ser Met Gly Ile Thr Tyr Asp Asp Ile Asn

            340                 345                 350

aaa tgc cag tgc tca gga gct gtc tgc att atg aat cca gaa gca at t   1104

Lys Cys Gln Cys Ser Gly Ala Val Cys Ile Met Asn Pro Glu Ala Ile

        355                 360                 365

cat ttc agt ggt gtg aag atc ttt agt aac tgc agc ttc gaa gac ttt    1152

His Phe Ser Gly Val Lys Ile Phe Ser Asn Cys Ser Phe Glu Asp Phe

    370                 375                 380

gca cat ttt att tca aag cag aag tcc cag tgt ctt cac aat cag cct    1200

Ala His Phe Ile Ser Lys Gln Lys Ser Gln Cys Leu His Asn Gln Pro

385                 390                 395                 400

cgc tta gat cct ttt ttc aaa cag caa gca gtg tgt ggt aat gca aag    1248

Arg Leu Asp Pro Phe Phe Lys Gln Gln Ala Val Cys Gly Asn Ala Lys

                405                 410                 415

ctg gaa gca gga gag gag tgt gac tgt ggg act gaa cag gat tgt gcc    1296

Leu Glu Ala Gly Glu Glu Cys Asp Cys Gly Thr Glu Gln Asp Cys Ala

            420                 425                 430

ctt att gga gaa aca tgc tgt gat att gcc aca tgt aga ttt aaa gcc    1344

Leu Ile Gly Glu Thr Cys Cys Asp Ile Ala Thr Cys Arg Phe Lys Ala

        435                 440                 445

ggt tca aac tgt gct gaa gga cca tgc tgc gaa aac tgt cta ttt atg    1392

Gly Ser Asn Cys Ala Glu Gly Pro Cys Cys Glu Asn Cys Leu Phe Met

    450                 455                 460

tca aaa gaa aga atg tgt agg cct tcc ttt gaa gaa tgc gac ctc cct    1440

Ser Lys Glu Arg Met Cys Arg Pro Ser Phe Glu Glu Cys Asp Leu Pro

465                 470                 475                 480

gaa tat tgc aat gga tca tct gca tca tgc cca gaa aac cac tat gtt    1488

Glu Tyr Cys Asn Gly Ser Ser Ala Ser Cys Pro Glu Asn His Tyr Val

                485                 490                 495

cag act ggg cat ccg tgt gga ctg aat caa tgg atc tgt ata gat gga    1536

Gln Thr Gly His Pro Cys Gly Leu Asn Gln Trp Ile Cys Ile Asp Gly

            500                 505                 510

gtt tgt atg agt ggg gat aaa caa tgt aca gac aca ttt ggc aaa g aa   1584

Val Cys Met Ser Gly Asp Lys Gln Cys Thr Asp Thr Phe Gly Lys   Glu

        515                 520                 525

gta gag ttt ggc cct tca gaa tgt tat tct cac ctt aat tca aag act    1632

Val Glu Phe Gly Pro Ser Glu Cys Tyr Ser His Leu Asn Ser Lys Thr

    530                 535                 540

gat gta tct gga aac tgt ggt ata agt gat tca gga tac aca cag tgt    1680

Asp Val Ser Gly Asn Cys Gly Ile Ser Asp Ser Gly Tyr Thr Gln Cys

545                 550                 555                 560

gaa gct ga c aat ctg cag tgc gga aaa tta ata tgt aaa tat gta ggt   1728

Glu Ala Asp  Asn Leu Gln Cys Gly Lys Leu Ile Cys Lys Tyr Val Gly

                 565                 570                 575

aaa ttt tta tta caa att cca aga gcc act att att tat gcc aac ata    1776

Lys Phe Leu Leu Gln Ile Pro Arg Ala Thr Ile Ile Tyr Ala Asn Ile

            580                 585                 590

agt gga cat ctc tgc att gct gtg gaa ttt gcc agt gat cat gca gac    1824

Ser Gly His Leu Cys Ile Ala Val Glu Phe Ala Ser Asp His Ala Asp

        595                 600                 605

agc caa aag atg tgg ata aaa gat gga act tct tgt ggt tca aat aag    1872

Ser Gln Lys Met Trp Ile Lys Asp Gly Thr Ser Cys Gly Ser Asn Lys

    610                 615                 620

gtt tgc agg aat caa aga tgt gtg agt tct tca tac ttg ggt tat gat    1920

Val Cys Arg Asn Gln Arg Cys Val Ser Ser Ser Tyr Leu Gly Tyr Asp

625                 630                 635                 640

tgt act act gac aaa tgc aat gat aga ggt gta tgc aat aac aaa aag    1968

Cys Thr Thr Asp Lys Cys Asn Asp Arg Gly Val Cys Asn Asn Lys Lys

                645                 650                 655

cac tgt cac tgt agt gct tca tat tta cct cca gat tgc tca gtt caa    2016

His Cys His Cys Ser Ala Ser Tyr Leu Pro Pro Asp Cys Ser Val Gln

            660                 665                 670

tca gat cta tgg cct ggt ggg agt att gac agt ggc aat ttt cca cct    2064

Ser Asp Leu Trp Pro Gly Gly Ser Ile Asp Ser Gly Asn Phe Pro Pro

        675                 680                 685

gta gct ata cca gcc aga ctc cct g aa  agg cgc tac att gag aac att  2112

Val Ala Ile Pro Ala Arg Leu Pro   Glu Arg Arg Tyr Ile Glu Asn Ile

    690                 695                 700

tac cat tcc aaa cca atg aga tgg cca ttt ttc tta ttc att cct ttc    2160

Tyr His Ser Lys Pro Met Arg Trp Pro Phe Phe Leu Phe Ile Pro Phe

705                 710                 715                 720

ttt att att ttc tgt gta ctg att gct ata atg gtg aaa gtt aat ttc    2208

Phe Ile Ile Phe Cys Val Leu Ile Ala Ile Met Val Lys Val Asn Phe

                725                 730                 735

caa agg aaa aaa tgg aga act gag gac tat tca agc gat ga g caa cct   2256

Gln Arg Lys Lys Trp Arg Thr Glu Asp Tyr Ser Ser Asp Glu  Gln Pro

            740                 745

gaa agt gag agt gaa cct aaa ggg tag tct gga caa cag aga tgc cat    2304

Glu Ser Glu Ser Glu Pro Lys Gly     Ser Gly Gln Gl nArg Cys His

        755                 760                 765

gat atc act tct tct aga gta att atc tgt gat gga tgg aca caa aaa    2352

Asp Ile Thr Ser Ser Arg Val Ile Ile Cys Asp Gly Trp Thr Gln Lys

    770                 775                 780

aat gga aag aaa aga atg tac att acc tgg ttt cct ggg att caa acc    2400

Asn Gly Lys Lys Arg Met Tyr Ile Thr Trp Phe Pro Gly Ile Gln Thr

                    785                 790                 795

tgc ata ttg tga ttt taa ttt gac cag aaa ata tga tat ata tgt ata    2448

Cys Ile Leu    Phe       Phe Asp Gln Lys Ile    Tyr Ile Cys Ile

800                          805                    810

att tca cag ata att tac tta ttt aaa aat gca tga taa tga gtt tta    2496

Ilc Ser Gln Ile Ile Tyr Leu Phe Lys Asn Ala             Val Leu

        815                 820                             825

cat tac aaa ttt ctg ttt ttt taa agt tat ctt acg cta ttt ctg ttg    2544

His Tyr Lys Phe Leu Phe Phe     Ser Tyr Leu Thr Leu Phe Leu Leu

                830                     835                 840

gtt agt aga cac taa ttc tgt cag tag ggg cat ggt ata agg aaa tat    2592

Val Ser Arg His     Phe Cys Gln     Gly His Gly Ile Arg Lys Tyr

                    845                     850

cat aat gta atg agg tgg tac tat gat taa aag cca ctg tta cat ttc    2640

His Asn Val Met Arg Trp Tyr Tyr Asp     Lys Pro Leu Leu His Phe

855                 860                     865

aaa aaaaaaaaaa aaaa                                                2657

Lxs

870

SEQUENCE LISTING2

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_024052

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>4232

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(606)

<220>

<221>exon

<222>(607)..(666)

<220>

<221>exon

<222>(667)..(774)

<220>

<221>exon

<222>(775)..(876)

<220>

<221>exon

<222>(877)..(1007)

<220>

<221>exon

<222>(1008)..(4232)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(1094)..(1099)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1117)..(1117)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1151)..(1151)

<220>

<221>STS

<222>(3822)..(3950)

<400>1

gcc gct cgc gca ccg cgc cac gtg ttt tct cct ccc gcc aat ggg cgg    48

Ala Ala Arg Ala Pro Arg His Val Phe Ser Pro Pro Ala Asn Gly Arg

1               5                   10                  15

aag cgc cgc ctg agc ctg ctc ccg ccc ccc agg ctc gcc tga gcc aat    96

Lys Arg Arg Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Arg Leu Ala     Ala Asn

            20                  25                  30

cgg aag ggg cgg ggt gtg tgt gtg tct gtg tgt gtt tgt gtg ttg tgt    144

Arg Lys Gly Arg Gly Val Cys Val Ser Val Cys Val Cys Val Leu Cys

            35                  40                  45

gtc tgt gag tgt ctg tgt gtg tgt atg tgt gcg cga ggg caa gtc ggg    192

Val Cys Glu Cys Leu Cys Val Cys Met Cys Ala Arg Gly Gln Val Gly

        50                  55                  60

agg ggg acc cag ctc agg act ggg agg ccc tgc tcg cag gtc cct ggg    240

Arg Gly Thr Gln Leu Arg Thr Gly Arg Pro Cys Ser Gln Val Pro Gly

    65                  70                  75

tcc cgg tgg cgg ccg gag cgc ttg ctc cgc agg cag cgg gcg ggt ggt    288

Ser Arg Trp Arg Pro Glu Arg Leu Leu Arg Arg Gln Arg Ala Gly Gly

80                  85                  90                  95

cgc ccc tcc cgc ccc cac ccc gcg cgt gcg cgc ccc ggc ctc tcc ctc    336

Arg Pro Ser Arg Pro His Pro Ala Arg Ala Arg Pro Gly Leu Ser Leu

                100                 105                 110

ccc gcc acc ctc ctc ggc tcc cgc gcg gcg gcg gcg gtt cct ctc cca    384

Pro Ala Thr Leu Leu Gly Ser Arg Ala Ala Ala Ala Val Pro Leu Pro

            115                 120                 125

ctc ccc cca gcc ctg gct ccg ggg gac ccc gcg atg ccg gtc cgc acc    432

Leu Pro Pro Ala Leu Ala Pro Gly Asp Pro Ala Met Pro Val Arg Thr

        130                 135                 140

gag tgt ccc ccg ccg gcc ggt gcc tcc gct gcc tcc gcg gcc tca ctc    480

Glu Cys Pro Pro Pro Ala Gly Ala Ser Ala Ala Ser Ala Ala Ser Leu

    145                 150                 155

atc ccg ccg ccg ccc atc aac acc cag cag ccc ggc gtg gcc acc agc    528

Ile Pro Pro Pro Pro Ile Asn Thr Gln Gln Pro Gly Val Ala Thr Ser

160                 165                 170                 175

ctg ctc tac agc ggc tcc aag ttc cgc ggc cac cag aag agc aag ggg    576

Leu Leu Tyr Ser Gly Ser Lys Phe Arg Gly His Gln Lys Ser Lys Gly

                180                 185                 190

aac tcg tac gac gta gag gtg gtg ctg cag cac gtg gac acg ggg aac    624

Asn Ser Tyr Asp Val Glu Val Val Leu Gln His Val Asp Thr Gly Asn

            195                 200                 205

tct tac ctt tgt ggg tac ttg aag att aaa ggc ctt act gag gag tat    672

Ser Tyr Leu Cys Gly Tyr Leu Lys Ile Lys Gly Leu Thr Glu Glu Tyr

        210                 215                 220

cca acc ctt aca acc ttc ttc gaa gga gaa ata atc agc aaa aaa cac    720

Pro Thr Leu Thr Thr Phe Phe Glu Gly Glu Ile Ile Ser Lys Lys His

    225                 230                 235

cct ttc tta act cgc aag tgg gat gca gat gaa gat gtt gat cgg aaa    768

Pro Phe Leu Thr Arg Lys Trp Asp Ala Asp Glu Asp Val Asp Arg Lys

240                 245                 250                 255

cac tgg ggc aag ttt ctg gct ttt tat cag tat gca aaa tca ttt aac    816

His Trp Gly Lys Phe Leu Ala Phe Tyr Gln Tyr Ala Lys Ser Phe Asn

                260                 265                 270

tca gat gac ttt gat tat gaa gag ctg aag aat gga gac tac gtc ttc    864

Ser Asp Asp Phe Asp Tyr Glu Glu Leu Lys Asn Gly Asp Tyr Val Phe

            275                 280                 285

atg agg tgg aag gaa cag ttt ctg gtc cca gat cac acg atc aaa gac    912

Met Arg Trp Lys Glu Gln Phe Leu Val Pro Asp His Thr Ile Lys Asp

        290                 295                 300

atc agt ggt gct tct ttt gcc ggg ttc tac tac atc tgc ttt cag aag    960

Ile Ser Gly Ala Ser Phe Ala Gly Phe Tyr Tyr Ile Cys Phe Gln Lys

    305                 310                 315

tca gca gcc tcc ata gag ggc tac tac tac cat agg agt tca gaa tg  g  1008

Ser Ala Ala Ser Ile Glu Gly Tyr Tyr Tyr His Arg Ser Ser Glu Trp

320                 325                 330

tat cag tcc ctc aat cta acc cat gtt cct gaa cac agt gca ccc atc    1056

Tyr Gln Ser Leu Asn Leu Thr His Val Pro Glu His Ser Ala Pro Ile

                340                 345                 350

tat gaa ttc cgg tga caa cgg ttc aga aca gca acc aaa taa aac tga    1104

Tyr Glu Phe Arg     Gln Arg Phe Arg Thr Ala Thr Lys     Asn

            355                     360

act tgg caa aaa aga act ttg ccg aga aaa ttg tgt acc tgc cag aac    1152

Thr Trp Gln Lys Arg Thr Leu Pro Arg Lys Leu Cys Thr Cys Gln Asn

365                 370                 375                 380

cag gag aag tgt gtt cct gtt tct tca cga gca gac tcg cat cac aaa    1200

Gln Glu Lys Cys Val Pro Val Ser Ser Arg Ala Asp Ser His His Lys

                385                 390                 395

gca tga atg tta acc cac aga atc caa gga gca tgg ctg gcc cgt ggg    1248

Ala     Met Leu Thr His Arg Ile Gln Gly Ala Trp Leu Ala Arg Gly

                400                 405                 410

gca ggt gga ggg agc agt ctt cgt tct tcc tcc cct cag tgg cag ttt    1296

Ala Gly Gly Gly Ser Ser Leu Arg Ser Ser Ser Pro Gln Trp Gln Phe

            415                 420                 425

ggt ctt cac ctg ttt tta agc tac ctt aaa cgc act ttt cct tcc tgc    1344

Gly Leu His Leu Phe Leu Ser Tyr Leu Lys Arg Thr Phe Pro Ser Cys

        430                 435                 440

aca gct aac ttc tac atc act gaa atg ccc att cct tcc tcc gtc cca    1392

Thr Ala Asn Phe Tyr Ile Thr Glu Met Pro Ile Pro Ser Ser Val Pro

    445                 450                 455

cct cca gcc gaa tag aag gtc tgc tcc cgg atc acc ctc agc ctt ggt    1440

Pro Pro Ala Glu     Lys Val Cys Ser Arg Ile Thr Leu Ser Leu Gly

460                     465                 470

gct cag tgg tcc cga ggc cct aga ccc cca ccc ccc gcc agt tgc ttt    1488

Ala Gln Trp Ser Arg Gly Pro Arg Pro Pro Pro Pro Ala Ser Cys Phe

475                 480                 485                 490

gtc tgg tag ctc aag aga agg cag agc ccc agc acc tct gtg ccc ccc    1536

Val Trp     Leu Lys Arg Arg Gln Ser Pro Ser Thr Ser Val Pro Pro

                495                 500                 505

aga gct ctg tgc agg gag ttg gcc agc tgc cgc atc atc ggc cac caa    1584

Arg Ala Leu Cys Arg Glu Leu Ala Ser Cys Arg Ile Ile Gly His Gln

                510                 515                 520

ggg cac aag agg cgg agg ctc cag tcc ctg ctg ggc tgc ctc agt ctt    1632

Gly His Lys Arg Arg Arg Leu Gln Ser Leu Leu Gly Cys Leu Ser Leu

            525                 530                 535

cag tgc tga ttg tgt cac ggg tca gcg tgc gct gct gag ccc tgt act    1680

Gln Cys     Leu Cys His Gly Ser Ala Cys Ala Ala Glu Pro Cys Thr

            540                 545                 550

gtt aac agt gca aag cta gtg agt agc tgt cag gtt ccc tgg gcc tgc    1728

Val Asn Ser Ala Lys Leu Val Ser Ser Cys Gln Val Pro Trp Ala Cys

        555                 560                 565

cat cag gga tca cta aat tta agg ctt cca gat ccc tgg cag gaa cag    1776

His Gln Gly Ser Leu Asn Leu Arg Leu Pro Asp Pro Trp Gln Glu Gln

    570                 575                 580

att cca gtc ctg ctt act cag tac att tgc tcc aaa ctt ttc aac ttg    1824

Ile Pro Val Leu Leu Thr Gln Tyr Ile Cys Ser Lys Leu Phe Asn Leu

585                 590                 595                 600

agg gca ata cta aac tta aaa ata aga gtt ttt tta tta caa aat tat    1872

Arg Ala Ile Leu Asn Leu Lys Ile Arg Val Phe Leu Leu Gln Asn Tyr

                605                 610                 615

ttt tat ggt ccc ttt aac gag gac cct atg gca aat gca caa tta ttc    1920

Phe Tyr Gly Pro Phe Asn Glu Asp Pro Met Ala Asn Ala Gln Leu Phe

            620                 625                 630

aga att aca ttt tat cgt ttt cac att gaa aac agc aaa tgt tga ctt    1968

Arg Ile Thr Phe Tyr Arg Phe His Ile Glu Asn Ser Lys Cys     Leu

        635                 640                 645

agt aat ttt tat atc gat atc tat atg tat atg tat att taa tca acc    2016

Ser Asn Phe Tyr Ile Asp Ile Tyr Met Tyr Met Tyr Ile     Ser Thr

        650                 655                 660

agc agt ttt gaa act agt cat cct ggt aca aaa gtt ttg cag cat tgc    2064

Ser Ser Phe Glu Thr Ser His Pro Gly Thr Lys Val Leu Gln His Cys

        665                 670                 675

cta aat tat agt gct caa cac aag aac tgt ttt tgg ggc cag ttt agc    2112

Leu Asn Tyr Ser Ala Gln His Lys Asn Cys Phe Trp Gly Gln Phe Ser

    680                 685                 690

att tgt gcc gcc tcc ttt tgc tac tca aaa cag caa tgc ttg gcg gca    2160

Ile Cys Ala Ala Ser Phe Cys Tyr Ser Lys Gln Gln Cys Leu Ala Ala

695                 700                 705                 710

gcc ttc cat gag gca gaa ggg gtc gtc gtt ctc tga aaa cag tga ctc    2208

Ala Phe His Glu Ala Glu Gly Val Val Val Leu     Lys Gln     Leu

                715                 720

tga aat gtt ggg aca ggg gaa ggg gtg gga aac atg aac atg ctc aaa    2256

    Asn Val Gly Thr Gly Glu Gly Val Gly Asn Met Asn Met Leu Lys

    725                 730                 735

taa ctc gag gct cac gtg cca aag tgt gtg tgt gtg tgt gtg tgt gtg    2304

    Leu Glu Ala His Val Pro Lys Cys Val Cys Val Cys Val Cys Val

    740                 745                 750

tgt gtg tgt atg atg ttt tgt ttt ttt aaa tgt ttt aaa agc tta ata    2352

Cys Val Cys Met Met Phe Cys Phe Phe Lys Cys Phe Lys Ser Leu Ile

755                 760                 765                 770

ggt tgg cat cag ttg tag ccc aca aac atg gct agg gct ttg ggg att    2400

Gly Trp His Gln Leu     Pro Thr Asn Met Ala Arg Ala Leu Gly Ile

                775                 780                 785

tgg cat ttt tct ggt ggt tta caa gac tta ctc cga ata caa gag gaa    2448

Trp His Phe Ser Gly Gly Leu Gln Asp Leu Leu Arg Ile Gln Glu Glu

                790                 795                 800

aag ctt taa aaa caa gat tgc atc ata acc ccc agg agc aaa gca acc    2496

Lys Leu     Lys Gln Asp Cys Ile Ile Thr Pro Arg Ser Lys Ala Thr

            805                 810                 815

tgg agg ctg cat atc cat ggg cgg gca gca taagag aat gtg aag ccc     2544

Trp Arg Leu His Ile His Gly Arg Ala Ala    Glu Asn Val Lys Pro

        820                 825                 830

ttc agt gag acg aga cga gca atg gga aac ctt ttc tgt tct taa gaa    2592

Phe Ser Glu Thr Arg Arg Ala Met Gly Asn Leu Phe Cys Ser     Glu

            835                 840                 845

gtg act tta att tta ttg aca tat gta ctg tat gtt act gag att gaa    2640

Val Thr Leu Ile Leu Leu Thr Tyr Val Leu Tyr Val Thr Glu Ile Glu

            850                 855                 860

tgt tag ggg aag cct taa ggt aga ggt att tgg gaa agt agc cag tgg    2688

Cys     Gly Lys Pro     Gly Arg Gly Ile Trp Glu Ser Ser Gln Trp

            865                 870                 875

gca ctt gtg ata tct aaa atc tgt tat ccc agg act gtg tac aga ggg    2736

Ala Leu Val Ile Ser Lys Ile Cys Tyr Pro Arg Thr Val Tyr Arg Gly

            880                 885                 890

gca acc tac cca ttc agg aag gtc agg gct ttg gaa ccc taa aaa gtt    2784

Ala Thr Tyr Pro Phe Arg Lys Val Arg Ala Leu Glu Pro     Lys Val

        895                 900                 905

ggc ccg atg act taa agg gaa aaa taa ttc att ccc aga gat gag tca   2832

Gly Pro Met Thr     Arg Glu Lys     Phe Ile Pro Arg Asp Glu Ser

        910                 915                 920

gaa cag tct cct caa tcc tga aat tca aca agg cat cag aag ggc tgg   2880

Glu Gln Ser Pro Gln Ser     Asn Ser Thr Arg His Gln Lys Gly Trp

            925                 930                 935

ctg tgg tca agc cca gct gct gtc atg tga gga gat gct cac tgt ggt   2928

Leu Trp Ser Ser Pro Ala Ala Val Met     Gly Asp Ala His Cys Gly

            940                 945                 950

ctt gtt gag ctg atg gcc ttg gtt gag ctg atg gac aag tga agg agg   2976

Leu Val Glu Leu Met Ala Leu Val Glu Leu Met Asp Lys     Arg Arg

            955                 960                 965

cca tgg ggc tgt gct gtc ctt cct gcc gta cgt gcc att cca ctc tct   3024

Pro Trp Gly Cys Ala Val Leu Pro Ala Val Arg Ala Ile Pro Leu Ser

            970                 975                 980

tca gct ctc ccc tca aca gca tgc gag ccc ata cct tct gca ttt ttc   3072

Ser Ala Leu Pro Ser Thr Ala Cys Glu Pro Ile Pro Ser Ala Phe Phe

        985                 990                 995

cag gcc  tgt gag gga tat agg cct ccc ctt gga gca  ctg agt ccg     3117

Gln Ala  Cys Glu Gly Tyr Arg Pro Pro Leu Gly Ala  Leu Ser Pro

    1000                 1005                1010

gag gtc  atc cct gag ctc atc  cac ggc tca tgc tgt  ggc tcc gag    3162

Glu Val  Ile Pro Glu Leu Ile  His Gly Ser Cys Cys  Gly Ser Glu

    1015                 1020                 1025

tag tgg ttt  gag tgg gca gga agg  gcc att tgc aaa cac  tgc tgt    3207

    Trp Phe  Glu Trp Ala Gly Arg  Ala Ile Cys Lys His  Cys Cys

        1030                 1035                 1040

gtt cta gac  aaa caa ccc aag tcc  tat ggc agg att tct  tcc ttc    3252

Val Leu Asp  Lys Gln Pro Lys Ser  Tyr Gly Arg Ile Ser  Ser Phe

        1045                 1050                 1055

ctt cct ttt  tta ccc agg tga tga agt gca  ccc att gta ctg gga     3297

Leu Pro Phe  Leu Pro Arg         Ser Ala  Pro Ile Val Leu Gly

        1060                         1065                 1070

aga atg aag agg tga tac  ctt tac tag atc ctt cag  aca cat cta tga 3345

Arg Met Lys Arg     Tyr  Leu Tyr     Ile Leu Gln  Thr His Leu

                    1075                     1080

gaa gat  ttg ttc att taa aag tct  gcc cac tga gga tag gga aag     3390

Glu Asp  Leu Phe Ile     Lys Ser  Ala His     Gly     Gly Lys

    1085                 1090                             1095

gat taa gga ttt ttc cac  ctc ctc tta gta act  cct gaa tta cca    3435

Asp     Gly Phe Phe His  Leu Leu Leu Val Thr  Pro Glu Leu Pro

                    1100                 1105

aca  tca act tct ttc tct  ccg ttc ctg aag gaa  ctt tgg gga atc    3480

Thr  Ser Thr Ser Phe Ser Pro Phe Leu Lys Glu   Leu Trp Gly Ile

1110                 1115                1120

atc  ttc atc cgt agt tac  gct ttc ctg aac ctt  ctc agt ggt tta    3525

Ile  Phe Ile Arg Ser Tyr  Ala Phe Leu Asn Leu  Leu Ser Gly Leu

1125                 1130                 1135

cat  gcc tct gaa act atg  tgc aat att ttt ggt  tga cac ttg tat    3570

His  Ala Ser Glu Thr Met  Cys Asn Ile Phe Gly      His Leu Tyr

1140                 1145                 1150

cca tcc  tta aga aat tag tgc aga  ttg cag atg ttc tgt  ctt cca    3615

Pro Ser  Leu Arg Asn      Cys Arg Leu Gln Met Phe Cys  Leu Pro

    1155                      1160                1165

tcc caa aca  agc ctg cca tga ggt agg  atc cta ggg gtt tgg  ctg    3660

Ser Gln Thr  Ser Leu Pro     Gly Arg  Ile Leu Gly Val Trp  Leu

        1170                     1175                 1180

ttc tta ctc cac  tgc tca gaa agc ttc  cat tct gct gtc ctc  agc    3705

Phe Leu Leu His  Cys Ser Glu Ser Phe  His Ser Ala Val Leu  Ser

            1185                 1190                 1195

ctc gac cct ctt  ctg tgc tgg act tcc  acc cac cca ccc ttt  tca    3750

Leu Asp Pro Leu  Leu Cys Trp Thr Ser  Thr His Pro Pro Phe  Ser

            1200                 1205                 1210

agt  tta gat agt  gtt tca gct gct gtc  cca aag taa caa aac aat    3795

Ser Leu Asp Ser   Val Ser Ala Ala Val  Pro Lys     Gln Asn Asn

            1215                 1220                 1225

acc tac tgt taa gta gga  agt caa tct gtg tgc   tgg ttt tgt tgg    3840

Thr Tyr Cys     Val Gly  Ser Gln Ser Val Cys   Trp Phe Cys Trp

                    1230                 1235

tta  tgt gga aat cac aaa  ctc cag agg agc aaa  ggg gtt ttt caa    3885

Leu  Cys Gly Asn His Lys  Leu Gln Arg Ser Lys  Gly Val Phe Gln

1240                 1245                 1250

tgt  ctt ttg ctt tca gaa  aca gag aat ata ata  ttc tca cta agg    3930

Cys  Leu Leu Leu Ser Glu  Thr Glu Asn Ile Ile  Phe Ser Leu Arg

1255                 1260                 1265

cct  tga att gat ttt ttt ctc  ata aaa tag tct gat aag  cta att    3975

Pro      Ile Asp Phe Phe Leu  Ile Lys     Ser Asp Lys  Leu Ile

1270                    1275                    1280

ttt aaa aag aaa tgc cat taa ctg tgt tgt atc gtg gtt taa aat       4020

Phe Lys Lys Lys Cys His     Leu Cys Cys Ile Val Val     Asn

        1285                 1290                 1295

tac taa caa gtt gtg gga  aag aaa aat aat att tga ttt tga atc tta  4068

Tyr     Gln Val Val Gly  Lys Lys Asn Asn Ile     Phe     Ile Leu

                    1300                  1305

aat gtt ttt aaa aat tag act tga atg ggc aca aag tat aaa  tat      4113

Asn Val Phe Lys Asn     Thr     Met Gly Thr Lys Tyr Lys  Tyr

    1310                        1315                1320

ttt gtt tct tta  tgg agg aca tgt gga agg agt ttg agg gtt tgg      4158

Phe Val Ser Leu  Trp Arg Thr Cys Gly Arg Ser Leu Arg Val Trp

            1325                 1330                1335

gat ggg aga agt  att ttg cag agc tat caa tgt cca aat aat tta      4203

Asp Gly Arg Ser  Ile Leu Gln Ser Tyr Gln Cys Pro Asn Asn Leu

            1340                 1345                1350

aaa aaa aaa ata  aag gta ttt aag cag tg                           4232

Lys Lys Lys Ile  Lys Val Phe Lys Gln

            1355                 1360

SEQUENCE LISTING3

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_145036

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>3525

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(211)

<220>

<221>exon

<222>(212)..(325)

<220>

<221>exon

<222>(326)..(516)

<220>

<221>exon

<222>(517)..(689)

<220>

<221>exon

<222>(690)..(783)

<220>

<221>exon

<222>(784)..(861)

<220>

<221>exon

<222>(862)..(909)

<220>

<221>exon

<222>(910)..(987)

<220>

<221>exon

<222>(988)..(1074)

<220>

<221>exon

<222>(1075)..(1174)

<220>

<221>exon

<222>(1175)..(1293)

<220>

<221>exon

<222>(1294)..(1437)

<220>

<221>exon

<222>(1438)..(1592)

<220>

<221>exon

<222>(1593)..(1722)

<220>

<221>exon

<222>(1723)..(1815)

<220>

<221>exon

<222>(1816)..(1875)

<220>

<221>exon

<222>(1876)..(1955)

<220>

<221>exon

<222>(1956)..(2091)

<220>

<221>exon

<222>(2092)..(2199)

<220>

<221>exon

<222>(2200)..(2382)

<220>

<221>exon

<222>(2383)..(2613)

<220>

<221>exon

<222>(2614)..(2676)

<220>

<221>exon

<222>(2677)..(2826)

<220>

<221>exon

<222>(2827)..(2916)

<220>

<221>exon

<222>(2917)..(3018)

<220>

<221>exon

<222>(3019)..(3083)

<220>

<221>STS

<222>(3024)..(3150)

<220>

<221>exon    

<222>(3084)..(3518)

<400>1

ggg ccc gtt ctc cgg gcc tgg ggg gcg cgc gcc cct ggg gtc ccg gcg    48

Gly Pro Val Leu Arg Ala Trp Gly Ala Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala

1               5                   10                  15

ctg ccc gct gtg gtg tcc ccg gca ggc aga gcg cga tcc agg ccg gga    96

Leu Pro Ala Val Val Ser Pro Ala Gly Arg Ala Arg Ser Arg Pro Gly

            20                  25                  30

cga ctt ggg aaa gtt cta agt aaa gtt tga tca gcc ggt ttg atc ggt    144

Arg Leu Gly Lys Val Leu Ser Lys Val     Ser Ala Gly Leu Ile Gly

        35                  40                  45

ctg acg tgg tcc aag agt ctg acc caa ggg ttt gcg act ggg aga gga    192

Leu Thr Trp Ser Lys Ser Leu Thr Gln Gly Phe Ala Thr Gly Arg Gly

    50                  55                  60

aat ctg tgt cct gga caa g at  tgg att atg gaa gtg gga agt gaa gaa  240

Asn Leu Cys Pro Gly Gln   Asp Trp Ile Met Glu Val Gly Ser Glu Glu

    65                                        75

gaa aaa tgg gag aag ctg gat gca gaa ttt gat cac ttt gtg gtt gat    288

Glu Lys Trp Glu Lys Leu Asp Ala Glu Phe Asp His Phe Val Val Asp

80                  85                  90                  95

atg aag ccc ttt gtt cta aaa tta cct cat agg aca g aa  cgg cag agg  336

Met Lys Pro Phe Val Leu Lys Leu Pro His Arg Thr   Glu Arg Gln Arg

                100                 105                   110

tgt gct ctt tgg att aga aag ctg tgc gaa cct tca gga aca ggt gca    384

Cys Ala Leu Trp Ile Arg Lys Leu Cys Glu Pro Ser Gly Thr Gly Ala

            115                 120                 125

gga ata atg ggg agg aag aat cgg aac ctg tat gca aaa ttg tta ttg    432

Gly Ile Met Gly Arg Lys Asn Arg Asn Leu Tyr Ala Lys Leu Leu Leu

        130                 135                 140

cat atg ctt aaa cga ggt gcg ctt gaa ggc cct ttt aca cac cga cct    480

His Met Leu Lys Arg Gly Ala Leu Glu Gly Pro Phe Thr His Arg Pro

    145                 150                 155

gaa ccc ggg aca cta aaa att cta cct tca tac atg tcc atc tat ttt    528

Glu Pro Gly Thr Leu Lys Ile Leu Pro Ser Tyr Met Ser Ile Tyr Phe

160                 165                 170                 175

gat gaa cca aat cca gca cga gca aaa ggt tca agc cca gag gga tta    576

Asp Glu Pro Asn Pro Ala Arg Ala Lys Gly Ser Ser Pro Glu Gly Leu

                180                 185                 190

cca gcc tgg gta ctg ggt gag ctg gag aca agt gaa cac aaa tta aat    624

Pro Ala Trp Val Leu Gly Glu Leu Glu Thr Ser Glu His Lys Leu Asn

            195                 200                 205

gaa tca tgg aaa ctc tct tct gga gaa gat aac act tta gta cag tcg    672

Glu Ser Trp Lys Leu Ser Ser Gly Glu Asp Asn Thr Leu Val Gln Ser

        210                 215                 220

cca act gat gtc tac ag  c agg gaa cag tac act ggg aag ctc cga gtg  720

Pro Thr Asp Val Tyr Ser   Arg Glu Gln Tyr Thr Gly Lys Leu Arg Val

    225                 230                 235

aga tca cac tcc ttg agt cca act cac aga gaa gat gga caa aat att    768

Arg Ser His Ser Leu Ser Pro Thr His Arg Glu Asp Gly Gln Asn Ile

240                 245                 250                 255

acc cca aag att tgt gaa gtt tat tcg aaa aaa tct cct gtt tct ttg    816

Thr Pro Lys Ile Cys Glu Val Tyr Ser Lys Lys Ser Pro Val Ser Leu

                260                 265                 270

gat gat agt gac att gaa gct cgc ctt aat agt tgg aat ctt ggg ata    864

Asp Asp Ser Asp Ile Glu Ala Arg Leu Asn Ser Trp Asn Leu Gly Ile

            275                 280                 285

gaa aat cct cga tac ctg aga cag aag cct atc cca gtt tct ctg atg    912

Glu Asn Pro Arg Tyr Leu Arg Gln Lys Pro Ile Pro Val Ser Leu Met

        290                 295                 300

aca ccg aaa ttc agc ctg aga aaa tcc agc agt ttc cat gat gat cat    960

Thr Pro Lys Phe Ser Leu Arg Lys Ser Ser Ser Phe His Asp Asp His

    305                 310                 315

ttt ctc tct cga ata cgt gag aaa gag ctg gac atg aaa aca aaa atg    1008

Phe Leu Ser Arg Ile Arg Glu Lys Glu Leu Asp Met Lys Thr Lys Met

320                 325                 330                 335

atg gaa gct aaa ttt cat gaa gaa aag ctt aaa ctg caa cag aaa cat    1056

Met Glu Ala Lys Phe His Glu Glu Lys Leu Lys Leu Gln Gln Lys His

                340                 345                 350

gat gct gat gtt cag aag att tta gaa aga aag aat aat gaa ata gaa    1104

Asp Ala Asp Val Gln Lys Ile Leu Glu Arg Lys Asn Asn Glu Ile Glu

            355                 360                 365

gaa ctg aaa act tta tac agg agt aaa caa cat gaa act gaa gag act    1152

Glu Leu Lys Thr Leu Tyr Arg Ser Lys Gln His Glu Thr Glu Glu Thr

        370                 375                 380

att aga aag ctt gaa aag aaa g tt  cag aca ctg ata cgt gac tgt caa  1200

Ile Arg Lys Leu Glu Lys Lys   Val Gln Thr Leu Ile Arg Asp Cys Gln

    385                 390                   395

gtt atc aga gag act aaa gaa gac cag att gca gag ctg aaa aag ata    1248

Val Ile Arg Glu Thr Lys Glu Asp Gln Ile Ala Glu Leu Lys Lys Ile

400                 405                 410                 415

tgt gaa caa agt acg gaa tct cta aat aat gac tgg gaa aaa aag ctt    1296

Cys Glu Gln Ser Thr Glu Ser Leu Asn Asn Asp Trp Glu Lys Lys Leu

                420                 425                 430

cac aat gct gta gca gaa atg gaa cag gaa aag ttt gat ctt caa aag    1344

His Asn Ala Val Ala Glu Met Glu Gln Glu Lys Phe Asp Leu Gln Lys

            435                 440                 445

caa cac act gaa aac att caa gaa ttg ctt gag gat aca aat gtg cgt    1392

Gln His Thr Glu Asn Ile Gln Glu Leu Leu Glu Asp Thr Asn Val Arg

        450                 455                 460

ctg aat aaa atg gag agt gaa tac atg gcg caa aca cag tcc aca aac    1440

Leu Asn Lys Met Glu Ser Glu Tyr Met Ala Gln Thr Gln Ser Thr Asn

    465                 470                 475

cac atg atc aaa gaa ctg gag gcc cgt gtc cag cag ctg act gga gaa    1488

His Met Ile Lys Glu Leu Glu Ala Arg Val Gln Gln Leu Thr Gly Glu

480                 485                 490                 495

gca gag aac agt aat tta cag agg cag aaa tta att caa gaa aaa gca    1536

Ala Glu Asn Ser Asn Leu Gln Arg Gln Lys Leu Ile Gln Glu Lys Ala

                500                 505                 510

gaa ctt gaa aga tgt tac cag ata acg tgt agt gaa tta caa gaa gta    1584

Glu Leu Glu Arg Cys Tyr Gln Ile Thr Cys Ser Glu Leu Gln Glu Val

            515                 520                 525

aag gca ag  g cgt aac aca ctg cat aaa gag aag gac cat ctt gta aat  1632

Lys Ala Arg   Arg Asn Thr Leu His Lys Glu Lys Asp His Leu Val Asn

                              535                 540

gat tat gag caa aac atg aaa ctg tta caa acc aaa tat gat gct gat    1680

Asp Tyr Glu Gln Asn Met Lys Leu Leu Gln Thr Lys Tyr Asp Ala Asp

    545                 550                 555

ata aac ctt cta aaa caa gaa cat gct ctt tca gct tct aag gca tct    1728

Ile Asn Leu Leu Lys Gln Glu His Ala Leu Ser Ala Ser Lys Ala Ser

560                 565                 570                 575

agt atg att gaa gaa tta gag cag aat gtc tgt caa tta aaa cag cag    1776

Ser Met Ile Glu Glu Leu Glu Gln Asn Val Cys Gln Leu Lys Gln Gln

                580                 585                 590

tta cag gaa tca gaa ctt caa aga aag caa caa cta agg gat caa gaa    1824

Leu Gln Glu Ser Glu Leu Gln Arg Lys Gln Gln Leu Arg Asp Gln Glu

            595                 600                 605

aat aag ttt cag atg gag aaa agt cat tta aaa cac atc tat gaa aaa    1872

Asn Lys Phe Gln Met Glu Lys Ser His Leu Lys His Ile Tyr Glu Lys

        610                 615                 620

aag gct cat gac ttg cag agt gaa ctt gat aaa gga aaa gaa gat act    1920

Lys Ala His Asp Leu Gln Ser Glu Leu Asp Lys Gly Lys Glu Asp Thr

    625                 630                 635

caa aag aaa att cat aaa ttt gag gaa gct ttg aa  g gaa aaa gag gag  1968

Gln Lys Lys Ile His Lys Phe Glu Glu Ala Leu Lys   Glu Lys Glu Glu

640                 645                 650                 655

cag cta act cgt gtg act gaa gtt cag agg ttg cag gcc cag cag gca    2016

Gln Leu Thr Arg Val Thr Glu Val Gln Arg Leu Gln Ala Gln Gln Ala

                660                 665                 670

gat gcc gct ctg gaa gag ttt aag cgg cag gtg gaa ctg aac tca gag    2064

Asp Ala Ala Leu Glu Glu Phe Lys Arg Gln Val Glu Leu Asn Ser Glu

            675                 680                 685

aaa gtc tat gct gaa atg aaa gag cag atg gaa aaa gtg gag gca gat    2112

Lys Val Tyr Ala Glu Met Lys Glu Gln Met Glu Lys Val Glu Ala Asp

        690                 695                 700

cta act aga tcc aaa tct ctt cgt gag aaa caa tca aag gag ttt tta    2160

Leu Thr Arg Ser Lys Ser Leu Arg Glu Lys Gln Ser Lys Glu Phe Leu

    705                 710                 715

tgg caa ctg gag gac atc aga cag cgg tat gaa caa cag ata gta gag    2208

Trp Gln Leu Glu Asp Ile Arg Gln Arg Tyr Glu Gln Gln Ile Val Glu

720                 725                 730                 735

ctg aag ctg gag cat gaa cag gag aag acg cac cta tta cag cag cat    2256

Leu Lys Leu Glu His Glu Gln Glu Lys Thr His Leu Leu Gln Gln His

                740                 745                 750

aac gca gag aag gat agc cta gtc cga gac cat gaa cgg gaa att gaa    2304

Asn Ala Glu Lys Asp Ser Leu Val Arg Asp His Glu Arg Glu Ile Glu

            755                 760                 765

aac ctg gaa aaa cag ctt cgc gct gcc aat atg gag cac gaa aat caa    2352

Asn Leu Glu Lys Gln Leu Arg Ala Ala Asn Met Glu His Glu Asn Gln

        770                 775                 780

att cag gag ttc aag aaa cga gat gca cag gtt att gcc gac atg gag    2400

Ile Gln Glu Phe Lys Lys Arg Asp Ala Gln Val Ile Ala Asp Met Glu

    785                 790                 795

gcc cag gtt cac aag ttg aga gaa gaa ttg atc aat gtg aac tca cag    2448

Ala Gln Val His Lys Leu Arg Glu Glu Leu Ile Asn Val Asn Ser Gln

800                 805                 810                 815

cgg aaa cag cag ctg gta gag ctt ggt ctt ctt cgt gaa gag gaa aag    2496

Arg Lys Gln Gln Leu Val Glu Leu Gly Leu Leu Arg Glu Glu Glu Lys

                820                 825                 830

caa agg gct aca agg gaa cat gag att gtc gtc aat aaa ctg aag gct    2544

Gln Arg Ala Thr Arg Glu His Glu Ile Val Val Asn Lys Leu Lys Ala

            835                 840                 845

gaa tca gaa aag atg aaa ata gag ctg aaa aag act cat gct gct gag    2592

Glu Ser Glu Lys Met Lys Ile Glu Leu Lys Lys Thr His Ala Ala Glu

        850                 855                 860

aca gag atg aca ctg gaa aag gcc aac agc aag ctg aag cag att gag    2640

Thr Glu Met Thr Leu Glu Lys Ala Asn Ser Lys Leu Lys Gln Ile Glu

    865                 870                 875

aag gaa tac act cag aag ctt gcc aaa tct tca cag atc ata gca gaa    2688

Lys Glu Tyr Thr Gln Lys Leu Ala Lys Ser Ser Gln Ile Ile Ala Glu

880                 885                 890                 895

ctt cag aca acc att tcc tct ctg aaa gaa gag aac agc cag cag cag    2736

Leu Gln Thr Thr Ile Ser Ser Leu Lys Glu Glu Asn Ser Gln Gln Gln

                900                 905                 910

ctt gct gca gaa agg cgg ctc cag gat gtt aga caa aag ttt gaa gat    2784

Leu Ala Ala Glu Arg Arg Leu Gln Asp Val Arg Gln Lys Phe Glu Asp

            915                 920                 925

gag aag aag cag ctg att aga gat aat gac caa gca atc aag gtt tta    2832

Glu Lys Lys Gln Leu Ile Arg Asp Asn Asp Gln Ala Ile Lys Val Leu

        930                 935                 940

caa gat gaa tta gaa aac cgt tct aat cag gtg cga tgt gca gag aaa    2880

Gln Asp Glu Leu Glu Asn Arg Ser Asn Gln Val Arg Cys Ala Glu Lys

    945                 950                 955

aaa tta caa cac aaa gaa ttg gag tca cag gaa cag ata act tac ata    2928

Lys Leu Gln His Lys Glu Leu Glu Ser Gln Glu Gln Ile Thr Tyr Ile

960                 965                 970                 975

cga caa gaa tat gaa aca aaa ttg aaa gga ttg atg cca gca tcc cta    2976

Arg Gln Glu Tyr Glu Thr Lys Leu Lys Gly Leu Met Pro Ala Ser Leu

                980                 985                 990

aga caa gaa ctt gaa gac acc att tcc tcc cta aaa tca cag gtt aat    3024

Arg Gln Glu Leu Glu Asp Thr Ile Ser Ser Leu Lys Ser Gln Val Asn

            995                 1000                1005

ttt ctg caa  aag aga gct tcc atc  ctt cag gaa gaa ctg  act aca     3069

Phe Leu Gln  Lys Arg Ala Ser Ile  Leu Gln Glu Glu Leu  Thr Thr

        1010                 1015                 1020

tat caa ggc  aga ag  g taa ctg cac gag  aga atg caa cgg atg  caa   3114

Tyr Gln Gly  Arg Arg       Leu His Glu  Arg Met Gln Arg Met  Gln

        1025                       1030                 1035

ttt cca ggc tgt  gct gtg gac ttc ttc  cag cag gtt tga aga ttt      3159

Phe Pro Gly Cys  Ala Val Asp Phe Phe  Gln Gln Val     Arg Phe

            1040                1045                1050

gga tat tgt aaa ctg tga gat cag tgg cat ttt tta aat cct taa atg      3207

Gly Tyr Cys Lys Leu     Asp Gln Trp His Phe Leu Asn Pro     Met

                1055                    1060

taa tta aga tca taa aaa cat gca tca ttc ata cac tag tgg ggt          3252

    Leu Arg Ser     Lys His Ala Ser Phe Ile His     Trp Gly

    1065                    1070                    1075

ggt ttt att tgt gtc tgc cta agt tat ttt ttt aac att cct tta          3297

Gly Phe Ile Cys Val Cys Leu Ser Tyr Phe Phe Asn Ile Pro Leu

            1080                1085                1090

ttt ccg att ttc  atg ttt gtg tgc att tga gta tgt gct gag aac         3342

Phe Pro Ile Phe  Met Phe Val Cys Ile     Val Cys Ala Glu Asn

            1095                 1100                1105

tgc tta tat tgg gca aag tga ttt cct atg ata tgc ctt gtt aat          3387

Cys Leu Tyr Trp Ala Lys     Phe Pro Met Ile Cys Leu Val Asn

                1110                    1115

cct ttt gca tag aat ttt acc agt tgc gta cga tca  aaa tca cgt         3432

Pro Phe Ala     Asn Phe Thr Ser Cys Val Arg Ser  Lys Ser Arg

1120                    1125                1130

ttg tag tat cat atc aaa aat tct aac ctg ttt aca ttg ttt tca          3477

Leu     Tyr His Ile Lys Asn Ser Asn Leu Phe Thr Leu Phe Ser

        1135                1140                1145

tgt tca tgt  tcc tat gtt att aaa  ata tta ttt tgt act ta aaaaaaa     3525

Cys Ser Cys  Ser Tyr Val Ile Lys  Ile Leu Phe Cys Thr

        1150                 1155                 1160            SEQUENCE LISTING4

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_001304

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>8025

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(761)

<220>

<221>sig_peptide

<222>(16)..(105)

<220>

<221>misc_feature

<222>(106)..(1395)

<220>

<221>exon

<222>(762)..(1009)

<220>

<221>exon

<222>(1010)..(1152)

<220>

<221>exon

<222>(1153)..(1322)

<220>

<221>exon

<222>(1323)..(1672)

<220>

<221>misc_feature

<222>(1396)..(1497)

<220>

<221>misc_feature

<222>(1498)..(2616)

<220>

<221>exon

<222>(1673)..(1864)

<220>

<221>exon

<222>(1865)..(2032)

<220>

<221>exon

<222>(2033)..(2142)

<220>

<221>exon

<222>(2143)..(2245)

<220>

<221>exon

<222>(2246)..(2388)

<220>

<221>exon

<222>(2389)..(2558)

<220>

<221>exon

<222>(2559)..(2888)

<220>

<221>misc_feature

<222>(2617)..(2703)

<220>

<221>misc_feature

<222>(2704)..(3912)

<220>

<221>exon

<222>(2889)..(3084)

<220>

<221>exon

<222>(3085)..(3220)

<220>

<221>exon

<222>(3221)..(3352)

<220>

<221>exon

<222>(3353)..(3448)

<220>

<221>exon

<222>(3449)..(3513)

<220>

<221>exon

<222>(3524)..(3645)

<220>

<221>exon

<222>(3646)..(3831)

<220>

<221>exon

<222>(3832)..(3931)

<220>

<221>misc_feature

<222>(3904)..(3981)

<220>

<221>misc_feature

<222>(3904)..(3981)

<220>

<221>exon

<222>(3932)..(8025)

<220>

<221>STS

<222>(4493)..(4622)

<220>

<221>STS

<222>(5585)..(5734)

<220>

<221>polyA_site

<222>(5764)..(5764)

<220>

<221>STS

<222>(6399)..(6505)

<220>

<221>STS

<222>(6820)..(6939)

<220>

<221>STS

<222>(6830)..(6978)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(7014)..(7019)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(7018)..(7023)

<220>

<221>polyA_site

<222>(7042)..(7042)

<220>

<221>STS

<222>(7838)..(7967)

<220>

<221>polyA_site

<222>(8025)..(8025)

<400>1

cgg cgc tgc tgg aag atg gcg agc ggc cgg gac gag cgg ccg cct tgg    48

Arg Arg Cys Trp Lys Met Ala Ser Gly Arg Asp Glu Arg Pro Pro Trp

1               5                   10                  15

cgg cta ggg cgg ctc ctg ttg ctc atg tgc ctg ctg ctg ctg ggg agc    96

Arg Leu Gly Arg Leu Leu Leu Leu Met Cys Leu Leu Leu Leu Gly Ser

            20                  25                  30

tcg gcc cgg gcg gct cac atc aag aag gcg gag gcg act acc aca act    144

Ser Ala Arg Ala Ala His Ile Lys Lys Ala Glu Ala Thr Thr Thr Thr

        35                  40                  45

acg agc gcg ggc gcc gag gcg gcc gag ggc cag ttc gac cgc tac tac    192

Thr Ser Ala Gly Ala Glu Ala Ala Glu Gly Gln Phe Asp Arg Tyr Tyr

    50                  55                  60

cac gaa gag gag ttg gag tcg gcg ctg agg gag gcg gcg gcc gcg ggc    240

His Glu Glu Glu Leu Glu Ser Ala Leu Arg Glu Ala Ala Ala Ala Gly

65                  70                  75                  80

ctc ccc ggc ctg gcc cgc ctc ttt agc atc ggc cgc tcg gtg gaa ggc    288

Leu Pro Gly Leu Ala Arg Leu Phe Ser Ile Gly Arg Ser Val Glu Gly

                85                  90                  95

cgg ccg ctg tgg gtg ctt cgc ctc acc gcc ggc ctg ggg tcg cta atc    336

Arg Pro Leu Trp Val Leu Arg Leu Thr Ala Gly Leu Gly Ser Leu Ile

            100                 105                 110

cct gag ggc gac gcg ggg cct gac gct gcc ggg ccc gac gct gcg ggg    384

Pro Glu Gly Asp Ala Gly Pro Asp Ala Ala Gly Pro Asp Ala Ala Gly

        115                 120                 125

ccg ctg ctg ccc ggc cgg ccc cag gtg aag ctg gtg ggc aac atg cat    432

Pro Leu Leu Pro Gly Arg Pro Gln Val Lys Leu Val Gly Asn Met His

    130                 135                 140

ggc gac gag acc gtg tcg cgc cag gtg ttg atc tac ttg gcc cgc gag    480

Gly Asp Glu Thr Val Ser Arg Gln Val Leu Ile Tyr Leu Ala Arg Glu

145                 150                 155                 160

ctg gcg gcc ggc tac cgc cgc ggg gac ccg cgc ctg gtc cgc ctg ctc    528

Leu Ala Ala Gly Tyr Arg Arg Gly Asp Pro Arg Leu Val Arg Leu Leu

                165                 170                 175

aac acc acc gac gtg tac ctg ctg ccc agc ctc aac ccc gat ggc ttc    576

Asn Thr Thr Asp Val Tyr Leu Leu Pro Ser Leu Asn Pro Asp Gly Phe

            180                 185                 190

gag cgt gcc cgc gag ggc gac tgt ggc ttc ggc gac ggc ggc ccg tcc    624

Glu Arg Ala Arg Glu Gly Asp Cys Gly Phe Gly Asp Gly Gly Pro Ser

        195                 200                 205

ggg gcc agc ggc cgc gac aat agt cgc ggc cgc gac ctc aac cga agc    672

Gly Ala Ser Gly Arg Asp Asn Ser Arg Gly Arg Asp Leu Asn Arg Ser

    210                 215                 220

ttt ccc gac cag ttt agc acc ggc gaa ccc ccc gcc ctg gac gag gtg    720

Phe Pro Asp Gln Phe Ser Thr Gly Glu Pro Pro Ala Leu Asp Glu Val

225                 230                 235                 240

ccc gag gtg cgc gcc ctc atc gag tgg atc cgc agg aac aa  g ttt gtg  768

ProGlu Val Arg Ala Leu Ile Glu Trp Ile Arg Arg Asn Lys    Phe Val

               245                 250                 255

ctt tct gga aat ctg cat ggt ggc tca gtg gta gca agc tat cct ttt    816

Leu Ser Gly Asn Leu His Gly Gly Ser Val Val Ala Ser Tyr Pro Phe

            260                 265                 270

gat gat tct cca gaa cat aag gcc act gga atc tat agc aaa acc tca    864

Asp Asp Ser Pro Glu His Lys Ala Thr Gly Ile Tyr Ser Lys Thr Ser

        275                 280                 285

gat gat gaa gta ttt aaa tac ttg gca aaa gct tat gct tca aac cac    912

Asp Asp Glu Val Phe Lys Tyr Leu Ala Lys Ala Tyr Ala Ser Asn His

    290                 295                 300

ccc ata atg aaa act ggt gag cct cat tgt cca gga gat gaa gac gag    960

Pro Ile Met Lys Thr Gly Glu Pro His Cys Pro Gly Asp Glu Asp Glu

305                 310                 315                 320

act ttc aaa gat gga atc aca aac ggc gca cat tgg tat gat gtg gaa g  1009

Thr Phe Lys Asp Gly Ile Thr Asn Gly Ala His Trp Tyr Asp Val Glu

                325                 330                 335

gt  ggt atg caa gat tac aat tat gtg tgg gcc aac tgt ttt gag atc    1056

Gly Gly Met Gln Asp Tyr Asn Tyr Val Trp Ala Asn Cys Phe Glu Ile

            340                 345                 350

aca tta gaa ctg tct tgt tgc aag tac cca cct gct tca cag ctt cga    1104

Thr Leu Glu Leu Ser Cys Cys Lys Tyr Pro Pro Ala Ser Gln Leu Arg

        355                 360                 365

cag gaa tgg gag aac aat cgt gag tct ttg atc aca ttg att gaa aag    1152

Gln Glu Trp Glu Asn Asn Arg Glu Ser Leu Ile Thr Leu Ile Glu Lys

    370                 375                 380

gtt cac att gga gtg aaa gga ttt gtt aaa gat tcc ata aca gga tct    1200

Val His Ile Gly Val Lys Gly Phe Val Lys Asp Ser Ile Thr Gly Ser

385                 390                 395                 400

ggg tta gag aat gca acc atc tca gtg gct ggt att aat cat aat atc    1248

Gly Leu Glu Asn Ala Thr Ile Ser Val Ala Gly Ile Asn His Asn Ile

                405                 410                 415

aca aca ggc aga ttt ggt gat ttc tac cga tta ctt gtt cct gga act    1296

Thr Thr Gly Arg Phe Gly Asp Phe Tyr Arg Leu Leu Val Pro Gly Thr

            420                 425                 430

tac aac ctt aca gta gtt tta act gg  g tat atg cca ttg act gtt act  1344

Tyr Asn Leu Thr Val Val Leu Thr Gly   Tyr Met Pro Leu Thr Val Thr

        435                 440                 445

aat gta gtg gtg aaa gaa gga cca gcc aca gag gtg gat ttt tct ctt    1392

Asn Val Val Val Lys Glu Gly Pro Ala Thr Glu Val Asp Phe Ser Leu

    450                 455                 460

agg cca act gta act tca gta atc cct gac acg aca gag gct gta tca    1440

Arg Pro Thr Val Thr Ser Val Ile Pro Asp Thr Thr Glu Ala Val Ser

465                 470                 475                 480

act gct agc aca gtt gct ata cct aat att ctt tct gga aca tca tcc    1488

Thr Ala Ser Thr Val Ala Ile Pro Asn Ile Leu Ser Gly Thr Ser Ser

                485                 490                 495

tcc tac cag cca att cag cca aag gac ttt cac cac cac cat ttc cct    1536

Ser Tyr Gln Pro Ile Gln Pro Lys Asp Phe His His His His Phe Pro

            500                 505                 510

gat atg gaa atc ttc ttg aga agg ttt gcc aat gaa tat cct aac att    1584

Asp Met Glu Ile Phe Leu Arg Arg Phe Ala Asn Glu Tyr Pro Asn Ile

        515                 520                 525

acc cgg ctt tat tcc ttg gga aaa tca gta gag tca aga gaa ctt tat    1632

Thr Arg Leu Tyr Ser Leu Gly Lys Ser Val Glu Ser Arg Glu Leu Tyr

    530                 535                 540

gtg atg gag ata tct gat aat ccg ggt gtc cat gaa cca g gt  gaa cca  1680

Val Met Glu Ile Ser Asp Asn Pro Gly Val His Glu Pro   Gly Glu Pro

545                 550                 555                   560

gaa ttt aag tac att gga aat atg cat gga aat gaa gtg gtt gga aga    1728

Glu Phe Lys Tyr Ile Gly Asn Met His Gly Asn Glu Val Val Gly Arg

                565                 570                 575

gaa ctg ctg ttg aac ctc ata gaa tac ctt tgt aag aac ttt gga aca    1776

Glu Leu Leu Leu Asn Leu Ile Glu Tyr Leu Cys Lys Asn Phe Gly Thr

            580                 585                 590

gac cct gaa gtc aca gat ttg gtt cat aac act aga att cac ctt atg    1824

Asp Pro Glu Val Thr Asp Leu Val His Asn Thr Arg Ile His Leu Met

        595                 600                 605

cca tcc atg aat cct gat ggg tat gaa aag tcc cag gaa g ga  gat tca  1872

Pro Ser Met Asn Pro Asp Gly Tyr Glu Lys Ser Gln Glu   Gly Asp Ser

    610                 615                 620

ata agt gta att ggc aga aac aac agc aac aac ttt gac ctg aac cga    1920

Ile Ser Val Ile Gly Arg Asn Asn Ser Asn Asn Phe Asp Leu Asn Arg

625                 630                 635                 640

aat ttc cca gac cag ttt gtt cag atc aca gat cct acg caa cca gaa    1968

Asn Phe Pro Asp Gln Phe Val Gln Ile Thr Asp Pro Thr Gln Pro Glu

                645                 650                 655

act att gct gta atg agc tgg atg aag tcc tat cca ttt gta ctt tca    2016

Thr Ile Ala Val Met Ser Trp Met Lys Ser Tyr Pro Phe Val Leu Ser

            660                 665                 670

gca aac ctg cat gga g gt  tct ttg gtg gtt aac tac cct ttt gat gat  2064

Ala Asn Leu His Gly   Gly Ser Leu Val Val Asn Tyr Pro Phe Asp Asp

        675                   680                 685

gat gaa caa gga ctt gcc aca tat agt aaa tca cca gat gat gct gtg    2112

Asp Glu Gln Gly Leu Ala Thr Tyr Ser Lys Ser Pro Asp Asp Ala Val

    690                 695                 700

ttc caa caa ata gca ctt tct tat tcc aag gaa aat tcc cag atg ttt    2160

Phe Gln Gln Ile Ala Leu Ser Tyr Ser Lys Glu Asn Ser Gln Met Phe

705                 710                 715                 720

caa ggt aga cct tgc aag aat atg tat cct aat gaa tat ttt cct cat    2208

Gln Gly Arg Pro Cys Lys Asn Met Tyr Pro Asn Glu Tyr Phe Pro His

                725                 730                 735

gga ata aca aat gga gct agt tgg tat aat gtg cca g ga  gga atg cag  2256

Gly Ile Thr Asn Gly Ala Ser Trp Tyr Asn Val Pro   Gly Gly Met Gln

            740                 745                   750

gac tgg aac tat tta caa aca aat tgc ttt gaa gtg act att gaa cta    2304

Asp Trp Asn Tyr Leu Gln Thr Asn Cys Phe Glu Val Thr Ile Glu Leu

        755                 760                 765

ggt tgt gtg aaa tat cca ctt gag aaa gag ctg cca aac ttt tgg gaa    2352

Gly Cys Val Lys Tyr Pro Leu Glu Lys Glu Leu Pro Asn Phe Trp Glu

    770                 775                 780

cag aat cga aga tca cta atc cag ttt atg aaa cag gtt cat cag ggc    2400

Gln Asn Arg Arg Ser Leu Ile Gln Phe Met Lys Gln Val His Gln Gly

785                 790                 795                 800

gtc aga gga ttt gtt cta gat gcc aca gat ggc agg ggt ata tta aat    2448

Val Arg Gly Phe Val Leu Asp Ala Thr Asp Gly Arg Gly Ile Leu Asn

                805                 810                 815

gcc acc att agt gtt gct gag att aat cac cca gtg act act tac aaa    2496

Ala Thr Ile Ser Val Ala Glu Ile Asn His Pro Val Thr Thr Tyr Lys

            820                 825                 830

act gga gat tac tgg cgt ctc ttg gtt cca gga act tat aaa atc aca    2544

Thr Gly Asp Tyr Trp Arg Leu Leu Val Pro Gly Thr Tyr Lys Ile Thr

        835                 840                 845

gca tct gct cga gg  g tat aat cca gtt acc aag aat gtg act gtc aag  2592

Ala Ser Ala Arg Gly   Tyr Asn Pro Val Thr Lys Asn Val Thr Val Lys

    850                 855                 860

agt gaa ggc gct att cag gtc aac ttc aca ctt gtt cga tcc tca aca    2640

Ser Glu Gly Ala Ile Gln Val Asn Phe Thr Leu Val Arg Ser Ser Thr

865                 870                 875                 880

gat tca aac aat gaa tca aag aaa gga aaa ggg gct agc agc agc acc    2688

Asp Ser Asn Asn Glu Ser Lys Lys Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ser Thr

                885                 890                 895

aat gat gcc agt gat cca act act aaa gag ttt gaa act tta att aaa    2736

Asn Asp Ala Ser Asp Pro Thr Thr Lys Glu Phe Glu Thr Leu Ile Lys

            900                 905                 910

gac ctt tca gcg gag aat ggt ttg gaa agc ctc atg tta cgc tcc tcc    2784

Asp Leu Ser Ala Glu Asn Gly Leu Glu Ser Leu Met Leu Arg Ser Ser

        915                 920                 925

tca aat ctg gct ctg gct ctt tat cga tac cat tcc tac aaa gac tta    2832

Ser Asn Leu Ala Leu Ala Leu Tyr Arg Tyr His Ser Tyr Lys Asp Leu

    930                 935                 940

tca gag ttt ctg aga gga ctt gta atg aac tat cca cat att aca aat    2880

Ser Glu Phe Leu Arg Gly Leu Val Met Asn Tyr Pro His Ile Thr Asn

945                 950                 955                 960

ctt acc aa t ttg gga cag agc act gaa tat cgt cac att tgg tcc ctt   2928

Leu Thr Asn  Leu Gly Gln Ser Thr Glu Tyr Arg His Ile Trp Ser Leu

                 965                 970                 975

gaa atc tcc aat aag ccc aat gta tct gag cct gaa gaa cca aag att    2976

Glu Ile Ser Asn Lys Pro Asn Val Ser Glu Pro Glu Glu Pro Lys Ile

            980                 985                 990

cgt ttt gtt gct ggt atc cat gga  aat gcg cca gtt gga  act gaa ctg  3024

Arg Phe Val Ala Gly Ile His Gly  Asn Ala Pro Val Gly  Thr Glu Leu

        995                 1000                 1005

ctt ttg  gct ctg gca gaa ttt  ctc tgc ctg aac tac  aaa aag aac     3069

Leu Leu  Ala Leu Ala Glu Phe  Leu Cys Leu Asn Tyr  Lys Lys Asn

    1010                 1015                 1020

cca gct  gtt acc caa ttg gtt  gac agg act agg att  gtg att gtc     3114

Pro Ala  Val Thr Gln Leu Val  Asp Arg Thr Arg Ile  Val Ile Val

    1025                 1030                 1035

cct tct  cta aat cca gat ggg  cga gag aga gct caa  gag aaa gac    3159

Pro Ser  Leu Asn Pro Asp Gly  Arg Glu Arg Ala Gln  Glu Lys Asp

    1040                 1045                 1050

tgt act  tca aaa ata gga caa  aca aat gct cgt ggc  aaa gat ttg    3204

Cys Thr  Ser Lys Ile Gly Gln  Thr Asn Ala Arg Gly  Lys Asp Leu

    1055                 1060                 1065

gat aca  gac ttc aca a at  aat  gcc tcc caa cct gag  acc aaa gcc  3249

Asp Thr  Asp Phe Thr   Asn Asn  Ala Ser Gln Pro Glu  Thr Lys Ala

    1070                 1075                 1080

atc att  gaa aat ttg att caa  aaa cag gac ttt agt  ctt tct gtt    3294

Ile Ile  Glu Asn Leu Ile Gln  Lys Gln Asp Phe Ser  Leu Ser Val

    1085                 1090                 1095

gcc tta  gat ggt ggt tcc atg  ctg gtc aca tat cct  tat gac aag    3339

Ala Leu  Asp Gly Gly Ser Met  Leu Val Thr Tyr Pro  Tyr Asp Lys

    1100                 1105                 1110

cca gta  cag aca g tg  gaa aat  aaa gag act ctg aag  cat ttg gca  3384

Pro Val  Gln Thr   Val Glu Asn  Lys Glu Thr Leu Lys  His Leu Ala

    1115                 1120                 1125

tct ctt  tat gca aat aat cat  cca tcc atg cac atg  ggt cag ccc    3429

Ser Leu  Tyr Ala Asn Asn His  Pro Ser Met His Met  Gly Gln Pro

    1130                 1135                 1140

agt tgc  cca aat aaa tca g at  gag aat att cca gga  gga gta atg   3474

Ser Cys  Pro Asn Lys Ser   Asp Glu Asn Ile Pro Gly  Gly Val Met

    1145                                        1155

cgt gga  gca gaa tgg cat agt  cac ctg ggc agc atg  aag gattatagtg 3523

Arg Gly  Ala Glu Trp His Ser  His Leu Gly Ser Met  Lys

    1160                 1165                 1170

tca cct atg gcc  att gtc cgg aaa tca  cag tat aca caa gct  gct    3568

Ser Pro Met Ala  Ile Val Arg Lys Ser  Gln Tyr Thr Gln Ala  Ala

            1175                 1180                 1185

gtt act ttc cta  gtg ctg cac gac tcc  ctt cct tgt ggg cag  aca    3613

Val Thr Phe Leu  Val Leu His Asp Ser  Leu Pro Cys Gly Gln  Thr

            1190                 1195                 1200

ata aga gat ctc  ttc tta gta tgt tag tgg  ag  g ttc aca agg gag   3658

Ile Arg Asp Leu  Phe Leu Val Cys     Trp  Arg   Phe Thr Arg Glu

            1205                 1210                 1215

ttc atg gat ttg tta  aag ata aga ctg gaa  agc caa tct cta aag     3703

Phe Met Asp Leu Leu  Lys Ile Arg Leu Glu  Ser Gln Ser Leu Lys

                1220                 1225                 1230

cag tca ttg tac tta  atg aag gaa taa agg tac  aaa caa aag agg     3748

Gln Ser Leu Tyr Leu  Met Lys Glu     Arg Tyr  Lys Gln Lys Arg

                1235                     1240

gag  gtt att tcc atg tac  tct tag cgc cag gtg tcc  ata aca tta    3793

Glu  Val Ile Ser Met Tyr  Ser     Arg Gln Val Ser  Ile Thr Leu

1245                 1250                     1255

ttg cca  tcg ctg atg ggt acc  agc aac aac att cac  ag  g tct ttg  3838

Leu Pro  Ser Leu Met Gly Thr  Ser Asn Asn Ile His  Arg   Ser Leu

    1260                 1265                 1270

tgc atc  atg atg cag cta gtt  ctg tgg tga tag tct ttg aca  cag    3883

Cys Ile  Met Met Gln Leu Val  Leu Trp         Ser Leu Thr  Gln

    1275                 1280                 1285

ata acc gga tat  ttg gtt tgc caa ggg  agc ttg tgg taa ctg tat     3928

Ile Thr Gly Tyr  Leu Val Cys Gln Gly  Ser Leu Trp     Leu Tyr

            1290                 1295                 1300

cag gtg cta cta tgt  cgg cat tga tcc taa cag ctt  gca tta ttt ggt 3976

Gln Val Leu Leu Cys  Arg His     Ser     Gln Leu  Ala Leu Phe Gly

                1305                         1310

gca  tct gct caa tca agt  cta ata gac aca agg  atg gct ttc atc    4021

Ala  Ser Ala Gln Ser Ser  Leu Ile Asp Thr Arg  Met Ala Phe Ile

1315                 1320                 1325

ggc  tca ggc agc atc atg  atg agt atg aag atg  aaa ttc gca tga    4066

Gly  Ser Gly Ser Ile Met  Met Ser Met Lys Met  Lys Phe Ala

1330                 1335                 1340

tgt cta  ccg gct cca aga agt  ccc tcc taa gcc atg agt  tcc agg    4111

Cys Leu  Pro Ala Pro Arg Ser  Pro Ser     Ala Met Ser  Ser Arg

    1345                 1350                 1355

atg aaa cag  aca ctg aag agg aaa  cat tat att cta gca  aac att    4156

Met Lys Gln  Thr Leu Lys Arg Lys  His Tyr Ile Leu Ala  Asn Ile

        1360                 1365                 1370

gaa aaa cac  att ttg cat atc tcc  cag cat aag tac caa  gca aaa    4201

Glu Lys His  Ile Leu His Ile Ser  Gln His Lys Tyr Gln  Ala Lys

        1375                 1380                 1385

ttacag ttc  ctc ttg gga gaa cac  tgc att aag aag aga  gac tct     4246

Leu Gln Phe Leu Leu Gly Glu His  Cys Ile Lys Lys Arg  Asp Ser

        1390                1395                 1400

ctt gct tct  tca aag agc ttt ggg aaa tta aat tgc taa att  tgt     4291

Leu Ala Ser  Ser Lys Ser Phe Gly  Lys Leu Asn Cys    Ile  Cys

        1405                 1410                 1415

att ctc tgt gaa  ttt cac tgg cag ttt  tga act tcc ctt cct taa     4336

Ile Leu Cys Glu  Phe His Trp Gln Phe       Thr Ser Leu Pro

            1420                 1425

agt  act cta aac ctt taa aaa  aaa atc tga ttt atg cag  cag aga    4381

Ser  Thr Leu Asn Leu     Lys  LysIle    Phe Met Gln    Gln Arg

1430                     1435                   1440

tgg gac agc  cac ttt ttc ttt tta  att taa gat gag cta ttt  gga    4426

Trp Asp Ser  His Phe Phe Phe Leu  Ile     Asp Glu Leu Phe  Gly

        1445                 1450                 1455

gct tat gta ata  atg gca taa agc caa cta  gag gat gtt gta ttt     4471

Ala Tyr Val Ile  Met Ala     Ser Gln Leu  Glu Asp Val Val Phe

            1460                 1465                 1470

tgc aca tca gat gtt  tac tag tgg ctt tag tat ttt  tct ttg ttt taa 4519

Cys Thr Ser Asp Val  Tyr     Trp Leu     Tyr Phe  Ser Leu Phe

                1475                         1480

atg gcc  aaa aga atc cag aaa  cat taa ggc agg gac agc  agt cag    4564

Met Ala  Lys Arg Ile Gln Lys  His     Gly Arg Asp Ser  Ser Gln

    1485                 1490                     1495

aat  cga cat aaa gct tta aaa act  caa ggt ttt ttc aac  cta ctg    4609

Asn Arg His  Lys Ala Leu Lys Thr  Gln Gly Phe Phe Asn  Leu Leu

        1500                 1505                 1510

agg agt act  ttt ctc tag ttg tta aat  agc tgg agt ttt tct  tat    4654

Arg Ser Thr  Phe Leu     Leu Leu Asn  Ser Trp Ser Phe Ser  Tyr

        1515                 1520                 1525

tca ggt tta atg  gag gtt gaa ttg att  ttt aaa cac ata taa cag     4699

Ser Gly Leu Met  Glu Val Glu Leu Ile  Phe Lys His Ile     Gln

            1530                 1535                     1540

tag gaa atg aat aaa tgg  gct tct gca ttt ggc  ttt cta cct gtt     4744

    Glu Met Asn Lys Trp  Ala Ser Ala Phe Gly  Phe Leu Pro Val

                    1545                 1550

cca  agg cta gat cgg aac  tgg tag act acg ctg taa gca  gga ttt    4789

Pro  Arg Leu Asp Arg Asn  Trp     Thr Thr Leu     Ala  Gly Phe

1555                 1560                         1565

cac tac ctc  tct taa ggt tta gca aac  ttc taa ata gcc cat ttt     4834

His Tyr Leu  Ser     Gly Leu Ala Asn  Phe     Ile Ala His Phe

        1570                 1575                 1580

aag gga gaa ctt act  aac ttt att gtg aaa  ggt cta aat gcc cac     4879

Lys Gly Glu Leu Thr  Asn Phe Ile Val Lys  Gly Leu Asn Ala His

                1585                 1590                 1595

ttg aat gaa gct gag  aga gag atc tag caa aag  cta aaa ctc atg     4924

Leu Asn Glu Ala Glu  Arg Glu Ile     Gln Lys  Leu Lys Leu Met

                1600                     1605

ttg  tct atc ttt gaa ctt  ggt aaa aac cca cag  gtg ctg ctg ctt    4969

Leu  Ser Ile Phe Glu Leu  Gly Lys Asn Pro Gln  Val Leu Leu Leu

1610                 1615                 1620

ata  tct gtg aag cac tag ctt  att cta gga atg cct  gat tct tta    5014

Ile  Ser Val Lys His     Leu  Ile Leu Gly Met Pro  Asp Ser Leu

1625                     1630                 1635

ata ttg  cct aaa tcg gaa cct  ttt tct atg ttg cac  aca tgg ttt    5059

Ile Leu  Pro Lys Ser Glu Pro  Phe Ser Met Leu His  Thr Trp Phe

    1640                 1645                 1650

tca gat  gac cca gcc atc tac  aag atc tga att cta ctg  aaa ata    5104

Ser Asp  Asp Pro Ala Ile Tyr  Lys Ile     Ile Leu Leu  Lys Ile

    1655                 1660                 1665

tct aga aat  gtg gaa gag acc tac  ttg cac att ctt aac  ctg tat    5149

Ser Arg Asn  Val Glu Glu Thr Tyr  Leu His Ile Leu Asn  Leu Tyr

        1670                 1675                 1680

ttg aac aca  aaa tat cta tac ttc  atg ctc cag ccc aag  cct ata    5194

Leu Asn Thr  Lys Tyr Leu Tyr Phe  Met Leu Gln Pro Lys  Pro Ile

        1685                 1690                 1695

ccc tgt aat  agc ata cta tta ttg aaa tcg ctt gac cgg  tct  tgt    5239

Pro Cys Asn  Ser Ile Leu Leu Leu  Lys Ser Leu Asp Arg  Ser Cys

        1700                 1705                 1710

tca cat agg  cct ctg gga gtg att  tgg ttc ttt gcc cta  atg ttt    5284

Ser His Arg  Pro Leu Gly Val Ile  Trp Phe Phe Ala Leu  Met Phe

        1715                 1720                 1725

cat ttg acg  gtc tct ttt tga tca acc  aat ttt tct aaa agt  tca    5329

His Leu Thr  Val Ser Phe     Ser Thr  Asn Phe Ser Lys Ser  Ser

        1730                 1735                 1740

gtc gaa agc ttt  taa gta tag ctt cct ccc ttg  aaa aaa aat gta     5374

Val Glu Ser Phe      Val     Leu Pro Pro Leu  Lys Lys Asn Val

            1745                         1750

aac  tat gac tgc tga gtg ata  aaa cac tgt ggt gtg  aaa gtg tca    5419

Asn  Tyr Asp Cys     Val Ile  Lys His Cys Gly Val  Lys Val Ser

1755                     1760                 1765

tct tca  ctg cca atc agg caa  aga ccg gaa aga ttt  gca ttt tat    5464

Ser Ser  Leu Pro Ile Arg Gln  Arg Pro Glu Arg Phe  Ala Phe Tyr

    1770                 1775                 1780

tat gtc  tgt ctt atc atg caa  tgg aaa tga tgc ttt ttg  taa gta     5509

Tyr Val  Cys Leu Ile Met Gln  Trp Lys     Cys Phe Leu    Val

    1785                 1790                 1795

tgc atc tta cca  atg atg taa cgg ttt aat  acc ttt gaa tgt ttt      5554

Cys Ile Leu Pro  Met Met     Arg Phe Asn  Thr Phe Glu Cys Phe

            1800                 1805                 1810

aat aac caa gtt gct  gct gaa ctt ata cta  aat cag ggg acc aaa      5599

Asn Asn Gln Val Ala  Ala Glu Leu Ile Leu  Asn Gln Gly Thr Lys

            1815                 1820                 1825

aaa ctt gct ctt atc  ttc tca aat tgt att  cta tat cca tta atg      5644

Lys Leu Ala Leu Ile  Phe Ser Asn Cys Ile  Leu Tyr Pro Leu Met

                1830                 1835                 1840

tat cag tta tcc caa  agc ctt cag gtg gag  ggg ttt acc acc ttc      5689

Tyr Gln Leu Ser Gln  Ser Leu Gln Val Glu  Gly Phe Thr Thr Phe

                1845                 1850                 1855

cta ggt cgt tca acc  agg ttt tgt gag gaa  tgc att caa agt ggc      5734

Leu Gly Arg Ser Thr  Arg Phe Cys Glu Glu  Cys Ile Gln Ser Gly

                1860                 1865                 1870

ttt ata aaa gaa gat ttt ctt tag caa gaa taa tga ggt  cat gtc att   5782

Phe Ile Lys Glu Asp  Phe Leu    Gln Glu         Gly  His Val Ile

                1875                            1880

tgt taa taa gta  tct gtg ata aat ccg  tgg ttc aag gtt aag  cca     5827

Cys         Val  Ser Val Ile Asn Pro  Trp Phe Lys Val Lys  Pro

            1885                 1890                 1895

ttc tgg tat tct  ggt att agc aac tgt  aaa ttc tgc cac ctc  ata     5872

Phe Trp Tyr Ser  Gly Ile Ser Asn Cys  Lys Phe Cys His Leu  Ile

            1900                 1905                 1910

cat gga aca gag  ctt gtg gga tgc taa tag tta  gtg aag tat aca tga  5920

His Gly Thr Glu  Leu Val Gly Cys         Leu  Val Lys Tyr Thr

            1915                         1920

ttt  aat ttc taa taa tct tta tgt  ttt ctt taa gga tgg tgg  tgt     5965

Phe  Asn Phe     Ser Leu Cys  Phe Leu         Gly Trp Trp  Cys

1925                     1930                         1935

att gct ctt ttt  cag ctt tat ttt taa gag  tac agt cag gaa acc      6010

Ile Ala Leu Phe  Gln Leu Tyr Phe     Glu  Tyr Ser Gln Glu Thr

            1940                 1945                 1950

aac aag ggg cct aag  agt ggc tgc ccc tgc  ttg gga cat tac agc      6055

Asn Lys Gly Pro Lys  Ser Gly Cys Pro Cys  Leu Gly His Tyr Ser

                1955                 1960                 1965

aag tga aac aaa gtt aat  gtg aca agc ttt gct  ttg tta tca ttg     6100

Lys     Asn Lys Val Asn  Val Thr Ser Phe Ala  Leu Leu Ser Leu

                    1970                 1975

gtc  ttc act aga gga tac  ctt tta cat gta ctt  ctc tct tgg atc    6145

Val  Phe Thr Arg Gly Tyr  Leu Leu His Val Leu  Leu Ser Trp Ile

1980                 1985                 1990

aaa  tat gtc ttt aac tgt  aca tct cag tgg ctg  gag gcc atg cct    6190

Lys  Tyr Val Phe Asn Cys  Thr Ser Gln Trp Leu  Glu Ala Met Pro

1995                 2000                 2005

ttt  aag cat gtg taa aat ttt  taa aga aat gaa cat aca  cat agt    6235

Phe  Lys His Val     Asn Phe      Arg Asn Glu His Thr  His Ser

2010                     2015                     2020

tat ttt agt  aat att tcc tga aag aaa  aac caa att ctg cta  taa    6280

Tyr Phe Ser  Asn Ile Ser     Lys Lys  Asn Gln Ile Leu Leu

        2025                     2030                 2035

gtc ttg atc ttc aat  gaa ctt tta aat aat  gca ttt agc tgg aaa     6325

Val Leu Ile Phe Asn  Glu Leu Leu Asn Asn  Ala Phe Ser Trp Lys

                2040                 2045                 2050

aca aga ctt tcc cag  ctt gta tta cct aga  agc gtg aat gta tag     6370

Thr Arg Leu Ser Gln  Leu Val Leu Pro Arg  Ser Val Asn Val

                2055                 2060

gat  acc tga cta cta aga cta  tat tct cag ccc tgc  cct gtc ttt    6415

Asp  Thr     Leu Leu Arg Leu  Tyr Ser Gln Pro Cys  Pro Val Phe

2065                     2070                 2075

tat ttg  cgg gtc taa tct aat att  aga ata tat taa ccg ctt  aag    6460

Tyr Leu  Arg Val     Ser Asn Ile  Arg Ile Tyr     Pro Leu  Lys

    2080                     2085                     2090

gca ttg aag cca  tat ggg atg ggg aat  gca ttt ctt cag tgt  ttc    6505

Ala Leu Lys Pro  Tyr Gly Met Gly Asn  Ala Phe Leu Gln Cys  Phe

            2095                 2100                 2105

tcc gag aga ctt  tcc att tcc ttg gag  tta tgg cgg caa gta  agt    6550

Ser Glu Arg Leu  Ser Ile Ser Leu Glu  Leu Trp Arg Gln Val  Ser

            2110                 2115                 2120

atc ata gta tta  aga aat ttg cct aaa  tct gag ttg tgc ctt  tct    6595

Ile Ile Val Leu  Arg Asn Leu Pro Lys  Ser Glu Leu Cys Leu  Ser

            2125                 2130                 2135

tta ctc aca agg  cat ggg ctt tgt cct  ggt gat cag ttt gta  agc    6640

Leu Leu Thr Arg  His Gly Leu Cys Pro  Gly Asp Gln Phe Val  Ser

            2140                 2145                 2150

ctt ctt cct tcc  cag ctc ctt aat aaa  agc aaa gtg att gag  tag   6685

Leu Leu Pro Ser  Gln Leu Leu Asn Lys  Ser Lys Val Ile Glu

            2155                 2160                 2165

gta atg ttc aaa gtg  tct gcc tgt gta cat  gta ctt gta ttg att    6730

Val Met Phe Lys Val  Ser Ala Cys Val His  Val Leu Val Leu Ile

                2170                 2175                 2180

atg tag ttc agt aag atg  tgc cca agt cat ttc  aga aag aaa gac    6775

Met     Phe Ser Lys Met  Cys Pro Ser His Phe  Arg Lys Lys Asp

                    2185                 2190

cct  tca gtt ttg atg cat  ttt gct gaa cac ttg  ggt agt gag tgg   6820

Pro  Ser Val Leu Met His  Phe Ala Glu His Leu  Gly Ser Glu Trp

2195                 2200                 2205

gat  cct atc cag ttg agg aat gct tgc aat gct  cat tga agg gat    6865

Asp  Pro Ile Gln Leu Arg  Asn Ala Cys Asn Ala  His    Arg Asp

2210                 2215                 2220

ttg ctt  tgg gac ttt gtc atc  ttc cag aaa gga aac  ata ttg tat   6910

Leu Leu  Trp Asp Phe Val Ile  Phe Gln Lys Gly Asn  Ile Leu Tyr

    2225                 2230                 2235

att tgg  ccc agt gtg att gat  tgc ttt atc ttt ggt  aac ttt tac   6955

Ile Trp  Pro Ser Val Ile Asp  Cys Phe Ile Phe Gly  Asn Phe Tyr

    2240                 2245                 2250

ttg aat  ggg att tgc tga att aat  gac tat tga att taa aac taa    7000

Leu Asn  Gly Ile Cys     Ile Asn  Asp Tyr     Ile     Asn

    2255                     2260

tta  tga gtt gac aaa taa ata aaa  ggt agt gtt tat gtc  tga gct   7045

Leu      Val Asp Lys     Ile Lys  Gly Ser Val Tyr Val      Ala

2265                         2270                 2275

tat tgt gtt tga gct  aac acc agg tta ctc  agt aac cat gac ctg    7090

Tyr Cys Val     Ala  Asn Thr Arg Leu Leu  Ser Asn His Asp Leu

                2280                 2285                 2290

ctc ctc cat ttc cat  tta ttc tca aca tta  aat agt ttt atc ttg    7135

Leu Leu His Phe His  Leu Phe Ser Thr Leu  Asn Ser Phe Ile Leu

                2295                 2300                 2305

ttg ttg cca gaa atg  cac ttg tgc cag gta  ttg tcc ctg ctg tat    7180

Leu Leu Pro Glu Met  His Leu Cys Gln Val  Leu Ser Leu Leu Tyr

                2310                 2315                 2320

gaa aag ctt ctt ggc  aat gaa ttc tgt aat  agt gcc cta cat tat    7225

Glu Lys Leu Leu Gly  Asn Glu Phe Cys Asn  Ser Ala Leu His Tyr

                2325                 2330                 2335

ggt ttt ctg gtg gaa  ttg ttt taa cag tga caa ccc  agg att tcc aat  7273

Gly Phe Leu Val Glu  Leu Phe     Gln    Gln  Pro  Arg Ile Ser Asn

                2340                         2345

ata  ttt ttg ttt tat tgt  tat tac caa aaa ttc  cac tat gat tga     7318

Ile  Phe Leu Phe Tyr Cys  Tyr Tyr Gln Lys Phe  His Tyr Asp

2350                 2355                 2360

tgt tca  gtg att ttc tat agc  aac ttt ttt ggt aac  tct ttg ggt     7363

Cys Ser  Val Ile Phe Tyr Ser  Asn Phe Phe Gly Asn  Ser Leu Gly

    2365                 2370                 2375

ttc tga ttt  gtt tta gct aaa att  ttg ggg ata tga ttt ggg  tct     7408

Phe     Phe  Val Leu Ala Lys Ile  Leu Gly Ile     Phe Gly  Ser

        2380                 2385                 2390

ttg att aat gtc  agc tga act tgg att tct  agt tca tga aga aat      7453

Leu Ile Asn Val  Ser     Thr Trp Ile Ser  Ser Ser     Arg Asn

            2395                     2400

ctc  tcc caa tac cca ttt  atc cta ttt tta gca ata att cgt taa      7498

Leu  Ser Gln Tyr Pro Phe  Ile Leu Phe Leu Ala  Ile Ile Arg

2405                 2410                 2415

tga ttc cac  ttg att ttc aga ata  ttg tcc tgg ttg att  ttg att     7543

    Phe His  Leu Ile Phe Arg Ile  Leu Ser Trp Leu Ile  Leu Ile

        2420                 2425                 2430

tga cag cat aca  tta tga aat ttg aaa gta  ggt tac cat ttt gag      7588

    Gln His Thr  Leu     Asn Leu Lys Val  Gly Tyr His Phe Glu

            2435                 2440                 2445

gca gtt gga tat aaa  tta tgt aaa tat gta  tga tta tga ttt tta taa  7636

Ala Val Gly Tyr Lys  Leu Cys Lys Tyr Val      Leu     Phe Leu

                2450                 2455

atg gca  taa cat gag tgt act aac  tac ctt cta tgc tgg  cca tgc     7681

Met Ala      His Glu Cys Thr Asn  Tyr Leu Leu Cys Trp  Pro Cys

    2460                 2465                 2470

tac aga ttt  tct gga ggt atg aca  ata gta ttt ttt tat  gct cag     7726

Tyr Arg Phe  Ser Gly Gly Met Thr  Ile Val Phe Phe Tyr  Ala Gln

        2475                 2480                 2485

att aaa aat  cag ctt ttc acc tct  cca gtt ttt cca agt  gat act     7771

Ile Lys Asn  Gln Leu Phe Thr Ser  Pro Val Phe Pro Ser  Asp Thr

        2490                 2495                 2500

ccc agt tct  aga gca atc tac agc  tgt tta tgt gag gtg  ccc aac     7816

Pro Ser Ser  Arg Ala Ile Tyr Ser  Cys Leu Cys Glu Val  Pro Asn

        2505                 2510                 2515

acc cat tca tct caa gtg ctt cag tct ttg gtt tat ttc atg cac      7861

Thr His Ser Ser Gln Val Leu Gln Ser Leu Val Tyr Phe Met His

        2520                2525                2530

tgt gcc ttc aaa atg aaa ttt tta aaa ggg act tta aat  gaa gtt     7906

Cys Ala Phe Lys Met Lys Phe Leu Lys Gly Thr Leu Asn  Glu Val

        2535                2540                2545

gaa tag tag ttt tta aaa gtc aat ttg taa ttt atg tga aat cta act  7954

Glu         Phe Leu Lys Val Asn Leu     Phe Met     Asn Leu Thr

                2550                    2555

gta  atg agg tcc ttt ctg  ttt ttt ata tgt aaa  cag atc tac taa   7999

Val  Met Arg Ser Phe Leu  Phe Phe Ile Cys Lys  Gln Ile Tyr

2560                 2565                 2570

tcc tgt  ata aaa gtt att tta  cga tg 8025

Ser Cys  Ile Lys Val Ile Leu Arg

    2575                 2580

SEQUENCE LISTING5

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_144782

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2558

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>STS

<222>(80)..(312)

<220>

<221>transit_peptide

<222>(296)..(328)

<220>

<221>misc_feature

<222>(1139)..(1140)

<220>

<221>STS

<222>(1688)..(2398)

<220>

<221>STS

<222>(1921)..(2176)

<220>

<221>STS

<222>(2156)..(2430)

<220>

<221>STS

<222>(2348)..(2493)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(2509)..(2514)

<220>

<221>polyA_site

<222>(2533)..(2533)

<400>1

atcgatgccc cgcccccgcc ccacagccaa cctcccgggc accgttgccc gcccggggcc    60

cgctaccggc ccaggccccg cctcgcgagt cctcctcccc gggtgcctgc ccgcagcccg    120

ctcggcccag agggtgggcg cggggctgcc tctaccggct ggcggctgta actcagcgac    180

cttggcccga aggctctagc aaggacccac cgaccccagc cgcggcggcg gcggcgcgga    240

ctttgcccgg tgtgtggggc ggagcggact gcgtgtccgc ggacgggcag cgaagatgtt    300

agccttcgct gccaggaccg tggtgaagcc tctgggcttc ctgaagccct tctccttgat    360

gaaggcttcc agccgcttca aggcacacca ggatgcactg ccacggctgc ccgtgccccc    420

tctccagcag tccctggacc actacctgaa ggcgctgcag cccatcgtga gtgaggagga    480

gtgggcccac accaagcagc tggtggatga gtttcaggcc tcaggaggtg taggggagcg    540

cctgcagaag gggctggagc gtcgggccag gaagacggag aactggctgt ctgagtggtg    600

gctcaagacc gcctacctcc agtaccgcca gcctgtggtc atctactcga gcccaggcgt    660

gatgctaccc aagcaggact tcgtggacct gcagggtcag ctccgatttg ctgccaaact    720

cattgagggt gtgttggatt tcaaggtcat gattgacaac gagaccctgc ccgtggagta    780

cctggggggg aagccactgt gcatgaacca gtactatcag atcttgtcct cctgccgagt    840

gccgggcccc aagcaggaca cagtcagcaa cttcagcaag accaagaagc ctcccacgca    900

catcaccgtg gtacacaact accagttttt tgagctggat gtgtaccaca gtgacgggac    960

acccctcact gcggatcaga tctttgtgca gctggagaag atctggaact catccctaca    1020

gaccaacaag gagcctgtgg gcatcctcac ctccaaccac cgcaactcct gggccaaggc    1080

atacaacacc ctcatcaaag acaaggtgaa ccgggattcc gtgcgctcca tccagaagaa    1140

acccgagctt gtgcggtctc ccatggtgcc cctgcccatg cccaagaagc tgcggttcaa    1200

catcaccccc gagatcaaga gcgacatcga gaaggccaag cagaacctca gcatcatgat    1260

ccaggacctg gatatcaccg tgatggtgtt ccaccatttt ggaaaagact tccccaagtc    1320

ggagaagcta agcccagatg ccttcatcca gatggctttg cagctggcct actacaggat    1380

ctacggacag gcatgtgcca cctatgaaag tgcctccctg cgcatgtttc acctgggccg    1440

caccgacacc atccgctcgg cttccatgga ctcactcacc tttgtcaagg ccatggatga    1500

ctccagcgtc acggagcacc agaaggtgga gctgctgcgg aaggccgtgc aggcccaccg    1560

aggctacacc gaccgggcca tccgcgggga ggcctttgat cgacacctgc tgggcctgaa    1620

gctgcaggcc atcgaggacc tggtgagcat gcccgacatc ttcatggaca cctcctacgc    1680

catcgccatg cacttccacc tctccaccag ccaggtccct gccaagacag actgtgtcat    1740

gttcttcggg cccgtggtcc ccgacggcta cggtgtctgc tataacccca tggaggccca    1800

catcaacttc tccctgtcgg cctacaacag ctgcgcggag accaacgccg cccgcctggc    1860

gcattacctg gagaaggcgc tcctggacat gcgtgccctg ctgcagagcc acccccgggc    1920

caagctctga gcccctagga ctcaggcctg ccaatgccac agccaagccc accctgggat    1980

gggccaccca ccagggctca gctccttggt tccctcttcc ttggttccct cttccctggt    2040

ccccccaaat ctactgagcc acggaccgca tcctccaggg ggcctgcagg ccccagccaa    2100

gtgccttccg tgggtcatcc cagcacctgc cagggcccga cctggggctg agtgcagagg    2160

ctgagcagga cgttaggccc gggcccctgg cacgtcctcc accggtgcct cctctgggga    2220

agggaaccag ccctccagag caggagactg gcaagagctc tttgtctcac cagctcagcc    2280

ccggccactc cctgccaact ccatgaccag gccaccatct gtaccctgct tcccaaactc    2340

ccaggacctg gagacaggat tgtctggggc cgaggggcca gggtgtgagg tttcacctcc    2400

gttgcggctg tgctcctgtg gataacattg ctagcgagcc gcctctggtt ccactcagct    2460

tggttcctgc ccccgccctg ctgtatgata ttaatgtgga aggtcatcaa taaaggggaa    2520

ttgtgttggt gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa                            2558

SEQUENCE LISTING6

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_001896

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1674

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(246)

<220>

<221>exon    

<222>(247)..(358)

<220>

<221>exon

<222>(359)..(460)

<220>

<221>exon

<222>(461)..(511)

<220>

<221>exon

<222>(512)..(571)

<220>

<221>exon

<222>(572)..(655)

<220>

<221>exon

<222>(656)..(766)

<220>

<221>exon

<222>(767)..(868)

<220>

<221>STS

<222>(783)..(987)

<220>

<221>exon

<222>(869)..(969)

<220>

<221>exon

<222>(970)..(1118)

<220>

<221>exon

<222>(1119)..(1212)

<220>

<221>exon

<222>(1213)..(1659)

<220>

<221>STS

<222>(1293)..(1569)

<220>

<221>STS

<222>(1376)..(1558)

<400>1

gcg gcc gcc cgc cgc cgc gct cct cct cct cct cct cca gcg ccc ggc    48

Ala Ala Ala Arg Arg Arg Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Pro Gly

1           5                       10                  15

ggc ccg ctg cct cct ccg ccc gac gcc ccg cgt ccc ccg ccg cgc cgc    96

Gly Pro Leu Pro Pro Pro Pro Asp Ala Pro Arg Pro Pro Pro Arg Arg

            20                  25                  30

cgc cgc cac cct ctg cgc ccc gcg ccg ccc ccc ggt ccc gcc cgc cat    144

Arg Arg His Pro Leu Arg Pro Ala Pro Pro Pro Gly Pro Ala Arg His

        35                  40                  45

gcc cgg ccc ggc cgc ggg cag cag ggc ccg ggt cta cgc cga ggt gaa    192

Ala Arg Pro Gly Arg Gly Gln Gln Gly Pro Gly Leu Arg Arg Gly Glu

    50                  55                  60

cag tct gag gag ccg cga gta ctg gga cta cga ggc tca cgt ccc gag    240

Gln Ser Glu Glu Pro Arg Val Leu Gly Leu Arg Gly Ser Arg Pro Glu

65                  70                  75                  80

ctg ggg taa tca aga tga tta cca act ggt tcg aaa act tgg tcg ggg    288

Leu Gly     Ser Arg     Leu Pro Thr Gly Ser Lys Thr Trp Ser Gly

                        85                  90

aaa ata tag tga agt att tga ggc cat taa tat cac caa caa tga gag    336

Lys Ile         Ser Ile     Gly His      Tyr His Gln Gln    Glu

95                              100                         105

agt ggt tgt aaa aat cct gaa g cc  agt gaa gaa aaa gaa gat aaa acg  384

Ser Gly Cys Lys Asn Pro Glu   Ala Ser Glu Glu Lys Glu Asp Lys Thr

                110                   115                 120

aga ggt taa gat tct gga gaa cct tcg tgg tgg aac aaa tat cat taa    432

Arg Gly     Asp Ser Gly Glu Pro Ser Trp Trp Asn Lys Tyr His

                125                 130                 135

gct gat tga cac tgt aaa gga ccc cgt g tc aaa  gac acc agc ttt ggt  480

Ala Asp     His Cys Lys Gly Pro Arg   Val Lys Asp Thr Ser Phe Gly

                    140                   145                 150

att tga ata tat caa taa tac aga ttt taa g ca  act cta cca gat cct  528

Ile     Ile Tyr Gln    Tyr Arg Phe        Ala Thr Leu Pro Asp Pro

                       155                        160

gac aga ctt tga tat ccg gtt tta tat gta tga act act taa a gc  tct  576

Asp Arg Leu     Tyr Pro Val Leu Tyr Val     Thr Thr       Ser Ser

    165                     170

gga tta ctg cca cag caa ggg aat cat gca cag gga tgt gaa acc tca    624

Gly Leu Leu Pro Gln Gln Gly Asn His Ala Gln Gly Cys Glu Thr Ser

            180                 185                 190

caa tgt cat gat aga tca cca aca gaa aaa g ct  gcg act gat aga ttg  672

Gln Cys His Asp Arg Ser Pro Thr Glu Lys   Ala Ala Thr Asp Arg Leu

        195                 200                 205

ggg tct ggc aga att cta tca tcc tgc tca gga gta caa tgt tcg tgt     720

Gly Ser Gly Arg Ile Leu Ser Ser Cys Ser Gly Val Gln Cys Ser Cys

    210                 215                 220

agc ctc aag gta ctt caa ggg acc aga gct cct cgt gga cta tca g at    768

Ser Leu Lys Val Leu Gln Gly Thr Arg Ala Pro Arg Gly Leu Ser   Asp

225                 230                 235

gta tga tta tag ctt gga cat gtg gag ttt ggg ctg tat gtt agc aag     816

Val     Leu     Leu Gly His Val Glu Phe Gly Leu Tyr Val Ser Lys

                        245                 250

cat gat ctt tcg aag gga acc att ctt cca tgg aca gga caa cta tga     864

His Asp Leu Ser Lys Gly Thr Ile Leu Pro Trp Thr Gly Gln Leu

255                 260                 265

cca g ct  tgt tcg cat tgc caa ggt tct ggg tac aga aga act gta tgg   912

Pro   Ala Cys Ser His Cys Gln Gly Ser Gly Tyr Arg Arg Thr Val Trp

270                 275                 280                 285

gta tct gaa gaa gta tca cat aga cct aga tcc aca ctt caa cga tat     960

Val Ser Glu Glu Val Ser His Arg Pro Arg Ser Thr Leu Gln Arg Tyr

                290                 295                 300

cct ggg aca aca ttc acg gaa acg ctg gga aaa ctt tat cca tag tga     1008

Pro Gly Thr Thr Phe Thr Glu Thr Leu Gly Lys Leu Tyr Pro

            305                 310                 315

gaa cag aca cct tgt cag ccc tga ggc cct aga tct tct gga caa act     1056

Glu Gln Thr Pro Cys Gln Pro     Gly Pro Arg Ser Ser Gly Gln Thr

                320                 325                 330

tct gcg ata cga cca tca aca gag act gac tgc caa aga ggc cat gga     1104

Ser Ala Ile Arg Pro Ser Thr Glu Thr Asp Cys Gln Arg Gly His Gly

                335                 340                 345

gca ccc ata ctt ct a  ccc tgt ggt gaa gga gca gtc cca gcc ttg tgc   1152

Ala Pro Ile Leu Leu   Pro Cys Gly Glu Gly Ala Val Pro Ala Leu Cys

                350               355                 360

aga caa tgc tgt gct ttc cag tgg tct cac ggc agc acg atg aag act     1200

Arg Gln Cys Cys Ala Phe Gln Trp Ser His Gly Ser Thr Met Lys Thr

        365                 370                 375

gga aag cga cgg gtc tgt tgc ggt tct ccc act ttt cca taa gca gaa     1248

Gly Lys Arg Arg Val Cys Cys Gly Ser Pro Thr Phe Pro     Ala Glu

    380                 385                 390

caa gaa cca aat caa acg tct taa cgc gta tag aga gat cac gtt ccg     1296

Glu Glu Pro Asn Gln Thr Ser     Arg Val     Arg Asp His Val Pro

    395                 400                 405

tga gca gac aca aaa cgg tgg cag gtt tgg cga gca cga act aga cca    1344

    Ala Asp Thr Lys Arg Trp Gln Val Trp Arg Ala Arg Thr Arg Pro

            410                 415                 420

agc gaa ggg cag ccc acc acc gta tat caa acc tca ctt ccg aat gta    1392

Ser Glu Gly Gln Pro Thr Thr Val Tyr Gln Thr Ser Leu Pro Asn Val

        425                 430                 435

aaa ggc tca ctt gcc ttt ggc ttc ctg ttg act tct tcc cga ccc aga    1440

Lys Gly Ser Leu Ala Phe Gly Phe Leu Leu Thr Ser Ser Arg Pro Arg

    440                 445                 450

aag cat ggg gaa tgt gaa ggg tat gca gaa tgt tgt tgg tta ctg ttg    1488

Lys His Gly Glu Cys Glu Gly Tyr Ala Glu Cys Cys Trp Leu Leu Leu

455                 460                 465                 470

ctc ccc gag ccc ctc aac tcg tcc cgt ggc cgc ctg ttt ttc cag caa    1536

Leu Pro Glu Pro Leu Asn Ser Ser Arg Gly Arg Leu Phe Phe Gln Gln

                475                 480                 485

acc acg cta act agc tga cca cag act cca cag tgg ggg gac ggg cgc    1584

Thr Thr Leu Thr Ser     Pro Gln Thr Pro Gln Trp Gly Asp Gly Arg

            490                 495                 500

agt atg tgg cat ggc ggc agt tac ata tta tta ttt taa aag tat ata    1632

Ser Met Trp His Gly Gly Ser Tyr Ile Leu Leu Phe     Lys Tyr Ile

            505                 510                 515

tta ttg aat aaa agg ttt taa aag aaa aaaaaaaaaaa aaaaa              1674

Leu Leu Asn Lys Arg Phe     Lys Lys

            520

SEQUENCE LISTING7

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_003462

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2663

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(157)

<220>

<221>exon

<222>(158)..(303)

<220>

<221>exon

<222>(304)..(473)

<220>

<221>exon

<222>(474)..(652)

<220>

<221>exon

<222>(653)..(817)

<220>

<221>STS

<222>(653)..(817)

<220>

<221>exon

<222>(818)..(2649)

<220>

<221>STS

<222>(1639)..(1769)

<220>

<221>STS

<222>(2489)..(2621)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(2628)..(2633)

<220>

<221>polyA_site

<222>(2649)..(2649)

<400>1

ggc ggt ttc cat ggt gac ggc aaa caa ggc cca cac tgg aca ggg cag    48

Gly Gly Phe His Gly Asp Gly Lys Gln Gly Pro His Trp Thr Gly Gln

1               5                   10                  15

ctg ctg ggt tgc tac tct cgc ctc cgc cat gat tcc gcc cgc aga ctc    96

Leu Leu Gly Cys Tyr Ser Arg Leu Arg His Asp Ser Ala Arg Arg Leu

            20                  25                  30

ttt gct caa gta cga cac ccc agt gct ggt gag ccg gaa cac gga gaa    144

Phe Ala Gln Val Arg His Pro Ser Ala Gly Glu Pro Glu His Gly Glu

        35                  40                  45

acg gag ccc caa g gc  tcg gct act gaa agt cag ccc cca gca gcc tgg  192

Thr Glu Pro Gln   Gly Ser Ala Thr Glu Ser Gln Pro Pro Ala Ala Trp

    50                    55                  60

acc ttc agg ttc agc ccc aca gcc acc caa gac caa gct ccc ctc aac    240

Thr Phe Arg Phe Ser Pro Thr Ala Thr Gln Asp Gln Ala Pro Leu Asn

65                  70                  75                  80

tcc ctg tgt ccc aga tcc tac aaa gca ggc aga aga aat ctt gaa tgc    288

Ser Leu Cys Pro Arg Ser Tyr Lys Ala Gly Arg Arg Asn Leu Glu Cys

                85                  90                  95

cat act acc ccc aag gga gtg ggt gga aga cac gca gct atg gat cca    336

His Thr Thr Pro Lys Gly Val Gly Gly Arg His Ala Ala Met Asp Pro

            100                 105                 110

gca ggt gtc cag cac ccc tag cac cag gat gga cgt ggt gca cct cca    384

Ala Gly Val Gln His Pro     His Gln Asp Gly Arg Gly Ala Pro Pro

        115                     120                 125

gga gca gtt aga ctt aaa gct gca gca gcg gca ggc cag gga aac agg    432

Gly Ala Val Arg Leu Lys Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Gly Asn Arg

        130                 135                 140

cat ctg ccc tgt ccg cag gga act cta ctc aca gtg ttt tg  a tga gtt  480

His Leu Pro Cys Pro Gln Gly Thr Leu Leu Thr Val Phe           Val

    145                 150                 155

gat ccg gga ggt cac cat caa ctg tgc gga gag ggg gct gct gct gct    528

Asp Pro Gly Gly His His Gln Leu Cys Gly Glu Gly Ala Ala Ala Ala

    160                 165                 170

gcg agt ccg gga cga gat ccg cat gac cat cgc tgc cta cca gac cct    576

Ala Ser Pro Gly Arg Asp Pro His Asp His Arg Cys Leu Pro Asp Pro

175                 180                 185                 190

gta cga gag cag cgt ggc gtt tgg cat gag gaa ggc act gca ggc tga    624

Val Arg Glu Gln Arg Gly Val Trp His Glu Glu Gly Thr Ala Gly

                195                 200                 205

gca ggg gaa gtc aga cat gga gag gaa a at  cgc aga att gga gac gga  672

Ala Gly Glu Val Arg His Gly Glu Glu   Asn Arg Arg Ile Gly Asp Gly

                210                                       220

aaa gag aga cct gga gag gca agt gaa cga gca gaa ggc aaa atg tga    720

Lys Glu Arg Pro Gly Glu Ala Ser Glu Arg Ala Glu Gly Lys Met

            225                 230                 235

agc cac tga gaa gcg gga gag cga gag gcg gca ggt gga gga gaa gaa    768

Ser His     Glu Ala Gly Glu Arg Glu Ala Ala Gly Gly Gly Glu Glu

                240                 245                 250

gca caa tga gga gat tca gtt cct gaa gcg aac aaa tca gca gct gaa g  817

Ala Gln     Gly Asp Ser Val Pro Glu Ala Asn Lys Ser Ala Ala Glu

                255                 260                 265

gc  cca act gga agg cat tat tgc acc aaa gaa gtg ata att tcc aca    864

Gly Pro Thr Gly Arg His Tyr Cys Thr Lys Glu Val Ile Ile Ser Thr

            270                 275                 280

tga tta att tcc aac aag aca ctt ggg agt tat tta ctg tgt tcc tct    912

    Leu Ile Ser Asn Lys Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Leu Cys Ser Ser

            285                 290                 295

ggc agc caa taa aat cat cat aag ccc ttt gta ata aaa agc tag ttt    960

Gly Ser Gln     Asn His His Lys Pro Phe Val Ile Lys Ser     Phe

        300                 305                 310

cct gag tga aca agc cat aac ctc ccc taa aca cca cct agg tat ttg    1008

Pro Glu     Thr Ser His Asn Leu Pro     Thr Pro Pro Arg Tyr Leu

                315                 320                 325

tta gaa gtc aca cta tta ctc caa tgt cat cag aca cct aag gtc tgc    1056

Leu Glu Val Thr Leu Leu Leu Gln Cys His Gln Thr Pro Lys Val Cys

                330                 335                 340

cag cca ggc tcc tgg ctg ggc aat gga aga tgg tgt ggc cct gtt agt    1104

Gln Pro Gly Ser Trp Leu Gly Asn Gly Arg Trp Cys Gly Pro Val Ser

            345                 350                 355

ctc cgt gtg tgg ctt act agc cag cct tgg gaa ctg cca act caa att    1152

Leu Arg Val Trp Leu Thr Ser Gln Pro Trp Glu Leu Pro Thr Gln Ile

        360                 365                 370

cta aga aag cca ctg ctt tct cat cat cac tct ata cca ata ctt att    1200

Leu Arg Lys Pro Leu Leu Ser His His His Ser Ile Pro Ile Leu Ile

    375                 380                 385

tct ggc caa atg aat ctg ctt ctc tgc ccc tca aac ttt tag ttc aca    1248

Ser Gly Gln Met Asn Leu Leu Leu Cys Pro Ser Asn Phe     Phe Thr

390                 395                 400

att cat ctt cta cct taa ctt ggg ctt ctt ggg cct ctg gcc ttc ctt    1296

Ile His Leu Leu Pro     Leu Gly Leu Leu Gly Pro Leu Ala Phe Leu

405                     410                 415

act taa tgt ctt ctt ttc cct act cta atg cat ttc taa ctc act ttg    1344

Thr     Cys Leu Leu Phe Pro Thr Leu Met His Phe     Leu Thr Leu

420                     425                 430

gag ctt tgg ttt tct aat gta tta tcc cca ctt gcc agt caa ctg gac    1392

Glu Leu Trp Phe Ser Asn Val Leu Ser Pro Leu Ala Ser Gln Leu Asp

    435                 440                 445

ccc ttc ctc ctc ggt ttc aga ctg cct aca tta gga aac aat ggc agt    1440

Pro Phe Leu Leu Gly Phe Arg Leu Pro Thr Leu Gly Asn Asn Gly Ser

450                 455                 460                 465

caa acc cat ggc ttt gga gaa agt aaa tgt ttg cca gaa agg aat act    1488

Gln Thr His Gly Phe Gly Glu Ser Lys Cys Leu Pro Glu Arg Asn Thr

                470                 475                 480

agt cac agt ggc ctt tgt gag ttg tct gca act cag ctc ttc ccc cag    1536

Ser His Ser Gly Leu Cys Glu Leu Ser Ala Thr Gln Leu Phe Pro Gln

            485                 490                 495

cac aga tct gtt ccc ctt atc ctg cag aaa atc aag ccc tga ctc tgc    1584

His Arg Ser Val Pro Leu Ile Leu Gln Lys Ile Lys Pro     Leu Cys

        500                 505                 5l0

act ccc cga agt agt gat gtt aat taa caa ctg aag agg taa cta aat    1632

Thr Pro Arg Ser Ser Asp Val Asn     Gln Leu Lys Arg     Leu Asn

        515                 520                 525

ctc aca tgc agg tct aat gac taa taa ttg gag tac ggc tgc tag aca    1680

Leu Thr Cys Arg Ser Asn Asp         Leu Glu Tyr Gly Cys     Thr

            530                         535

act gca ttt tag tat ttc tct tcc att ctc ctg gtt ttg tag acc cag    1728

Thr Ala Phe     Tyr Phe Ser Ser Ile Leu Leu Val Leu     Thr Gln

540                     545                 550

aag att gaa tga gtg aca taa atc ttt agt tcg ggg caa gcc agg gtg    1776

Lys Ile Glu     Val Thr     Ile Phe Ser Ser Gly Gln Ala Arg Val

    555                         560                 565

ggc tag ggt ggt aag ctg gag gac ttc atc ctt cag tta ggc tgc aca    1824

Gly     Gly Gly Lys Leu Glu Asp Phe Ile Leu Gln Leu Gly Cys Thr

            570                 575                 580

agt aac att acc taa aag gca cta aca tgc tca ggt tcc cca gaa aga    1872

Ser Asn Ile Thr     Lys Ala Leu Thr Cys Ser Gly Ser Pro Glu Arg

        585                 590                 595

ggc gta aga agg gcc tct cct tag cag agc ttc cac ctg cca tcc gtc    1920

Gly Val Arg Arg Ala Ser Pro     Gln Ser Phe His Leu Pro Ser Val

        600                 605                 610

ttg ggt tca gtg agc ttc aag gct cac aat gga agc act gtc att tcc    1968

Leu Gly Ser Val Ser Phe Lys Ala His Asn Gly Ser Thr Val Ile Ser

        615                 620                 625

cca gaa aag ctg tgt tcc cta tgc tga aca cac cat aca cat tct cat    2016

Pro Glu Lys Leu Cys Ser Leu Cys    Thr His His Thr His Ser His

    630                 635                    640

ctg gaa tct aag gag cag ctt tta ccc tga tcc agt atc ctg agg aat    2064

Leu Glu Ser Lys Glu Gln Leu Leu Pro     Ser Ser Ile Leu Arg Asn

    645                 650                 655

ttt aag cct cca ctc aaa tga cct gcc tgt gtt gtc att tcc atg gga    2112

Phe Lys Pro Pro Leu Lys     Pro Ala Cys Val Val Ile Ser Met Gly

    660                 665                 670

aag aac tct ttc cac gag atc tgc tag ttc cag gcc tct aag aca gga    2160

Lys Asn Ser Phe His Glu Ile Cys     Phe Gln Ala Ser Lys Thr Gly

    675                 680                 685

acg tat gtg cca taa gtg ggt cta ctt cac aga ctc aat gag gca gaa    2208

Thr Tyr Val Pro     Val Gly Leu Leu His Arg Leu Asn Glu Ala Glu

    690                 695                 700

att att gta gtt ttc tcc tat ttc ttc tgc acc caa ctt tct cct tgt    2256

Ile Ile Val Val Phe Ser Tyr Phe Phe Cys Thr Gln Leu Ser Pro Cys

    705                 710                 715

att tca aag gcc agg cca tgt aca cta acg tcc ttg aaa ttt gca gtt    2304

Ile Ser Lys Ala Arg Pro Cys Thr Leu Thr Ser Leu Lys Phe Ala Val

720                 725                 730                 735

ctg tat gct tct att cca aat cat tca tta cca ata aaa acg aaa tac    2352

Leu Tyr Ala Ser Ile Pro Asn His Ser Leu Pro Ile Lys Thr Lys Tyr

                740                 745                 750

cac cct ttc cat ttt ata gac ctc atc ccc tat ttc tgt cag aca gtt    2400

His Pro Phe His Phe Ile Asp Leu Ile Pro Tyr Phe Cys Gln Thr Val

            755                 760                 765

ata tga cag ggt gac tgt gga acc tct tag ttc atc caa agt cta cct    2448

Ile     Gln Gly Asp Cys Gly Thr Ser     Phe Ile Gln Ser Leu Pro

            770                 775                 780

gaa gtg cta gac ttt cag act ctt atc act gaa atc ctt aag gtt gag    2496

Glu Val Leu Asp Phe Gln Thr Leu Ile Thr Glu Ile Leu Lys Val Glu

            785                 790                 795

gag gct tta ttt ccc tag cac tgg tga agg gct tca act gtc aaa cct    2544

Glu Ala Leu Phe Pro     His Trp     Arg Ala Ser Thr Val Lys Pro

        800                         805                 810

cag aac aaa tgc att agg gcc tta gaa atg tca atg ggg cag gaa gaa    2592

Gln Asn Lys Cys Ile Arg Ala Leu Glu Met Ser Met Gly Gln Glu Glu

            815                 820                 825

aac aca att tct aac tgc ctg ttt ttg tat aat tta ata aaa acc ttt    2640

Asn Thr Ile Ser Asn Cys Leu Phe Leu Tyr Asn Leu Ile Lys Thr Phe

        830                 835                 840

taa aca tta aaaaaaaaaa aaaa                                         2663

Thr Leu

845

SEQUENCE LISTING8

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_033214

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1899

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(1866)

<220>

<221>CDS

<222>(19)..(1680)

<220>

<221>STS

<222>(943)..(1214)

<220>

<221>STS

<222>(1362)..(1690)

<220>

<221>STS

<222>(1686)..(1872)

<400>1

agc cga cct act ggt gtc atg gca gcc cca aag aca gca gct gtg ggg    48

Ser Arg Pro Thr Gly Val Met Ala Ala Pro Lys Thr Ala Ala Val Gly

1               5                   10                  15

ccg ttg gtg gga gcg gtg gtc cag ggc acc aac tcc act cgc ttt ctg    96

Pro Leu Val Gly Ala Val Val Gln Gly Thr Asn Ser Thr Arg Phe Leu

            20                  25                  30

gtt ttc aat tca aaa aca gcg gaa cta ctt agt cat cac aaa gtg gaa    144

Val Phe Asn Ser Lys Thr Ala Glu Leu Leu Ser His His Lys Val Glu

        35                  40                  45

tta aca caa gag ttc cca aaa gaa gga tgg gtg gaa caa gac cct aaa    192

Leu Thr Gln Glu Phe Pro Lys Glu Gly Trp Val Glu Gln Asp Pro Lys

    50                  55                  60

gaa att ctt cag tct gtc tac gag tgt ata gcg aga acg tgt gag aaa    240

Glu Ile Leu Gln Ser Val Tyr Glu Cys Ile Ala Arg Thr Cys Glu Lys

65                  70                  75                  80

ctt gac gaa ctg aat att gat ata tcc aac ata aaa gct gtt ggt gtc    288

Leu Asp Glu Leu Asn Ile Asp Ile Ser Asn Ile Lys Ala Val Gly Val

                85                  90                  95

agc aat cag agg gaa acc act gta atc tgg gac aag tta aca gga gag    336

Ser Asn Gln Arg Glu Thr Thr Val Ile Trp Asp Lys Leu Thr Gly Glu

            100                 105                 110

cct ctc tac aat gct gtg gtg tgg ctt gat cta aga acc cag act act    384

Pro Leu Tyr Asn Ala Val Val Trp Leu Asp Leu Arg Thr Gln Thr Thr

        115                 120                 125

gtt gag gat ctt agt aaa aaa att cca gga aat agt aac ttc gtc aag    432

Val Glu Asp Leu Ser Lys Lys Ile Pro Gly Asn Ser Asn Phe Val Lys

    130                 135                 140

tct aag aca ggc ctt cca ctc agc act tac ttc agt gca gta aaa ctt    480

Ser Lys Thr Gly Leu Pro Leu Ser Thr Tyr Phe Ser Ala Val Lys Leu

145                 150                 155                 160

cgt tgg atg ctt gac aat gtg aga aac gtc caa aag gct gtt gaa gaa    528

Arg Trp Met Leu Asp Asn Val Arg Asn Val Gln Lys Ala Val Glu Glu

                165                 170                 175

ggt aga gct ctt ttt ggt acc att gat tca tgg ctt atc tgg agt ttg    576

Gly Arg Ala Leu Phe Gly Thr Ile Asp Ser Trp Leu Ile Trp Ser Leu

            180                 185                 190

aca gga gga gtt aat gga ggc gtg cat tgt aca gat gta aca aat gca    624

Thr Gly Gly Val Asn Gly Gly Val His Cys Thr Asp Val Thr Asn Ala

        195                 200                 205

agt agg aca atg ctt ttt aat atc cat tct ttg gaa tgg gat aaa gag    672

Ser Arg Thr Met Leu Phe Asn Ile His Ser Leu Glu Trp Asp Lys Glu

    210                 215                 220

ctc tgt gac ttt ttt gaa att cca atg gac ctt ctt cca aat gtc ttc    720

Leu Cys Asp Phe Phe Glu Ile Pro Met Asp Leu Leu Pro Asn Val Phe

225                 230                 235                 240

agt tct tct gag atc tat ggc cta att aaa act gga gcc ctg gaa ggt    768

Ser Ser Ser Glu Ile Tyr Gly Leu Ile Lys Thr Gly Ala Leu Glu Gly

                245                 250                 255

gtg cca ata tct ggg tgt ttg ggg gac caa tgt gct gca tta gta gga    816

Val Pro Ile Ser Gly Cys Leu Gly Asp Gln Cys Ala Ala Leu Val Gly

            260                 265                 270

caa atg tgc ttc cag gag gga caa gcc aaa aac acc tat gga aca ggt    864

Gln Met Cys Phe Gln Glu Gly Gln Ala Lys Asn Thr Tyr Gly Thr Gly

        275                 280                 285

tgc ttc tta ctg tgt aat acg ggt cgt aaa tgt gtg ttt tct gaa cat    912

Cys Phe Leu Leu Cys Asn Thr Gly Arg Lys Cys Val Phe Ser Glu His

    290                 295                 300

ggc ctt ttg acc aca gta gct tac aaa cta ggc aga gag aag cca gca    960

Gly Leu Leu Thr Thr Val Ala Tyr Lys Leu Gly Arg Glu Lys Pro Ala

305                 310                 315                 320

tat tat gca ctg gaa ggt tct gtt gct ata gca ggt gct gtt att cgt    1008

Tyr Tyr Ala Leu Glu Gly Ser Val Ala Ile Ala Gly Ala Val Ile Arg

                325                 330                 335

tgg cta aga gac aat ctt gga att ata gag acc tca gga gac att gaa    1056

Trp Leu Arg Asp Asn Leu Gly Ile Ile Glu Thr Ser Gly Asp Ile Glu

            340                 345                 350

aga ctt gct aaa gaa gta gga act tct tat ggc tgt tac ttt gtc cca    1104

Arg Leu Ala Lys Glu Val Gly Thr Ser Tyr Gly Cys Tyr Phe Val Pro

        355                 360                 365

gcc ttt tca ggg tta tat gca cct tat tgg gag ccc agt gca aga ggg    1152

Ala Phe Ser Gly Leu Tyr Ala Pro Tyr Trp Glu Pro Ser Ala Arg Gly

    370                 375                 380

ata ctc tgt ggc ctc act cag ttt acc aat aaa tgt cat att gct ttt    1200

Ile Leu Cys Gly Leu Thr Gln Phe Thr Asn Lys Cys His Ile Ala Phe

385                 390                 395                 400

gct gca tta gaa gct gtt tgt ttc caa acc cga gag att ttg gaa gcc    1248

Ala Ala Leu Glu Ala Val Cys Phe Gln Thr Arg Glu Ile Leu Glu Ala

                405                 410                 415

atg aac cgt gac tgt gga att cca ctt cgt cat ttg cag gta gat gga    1296

Met Asn Arg Asp Cys Gly Ile Pro Leu Arg His Leu Gln Val Asp Gly

            420                 425                 430

gga atg acc aac aac aaa gtt ctt atg cag cta caa gca gat att ctt    1344

Gly Met Thr Asn Asn Lys Val Leu Met Gln Leu Gln Ala Asp Ile Leu

        435                 440                 445

cat att cca gta ata aaa ccc ttt atg cct gaa aca act gca cta gga    1392

His Ile Pro Val Ile Lys Pro Phe Met Pro Glu Thr Thr Ala Leu Gly

    450                 455                 460

gct gcc atg gca gca ggg gct gca gag gga gta agc gtt tgg agc ctt    1440

Ala Ala Met Ala Ala Gly Ala Ala Glu Gly Val Ser Val Trp Ser Leu

465                 470                 475                 480

gaa ccc cag gct ttg tca gtt ctc agg atg gaa cga ttt gaa cca cag    1488

Glu Pro Gln Ala Leu Ser Val Leu Arg Met Glu Arg Phe Glu Pro Gln

                485                 490                 495

atc cag gcc aca gaa agt gaa att cgt tat gcc aca tgg aag aaa gcc    1536

Ile Gln Ala Thr Glu Ser Glu Ile Arg Tyr Ala Thr Trp Lys Lys Ala

            500                 505                 510

gta atg aag tca atg ggt tgg gtt acc agt cag tct cct gaa ggt ggt    1584

Val Met Lys Ser Met Gly Trp Val Thr Ser Gln Ser Pro Glu Gly Gly

        515                 520                 525

gat cct tct atc ttc tct agt ctg cct ttg gga ttt ttt ata gtg agt    1632

Asp Pro Ser Ile Phe Ser Ser Leu Pro Leu Gly Phe Phe Ile Val Ser

    530                 535                 540

agc atg gta atg cta att gga gca aga tat atc tcg ggt gtg cca taa    1680

Ser Met Val Met Leu Ile Gly Ala Arg Tyr Ile Ser Gly Val Pro

545                 550                 555

taa tac cag cta tgg agt ccc aag atg taa aca ttt tac ata atg aaa    1728

    Tyr Gln Leu Trp Ser Pro Lys Met     Thr Phe Tyr Ile Met Lys

    560                 565                 570

gca tat agc agt tct gcc tct taa tat aat gac act att ata gac tct    1776

Ala Tyr Ser Ser Ser Ala Ser     Tyr Asn Asp Thr Ile Ile Asp Ser

    575                 580                 585

gat ttt gtt tat aaa cca ctt gct aca tga ccc atg aaa acc cta gac    1824

Asp Phe Val Tyr Lys Pro Leu Ala Thr     Pro Met Lys Thr Leu Asp

    590                 595                 600

ttg tga cct gaa ata aag aaa ata cgt tag aag agc act gta            1866

Leu     Pro Glu Ile Lys Lys Ile Arg     Lys Ser Thr Val

        605                 610                 615

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                               1899

SEQUENCE LISTING9

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_153823

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1942

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(177)

<220>

<221>exon

<222>(178)..(493)

<220>

<221>exon

<222>(494)..(541)

<220>

<221>exon

<222>(542)..(694)

<220>

<221>exon

<222>(695)..(806)

<220>

<221>exon

<222>(807)..(1942)

<220>

<221>STS

<222>(884)..(1736)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1225)..(1225)

<400>1

agc att taa tca tga ggc act cca aag aat atg aga tag aag ggg agg    48

Ser Ile     Ser     Gly Thr Pro Lys Asn Met Arg     Lys Gly Arg

1                       5                   10

ggt agg agg aga ggg agg agg gta gga aga cag ttt gca ttc ttg caa    96

Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Val Gly Arg Gln Phe Ala Phe Leu Gln

    15                  20                  25

cat taa acc aaa ggg act tgg agt gca gat ggc atc ctt cgg ttc ttc    144

His     Thr Lys Gly Thr Trp Ser Ala Asp Gly Ile Leu Arg Phe Phe

30                  35                  40

cag aca agc tgc aag acg ctg acc atg gcc aag atg gag ctc tcg aag    192

Gln Thr Ser Cys Lys Thr Leu Thr Met Ala Lys Met Glu Leu Ser Lys

45                  50                  55                  60

gcc ttc tct ggc cag cgg aca ctc cta tct gcc atc ctc agc atg cta    240

Ala Phe Ser Gly Gln Arg Thr Leu Leu Ser Ala Ile Leu Ser Met Leu

                65                  70                  75

tca ctc agc ttc tcc aca aca tcc ctg ctc agc aac tac tgg ttt gtg    288

Ser Leu Ser Phe Ser Thr Thr Ser Leu Leu Ser Asn Tyr Trp Phe Val

            80                  85                  90

ggc aca cag aag gtg ccc aag ccc ctg tgc gag aaa ggt ctg gca gcc    336

Gly Thr Gln Lys Val Pro Lys Pro Leu Cys Glu Lys Gly Leu Ala Ala

        95                  100                 105

aag tgc ttt gac atg cca gtg tcc ctg gat gga gat acc aac aca tcc    384

Lys Cys Phe Asp Met Pro Val Ser Leu Asp Gly Asp Thr Asn Thr Ser

    110                 115                 120

acc cag gag gtg gta caa tac aac tgg gag act ggg gat gac cgg ttc    432

Thr Gln Glu Val Val Gln Tyr Asn Trp Glu Thr Gly Asp Asp Arg Phe

125                 130                 135                 140

tcc ttc cgg agc ttc cgg agt ggc atg tgg cta tcc tgt gag gaa act    480

Ser Phe Arg Ser Phe Arg Ser Gly Met Trp Leu Ser Cys Glu Glu Thr

                145                 150                 155

gtg gaa gaa cca g gg  gag agg tgc cga agt ttc att gaa ctt aca cca  528

Val Glu Glu Pro   Gly Glu Arg Cys Arg Ser Phe Ile Glu Leu Thr Pro

            160                  165                  170

cca gcc aag aga g aa  atc cta tgg tta tcc ctg gga acg cag atc acc  576

Pro Ala Lys Arg   Glu Ile Leu Trp Leu Ser Leu Gly Thr Gln Ile Thr

        175                   180                 185

tac atc gga ctt caa ttc atc agc ttc ctc ctg cta cta aca gac ttg    624

Tyr Ile Gly Leu Gln Phe Ile Ser Phe Leu Leu Leu Leu Thr Asp Leu

    190                 195                 200

cta ctc act ggg aac cct gcc tgt ggg ctc aaa ctg agc gcc ttt gct    672

Leu Leu Thr Gly Asn Pro Ala Cys Gly Leu Lys Leu Ser Ala Phe Ala

205                 210                 215                 220

gct gtt tcc tct gtc ctg tca g gt  ctc ctg ggg atg gtg gcc cac atg  720

Ala Val Ser Ser Val Leu Ser   Gly Leu Leu Gly Met Val Ala His Met

                225                 230                 235

atg tat tca caa gtc ttc caa gcg act gtc aac ttg ggt cca gaa gac    768

Met Tyr Ser Gln Val Phe Gln Ala Thr Val Asn Leu Gly Pro Glu Asp

            240                 245                 250

tgg aga cca cat gtt tgg aat tat ggc tgg gcc ttc ta  c atg gcc tgg  816

Trp Arg Pro His Val Trp Asn Tyr Gly Trp Ala Phe Tyr   Met Ala Trp

        255                 260

ctc tcc ttc acc tgc tgc atg gcg tcg gct gtc acc acc ttc aac acg    864

Leu Ser Phe Thr Cys Cys Met Ala Ser Ala Val Thr Thr Phe Asn Thr

    270                 275                 280

tac acc agg atg gtg ctg gag ttc aag tgc aag cat agt aag agc ttc    912

Tyr Thr Arg Met Val Leu Glu Phe Lys Cys Lys His Ser Lys Ser Phe

285                 290                 295                 300

aag gaa aac ccg aac tgc cta cca cat cac cat cag tgt ttc cct cgg    960

Lys Glu Asn Pro Asn Cys Leu Pro His His His Gln Cys Phe Pro Arg

                305                 310                 315

cgg ctg tca agt gca gcc ccc accgtg ggt  cct ttg acc agc tac cac    1008

Arg Leu Ser Ser Ala Ala Pro Thr Val Gly Pro Leu Thr Ser Tyr His

            320                 325                 330

cag tat cat aat cag ccc atc cac tct gtc tct gag gga gtc gac ttc    1056

Gln Tyr His Asn Gln Pro Ile His Ser Val Ser Glu Gly Val Asp Phe

        335                 340                 345

tac tcc gag ctg cgg aac aag gga ttt caa aga ggg gcc agc cag gag    1104

Tyr Ser Glu Leu Arg Asn Lys Gly Phe Gln Arg Gly Ala Ser Gln Glu

    350                 355                 360

ctg aaa gaa gca gtt agg tca tct gta gag gaa gag cag tgt tag gag    1152

Leu Lys Glu Ala Val Arg Ser Ser Val Glu Glu Glu Gln Cys     Glu

365                 370                 375

tta agc ggg ttt ggg gag tag gct tga gcc cta cct tac acg tct gct    1200

Leu Ser Gly Phe Gly Glu     Ala     Ala Leu Pro Tyr Thr Ser Ala

380                 385                         390

gat tat caa cat gtg ctt aag cca aca tcc gtc tct tga gca tgg ttt    1248

Asp Tyr Gln His Val Leu Lys Pro Thr Ser Val Ser     Ala Trp Phe

    395                 400                 405

tta gag gct acg aat aag gct atg aat aag ggt tat ctt taa gtc cta    1296

Leu Glu Ala Thr Asn Lys Ala Met Asn Lys Gly Tyr Leu     Val Leu

    410                 415                 420

agg gat tcc tgg gtg cca ctg ctc tct ttt cct cta cag ctc cat ctt    1344

Arg Asp Ser Trp Val Pro Leu Leu Ser Phe Pro Leu Gln Leu His Leu

    425                 430                 435

gtt tca ccc acc cca cat ctc aca cat cca gaa ttc cct tct tta ctg    1392

Val Ser Pro Thr Pro His Leu Thr His Pro Glu Phe Pro Ser Leu Leu

440                 445                 450                 455

ata gtt tct gtg cca ggt tct ggg cta aac cat gga gat aaa aag aag    1440

Ile Val Ser Val Pro Gly Ser Gly Leu Asn His Gly Asp Lys Lys Lys

                460                 465                 470

agt aaa ata cac ttc ccg acc tta agg atc tga tac atc tag tta ttg    1488

Ser Lys Ile His Phe Pro Thr Leu Arg Ile     Tyr Ile     Leu Leu

            475                 480                 485

gtc tgg aaa ttg gag aaa tgg agg tga gca aat taa cgg tag tgt gac    1536

Val Trp Lys Leu Glu Lys Trp Arg     Ala Asn     Arg     Cys Asp

                490                     495

tgt ggc tca act ttc cat ggt acg cgc gaa ttg ttc tgg aag tca cag    1584

Cys Gly Ser Thr Phe His Gly Thr Arg Glu Leu Phe Trp Lys Ser Gln

    500                 505                 510

atg gga aga cag aag cgc ccc tga gtg ctt tgt cat ata gca cag aag    1632

Met Gly Arg Gln Lys Arg Pro     Val Leu Cys His Ile Ala Gln Lys

515                 520                     525

tcc tcc aca ctg cct ggg aca gtg tcc tgc atc cac aca gta ggt acc    1680

Ser Ser Thr Leu Pro Gly Thr Val Ser Cys Ile His Thr Val Gly Thr

530                 535                 540                 545

cag taa aag tgt tat taa ata ttg tcc cag gag ccc tta gga gag tgg    1728

Gln Lys Cys Tyr         Ile Leu Ser Gln Glu Pro Leu Gly Glu Trp

                        550                 555

ttt aac atg aga agg cgc caa cag cac aca ggg tca ggg tca ctt cta    1776

Phe Asn Met Arg Arg Arg Gln Gln His Thr Gly Ser Gly Ser Leu Leu

560                 565                 570                 575

gaa ata gcc cac caa ggc tat tca gat tgg act gtg gtt ccc ttc tgg    1824

Glu Ile Ala His Gln Gly Tyr Ser Asp Trp Thr Val Val Pro Phe Trp

                580                 585                 590

aca gtc aca cca ggg act tcc cag tga aca agg ggg cat agg ctc ctc    1872

Thr Val Thr Pro Gly Thr Ser Gln     Thr Arg Gly His Arg Leu Leu

            595                 600                 605

tct gga tcc cac ctt ttc atc cct tct gag aaa tgt acc cta tta ttt    1920

Ser Gly Ser His Leu Phe Ile Pro Ser Glu Lys Cys Thr Leu Leu Phe

            610                 615                 620

cct tca taa aga atg ccaccc a                                       1942

Pro Ser     Arg Met Pro Pro

            625

SEQUENCE LISTING10

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_000849

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>4144

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(86)

<220>

<221>exon

<222>(87)..(358)

<220>

<221>exon

<222>(359)..(434)

<220>

<221>exon

<222>(435)..(499)

<220>

<221>exon

<222>(500)..(581)

<220>

<221>exon

<222>(582)..(682)

<220>

<221>exon

<222>(683)..(778)

<220>

<221>exon

<222>(779)..(889)

<220>

<221>STS

<222>(826)..(1064)

<220>

<221>exon

<222>(890)..(4127)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1084)..(1084)

<220>

<221>STS

<222>(1092)..(1277)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1133)..(1133)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(1532)..(1537)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1557)..(1557)

<220>

<221>polyA_signal    

<222>(4098)..(4103)

<220>

<221>polyA_site

<222>(4127)..(4127)

<400>1

ggt tgg ttc tga gaa ggc ttc aag gaa tag gca gac att tca gca agg    48

Gly Trp Phe     Glu Gly Phe Lys Glu     Ala Asp Ile Ser Ala Arg

1                   5                       10

ctg ctg agg aag gat agg ctg tgg aaa tta gga tgc ag  c act cct gcc  96

Leu Leu Arg Lys Asp Arg Leu Trp Lys Leu Gly Cys Ser   Thr Pro Ala

15                  20                  25                    30

cgg gtc ccg cct cgg ggt cgc cag gcc ctg aac ccc aac gcc ggc att    144

Arg Val Pro Pro Arg Gly Arg Gln Ala Leu Asn Pro Asn Ala Gly Ile

                35                  40                  45

agt cgc gcc tgc gca cgg ccc tgt gga gcc gcg gag gca agg gac gga    192

Ser Arg Ala Cys Ala Arg Pro Cys Gly Ala Ala Glu Ala Arg Asp Gly

            50                  55                  60

gaa cgg ggc gga ggc gga gtc agg gcg ccc gcg cgt ggg ccc cgc ccc    240

Glu Arg Gly Gly Gly Gly Val Arg Ala Pro Ala Arg Gly Pro Arg Pro

        65                  70                  75

ctt atg tcg ggt ata aag ccc ctc ccg ctc aca gtt tcc cta gtc ctc    288

Leu Met Ser Gly Ile Lys Pro Leu Pro Leu Thr Val Ser Leu Val Leu

    80                  85                  90

gaa ggc tcg gaa gcc cgt cac cat gtc gtg cga gtc gtc tat ggt tct      336

Glu Gly Ser Glu Ala Arg His His Val Val Arg Val Val Tyr Gly Ser

95                  100                 105                 110

cgg gta ctg gga tat tcg tgg g ct  ggc gca cgc cat ccg cct gct cct    384

Arg Val Leu Gly Tyr Ser Trp   Ala Gly Ala Arg His Pro Pro Ala Pro

                115                   120                 125

gga gtt cac gga tac ctc tta tga gga gaa acg gta cac gtg cgg gga      432

Gly Val His Gly Tyr Leu Leu     Gly Glu Thr Val His Val Arg Gly

            130                     135                 140

ag c tcc tga cta tga tcg aag cca atg gct gga tgt gaa att caa gct     480

Ser  Ser     Leu     Ser Lys Pro Met Ala Gly Cys Glu Ile Gln Ala

                     145                 150                 155

aga cct gga ctt tcc taa t ct  gcc cta cct cct gga tgg gaa gaa caa    528

Arg Pro Gly Leu Ser       Ser Ala Leu Pro Pro Gly Trp Glu Glu Gln

                160                   165                     170

gat cac cca gag caa tgc cat ctt gcg cta cat cgc tcg caa gca caa      576

Asp His Pro Glu Gln Cys His Leu Ala Leu His Arg Ser Gln Ala Gln

                175                 180                 185

cat gt g tgg tga gac tga aga aga aaa gat tcg agt gga cat cat aga     624

His Val  Trp     Asp     Arg Arg Lys Asp Ser Ser Gly His His Arg

                 190                     195                 200

gaa cca agt aat gga ttt ccg cac aca act gat aag gct ctg tta cag      672

Glu Pro Ser Asn Gly Phe Pro His Thr Thr Asp Lys Ala Leu Leu Gln    

                205                 210                 215

ctc tga cca c ga  aaa act gaa gcc tca gta ctt gga aga gct acc tgg    720

Leu     Pro   Arg Lys Thr Glu Ala Ser Val Leu Gly Arg Ala Thr Trp

                  220                 225                 230

aca act gaa aca att ctc cat gtt tct ggg gaa att ctc atg gtt tgc      768

Thr Thr Glu Thr Ile Leu His Val Ser Gly Glu Ile Leu Met Val Cys

            235                 240                 245

cgg gga aaa g ct  cac ctt tgt gga ttt tct cac cta tga tat ctt gga    816

Arg Gly Lys   Ala His Leu Cys Gly Phe Ser His Leu     Tyr Leu Gly

        250                   255                     260

tca gaa ccg tat att tga ccc caa gtg cct gga tga gtt ccc aaa cct      864

Ser Glu Pro TyrIle      Pro Gln Val Pro Gly     Val Pro Lys Pro

        265                     270                     275

gaa ggc ttt cat gtg ccg ttt tga g gc  ttt gga gaa aat cgc tgc cta    912

Glu Gly Phe His Val Pro Phe       Gly Phe Gly Glu Asn Arg Cys Leu

            280                 285                 290

ctt aca gtc tga tca gtt ctg caa gat gcc cat caa caa caa gat ggc    960

Leu Thr Val     Ser Val Leu Gln Asp Ala His Gln Gln Gln Asp Gly

                295                 300                 305

cca gtg ggg caa caa gcc tgt atg ctg agc agg agg cag act tgc aga    1008

Pro Val Gly Gln Gln Ala Cys Met Leu Ser Arg Arg Gln Thr Cys Arg

            310                 315                 320

gct tgt ttt gtt tca tcc tgt ccg taa ggg gtc agc gct ctt gct ttg    1056

Ala Cys Phe Val Ser Ser Cys Pro     Gly Val Ser Ala Leu Ala Leu

        325                 330                 335

ctc ttt tca atg aat agc act tat gtt act ggt gtc cag ctg agt ttc    1104

Leu Phe Ser Met Asn Ser Thr Tyr Val Thr Gly Val Gln Leu Ser Phe

        340                 345                 350

tct tgg gta taa agg cta aaa ggg aaa aag gat atg tgg aga atc atc    1152

Ser Trp Val     Arg Leu Lys Gly Lys Lys Asp Met Trp Arg Ile Ile

    355                 360                 365

aag ata tga att gaa tcg ctg cga tac tgg cat ttc cct act ccc caa    1200

Lys Ile     Ile Glu Ser Leu Arg Tyr Trp His Phe Pro Thr Pro Gln

    370                 375                 380

ctg agt tca agg gct gta ggt tca tgc cca agc cct gag agt ggg tac    1248

Leu Ser Ser Arg Ala Val Gly Ser Cys Pro Ser Pro Glu Ser Gly Tyr

    385                 390                 395

tag aaa aaa cga gat tgc aca gtt gga gag agc agg tgt gtt aaa tgg    1296

    Lys Lys Arg Asp Cys Thr Val Gly Glu Ser Arg Cys Val Lys Trp

    400                 405                 410

gac tgg agt ccc tgt gaa gac tgg gtg agg ata aca caa gta aaa ctg    1344

Asp Trp Ser Pro Cys Glu Asp Trp Val Arg Ile Thr Gln Val Lys Leu

415                 420                 425                 430

tgg tac tga tgg act taa ccg gag ttc gga aac cgt cct gtg tac aca    1392

Trp Tyr     Trp Thr     Pro Glu Phe Gly Asn Arg Pro Val Tyr Thr

                        435                 440

tgg gag ttt agt gtg ata aag gca gta ttt cag act ggt ggg cta gcc    1440

Trp Glu Phe Ser Val Ile Lys Ala Val Phe Gln Thr Gly Gly Leu Ala

445                 450                 455                 460

aat aga gtt ggg aca att gct tac tca tta aaa ata ata gag ccc cac    1488

Asn Arg Val Gly Thr Ile Ala Tyr Ser Leu Lys Ile Ile Glu Pro His

                465                 470                 475

ttg aca cta ttc act aaa att aat ctg gaa ttt aag gcc caa cat taa    1536

Leu Thr Leu Phe Thr Lys Ile Asn Leu Glu Phe Lys Ala Gln His

            480                 485                 490

aca caa agc tgt tga aat att gat gaa aat gta aga att ttt gtg acc    1584

Thr Gln Ser Cys     Asn Ile Asp Glu Asn Val Arg Ile Phe Val Thr

            495                 500                 505

acg ggg tag gag aag ttt ctt taa aga cgt aaa aag aaa aaa acc ata    1632

Thr Gly     Glu Lys Phe Leu     Arg Arg Lys Lys Lys Lys Thr Ile

                510                 515                 520

ggc tgc tct gcc tgt gga gta gcc att ctt tat tct ttt act ttt taa    1680

Gly Cys Ser Ala Cys Gly Val Ala Ile Leu Tyr Ser Phe Thr Phe

                525                 530                 535

aat aat aac aat cac aaa gga aag att tgc caa ttg aat agg atc aaa    1728

Asn Asn Asn Asn His Lys Gly Lys Ile Cys Gln Leu Asn Arg Ile Lys

                540                 545                 550

ttc tac aac ttt tcc taa ggc acc cac aaa taa atg aca agt gag aca    1776

Phe Tyr Asn Phe Ser     Gly Thr His Lys     Met Thr Ser Glu Thr

            555                 560                 565

aaa agc act agt ata aag att ata taa aga cct ata aat cat taa gac    1824

Lys Ser Thr Ser Ile Lys Ile Ile     Arg Pro Ile Asn His     Asp

                570                     575

aac tga gtt ttt aaa aat gga caa aat cca tga aca att tat aaa ata    1872

Asn     Val Phe Lys Asn Gly Gln Asn Pro     Thr Ile Tyr Lys Ile

580                     585                     590

gaa ata tag cca aaa atg tct aaa aga tgt tta tga tgt aag gaa tta    1920

Glu Ile     Pro Lys Met Ser Lys Arg Cys Leu     Cys Lys Glu Leu

    595                 600                 605

tca att aca aca gtg aga aac cat att tcc ttc tat ccg atg agt aaa    1968

Ser Ile Thr Thr Val Arg Asn His Ile Ser Phe Tyr Pro Met Ser Lys

        610                 615                 620

aag ttt cta aag tgt tgg caa ggc tta gga aag tga tat gca ttt cct    2016

Lys Phe Leu Lys Cys Trp Gln Gly Leu Gly Lys     Tyr Ala Phe Pro

    625                 630                 635

gct ggt caa gtt gta aat tag tat agc tac ttt gga gga caa ttg taa    2064

Ala Gly Gln Val Val Asn     Tyr Ser Tyr Phe Gly Gly Gln Leu

    640                 645                 650

aat tta aat cat atc cta tga ccc agc aat tcc atg cta taa aaa ctc    2112

Asn Leu Asn His Ile Leu     Pro Ser Asn Ser Met Leu     Lys Leu

        655                     660                     665

atc cat ggc cgg gct tgg tgg ctc acg cct gta atc cca gca ctt tgg    2160

Ile His Gly Arg Ala Trp Trp Leu Thr Pro Val Ile Pro Ala Leu Trp

            670                 675                 680

gag gct gag gtg ggc aga tca cga ggt caa gag atc gag acc atc ctg    2208

Glu Ala Glu Val Gly Arg Ser Arg Gly Gln Glu Ile Glu Thr Ile Leu

        685                 690                 695

gcc aac atg atg aaa ccc cgt ttc tac taa aaa tac aaa aat tag ctg    2256

Ala Asn Met Met Lys Pro Arg Phe Tyr     Lys Tyr Lys Asn     Leu

    700                 705                 710

ggc atg gtg gca tgt gcc tat agt ccc agc tac tca gga ggc tga ggc    2304

Gly Met Val Ala Cys Ala Tyr Ser Pro Ser Tyr Ser Gly Gly     Gly

        715                 720                 725

agg aga att gct tga acc tgg gag gca gag gtt gca gtg agc cga gat    2352

Arg Arg Ile Ala     Thr Trp Glu Ala Glu Val Ala Val Ser Arg Asp

        730                 735                 740

cac gcc act gca ctc cag cct ggc tac agg gcg aga ctc tgt ctc aaa    2400

His Ala Thr Ala Leu Gln Pro Gly Tyr Arg Ala Arg Leu Cys Leu Lys

        745                 750                 755

aaa aaa aaa aaa aaa aaa aaa aaa aca ttc aaa gag aca tat act aag    2448

Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Thr Phe Lys Glu Thr Tyr Thr Lys

    760                 765                 770

atg ttc act gtg gca ttg tct gta atg aca aat aag tgg aaa ccg tgt    2496

Met Phe Thr Val Ala Leu Ser Val Met Thr Asn Lys Trp Lys Pro Cys

775                 780                 785                 790

aaa tac ctg tca ata cta tgg agt acc atg tgg caa cgg aag aat gag    2544

Lys Tyr Leu Ser Ile Leu Trp Ser Thr Met Trp Gln Arg Lys Asn Glu

                795                 800                 805

act gaa ctg tgt gaa cta aca tgc aaa gat ccc caa aac agg cca ggt    2592

Thr Glu Leu Cys Glu Leu Thr Cys Lys Asp Pro Gln Asn Arg Pro Gly

            810                 815                 820

gtg gtt gct cac agc tgt aat aac aac acc ttc aga ggc tga ggt gag    2640

Val Val Ala His Ser Cys Asn Asn Asn Thr Phe Arg Gly     Gly Glu

        825                 830                 835

agg atc agt tga ggc cag gag ttt aag acc agc ctg ggc aac ata gtg    2688

ArgIle Ser      Gly Gln Glu Phe Lys Thr Ser Leu Gly Asn Ile Val

       840                 845                 850

aga ccc ctg tct ccc aaa aat ttt ttt taa tta gct gtg cgc aat tgc    2736

Arg Pro Leu Ser Pro Lys Asn Phe Phe     Leu Ala Val Arg Asn Cys

        855                 860                 865

tca tgc ata gtc cca gct acc cag gag gct gag gtg gga gga tca ctt    2784

Ser Cys Ile Val Pro Ala Thr Gln Glu Ala Glu Val Gly Gly Ser Leu

        870                 875                 880

gag ccc agg aat ttg aag ctg cag tga gct gtg ttc ttg cca ctg cac    2832

Glu Pro Arg Asn Leu Lys Leu Gln     Ala Val Phe Leu Pro Leu His

    885                 890                 895

tcc aat ctg ggt gac tga gca aga ccc tgt ctc tta aaa aaa taa aaa    2880

Ser Asn Leu Gly Asp     Ala Arg Pro Cys Leu Leu Lys Lys     Lys

    900                 905                 910

aga tct cca agc ata gag aag agt ctg gag gga aac acc aaa ctc ata    2928

Arg Ser Pro Ser Ile Glu Lys Ser Leu Glu Gly Asn Thr Lys Leu Ile

        915                 920                 925

aca gtc tta ctg cag gca agt ggg ata aag gcc cag act cca tgg tgg    2976

Thr Val Leu Leu Gln Ala Ser Gly Ile Lys Ala Gln Thr Pro Trp Trp          

    930                 935                 940

aag tta aag ggc att tcc aag tta agg cta aga ctt gct ttt cta act    3024

Lys Leu Lys Gly Ile Ser Lys Leu Arg Leu Arg Leu Ala Phe Leu Thr

945                 950                 955                 960

aag aga atg tgc tca tgc att gct tgt gta gta gaa act agt ttt tag    3072

Lys Arg Met Cys Ser Cys Ile Ala Cys Val Val Glu Thr Ser Phe

                965                 970                 975 

aaa aga aag caa act taa gaa aca ctg act cct gtg gag atg act tgg    3120

Lys Arg Lys Gln Thr     Glu Thr Leu Thr Pro Val Glu Met Thr Trp

                980                     985                 990

cac cac tct cct ttc aca gag cag agt ctg aat agt ctt cag aga tag    3168

His His Ser Pro Phe Thr Glu Gln Ser Leu  Asn Ser Leu Gln Arg

                995                 1000                 1005

gcc tgt ggg cca gat  tgc cat ccc cta tgg  acc aga agc caa gga      3213

Ala Cys Gly Pro Asp  Cys His Pro Leu Trp  Thr Arg Ser Gln Gly

                1010                 1015                 1020

tct ctc tag tga tgg tca gag  ggc cca aat ggc agg  gat acc cag tga  3261

Ser Leu         Trp Ser Glu  Gly Pro Asn Gly Arg  Asp Thr Gln

                        1025                 1030

tgt cag  gag gaa tag tac aga cag  aag gtg cta agc aga  caa ttc    3306

Cys Gln  Glu Glu     Tyr Arg Gln  Lys Val Leu Ser Arg  Gln Phe

    1035                 1040                 1045

aac tgc cat  gtt ttg cca ccc cct  gtg agc agg gat tag gtg  ttc    3351

Asn Cys His  Val Leu Pro Pro Pro  Val Ser Arg Asp     Val  Phe

        1050                 1055                     1060

agg cca gta tct  tgg gca tgg ggg agc  ctt tgg cca gaa gag  gta    3396

Arg Pro Val Ser  Trp Ala Trp Gly Ser  Leu Trp Pro Glu Glu  Val

            1065                 1070                 1075

taa agc tca gaa gtt  ttt cag tct gat aac  tat tga tat aat ttc     3441

    Ser Ser Glu Val  Phe Gln Ser Asp Asn  Tyr     Tyr Asn Phe

                1080                 1085

cat  agt gtg agg gag cgg  tat gct cta ccc ttg  tgt att taa ggc    3486

His  Ser Val Arg Glu Arg  Tyr Ala Leu Pro Leu  Cys Ile     Gly

1090                 1095                 1100

agg aca  gag aaa ttg agg atg  ccc ctg ggg cta gat  cga tga tat    3531

Arg Thr  Glu Lys Leu Arg Met  Pro Leu Gly Leu Asp  Arg     Tyr

    1105                 1110                 1115

gac cag aaa  tca aaa agg gaa tgc  att att tat tgc tgt  gta aca    3576

Asp Gln Lys  Ser Lys Arg Glu Cys  Ile Ile Tyr Cys Cys  Val Thr

        1120                 1125                 1130

ctg tta aga  gag gag gta gtt aag  gga tgg ata ggc aca  tag aga    3621

Leu Leu Arg  Glu Glu Val Val Lys  Gly Trp Ile Gly Thr      Arg

        1135                 1140                 1145

ggg aag gtc tca  gga gaa ggg ata gaa  agg aac tat gtt cac  aag    3666

Gly Lys Val Ser  Gly Glu Gly Ile Glu  Arg Asn Tyr Val His  Lys

            1150                 1155                 1160

aac aac ggc aag  aca gtg cct ata ctg  cct cta cag tta ata  gga    3711

Asn Asn Gly Lys  Thr Val Pro Ile Leu  Pro Leu Gln Leu Ile  Gly

            1165                 1170                 1175

aaa acg gaa gaa  gtt acc ctt aag cta  gga tgt tgc tca gaa  gtg    3756

Lys Thr Glu Glu  Val Thr Leu Lys Leu  Gly Cys Cys Ser Glu  Val

            1180                 1185                 1190

acc atc cca act  ttg gtg cgg gca caa  taa atc agc cta aat gtc     3801

Thr Ile Pro Thr  Leu Val Arg Ala Gln      Ile Ser Leu Asn Val

            1195                 1200                 1205

cct aat tta acc cag  ctc att ata atg tca  tta aac atg aca tta     3846

Pro Asn Leu Thr Gln  Leu Ile Ile Met Ser  Leu Asn Met Thr Leu

                1210                 1215                 1220

gca ttg tgg ttt tag cac  ccc cat ggg ttt tgc  tta ggc act cat     3891

Ala Leu Trp Phe     His  Pro His Gly Phe Cys  Leu Gly Thr His

                    1225                 1230

ggg  taa taa cca aga tgg agt ccc  ttt ggc aaa act tag gca  tgc    3936

Gly          Pro Arg Trp Ser Pro  Phe Gly Lys Thr     Ala  Cys

1235                         1240                     1245

aca gct gta gta  ccc caa gaa gaa aat  gtt act tct ctc atc  tgg    3981

Thr Ala Val Val  Pro Gln Glu Glu Asn  Val Thr Ser Leu Ile  Trp

            1250                1255                 1260

gca aaa ccc aca gaa gac ttc cca gct  tct gcc aca taa aag aca     4026

Ala Lys Pro Thr Glu Asp Phe Pro Ala  Ser Ala Thr     Lys Thr    

            1265                1270                 1275

cag aac aca gac gcc tta ctg gca acc tgc  ttt caa gac ccc tgt    4071

Gln Asn Thr Asp Ala Leu Leu Ala Thr Cys  Phe Gln Asp Pro Cys

                1280                1285                 1290

ctt tgc tga gag ctt tcc  ttt ttc cca ata aat tct act ctg ccc    4116

Leu Cys     Glu Leu Ser  Phe Phe Pro Ile Asn Ser Thr Leu Pro    

                    1295                 1300

tac tca ctc tc aaaaaaaaaa aaaaaaa                               4144

Tyr Ser Leu

1305

SEQUENCE LISTING11

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_000640

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1376

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(92)

<220>

<221>exon

<222>(93)..(219)

<220>

<221>sig_peptide

<222>(126)..(203)

<220>

<221>exon

<222>(220)..(371)

<220>

<221>exon

<222>(372)..(525)

<220>

<221>exon

<222>(526)..(646)

<220>

<221>exon

<222>(647)..(831)

<220>

<221>exon

<222>(832)..(977)

<220>

<221>exon

<222>(978)..(1122)

<220>

<221>exon

<222>(1123)..(1241)

<220>

<221>exon

<222>(1242)..(1373)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(1343)..(1348)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1366)..(1366)

<220>

<221>polyA_site

<222>(1373)..(1373)

<400>1

gta aga aca ctc tcg tga gtc taa cgg tct tcc gga tga agg cta ttt      48

Val Arg Thr Leu Ser     Val     Arg Ser Ser Gly     Arg Leu Phe

1               5                           10

gaa gtc gcc ata acc tgg tca gaa gtg tgc ctg tcg gcg ggg ag  a gag    96

Glu Val Ala Ile Thr Trp Ser Glu Val Cys Leu Ser Ala Gly Arg   Glu

    15                  20                  25

gca ata tca agg ttt taa atc tcg gag aaa tgg ctt tcg ttt gct tgg     144

Ala Ile Ser Arg Phe     Ile Ser Glu Lys Trp Leu Ser Phe Ala Trp

30                      35                  40

cta tcg gat gct tat ata cct ttc tga taa gca caa cat ttg gct gta     192

Leu Ser Asp Ala Tyr Ile Pro Phe         Ala Gln His Leu Ala Val

45                  50                          55

ctt cat ctt cag aca ccg aga taa aag tta acc ctc ctc agg att ttg    240

Leu His Leu Gln Thr Pro Arg     Lys Leu Thr Leu Leu Arg Ile Leu

    60                  65                  70

aga tag tgg atc ccg gat act tag gtt atc tct att tgc aat ggc aac    288

Arg     Trp Ile Pro Asp Thr     Val Ile Ser Ile Cys Asn Gly Asn

        75                      80                  85

ccc cac tgt ctc tgg atc att tta agg aat gca cag tgg aat atg aac    336

Pro His Cys Leu Trp Ile Ile Leu Arg Asn Ala Gln Trp Asn Met Asn

        90                  95                  100

taa aat acc gaa aca ttg gta gtg aaa cat gga ag  a cca tca tta cta  384

    Asn Thr Glu Thr Leu Val Val Lys His Gly Arg   Pro Ser Leu Leu

        105                 110                   115

aga atc tac att aca aag atg ggt ttg atc tta aca agg gca ttg aag    432

Arg Ile Tyr Ile Thr Lys Met Gly Leu Ile Leu Thr Arg Ala Leu Lys

    120                 125                 130

cga aga tac aca cgc ttt tac cat ggc aat gca caa atg gat cag aag    480

Arg Arg Tyr Thr Arg Phe Tyr His Gly Asn Ala Gln Met Asp Gln Lys

135                 140                 145                 150

ttc aaa gtt cct ggg cag aaa cta ctt att gga tat cac cac aag gaa    528

Phe Lys Val Pro Gly Gln Lys Leu Leu Ile Gly Tyr His His Lys Glu

                155                 160                 165

ttc cag aaa cta aag ttc agg ata tgg att gcg tat att aca att ggc    576

Phe Gln Lys Leu Lys Phe Arg Ile Trp Ile Ala Tyr Ile Thr Ile Gly

            170                 175                 180

aat att tac tct gtt ctt gga aac ctg gca tag gtg tac ttc ttg ata    624

Asn Ile Tyr Ser Val Leu Gly Asn Leu Ala     Val Tyr Phe Leu Ile

        185                 190                 195

cca att aca act tgt ttt act g gt  atg agg gct tgg atc atg cat tac  672

Pro Ile Thr Thr Cys Phe Thr   Gly Met Arg Ala Trp Ile Met His Tyr

        200                                       210

agt gtg ttg att aca tca agg ctg atg gac aaa ata tag gat gca gat    720

Ser Val Leu Ile Thr Ser Arg Leu Met Asp Lys Ile      Asp Ala Asp

    215                 220                 225

ttc cct att tgg agg cat cag act ata aag att tct ata ttt gtg tta    768

Phe Pro Ile Trp Arg His Gln Thr Ile Lys Ile Ser Ile Phe Val Leu

    230                 235                 240

atg gat cat cag aga aca agc cta tca gat cca gtt att tca ctt ttc    816

Met Asp His Gln Arg Thr Ser Leu Ser Asp Pro Val Ile Ser Leu Phe

245                 250                 255                 260

agc ttc aaa ata tag tta aac ctt tgc cgc cag tct atc tta ctt tta    864

Ser Phe Lys Ile     Leu Asn Leu Cys Arg Gln Ser Ile Leu Leu Leu

                    265                 270                 275

ctc ggg aga gtt cat gtg aaa tta agc tga aat gga gca tac ctt tgg    912

Leu Gly Arg Val His Val Lys Leu Ser     Asn Gly Ala Tyr Leu Trp

                280                     285                 290

gac cta ttc cag caa ggt gtt ttg att atg aaa ttg aga tca gag aag    960

Asp Leu Phe Gln Gln Gly Val Leu Ile Met Lys Leu Arg Ser Glu Lys

            295                     300                 305

atg ata cta cct tgg tg a ctg cta cag ttg aaa atg aaa cat aca cct   1008

Met Ile Leu Pro Trp      Leu Leu Gln Leu Lys Met Lys His Thr Pro

            310                  315                 320

tga aaa caa caa atg aaa ccc gac aat tat gct ttg tag taa gaa gca    1056

    Lys Gln Gln MetLys Pro Asp Asn Tyr Ala Leu          Glu Ala

            325                 330                 335

aag tga ata ttt att gct cag atg acg gaa ttt gga gtg agt gga gtg    1104

Lys     Ile Phe Ile Ala Gln Met Thr Glu Phe Gly Val Ser Gly Val

                    340                 345                 350

ata aac aat gct ggg aag gtg aag acc tat cga aga aaa ctt tgc tac    1152

Ile Asn Asn Ala Gly Lys Val Lys Thr Tyr Arg Arg Lys Leu Cys Tyr

                355                 360                 365

gtt tct ggc tac cat ttg gtt tca tct taa tat tag tta tat ttg taa    1200

Val Ser Gly Tyr His Leu Val Ser Ser     Tyr     Leu Tyr Leu

            370                 375

ccg gtc tgc ttt tgc gta agc caa aca cct acc caa aaa tg a ttc cag   1248

Pro Val Cys Phe Cys Val Ser Gln Thr Pro Thr Gln Lys      Phe Gln

380                 385                 390                  395

aat ttt tct gtg ata cat gaa gac ttt cca tat caa gag aca tgg tat    1296

Asn Phe Ser Val Ile His Glu Asp Phe Pro Tyr Gln Glu Thr Trp Tyr

                400                 405                 410

tga ctc aac agt ttc cag tca tgg cca aat gtt caa tat gag tct caa    1344

    Leu Asn Ser Phe Gln Ser Trp Pro Asn Val Gln Tyr Glu Ser Gln

                415                 420                 425

taa act gaa ttt ttc ttg cga atg ttg aa aaa                         1376

    Thr Glu Phe Phe Leu Arg Met Leu

                430

SEQUENCE LISTING12

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_016368

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1852

<212>DNA

<213>Homo sapiens<220>

<221>exon

<222>(1)..(41)

<220>

<221>exon

<222>(42)..(170)

<220>

<221>exon

<222>(171)..(332)

<220>

<221>exon

<222>(333)..(465)

<220>

<221>exon

<222>(466)..(659)

<220>

<221>exon

<222>(660)..(809)

<220>

<221>STS

<222>(715)..(970)

<220>

<221>exon

<222>(810)..(1025)

<220>

<221>exon

<222>(1026)..(1190)

<220>

<221>exon

<222>(1191)..(1304)

<220>

<221>exon

<222>(1305)..(1522)

<220>

<221>exon

<222>(1523)..(1825)

<220>

<221>STS

<222>(1559)..(1791)

<400>1

ccg cgc tgt ccg ccg ccg ctg cct gag tcg act ctg cgc cg  c ccg ccg    48

Pro Arg Cys Pro Pro Pro Leu Pro Glu Ser Thr Leu Arg Arg   Pro Pro

1               5                   10                    15

cga tgg agg ccg ccg ccc agt tct tcg tcg aga gcc cgg acg tgg tct      96

Arg Trp Arg Pro Pro Pro Ser Ser Ser Ser Arg Ala Arg Thr Trp Ser

            20                  25                  30

acg gcc ccg agg cca tcg agg cgc aat acg agt acc gga cga cgc gcg      144

Thr Ala Pro Arg Pro Ser Arg Arg Asn Thr Ser Thr Gly Arg Arg Ala

        35                  40                  45

tca gcc gcg agg gtg gcg ttc tca ag  g tgc acc cca cgt cca cgc gct    192

Ser Ala Ala Arg Val Ala Phe Ser Arg   Cys Thr Pro Arg Pro Arg Ala

    50                  55                    60

tca cct tcc gga ccg ccc ggc agg tgc ccc ggc tcg ggg tca tgc ttg      240

Ser Pro Ser Gly Pro Pro Gly Arg Cys Pro Gly Ser Gly Ser Cys Leu

65                  70                  75                  80

tcg gct ggg gcg gga aca acg gct cca cac tca ccg ccg cgg tgc tgg      288

Ser Ala Gly Ala Gly Thr Thr Ala Pro His Ser Pro Pro Arg Cys Trp

                85                  90                  95

cca atc gac tgc gtt tgt cct ggc cca cgc gca gcg gcc gca ag  g agg    336

Pro Ile Asp Cys Val Cys Pro Gly Pro Arg Ala Ala Ala Ala Arg   Arg

            100                 105                 110

cca act act acg gct cgc  tga ctc agg cgg gca ccg tga gcc tgg gcc     384

Pro Thr Thr Thr Ala Arg      Leu Arg Arg Ala Pro     Ala Trp Ala

        115                      120                     125

tgg acg ccg agg gcc agg agg tgt tcg tac cct tca gcg cgg tgc tgc      432

Trp Thr Pro Arg Ala Arg Arg Cys Ser Tyr Pro Ser Ala Arg Cys Cys

            130                 135                 140

cca tgg tgg cgc cca acg acc tcg tgt tcg atg gct ggg aca tct cgt      480

Pro Trp Trp Arg Pro Thr Thr Ser Cys Ser Met Ala Gly Thr Ser Arg

        145                 150                 155

cgc tga acc tgg ccg agg cga tgc ggc gcg cga agg tgc tgg act ggg    528

Arg     Thr Trp Pro Arg Arg Cys Gly Ala Arg Arg Cys Trp Thr Gly

        160                 165                 170

ggc tgc agg agc aac tgt ggc cgc aca tgg agg ccc tgc ggc ccc ggc    576

Gly Cys Arg Ser Asn Cys Gly Arg Thr Trp Arg Pro Cys Gly Pro Gly

    175                 180                 185

ctt ctg ttt aca tcc ccg aat tca tcg cgg cca acc aga gcg cgc gcg    624

Leu Leu Phe Thr Ser Pro Asn Ser Ser Arg Pro Thr Arg Ala Arg Ala

190                 195                 200                 205

cgg aca acc tca tcc cag gct cgc gtg cgc agc ag  c tgg agc aga tcc  672

Arg Thr Thr Ser Ser Gln Ala Arg Val Arg Ser Ser   Trp Ser Arg Ser

                210                 215                 220

gca ggg aca tcc gag act tcc ggt cta gcg cgg ggc tgg aca aag tca    720

Ala Gly Thr Ser Glu Thr Ser Gly Leu Ala Arg Gly Trp Thr Lys Ser

            225                 230                 235

tag tgc tgt gga cgg cga aca cgg agc gct  tct gtg agg tga ttc cag   768

    Cys Cys Gly Arg Arg Thr Arg Ser Ala Ser Val Arg      Phe Gln

            240                 245                      250

gcc tca acg aca cag ccg aga acc tgc tgc gca cca ttg ag  c tcg gtc  816

Ala Ser Thr Thr Gln Pro Arg Thr Cys Cys Ala Pro Leu Ser   Ser Val

            255                 260

tgg agg tgt cgc cct cca cgc tct tcg ccg tgg cca gca tcc tgg agg    864

Trp Arg Cys Arg Pro Pro Arg Ser Ser Pro Trp Pro Ala Ser Trp Arg

        270                 275                 280

gct gtg cct tcc tca atg ggt ctc cgc aga aca ccc tgg tgc ccg gag    912

Ala Val Pro Ser Ser Met Gly Leu Arg Arg Thr Pro Trp Cys Pro Glu

    285                 290                 295

ctc ttg agc tcg cgt ggc agc acc ggg ttt ttg tgg gcg gag atg act    960

Leu Leu Ser Ser Arg Gly Ser Thr Gly Phe Leu Trp Ala Glu Met Thr

300                 305                 310                 315

tca agt cag gcc aga cca aag tca agt ccg tgc ttg tgg act tcc tca    1008

Ser Ser Gln Ala Arg Pro Lys Ser Ser Pro Cys Leu Trp Thr Ser Ser

                320                 325                 330

ttg gct ccg gcc tca ag  a cca tgt cca tcgtga gtt aca acc acc tgg   1056

Leu Ala Pro Ala Ser Arg   Pro Cys Pro Ser    Val Thr Thr Thr Trp

            335                   340                345

gca aca acg atg ggg aga acc tat cgg cgc cat tgc agt tcc gct cta    1104

Ala Thr Thr Met Gly Arg Thr Tyr Arg Arg His Cys Ser Ser Ala Leu

            350                 355                 360

agg agg tgt cca aga gca acg tgg tgg acg aca tgg tgc aga gca acc      1152

Arg Arg Cys Pro Arg Ala Thr Trp Trp Thr Thr Trp Cys Arg Ala Thr

        365                 370                 375

cag tgc tct ata cgc ccg gcg aag agc ctg acc act gc  g tgg tca tca    1200

Gln Cys Ser Ile Arg Pro Ala Lys Ser Leu Thr Thr Ala   Trp Ser Ser

    380                 385                 390

agt atg tgc cgt acg tgg gtg aca gca agc gcg cgc tgg atg agt ata      1248

Ser Met Cys Arg Thr Trp Val Thr Ala Ser Ala Arg Trp Met Ser Ile

395                 400                 405                 410

cct cgg agc tga tgc tgg gcg gaa cca aca cac tgg tgc tgc aca aca      1296

Pro Arg Ser     Cys Trp Ala Glu Pro Thr His Trp Cys Cys Thr Thr

                    415                 420                 425

cgt gtg ag  g act cgc tgc tgg ccg cac cca tca tgc tgg acc tag cgc    1344

Arg Val Arg   Thr Arg Cys Trp Pro His Pro Ser Cys Trp Thr     Arg

                  430                 435                     440 

tgc tga ccg agc tgt gcc agc gcg tga gct tct gca ctg aca tgg acc      1392

Cys     Pro Ser Cys Ala Ser Ala     Ala Ser Ala Leu Thr Trp Thr

                    445                     450

ccg agc cgc aga cct tcc acc ccg tgc tgt ccc tgc tca gct tcc tct      1440

Pro Ser Arg Arg Pro Ser Thr Pro Cys Cys Pro Cys Ser Ala Ser Ser

455                 460                 465                 470

tca agg cgc cac tag tgc cgc ccg gca gcc cgg tgg tca atg cgc ttt      1488

Ser Arg Arg His     Cys Arg Pro Ala Ala Arg Trp Ser Met Arg Phe

                    475                 480                 485

tcc gcc agc gca gct gca tcg aga aca tcc tca g gg  cct gcg tgg ggc    1536

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ser Arg Thr Ser Ser   Gly Pro Ala Trp Gly

                490                 495                   500

tcc cgc cac aga acc aca tgc tcc tgg aac aca aaa tgg agc gcc cag      1584

Ser Arg His Arg Thr Thr Cys Ser Trp Asn Thr Lys Trp Ser Ala Gln

            505                 510                 515

ggc cca gcc tca agc gag ttg gac ccg tgg ctg cca cct acc cta tgt      1632

Gly Pro Ala Ser Ser Glu Leu Asp Pro Trp Leu Pro Pro Thr Leu Cys

        520                 525                 530

tga aca aga aag gac cgg tac ccg ctg cca cca atg gct gca ccg gtg      1680

    Thr Arg Lys Asp Arg Tyr Pro Leu Pro Pro Met Ala Ala Pro Val

        535                 540                 545

atg cca atg ggc atc tgc aag agg agc ccc caa tgc cca cca cct gag      1728

Met Pro Met Gly Ile Cys Lys Arg Ser Pro Gln Cys Pro Pro Pro Glu

    550                 555                 560

gcc ccg gtc aca cag ttt ctc ggc tct tcc tcc ccg ctg ccc ccc acg      1776

Ala Pro Val Thr Gln Phe Leu Gly Ser Ser Ser Pro Leu Pro Pro Thr

565                 570                 575                 580

acc cta cct tga agg ccc cca caa ata aag gcg ctg cca ctc agc cct c    1825

Thr Leu Pro     Arg Pro Pro Gln Ile Lys Ala Leu Pro Leu Ser Pro

                    585                 590                 595

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                        1852

SEQUENCE LISTING13

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_004923

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2535

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(101)

<220>

<221>exon

<222>(102)..(611)

<220>

<221>exon

<222>(612)..(770)

<220>

<221>exon

<222>(771)..(891)

<220>

<221>exon

<222>(892)..(968)

<220>

<221>exon

<222>(969)..(1057)

<220>

<221>exon

<222>(1058)..(1160)

<220>

<221>exon

<222>(1161)..(1298)

<220>

<221>exon

<222>(1299)..(1474)

<220>

<221>exon

<222>(1475)..(2535)

<220>

<221>STS

<222>(2123)..(2304)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(2512)..(2517)

<220>

<221>polyA_site

<222>(2535)..(2535)

<400>1

acc ctt ccc cct tct cca acc gcc aac ggc cgc ctg cgc ctg agg ccc    48

Thr Leu Pro Pro Ser Pro Thr Ala Asn Gly Arg Leu Arg Leu Arg Pro

1               5                   10                  15

ggc cca cgc ccc atc ccg ctc gct cca cgc tgc ggc agc ccc ggc ggc    96

Gly Pro Arg Pro Ile Pro Leu Ala Pro Arg Cys Gly Ser Pro Gly Gly

            20                  25                  30

ccc ag  g tgc gcg gcc ccc gcc atc ccg ccc cgc cgc cct gcg cca tgg  144

Pro Arg   Cys Ala Ala Pro Ala Ile Pro Pro Arg Arg Pro Ala Pro Trp

          35                  40                  45

agg agg gcc ctc tgc cgg gcg ggc tgc cca gcc ccg agg atg cga tgg    192

Arg Arg Ala Leu Cys Arg Ala Gly Cys Pro Ala Pro Arg Met Arg Trp

    50                  55                  60

tga cgg agc tct taa gcc ccg agg gtc cgt tcg ctt cgg aga aca tcg    240

    Arg Ser Ser     Ala Pro Arg Val Arg Ser Leu Arg Arg Thr Ser

    65                      70                  75

gcc tga agg ccc ccg tga agt acg agg agg acg agt tcc acg tct tca    288

Ala     Arg Pro Pro     Ser Thr Arg Arg Thr Ser Ser Thr Ser Ser

        80                      85                  90

aag aag cgt acc tgg gcc cgg cgg acc cca agg aac ccg tcc tgc acg    336

Lys Lys Arg Thr Trp Ala Arg Arg Thr Pro Arg Asn Pro Ser Cys Thr

        95                  100                 105

cgt tca acc ccg cgc tgg gcg ccg act gca agg gcc agg tca agg cga    384

Arg Ser Thr Pro Arg Trp Ala Pro Thr Ala Arg Ala Arg Ser Arg Arg

    110                 115                 120

agc tcg cgg ggg gcg aca gcg acg gcg ggg agc tcc tcg ggg agt acc    432

Ser Ser Arg Gly Ala Thr Ala Thr Ala Gly Ser Ser Ser Gly Ser Thr

125                 130                 135                 140

ccg gga tcc cag agc tca gcg cgc tgg agg acg tcg cgc tcc tgc agg    480

Pro Gly Ser Gln Ser Ser Ala Arg Trp Arg Thr Ser Arg Ser Cys Arg

                145                 150                 155

ccc cgc agc cgc ccg cct gca acg tgc act tcc tgt cct cgc tgc tac    528

Pro Arg Ser Arg Pro Pro Ala Thr Cys Thr Ser Cys Pro Arg Cys Tyr

            160                 165                 170

ccg cgc acc gca gcc cgg cgg tgt tgc ccc tgg gcg cct ggg tcc tgg    576

Pro Arg Thr Ala Ala Arg Arg Cys Cys Pro Trp Ala Pro Gly Ser Trp

        175                 180                 185

aag gag cct ccc acc cgg gcg tcc gca tga tcc ca  g ttg aaa tca agg  624

Lys Glu Pro Pro Thr Arg Ala Ser Ala     Ser Gln   Leu Lys Ser Arg

    190                 195                       200

aag cag gtg gta cta cta caa gta ata atc cgg aag aag caa ctt tgc    672

Lys Gln Val Val Leu Leu Gln Val Ile Ile Arg Lys Lys Gln Leu Cys

    205                 210                 215

aga atc ttc ttg ctc agg aat cct gtt gca agt tcc cat cgt ccc agg    720

Arg Ile Phe Leu Leu Arg Asn Pro Val Ala Ser Ser His Arg Pro Arg

220                 225                 230                 235

aac tag agg atg cct cct gct gtt ctc tta aga aag att cca acc caa    768

Asn     Arg Met Pro Pro Ala Val Leu Leu Arg Lys Ile Pro Thr Gln

                240                 245                 250

tg  g tga tat gcc aat tga aag ggg gca cac aaa tgc tat gta tag aca  816

Trp       Tyr Ala Asn     Lys Gly Ala His Lys Cys Tyr Val     Thr

                          255                 260

att cta gaa caa gag aac taa aag cac tcc att tgg ttc ctc agt atc    864

Ile Leu Glu Gln Glu Asn     Lys His Ser Ile Trp Phe Leu Ser Ile

    265                     270                 275

aag atc aaa ata att atc tac agt cag atg tcc cta aac caa tga ctg    912

Lys Ile Lys Ile IleIle Tyr Ser Gln Met Ser Leu Asn Gln      Leu

    280                 285                 290

ctt tag tag gga gat ttt tgc cag cat caa caa aat taa atc tca tta    960

Leu    Gly Asp Phe Cys Gln His Gln Gln Asn    Ile Ser Leu

       295                 300                    305

cac aac aa  c ttg agg gag cct tac cat cgg tag tca acg ggt ctg ctt    1008

His Asn Asn    Leu Arg Glu Pro Tyr His Arg    Ser Thr Gly Leu Leu

                310                315                    320

tcc cct cgg gat caa ctc ttc cag gac cac caa aaa taa ctt tgg ctg g    1057

Ser Pro Arg Asp Gln Leu Phe Gln Asp His Gln Lys      Leu Trp Leu

            325                 330                  335

gt  act gtg act gct ttg cca gtg ggg act ttt gca aca act gca att      1104

Gly Thr Val Thr Ala Leu Pro Val Gly Thr Phe Ala Thr Thr Ala Ile

            340                 345                 350

gta ata att gtt gca aca act tgc atc atg ata ttg aac ggt tta aag      1152

Val Ile Ile Val Ala Thr Thr Cys Ile Met Ile Leu Asn Gly Leu Lys

        355                 360                 365

cca tta ag  g cat gtc ttg gta gaa atc cag aag ctt tcc agc caa aaa    1200

Pro Leu Arg   His Val Leu Val Glu Ile Gln Lys Leu Ser Ser Gln Lys

    370                   375                 380

ttg gga agg gcc aat tgg gca atg tca agc ccc agc aca aca aag ggt      1248

Leu Gly Arg Ala Asn Trp Ala Met Ser Ser Pro Ser Thr Thr Lys Gly

385                 390                 395                 400

gca act gca gga ggt cag gct gcc tga aga att act gcg agt gct atg      1296

Ala Thr Ala Gly Gly Gln Ala Ala     Arg Ile Thr Ala Ser Ala Met

                405                 410                     415

ag  g ccc aaa tta tgt gtt ctt cta ttt gca aat gca ttg gtt gca aaa    1344

Arg   Pro Lys Leu Cys Val Leu Leu Phe Ala Asn Ala Leu Val Ala Lys

                  420                 425                 430

att atg aag aaa gcc cag aac gaa aga cac taa tga gca tgc caa act      1392

Ile Met Lys Lys Ala Gln Asn Glu Arg His         Ala Cys Gln Thr

            435                 440                         445

aca tgc aga ctg gag gtt tgg aag gca gcc att acc tgc cac caa cga      1440

Thr Cys Arg Leu Glu Val Trp Lys Ala Ala Ile Thr Cys His Gln Arg

                450                 455                 460

aat ttt cag gac ttc caa gat tca gtc acg ata g gc  ggc ctt cct cat    1488

Asn Phe Gln Asp Phe Gln Asp Ser Val Thr Ile   Gly Gly Leu Pro His

            465                 470                 475

gca tct cct ggg agg tgg tgg agg cca cat gcg cct gcc tgc ttg ctc      1536

Ala Ser Pro Gly Arg Trp Trp Arg Pro His Ala Pro Ala Cys Leu Leu

        480                 485                 490

agg gag aag agg ccg aga aag aac act gct cca agt gcc tgg cag agc      1584

Arg Glu Lys Arg Pro Arg Lys Asn Thr Ala Pro Ser Ala Trp Gln Ser

    495                 500                 505

aga tga tcc tgg agg aat ttg gaa ggt gct tat cac aga ttc tcc aca    1632

Arg     Ser Trp Arg Asn Leu Glu Gly Ala Tyr His Arg Phe Ser Thr

510                     515                 520

ctg agt tta aat cta agg gat tga aaa tgg agt aga gta taa agt gtg    1680

Leu Ser Leu Asn Leu Arg Asp     Lys Trp Ser Arg Val     Ser Val

525                 530                     535

aat gca tgt tga ttt tgt ctt agt cta gaa atc tct agt tta gaa agg    1728

Asn Ala Cys     Phe Cys Leu Ser Leu Glu Ile Ser Ser Leu Glu Arg

    540                     545                 550

atg ttt agg gga aca tga ggc tgg ctc tgc agc aac aac cag gct ccc    1776

Met Phe Arg Gly Thr     Gly Trp Leu Cys Ser Asn Asn Gln Ala Pro

    555                     560                 565

ctg cat ccc tgg gcc cag gga gtt tac tca gag ctc tct gaa gat gtg    1824

Leu His Pro Trp Ala Gln Gly Val Tyr Ser Glu Leu Ser Glu Asp Val

    570                 575                 580

gca acc cat gcc ccc ttt tct gag gag gtg cat ggc ctg agc att gtt    1872

Ala Thr His Ala Pro Phe Ser Glu Glu Val His Gly Leu Ser Ile Val

585                 590                 595                 600

tgt ctg gcc cag agg aga gag ctt ggg ttc cca tag tcc tgg gag agt    1920

Cys Leu Ala Gln Arg Arg Glu Leu Gly Phe Pro     Ser Trp Glu Ser

                605                 610                 615

gtc tgc agg gcg gcg gag ggc aga gca ggg cag ggg agg gca cag cag    1968

Val Cys Arg Ala Ala Glu Gly Arg Ala Gly Gln Gly Arg Ala Gln Gln

                620                 625                 630

gcc ctg cga agg gca gag cgg ggc agg gga ggg cag agc agg ccc tgc    2016

Ala Leu Arg Arg Ala Glu Arg Gly Arg Gly Gly Gln Ser Arg Pro Cys

            635                 640                 645

gga gag ctc act ctg gtc gac tct tcc tct cag aga atg ttg ctc tgg    2064

Gly Glu Leu Thr Leu Val Asp Ser Ser Ser Gln Arg Met Leu Leu Trp

        650                 655                 660

agg ctg ctc tgc atg aaa acc cta atg gtt tct tgt ttg ttt ttc aaa    2112

Arg Leu Leu Cys Met Lys Thr Leu Met Val Ser Cys Leu Phe Phe Lys

    665                 670                 675

tta ttt aga aat aag ttc tcc gga tgg gct gtt gtg ata cca ctt aaa    2160

Leu Phe Arg Asn Lys Phe Ser Gly Trp Ala Val Val Ile Pro Leu Lys

680                 685                 690                 695

atc tct aga gaa cta ctg aac acc taa aga ttt tct gta gcg tag ata    2208

Ile Ser Arg Glu Leu Leu Asn Thr     Arg Phe Ser Val Ala     Ile

                    700                 705

ttt ccc cag agg cac gcg aac tgt cag tct ttc cta agg ccc ccg gga    2256

Phe Pro Gln Arg His Ala Asn Cys Gln Ser Phe Leu Arg Pro Pro Gly

710                 715                 720                 725

gac gca ggc aat ggg gcc tcg cag gcc agg ctt gca cca gca tgt ctt    2304

Asp Ala Gly Ash Gly Ala Ser Gln Ala Arg Leu Ala Pro Ala Cys Leu

                730                 735                 740

gag tta gag gac tta aaa tta tcc agt ttc ttc tgt gtt tct act tga    2352

Glu Leu Glu Asp Leu Lys Leu Ser Ser Phe Phe Cys Val Ser Thr

            745                 750                 755

att gtg gaa aag ctc tat tat cca att aac ttc tcc ata att att gtt    2400

Ile Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Pro Ile Asn Phe Ser Ile Ile Ile Val

            760                 765                 770

gta ata tta tta ttg ttt gta aaa cat ggt tca cat aac tag ctt gtg    2448

Val Ile Leu Leu Leu Phe Val Lys His Gly Ser His Asn     Leu Val

        775                 780                 785

gaa acc agc agg taa aat gaa ttc tta agt tga cgc ttt tgg ttc tgt    2496

Glu Thr Ser Arg     Asn Glu Phe Leu Ser     Arg Phe Trp Phe Cys

        790                     795                     800

tgt aaa gca aag atg aat aaa aat ttc caa tgt ctt caa    2535

Cys Lys Ala Lys Met Asn Lys Asn Phe Gln Cys Leu Gln

            805                 810

SEQUENCE LISTING14

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_153485

<160>1

<170>PatentIn vetsion 3.5

<210>1

<211>4355

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(275)

<220>

<221>exon

<222>(276)..(413)

<220>

<221>exon

<222>(414)..(510)

<220>

<221>exon

<222>(511)..(581)

<220>

<221>exon

<222>(582)..(674)

<220>

<221>exon

<222>(675)..(841)

<220>

<221>exon

<222>(842)..(947)

<220>

<221>exon

<222>(948)..(1021)

<220>

<221>exon

<222>(1022)..(1113)

<220>

<221>exon

<222>(1114)..(1211)

<220>

<221>exon

<222>(1212)..(1364)

<220>

<221>exon

<222>(1365)..(1465)

<220>

<221>exon

<222>(1466)..(1636)

<220>

<221>exon

<222>(1637)..(1747)

<220>

<221>exon

<222>(1748)..(1842)

<220>

<221>exon

<222>(1843)..(1931)

<220>

<221>exon

<222>(1932)..(1994)

<220>

<221>exon

<222>(1995)..(2142)

<220>

<221>exon

<222>(2143)..(2209)

<220>

<221>exon

<222>(2210)..(2325)

<220>

<221>exon

<222>(2326)..(2423)

<220>

<221>exon

<222>(2424)..(2554)

<220>

<221>exon

<222>(2555)..(2746)

<220>

<221>exon

<222>(2747)..(2885)

<220>

<221>exon

<222>(2886)..(3021)

<220>

<221>exon

<222>(3022)..(3175)

<220>

<221>exon

<222>(3176)..(3280)

<220>

<221>exon

<222>(3281)..(3435)

<220>

<221>exon

<222>(3436)..(3565)

<220>

<221>STS

<222>(3492)..(3653)

<220>

<221>exon

<222>(3566)..(3679)

<220>

<221>exon

<222>(3680)..(3800)

<220>

<221>exon

<222>(3801)..(3911)

<220>

<221>exon

<222>(3912)..(4048)

<220>

<221>exon

<222>(4049)..(4155)

<220>

<221>exon

<222>(4156)..(4355)

<220>

<221>polyA_signal

<222>(4333)..(4338)

<220>

<221>polyA_site

<222>(4355)..(4355)

<400>1

aag gcg ctc gtt tgg cgc gcg cgc cct agg cgg cgg atc taa gct aac    48

Lys Ala Leu Val Trp Arg Ala Arg Pro Arg Arg Arg Ile     Ala Asn

1               5                   10                      15

ttc ttg gat ctt ttc ttg ttt ctc ctt ggt ttt tga ctt ttt ctg gac    96

Phe Leu Asp Leu Phe Leu Phe Leu Leu Gly Phe     Leu Phe Leu Asp

                20                  25                      30

cct ggt gtc tac gat ttc cga gat gcc gtc ttc ttt gtt ggg cgc ggc    144

Pro Gly Val Tyr Asp Phe Arg Asp Ala Val Phe Phe Val Gly Arg Gly

                35                  40                  45

gat gcc ggc ctc tac atc tgc cgc agc cct gca gga agc tct gga aaa    192

Asp Ala Gly Leu Tyr Ile Cys Arg Ser Pro Ala Gly Ser Ser Gly Lys

            50                  55                  60

tgc tgg acg gct cat cga ccg tca gtt gca aga gga ccg cat gta ccc    240

Cys Trp Thr Ala His Arg Pro Ser Val Ala Arg Gly Pro His Val Pro

        65                  70                  75

gga cct ttc cga gct gct tat ggt gtc tgc ccc aa  a taa tcc cac cgt  288

Gly Pro Phe Arg Ala Ala Tyr Gly Val Cys Pro Lys       Ser His Arg

    80                  85

ttc tgg cat gtc aga tat gga tta tcc ttt aca agg acc tgg ttt gct    336

Phe Trp His Val Arg Tyr Gly Leu Ser Phe Thr Arg Thr Trp Phe Ala

    95                  100                 105

gtc cgt acc caa cct tcc aga gat cag ttc cat ccg aag agt tcc tct    384

Val Arg Thr Gln Pro Ser Arg Asp Gln Phe His Pro Lys Ser Ser Ser

110                 115                 120                 125

ccc acc tga act tgt tga gca gtt tgg ac  a tat gca gtg taa ttg cat  432

Pro Thr     Thr Cys     Ala Val Trp Thr   Tyr Ala Val     Leu His

                        130                   135

gat ggg tgt gtt ccc tcc tat cag cag agc ttg gct cac aat tga cag    480

Asp Gly Cys Val Pro Ser Tyr Gln Gln Ser Leu Ala His Asn     Gln

    140                 145                 150

tga tat att cat gtg gaa cta tga gga tgg agg aga cct tgc cta ttt    528

    Tyr Ile His Val Glu Leu     Gly Trp Arg Arg Pro Cys Leu Phe

        155                 160                 165

tga tgg act tag tga gac tat tct tgc tgt ggg gct tgt gaa gcc aaa    576

    Trp Thr         Asp Tyr Ser Cys Cys Gly Ala Cys Glu Ala Lys

                    170                 175                 180

agc ag  g cat ctt tca acc tca tgt gcg aca cct cct ggt ttt ggc gac  624

Ser Arg   His Leu Ser Thr Ser Cys Ala Thr Pro Pro Gly Phe Gly Asp

                  185                 190                 195

ccc tgt aga cat agt aat tct tgg act cag cta tgc taa ttt gca aac    672

Pro Cys Arg His Ser Asn Ser Trp Thr Gln Leu Cys     Phe Ala Asn

            200                 205                 210

ag  g ttc tgg agt tct taa tga tag ttt gtc tgg tgg aat gca gtt gct  720

Arg   Phe Trp Ser Ser             Phe Val Trp Trp Asn Ala Val Ala

              215                             220

tcc aga tcc ttt ata ttc tct tcc tac tga taa tac tta cct ttt aac    768

Ser Arg Ser Phe Ile Phe Ser Ser Tyr         Tyr Leu Pro Phe Asn

225                 230                         235

aat aac ttc cac tga taa tgg cag aat ttt ctt ggc tgg aaa gga tgg      816

Asn Asn Phe His         Trp Gln Asn Phe Leu Gly Trp Lys Gly Trp

    240                         245                 250

ctg ttt ata tga agt agc cta cca g gc  tga agc agg gtg gtt tag cca    864

Leu Phe Ile     Ser Ser Leu Pro   Gly     Ser Arg Val Val     Pro

        255                                                   265

aag atg tag gaa aat aaa cca ctc aaa gag ctc act ttc ttt cct tgt      912

Lys Met     Glu Asn Lys Pro Leu Lys Glu Leu Thr Phe Phe Pro Cys

                    270                 275                 280

tcc ttc ctt gct aca att cac gtt ctc aga aga tg  a tcc tat tct tca    960

Ser Phe Leu Ala Thr Ile His Val Leu Arg Arg       Ser Tyr Ser Ser

                285                 290                 295

aat tgc aat tga taa ttc tag aaa tat ttt ata tac acg atc tga gaa      1008

Asn Cys Asn         Phe     Lys Tyr Phe Ile Tyr Thr Ile     Glu

                    300                     305

agg agt aat aca g gt  gta tga ttt ggg aca aga tgg aca agg aat gag    1056

Arg Ser Asn Thr   Gly Val     Phe Gly Thr Arg Trp Thr Arg Asn Glu

    310                       315                 320

cag agt tgc ctc tgt gtc aca gaa tgc cat tgt ctc tgc tgc tgg taa      1104

Gln Ser Cys Leu Cys Val Thr Glu Cys His Cys Leu Cys Cys Trp

    325                 330                 335

cat tgc tag gac cat cga tcg ttc tgt ttt taa acc aat tgt cca aat      1152

His Cys     Asp His Arg Ser Phe Cys Phe     Thr Asn Cys Pro Asn

    340                     345                     350

agc agt gat tga aaa ttc tga atc act gga ctg tca gtt att ggc tgt      1200

Ser Ser Asp     Lys Phe     Ile Thr Gly Leu Ser Val Ile Gly Cys

        355                         360                 365

cac aca tgc ag  g tgt tag gtt ata ttt tag cac ttg tcc att cag aca    1248

His Thr Cys Arg    Cys    Val Ile Phe     His Leu Ser Ile Gln Thr

                                          375                 380

gcc att agc acg gcc taa tac act gac gct ggt tca tgt ccg ctt acc      1296

Ala Ile Ser Thr Ala     Tyr Thr Asp Ala Gly Ser Cys Pro Leu Thr

                385                     390                 395

tcc tgg att ctc agc atc ttc aac cgt gga aaa gcc ttc aaa agt aca      1344

Ser Trp Ile Leu Ser Ile Phe Asn Arg Gly Lys Ala Phe Lys Ser Thr

                400                 405                 410

tag agc tct tta tag taa ag  g tat tct att gat ggc agc ctc aga aaa    1392

    Ser Ser Leu    Arg    Tyr Ser Ile Asp Gly Ser Leu Arg Lys

                                          420

tga gga taa tga tat ttt atg gtg tgt caa cca tga tac ttt tcc ttt      1440

    Gly         Tyr Phe Met Val Cys Gln Pro     Tyr Phe Ser Phe

    425                         430                     435

cca aaa gcc aat gat gga aac cca g at  gac agc tgg tgt tga tgg tca    1488

Pro Lys Ala Asn Asp Gly Asn Pro   Asp Asp Ser Trp Cys     Trp Ser

            440                                           450

ttc ctg ggc tct ttc tgc gat aga tga att gaa agt aga taa aat aat      1536

Phe Leu Gly Ser Phe Cys Asp Arg     Ile Glu Ser Arg     Asn Asn

            455                     460                     465

tac acc ttt aaa caa gga tca tat tcc aat aac tga ttc acc agt tgt      1584

Tyr Thr Phe Lys Gln Gly Ser Tyr Ser Asn Asn     Phe Thr Ser Cys

                470                 475                 480

tgt aca gca gca cat gtt acc tcc gaa gaa att tgt tct cct ctc ag  c    1632

Cys Thr Ala Ala His Val Thr Ser Glu Glu Ile Cys Ser Pro Leu Ser

                485                 490                 495

aca g gg  gag cct tat gtt tca taa act tag acc tgt aga tca act gag    1680

Thr   Gly Glu Pro Tyr Val Ser     Thr     Thr Cys Arg Ser Thr Glu

              500                         505                 510

gca tct act tgt gag taa tgt ggg agg aga tgg aga aga gat tga aag      1728

Ala Ser Thr Cys Glu     Cys Gly Arg Arg Trp Arg Arg Asp     Lys

               515                      520

att ctt taa att aca tca g ga  aga cca ggc ttg tgc aac ttg cct tat    1776

Ile Leu     Ile Thr Ser   Gly Arg Pro Gly Leu Cys Asn Leu Pro Tyr

525                                           535

tct  tgc ttg ctc cac tgc tgc ctg tga tag aga agt atc tgc ctg ggc     1824

Ser  Cys Leu Leu His Cys Cys Leu         Arg Ser Ile Cys Leu Gly

540                  545                         550

tac tcg ggc ttt ctt tag gta tgg tgg tga agc aca gat gag att tcc      1872

Tyr Ser Gly Phe Leu     Val Trp Trp     Ser Thr Asp Glu Ile Ser

    555                     560                     565

aac cac tct tcc gcc tcc aag taa tgt tgg tcc cat ctt ggg gtc tcc      1920

Asn His Ser Ser Ala Ser Lys     Cys Trp Ser His Leu Gly Val Ser

        570                 575                 580

tgt cta ttc ta  g ttc tcc tgt tcc tag tgg tag tcc cta tcc aaa tcc    1968

Cys Leu Phe       Phe Ser Cys Ser     Trp     Ser Leu Ser Lys Ser

        585                   590                         595

atc ctt ttt ggg aac acc gtc tca tg  g tat aca gcc tcc tgc cat gtc    2016

Ile Leu Phe Gly Asn Thr Val Ser Trp    Tyr Thr Ala Ser Cys His Val

            600                                        610

aac tcc agt gtg tgc tct ggg aaaccc agc aac tca ggc cac aaa tat     2064

Asn Ser Ser Val Cys Ser Gly Lys Pro Ser Asn Ser Gly His Lys Tyr

        615                 620                 625

gag ttg tgt gac tgg acc aga gat tgt gta ctc tgg aaa aca caa tgg    2112

Glu Leu Cys Asp Trp Thr Arg Asp Cys Val Leu Trp Lys Thr Gln Trp

    630                 635                 640

tat ttg cat tta ctt ttc tcg gat cat ggg aaa cat ttg gga tgc aag    2160

Tyr Leu His Leu Leu Phe Ser Asp His Gly Lys His Leu Gly Cys Lys

645                 650                 655                 660

ctt agt tgt gga gag aat att caa gag tgg caa cag aga gat cac tgc a  2209

Leu Ser Cys Gly Glu Asn Ile Gln Glu Trp Gln Gln Arg Asp His Cys

                665                 670                 675

at  tga aag tag tgt tcc ctg cca act gct aga gtc agt gct aca aga    2256

Asn     Lys     Cys Ser Leu Pro Thr Ala Arg Val Ser Ala Thr Arg

                    680                 685                 690

act  aaa ggg ttt gca gga att tct aga cag aaa ctc cca gtt tgc agg   2304

Thr  Lys Gly Phe Ala Gly Ile Ser Arg Gln Lys Leu Pro Val Cys Arg

                 695                 700                 705

agg acc att agg aaa tcc aaa tac tac tgc taa agt gca gca gag gct    2352

Arg Thr Ile Arg Lys Ser Lys Tyr Tyr Cys     Ser Ala Ala Glu Ala

            710                 715                 720

gat agg att cat gcg tcc tga aaa cgg aaa tcc cca gca aat gca aca    2400

Asp Arg Ile His Ala Ser     Lys Arg Lys Ser Pro Ala Asn Ala Thr

            725                     730                 735

gga act gca gag gaa gtt tca tg  a ggc tca act aag tga aaa gat ttc  2448

Gly Thr Ala Glu Glu Val Ser       Gly Ser Thr Lys     Lys Asp Phe

            740                   745                     750

act tca ggc aat tca gca gtt ggt tcg aaa atc ata tca ggc tct ggc    2496

Thr Ser Gly Asn Ser Ala Val Gly Ser Lys Ile Ile Ser Gly Ser Gly

            755                 760                 765

ttt atg gaa act tct ttg tga aca tca att cac tat cat tgt ggc aga    2544

Phe Met Glu Thr Ser Leu     Thr Ser Ile His Tyr His Cys Gly Arg

        770                     775                 780

act tca gaa g ga  act tca aga gcagct gaa gat cac cac ctt taa aga   2592

Thr Ser Glu   Gly Thr Ser Arg Ala Ala Glu Asp His His Leu    Arg

        785                 790                 795

tct tgt aat cag gga caa aga act cac agg ggc att aat tgc ttc tct    2640

Ser Cys Asn Gln Gly Gln Arg Thr His Arg Gly Ile Asn Cys Phe Ser

        800                 805                 810

tat caa ctg cta cat cag aga taa tgc cgc tgt tga tgg cat tag ttt    2688

Tyr Gln Leu Leu His Gln Arg     Cys Arg Cys     Trp His     Phe

     815                820                         825

aca ttt aca gga tat ctg ccc act tct ata tag cac tga tga tgc aat     2736

Thr Phe Thr Gly Tyr Leu Pro Thr Ser Ile     His         Cys Asn

            830                 835

ttg ttc taa g gc aaa tga gct tct cca gcg ttc ccg aca agt tca aaa    2784

Leu Phe       Gly Lys    Ala Ser Pro Ala Phe Pro Thr Ser Ser Lys

840                          845                 850

taa gac tga aaa aga aag aat gtt aag gga atc att aaa gga ata tca     2832

    Asp     Lys Arg Lys Asn Val Lys Gly Ile Ile Lys Gly Ile Ser

            855                 860                 865

aaa aat tag caa tca agt gga cct ttc caa tgt ttg tgc tca gta tag     2880

Lys Asn      Gln Ser Ser Gly Pro Phe Gln Cys Leu Cys Ser Val

             870                 875                 880

aca ag  t gag att tta tga ggg tgt ggt gga act ttc tct tac ggc tgc   2928

Thr Ser   Glu Ile Leu     Gly Cys Gly Gly Thr Phe Ser Tyr Gly Cys

              885                     890                 895

aga gaa aaa aga tcc tca agg tct tgg gct tca ttt cta taa aca tgg     2976

Arg Glu Lys Arg Ser Ser Arg Ser Trp Ala Ser Phe Leu     Thr Trp

            900                 905                     910

aga acc aga aga aga cat agt tgg act tca ggc ctt cca aga aag att     3024

Arg Thr Arg Arg Arg His Ser Trp Thr Ser Gly Leu Pro Arg Lys Ile

            915                 920                 925

aaa cag tta caa atg cat tac aga cac act tca aga act ggt aaa tca     3072

Lys Gln Leu Gln Met His Tyr Arg His Thr Ser Arg Thr Gly Lys Ser

        930                 935                 940

aag taa ggc cgc tcc tca gtc tcc cag tgt acc caa aaa acc tgg tcc     3120

Lys     Gly Arg Ser Ser Val Ser Gln Cys Thr Gln Lys Thr Trp Ser

        945                 950                 955

tcc agt gtt gtc atc tga tcc aaa tat gct gag taa tga aga agc agg     3168

Ser Ser Val Val Ile     Ser Lys Tyr Ala Glu         Arg Ser Arg

    960                     965                         970

aca tca t tt  tga aca aat gct taa att gtc aca gcg atc caa gga tga   3216

Thr Ser   Phe     Thr Asn Ala     Ile Val Thr Ala Ile Gln Gly

                  975                     980

gct ctt tag tat tgc cct tta taa ttg gct aat aca agt cga cct tgc     3264

Ala Leu    Tyr Cys Pro Leu    Leu Ala Asn Thr Ser Arg Pro Cys

985                    990                    995

aga taa gct  gct aca g gt  tgc ttc  tcc att tct gga gcc  aca tct    3309

Arg     Ala  Ala Thr   Gly Cys Phe  Ser Ile Ser Gly Ala  Thr Ser

        1000                   1005                 1010

agt ccg aat  ggc caa agt tga tca aaa  cag agt tcg tta tat  gga      3354

Ser Pro Asn  Gly Gln Ser    Ser Lys  Gln Ser Ser Leu Tyr   Gly

        1015                    1020                 1025

ttt act ctg gcg  gta tta cga gaa gaa  cag aag ttt cag taa tgc       3399

Phe Thr Leu Ala  Val Leu Arg Glu Glu  Gln Lys Phe Gln     Cys

            1030                 1035                     1040

tgc tcg tgt act gtc  cag act ggc tga cat gca  tag cac aga aat ttc   3447

Cys Ser Cys Thr Val  Gln Thr Gly     His Ala      His Arg Asn Phe

                1045                     1050

act  tca gca gcg act aga  gta cat tgc tcg agc  cat tct tag tgc      3492

Thr  Ser Ala Ala Thr Arg  Val His Cys Ser Ser  His Ser     Cys

1055                 1060                 1065

caa aag  ttc cac tgc cat ttc  atc aat agc tgc cga  tgg tga att      3537

Gln Lys  Phe His Cys His Phe  Ile Asn Ser Cys Arg  Trp     Ile

    1070                 1075                 1080

tct tca tga att  aga aga aaa aat gga  g gt  tgc tag gat cca act     3582

Ser Ser     Ile  Arg Arg Lys Asn Gly    Gly Cys     Asp Pro Thr

            1085                 1090                 1095

tca gat aca gga gac  act aca aag gca gta  ttc cca tca ttc tt        3627

Ser Asp Thr Gly Asp  Thr Thr Lys Ala Val  Phe Pro Ser Phe Phe

                1100                 1105                 1110

tgt aca gga tgc agt  ttc tca gct gga ttc  tga gct gat gga cat       3672

Cys Thr Gly Cys Ser  Phe Ser Ala Gly Phe      Ala Asp Gly His

                1115                 1120

aac  taa g ct  tta tgg gga att  tgc tga ccc att taa act tgc  aga    3717

Asn        Ala Leu Trp Gly Ile  Cys     Pro Ile     Thr Cys  Arg

1125                       1130                         1135

gtg caa act tgc  aat aat tca ttg tgc  cgg tta ttc aga ccc  tat      3762

Val Gln Thr Cys  Asn Asn Ser Leu Cys  Arg Leu Phe Arg Pro  Tyr

            1140                 1145                 1150

att ggt gca gac  act ttg gca aga tat  cat aga gaa ag  a att  gag    3807

Ile Gly Ala Asp  Thr Leu Ala Arg Tyr  His Arg Glu Arg   Ile  Glu

            1155                 1160                   1165

tga cag tgt gac att  gag ctc ctc gga tag aat  gca tgc tct tag tct   3855

     Gln Cys Asp Ile  Glu Leu Leu Gly     Asn Ala Cys Ser   Ser

                1170                     1175

caa  gat tgt tct cct tgg  caa aat tta tgc tgg  cac acc acg ctt     3900

Gln  Asp Cys Ser Pro Trp  Gln Asn Leu Cys Trp  His Thr Thr Leu

1180                 1185                 1190

ctt  tcc ttt ag  a ttt tat tgt aca gtt ttt aga  aca gca ggt ttg    3945

Leu  Ser Phe Arg   Phe Tyr Cys Thr Val Phe Arg  Thr Ala Gly Leu

1195                   1200                1205

tac  ttt gaa ctg gga tgt  ggg ctt cgt aat aca  gac aat gaa tga     3990

Tyr  Phe Glu Leu Gly Cys  Gly Leu Arg Asn Thr  Asp Asn Glu

1210                 1215                 1220

aat tgg  agt acc att acc tag act act aga agt tta tga tca gtt       4035

Asn Trp  Ser Thr Ile Thr     Thr Thr Arg Ser Leu     Ser Val

    1225                     1230                    1235

gtt caa atc acg g ga tcc att ctg gaa cag aat gaa gaa gcc  act      4080

Val Gln Ile Thr   Gly Ser Ile Leu Glu Gln Asn Glu Glu Ala Thr

            1240                 1245                 1250

gca cct ttt gga  ttg tat aca tgt att  att gat aag ata tgt  tga     4125

Ala Pro Phe Gly  Leu Tyr Thr Cys Ile  Ile Asp Lys Ile Cys

            1255                 1260                 1265

gaa tcc cag cca agt ttt aaa ttg tga aag gag aag att tac aaa        4170

Glu Ser Gln Pro Ser Phe Lys Leu     Lys Glu Lys Ile Tyr Lys

                1270                    1275

tct  ctg cct gga tgc  tgt ttg tgg tta cct tgt tga gct cca gtc      4215

Ser  Leu Pro Gly Cys  Cys Leu Trp Leu Pro Cys     Ala Pro Val

1280                  1285                1290

tat gag  ctc gtc agt agc  agt aca agc cat cac tgg  gaa ttt taa     4260

Tyr Glu  Leu Val Ser Ser  Ser Thr Ser His His Trp  Glu Phe

    1295                  1300                1305

atc tct tca agc taa att aga acg gct tca tta att act gtg ata        4305

Ile Ser Ser Ser     Ile Arg Thr Ala Ser Leu Ile Thr Val Ile

        1310                1315                1320

tac ttt cat ccg ttt tat gat ctg taa aat aaa aac tca gct ggg        4350

Tyr Phe His Pro Phe Tyr Asp Leu     Asn Lys Asn Ser Ala Gly

            1325                    1330                1335

tcc ag                                                             4355

Ser

SEQUENCE LISTING15

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_015589

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2356

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(194)

<220>

<221>exon

<222>(195)..(713)

<220>

<221>exon

<222>(714)..(977)

<220>

<221>exon

<222>(978)..(1087)

<220>

<221>exon

<222>(1088)..(1174)

<220>

<221>exon

<222>(1175)..(1508)

<220>

<221>exon

<222>(1509)..(1594)

<220>

<221>exon

<222>(1595)..(1713)

<220>

<221>exon

<222>(1714)..(1915)

<220>

<221>exon

<222>(1916)..(2042)

<220>

<221>exon

<222>(2043)..(2126)

<220>

<221>exon    

<222>(2127)..(2338)

<400>1

gat gtt tcg cga cca ggt cgg ggt gct ggc ggg ctg gtt taa ggg ctg    48

Asp Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Ala Gly Gly Leu Val     Gly Leu

1               5                   10                      15

gaa cga gtg cga gca gac tgt tgc gct gct gtc gct gct caa gcg cgt    96

Glu Arg Val Arg Ala Asp Cys Cys Ala Ala Val Ala Ala Gln Ala Arg

                20                  25                  30

gag cca gac cca ggc ccg ctt cct cca gct ctg cct gga gca ctc gct    144

Glu Pro Asp Pro Gly Pro Leu Pro Pro Ala Leu Pro Gly Ala Leu Ala

            35                  40                  45

ggc cga ctg cgc cga gct gca cgt cct cga acg cga ggc caa cag ccc    192

Gly Arg Leu Arg Arg Ala Ala Arg Pro Arg Thr Arg Gly Gln Gln Pro

        50                  55                  60

cg  g aat cat taa cca atg gca aca gga atc caa gga taa agt gat ttc  240

Arg   Asn His     Pro Met Ala Thr Gly Ile Gln Gly     Ser Asp Phe

      65                      70                      75

cct cct gtt aac tca tct gcc ttt gct gaa gcc agg aaa cct cga cgc    288

Pro Pro Val Asn Ser Ser Ala Phe Ala Glu Ala Arg Lys Pro Arg Arg

        80                  85                  90

gaa agt aga ata tat gaa act gct gcc caa aat cct ggc tca ctc tat    336 

Glu Ser Arg Ile Tyr Glu Thr Ala Ala Gln Asn Pro Gly Ser Leu Tyr

    95                  100                 105

tga aca caa cca gca cat tga gga gag cag gca gct gct gtc cta tgc    384

    Thr Gln Pro Ala His     Gly Glu Gln Ala Ala Ala Val Leu Cys

    110                     115                 120

ttt gat aca tcc agc cac ttc gtt aaa aga ccg tag tgc ttt agc cat    432

Phe Asp Thr Ser Ser His Phe Val Lys Arg Pro     Cys Phe Ser His

    125                 130                     135

gtg gct gaa tca ctt gga gga ccg cac gtc gac cag ctt tgg tgg cca    480

Val Ala Glu Ser Leu Gly Gly Pro His Val Asp Gln Leu Trp Trp Pro

    140                 145                 150

gaa ccg agg ccg ctc aga ctc tgt gga tta tgg aca gac aca cta cta    528

Glu Pro Arg Pro Leu Arg Leu Cys Gly Leu Trp Thr Asp Thr Leu Leu

155                 160                 165                 170

tca cca aag aca gaa ctc tga tga caa gct caa tgg gtg gca gaa ctc    576

Ser Pro Lys Thr Glu Leu         Gln Ala Gln Trp Val Ala Glu Leu

                175                         180

tcg gga ttc tgg gat ttg cat caa tgc ctc caa ctg gca gga caa aag    624

Ser Gly Phe Trp Asp Leu His Gln Cys Leu Gln Leu Ala Gly Gln Lys

185                 190                 195                 200

cat ggg gtg tga gaa tgg cca tgt gcc cct cta ctc ctc ctc atc tgt    672

His Gly Val     Glu Trp Pro Cys Ala Pro Leu Leu Leu Leu Ile Cys

                    205                 210                 215

ccc cac cac aat caa tac gat tgg aac cag cac aag tac aa  t tct ctc  720

Pro His His Asn Gln Tyr Asp Trp Asn Gln His Lys Tyr Asn   Ser Leu

                220                 225                 230

agg cca ggc aca cca cag ccc ttt gaa acg atc tgt gtc cct tac ccc    768

Arg Pro Gly Thr Pro Gln Pro Phe Glu Thr Ile Cys Val Pro Tyr Pro

            235                 240                 245

acc cat gaa tgt gcc aaa cca gcc tct agg aca tgg atg gat gtc tca    816

Thr His Glu Cys Ala Lys Pro Ala Ser Arg Thr Trp Met Asp Val Ser

        250                 255                 260

tga gga ctt acg agc tag agg acc cca gtg cct ccc atc cga tca tgc    864

    Gly Leu Thr Ser     Arg Thr Pro Val Pro Pro Ile Arg Ser Cys

        265                 270                 275

ccc cct gtc tcc aca aag cag tgt agc ctc ttc agg aag tgg tgg gag    912

Pro Pro Val Ser Thr Lys Gln Cys Ser Leu Phe Arg Lys Trp Trp Glu

        280                 285                 290

tga aca ctt aga aga tca gac cac tgc tcg taa cac att cca aga aga    960

    Thr Leu Arg Arg Ser Asp His Cys Ser     His Ile Pro Arg Arg

        295                 300                 305

agg tag tgg gat gaa ag  a tgt tcc agc ctg gct gaa aag cct ccg cct  1008

Arg     Trp Asp Glu Arg   Cys Ser Ser Leu Ala Glu Lys Pro Pro Pro

            310                   315                 320

gca caa ata tgc cgc gct ttt ctc cca gat gac cta tga gga gat gat    1056

Ala Gln Ile Cys Arg Ala Phe Leu Pro Asp Asp Leu     Gly Asp Asp

        325                 330                 335

ggc cct cac cga gtg cca gct gga ggc gca g aa  tgt tac caa agg tgc  1104

Gly Pro His Arg Val Pro Ala Gly Gly Ala   Glu Cys Tyr Gln Arg Cys

        340                 345                 350

aag aca caa aat tgt cat cag tat tca gaa gct caa aga aag aca aaa    1152

Lys Thr Gln Asn Cys His Gln Tyr Ser Glu Ala Gln Arg Lys Thr Lys

    355                 360                 365

tct cct gaa gtc ttt gga aag g ga  cat cat cga ggg ggg cag cct gcg  1200

Ser Pro Glu Val Phe Gly Lys   Gly His His Arg Gly Gly Gln Pro Ala

370                 375                 380                 385

cat ccc gct cca gga act gca cca gat gat cct gac tcc gat caa ggc    1248

His Pro Ala Pro Gly Thr Ala Pro Asp Asp Pro Asp Ser Asp Gln Gly

                390                 395                 400

cta cag ctc ccc gag cac cac ccc cga ggc tcg ccg ccg gga gcc cca    1296

Leu Gln Leu Pro Glu His His Pro Arg Gly Ser Pro Pro Gly Ala Pro

            405                 410                 415

ggc ccc gcg tca gcc ctc act gat ggg ccc cga gag cca gag ccc cga    1344

Gly Pro Ala Ser Ala Leu Thr Asp Gly Pro Arg Glu Pro Glu Pro Arg

        420                 425                 430

ctg caa aga tgg ggc cgc agc cac tgg cgc cac ggc cac ccc ctc ggc    1392

Leu Gln Arg Trp Gly Arg Ser His Trp Arg His Gly His Pro Leu Gly

    435                 440                 445

cgg ggc cag cgg ggg gct cca gcc gca cca gct gag cag ctg cga tgg    1440

Arg Gly Gln Arg Gly Ala Pro Ala Ala Pro Ala Glu Gln Leu Arg Trp

450                 455                 460                 465

gga gct ggc cgt cgc ccc cct gcc aga ggg gga cct ccc cgg gca gtt    1488

Gly Ala Gly Arg Arg Pro Pro Ala Arg Gly Gly Pro Pro Arg Ala Val

                470                 475                 480

cac acg cgt cat ggg gaa ag  t gtg cac aca gct ctt ggt ctc cag acc  1536

His Thr Arg His Gly Glu Ser   Val His Thr Ala Leu Gly Leu Gln Thr

            485                   490                 495

tga tga gga aaa tat aag ttc cta ttt aca gct cat aga caa gtg tct    1584

        Gly Lys Tyr Lys Phe Leu Phe Thr Ala His Arg Gln Val Ser

                500                 505                 510

aat tca tga g gc  att tac aga gac aca gaa aaa aag att gtt gtc atg  1632

Asn Ser       Gly Ile Tyr Arg Asp Thr Glu Lys Lys Ile Val Val Met

                  515                 520                 525

gaa aca gca ggt gca gaa gct ctt tcg gtc ttt ccc tcg gaa aac cct    1680

Glu Thr Ala Gly Ala Glu Ala Leu Ser Val Phe Pro Ser Glu Asn Pro

            530                 535                 540

tct aga cat atc agg ata tcg aca gca aag aaa tcg agg ctt tgg gca    1728

Ser Arg His Ile Arg Ile Ser Thr Ala Lys Lys Ser Arg Leu Trp Ala

        545                 550                 555

atc caa ctc cct ccc gac ggc tgg ctc tgt ggg cgg tgg cat ggg cag    1776

Ile Gln Leu Pro Pro Asp Gly Trp Leu Cys Gly Arg Trp His Gly Gln

    560                 565                 570

acg gaa ccc gcg cca gta cca gat ccc ctc tcg gaa cgt ccc ttc cgc    1824

Thr Glu Pro Ala Pro Val Pro Asp Pro Leu Ser Glu Arg Pro Phe Arg

575                 580                 585                 590

ccg cct ggg cct ctt ggg cac cag tgg att cgt cag ctc caa cca gcg    1872

Pro Pro Gly Pro Leu Gly His Gln Trp Ile Arg Gln Leu Gln Pro Ala

                595                 600                 605

caa cac cac agc tac ccc cac cat cat gaa aca agg aag aca g aa  cct  1920

Gln His His Ser Tyr Pro His His His Glu Thr Arg Lys Thr   Glu Pro    

            610                 615                 620

gtg gtt tgc caa ccc cgg ggg cag caa tag cat gcc aag ccg cac cca    1968

Val Val Cys Gln Pro Arg Gly Gln Gln     His Ala Lys Pro His Pro

        625                 630                 635

cag ctc agt cca gag gac ccg ctc gct gcc cgt gca cac ttc ccc aca    2016

Gln Leu Ser Pro Glu Asp Pro Leu Ala Ala Arg Ala His Phe Pro Thr

        640                 645                 650

gaa cat gct gat gtt cca gca gcc ag  a att cca gct tcc cgt gac cga  2064

Glu His Ala Asp Val Pro Ala Ala Arg   Ile Pro Ala Ser Arg Asp Arg

    655                 660                 665

acc tga cat caa caa cag gct gga gtc gtt gtg cct cag tat gac cga    2112

Thr     His Gln Gln Gln Ala Gly Val Val Val Pro Gln Tyr Asp Arg

670                     675                 680

aca cgc cct ggg ag  a cgg ggt tga ccg gac ctc cac cat cta gaa gct  2160

Thr Arg Pro Gly Arg    Arg Gly    Pro Asp Leu His His Leu Glu Ala

685                    690                    695

gaa gat gag agt gac cgc gct ggc cgt gaa atc gac tgc tgc ggg tcc    2208

Glu Asp Glu Ser Asp Arg Ala Gly Arg Glu Ile Asp Cys Cys Gly Ser

700                 705                 710                 715

agt gtc cgc cat ctt cag ggt tgc aca gaa tcc tcc aag ata ctt tgc    2256

Ser Val Arg His Leu Gln Gly Cys Thr Glu Ser Ser Lys Ile Leu Cys

                720                 725                 730

agc ctt ttt tcc ccc tgg tcc ctc tcc cgt ttt gat ttt gtg aga gcg    2304

Ser Leu Phe Ser Pro Trp Ser Leu Ser Arg Phe Asp Phe Val Arg Ala

            735                 740                 745

tag gtc atc ctc gta aac ata tca gta gac ctg g aaaaaaaaaa aaaaaaaa  2356

    Val Ile Leu Val Asn Ile Ser Val Asp Leu

            750                 755

SEQUENCE LISTING16

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_016002

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2482

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(537)

<220>

<221>exon

<222>(538)..(650)

<220>

<221>exon

<222>(651)..(731)

<220>

<221>exon

<222>(732)..(861)

<220>

<221>exon

<222>(862)..(911)

<220>

<221>exon

<222>(912)..(1042)

<220>

<221>exon

<222>(1043)..(1160)

<220>

<221>exon

<222>(1161)..(1280)

<220>

<221>exon

<222>(1281)..(1337)

<220>

<221>exon

<222>(1338)..(1449)

<220>

<221>exon

<222>(1450)..(1531)

<220>

<221>exon

<222>(1532)..(2474)

<220>

<221>STS

<222>(1577)..(1739)

<220>

<221>STS

<222>(1901)..(2027)

<220>

<221>STS

<222>(2019)..(2168)

<220>

<221>STS

<222>(2020)..(2144)

<220>

<221>STS

<222>(2020)..(2144)

<220>

<221>STS

<222>(2184)..(2428)

<220>

<221>STS

<222>(2247)..(2421)

<400>1

tgc gct gcc cgg ggc ggc cag agc cct gca gaa caa acc gcc gca cgg    48

Cys Ala Ala Arg Gly Gly Gln Ser Pro Ala Glu Gln Thr Ala Ala Arg

1               5                   10                  15

aat tag ggg ccg ccg tcc gcg cct gcc agg ctt gga agc gga ctc gcc    96

Asn     Gly Pro Pro Ser Ala Pro Ala Arg Leu Gly Ser Gly Leu Ala

                20                  25                  30

ccc agg gcc acc gcc cta gga aac ctc ccg tcg gaa gcc tcc caa gca    144

Pro Arg Ala Thr Ala Leu Gly Asn Leu Pro Ser Glu Ala Ser Gln Ala

            35                  40                  45

agc cgc tca ccc gcg gct ccc gcg cga ggc ggc gtg ggc gtg ggc gcg    192

Ser Arg Ser Pro Ala Ala Pro Ala Arg Gly Gly Val Gly Val Gly Ala

        50                  55                  60

gcc ctg gcg cgg cgg cgc gcg cgg ggt gaa ggg agc ccg gcg cgc tgg    240

Ala Leu Ala Arg Arg Arg Ala Arg Gly Glu Gly Ser Pro Ala Arg Trp

    65                  70                  75

ctg cgg cga cgg cgg ccg ttg ctg cgc cgg gta ctg ggg tcg ctg cct    288

Leu Arg Arg Arg Arg Pro Leu Leu Arg Arg Val Leu Gly Ser Leu Pro

80                  85                  90                  95

gag gcg cag gcg ccg tgg act cca ccc gcc ccg ggg cct ggg ctc gct    336

Glu Ala Gln Ala Pro Trp Thr Pro Pro Ala Pro Gly Pro Gly Leu Ala

                100                 105                 110

gtg gac tcg tca tgg cga ccg agc aga ggc ctt tcc acc tgg tgg tgt    384

Val Asp Ser Ser Trp Arg Pro Ser Arg Gly Leu Ser Thr Trp Trp Cys

            115                 120                 125

tcg gcg cgt ctg gct tca ccg gcc agt tcg tga ccg agg agg tgg ccc    432

Ser Ala Arg Leu Ala Ser Pro Ala Ser Ser     Pro Arg Arg Trp Pro

        130                 135                 140

ggg agc agg tgg acc cgg agc gga gct ccc gcc tgc cct ggg ccg tgg    480

Gly Ser Arg Trp Thr Arg Ser Gly Ala Pro Ala Cys Pro Gly Pro Trp

        145                 150                 155

cgg gcc gct ccc ggg aga agc tgc agc ggg tgc tgg aga agg cgg ccc    528

Arg Ala Ala Pro Gly Arg Ser Cys Ser Gly Cys Trp Arg Arg Arg Pro

    160                 165                 170

tga agc tgg gaa gac caa cac tgt cat ctg aag ttg gaa tca tca tct    576

    Ser Trp Glu Asp Gln His Cys His Leu Lys Leu Glu Ser Ser Ser

    175                 180                 185

gtg ata ttg cta atc cag cct cgc ttg atg aaa tgg cta aac agg caa    624

Val Ile Leu Leu Ile Gln Pro Arg Leu Met Lys Trp Leu Asn Arg Gln

190                 195                 200                 205

cag ttg tcc tca att gcg tag gac ca  t atc ggt ttt atg gag aac ctg  672

Gln Leu Ser Ser Ile Ala     Asp His   Ile Gly Phe Met Glu Asn Leu

                210                       215                 220

taa taa aag cat gta ttg aaa atg gag cca gtt gta tcg aca tca gtg    720

        Lys His Val Leu Lys Met Glu Pro Val Val Ser Thr Ser Val

                        225                 230

gag aac ctc ag  t ttc tgg aac taa tgc aac tga agt atc atg aga aag  768

Glu Asn Leu Ser   Phe Trp Asn     Cys Asn     Ser Ile Met Arg Lys

235                   240                         245

ctg cag aca aag ggg ttt ata tca ttg gaa gca gcg gct ttg act cca    816

Leu Gln Thr Lys Gly Phe Ile Ser Leu Glu Ala Ala Ala Leu Thr Pro

    250                 255                 260

ttc cag cag atc tgg gag taa tat ata cca gaa ata aaa tga atg gta     864

Phe Gln Gln Ile Trp Glu     Tyr Ile Pro Glu Ile Lys     Met Val

265                 270                 275

ctt tga ctg ctg tgg aaa gtt tcc tga cta tac att cag gac ctg ag  g   912

Leu    Leu Leu Trp Lys Val Ser      Leu Tyr Ile Gln Asp Leu Arg

       280                 285                      290

ggt tga gca ttc atg atg gta cct gga agt cag caa ttt atg gtt ttg     960

Gly     Ala Phe Met Met Val Pro Gly Ser Gln Gln Phe Met Val Leu

            295                 300                 305

gag atc aga gta att tga gaa aac taa gaa atg tat caa atc tga aac    1008

Glu Ile Arg Val Ile     Glu Asn     Glu Met Tyr Gln Ile     Asn

        310                         315                     320

ctg tcc cgc tca ttg gtc caa aat tga aga gaa g gt  ggc caa ttt ctt  1056

Leu Ser Arg Ser Leu Val Gln Asn     Arg Glu   Gly Gly Gln Phe Leu

                325                 330                 335

att gtc ggg aac tca aag gtt att cca ttc ctt tta tgg gat ctg atg    1104

Ile Val Gly Asn Ser Lys Val Ile Pro Phe Leu Leu Trp Asp Leu Met

                340                 345                 350

tgt ctg ttg taa gga gga ctc aac gtt act tgt atg aaa att tag agg    1152

Cys Leu Leu     Gly Gly Leu Asn Val Thr Cys Met Lys Ile     Arg

                355                 360                     365

aat cac ca  g ttc agt atg ctg cgt atg taa ctg tgg gag gca tca cct  1200

Asn His Gln   Phe Ser Met Leu Arg Met     Leu Trp Glu Ala Ser Pro

                  370                     375                 380

ctg tta tta agc tga tgt ttg cag gac ttt tct ttt tgt tct ttg tga    1248

Leu Leu Leu Ser     Cys Leu Gln Asp Phe Ser Phe Cys Ser Leu

                    385                 390

ggt ttg gaa ttg gaa ggc aac ttc tca taa aa  t tcc cat ggt tct tct  1296

Gly Leu Glu Leu Glu Gly Asn Phe Ser     Asn   Ser His Gly Ser Ser

395                 400                       405

cct ttg gct att ttt caa aac aag gcc caa cac aaa aac ag  a ttg atg  1344

Pro Leu Ala Ile Phe Gln Asn Lys Ala Gln His Lys Asn Arg   Leu Met

410                 415                 420                 425

ctg cct cat tca cgc tga cat tct ttg gtc aag gat aca gcc aag gca    1392

Leu Pro His Ser Arg     His Ser Leu Val Lys Asp Thr Ala Lys Ala

                430                     435                 440

ctg gta cag ata aga aca aac caa ata tca aaa ttt gta ctc agg tga    1440

Leu Val Gln Ile Arg Thr Asn Gln Ile Ser Lys Phe Val Leu Arg

                445                 450                 455

aag gac cag agg ctg gct atg tgg cta ccc cca tag cta tgg ttc agg   1488

Lys Asp Gln Arg Leu Ala Met Trp Leu Pro Pro     Leu Trp Phe Arg

                460                 465                 470

cag cca tga ctc ttc taa gtg atg ctt ctc atc tgc cta agg c gg  gcg  1536

Gln Pro     Leu Phe     Val Met Leu Leu Ile Cys Leu Arg   Arg Ala

                        475                 480

ggg tct tca cac ctg gag cag ctt ttt cca aaa caa agt tga ttg aca    1584

Gly Ser Ser His Leu Glu Gln Leu Phe Pro Lys Gln Ser     Leu Thr

485                 490                 495

gac tca aca aac acg gta ttg agt tta gtg tta tta gca gct ctg aag    1632

Asp Ser Thr Asn Thr Val Leu Ser Leu Val Leu Leu Ala Ala Leu Lys

500                 505                 510                 515

tct aaa cac tgg aag aat taa ctg aag tca taa cgt gcg tga att aac    1680

Ser Lys His Trp Lys Asn     Leu Lys Ser     Arg Ala     Ile Asn

                520                         525

agc ttc tct att tga tat ttg aaa ttc ttc tgt aag cct gtc tga gtg    1728

Ser Phe Ser Ile     Tyr Leu Lys Phe Phe Cys Lys Pro Val     Val

    530                     535                 540

tat gtg gaa acg att gtc aaa tct aaa ata tct ata tat taa aaa gta    1776

Tyr Val Glu Thr Ile Val Lys Ser Lys Ile Ser Ile Tyr     Lys Val

        545                 550                 555

gga aat tgt cct agc tta ccc taa att tca aat ctg agt tga ttt tgt    1824

Gly Asn Cys Pro Ser Leu Pro     Ile Ser Asn Leu Ser     Phe Cys

        560                     565                     570

gat ttt att gct tat aac aga gaa ctc ata ttt gac ata ttt ttt tca    1872

Asp Phe Ile Ala Tyr Asn Arg Glu Leu Ile Phe Asp Ile Phe Phe Ser

            575                 580                 585

ttg atg tgt tcc tgg tag att ttc acg aat gag ctg gca ggt cta atg    1920

Leu Met Cys Ser Trp     Ile Phe Thr Asn Glu Leu Ala Gly Leu Met

        590                     595                 600

ggg gag gcg gcg tcc cag tct gtg ttg cag cag cat tct cat cgg ggg    1968

Gly Glu Ala Ala Ser Gln Ser Val Leu Gln Gln His Ser His Arg Gly

        605                 610                 615

tgc gca cac cat cgt tac tgt cgg gca gta act gcc gct tgc ctt gcc    2016

Cys Ala His His Arg Tyr Cys Arg Ala Val Thr Ala Ala Cys Leu Ala

    620                 625                 630

gca gta gga ggg aaa tct cac ctt cct tcc aca tac tgt ctt gag cct    2064

Ala Val Gly Gly Lys Ser His Leu Pro Ser Thr Tyr Cys Leu Glu Pro

635                 640                 645                 650

ttg cta aat taa act gca ctt ttt gct att ttt gcc tag ttt ttc gcc    2112

Leu Leu Asn     Thr Ala Leu Phe Ala Ile Phe     Ala Phe Phe Ala

                    655                 660

aat cta cac tga ttt tgg act gtt acc taa gtt gaa aaa taa aag gtt    2160

Asn Leu His     Phe Trp Thr Val Thr     Val Glu Lys     Lys Val

665                     670                     675

gt c aat cga atg gtg gtt taa tgt ttg gac ctg ccg atg tat ttg tat   2208

Val Asn Arg Met Val Val      Cys Leu Asp Leu Pro Met Tyr Leu Tyr

        680                      685                 690

agt ggt aga aac atg ctg ctt aag tgg cct aac ctg ttt ctt gcc aat    2256

Ser Gly Arg Asn Met Leu Leu Lys Trp Pro Asn Leu Phe Leu Ala Asn

        695                 700                 705

aag tag gct tat cat ttt atc ttt acg taa ttc tat atc tgt gac tag    2304

Lys     Ala Tyr His Phe Ile Phe Thr         Phe Tyr Ile Cys Asp

        710                 715                 720

gtt ttt aag gat aca gct tat aag ttg cta tca att ttc act acc taa    2352

Val Phe Lys Asp Thr Ala Tyr Lys Leu Leu Ser Ile Phe Thr Thr

            725                 730                 735

gca gaa ttt ttc tct aat tta ctt ttt gta ttt taa cta ggt ttt aca    2400

Ala Glu Phe Phe Ser Asn Leu Leu Phe Val Phe     Leu Gly Phe Thr

            740                 745                 750

tgg aag ccc taa aat aag gca aaa gac ttt ttc ttt tgt aat aag cat    2448

Trp Lys Pro     Asn Lys Ala Lys Asp Phe Phe Phe Cys Asn Lys His

                755                 760                 765

ata ata aac acg tat ata cat agc aa aaaaaaaa                        2482

Ile Ile Asn Thr Tyr Ile His Ser

            770

SEQUENCE LISTING 17

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_019073

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1739

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(216)

<220>

<221>exon

<222>(217)..(354)

<220>

<221>exon

<222>(355)..(403)

<220>

<221>exon    

<222>(404)..(445)

<220>

<221>exon

<222>(446)..(570)

<220>

<221>exon

<222>(571)..(651)

<220>

<221>exon

<222>(652)..(945)

<220>

<221>exon

<222>(946)..(1033)

<220>

<221>exon

<222>(1034)..(1074)

<220>

<221>exon

<222>(1075)..(1259)

<220>

<221>exon

<222>(1260)..(1359)

<220>

<221>exon

<222>(1360)..(1451)

<220>

<221>exon

<222>(1452)..(1739)

<400>1

gct tct ccg gcg gaa ccc agg ctg gac cgc ggg ccc cgg cct ggg ggc    48

Ala Ser Pro Ala Glu Pro Arg Leu Asp Arg Gly Pro Arg Pro Gly Gly

1               5                   10                  15

cac tgc tgc cac cgc cgc cgc cac ctc gtc tcc tcc ccg tcc ccg ccc    96

His Cys Cys His Arg Arg Arg His Leu Val Ser Ser Pro Ser Pro Pro

            20                  25                  30

agc ccc agg tct ccc cgc ctc act cgg gcc cgt ggc cgg ggt cac tcc    144

Ser Pro Arg Ser Pro Arg Leu Thr Arg Ala Arg Gly Arg Gly His Ser    

        35                  40                  45

ccg ccg ccc ctc ccc gca cgg atg ccg aag gtg aag gcg ctg cag tgc    192

Pro Pro Pro Leu Pro Ala Arg Met Pro Lys Val Lys Ala Leu Gln Cys

    50                  55                  60

gcc ctg gcg ctg gag atc agc tca gta act tgc cca gga gtc gtg ctt    240

Ala Leu Ala Leu Glu Ile Ser Ser Val Thr Cys Pro Gly Val Val Leu

65                  70                  75                  80

aaa gac aaa gag gac atc tat ctt agc atc tgt gtg ttt ggc caa tac    288

Lys Asp Lys Glu Asp Ile Tyr Leu Ser Ile Cys Val Phe Gly Gln Tyr

                85                  90                  95

aaa aag aca caa tgt gtc cca gcc act ttt ccc ctg gtc ttc aat gcc    336

Lys Lys Thr Gln Cys Val Pro Ala Thr Phe Pro Leu Val Phe Asn Ala

            100                 105                 110

aga atg gtg ttt gaa aag gtg ttc ccg gac gca gta gat cct gga gat    384

Arg Met Val Phe Glu Lys Val Phe Pro Asp Ala Val Asp Pro Gly Asp

        115                 120                 125

gtg gtt aca cag ctt gaa t at  gat aca gca gtg ttc gag ttg ata cag  432

Val Val Thr Gln Leu Glu   Tyr Asp Thr Ala Val Phe Glu Leu Ile Gln

    130                                       140

cta gtt cca cca g tg  ggt gaa aca ctg tct acg tat gac gaa aat aca  480

Leu Val Pro Pro   Val Gly Glu Thr Leu Ser Thr Tyr Asp Glu Asn Thr

145                   150                  155                160

cga gat ttc atg ttt ccg ggt cca aac caa atg tct gga cac cat gat    528

Arg Asp Phe Met Phe Pro Gly Pro Asn Gln Met Ser Gly His His Asp

                165                 170                 175

tca aac cgc cag gtt acc atg agg agg att tct ggc ctt cga gga aat    576

Ser Asn Arg Gln Val Thr Met Arg Arg Ile Ser Gly Leu Arg Gly Asn

            180                 185                 190

gct cca agg ctg gaa ttt tct acg act tca gtg att act gaa tgt ctg    624

Ala Pro Arg Leu Glu PheSer Thr Thr Ser Val Ile Thr Glu Cys Leu

        195                200                 205

ata agt tca agg aaa tgc cac act cag gat aaa ttt att tac cat ttg    672

Ile Ser Ser Arg Lys Cys His Thr Gln Asp Lys Phe Ile Tyr His Leu

    210                 215                 220

gct cca gtt gaa aaa tca cat ggc aga ctg caa aac aga aca tca aga    720

Ala Pro Val Glu Lys Ser His Gly Arg Leu Gln Asn Arg Thr Ser Arg

225                 230                 235                 240

tca caa aag aaa aaa tcc aag tca cct gag aga agt aaa tac tgt ata    768

Ser Gln Lys Lys Lys Ser Lys Ser Pro Glu Arg Ser Lys Tyr Cys Ile

                245                 250                 255

aat gca aaa aac tac gaa cag cct aca att tct tca aaa tca cac tct    816

Asn Ala Lys Asn Tyr Glu Gln Pro Thr Ile Ser Ser Lys Ser His Ser

            260                 265                 270

cca tct ccc tac aca aaa aga cgc atg tgt gag cta tct gaa gac acc    864

Pro Ser Pro Tyr Thr Lys Arg Arg Met Cys Glu Leu Ser Glu Asp Thr

        275                 280                 285

agg cgg cgg ctg gcc cat tta aat ctg gga ccc tat gag ttc aaa aaa    912

Arg Arg Arg Leu Ala His Leu Asn Leu Gly Pro Tyr Glu Phe Lys Lys

    290                 295                 300

gaa aca gat aaa cct cca ttt gtg att aga cat gtt gat ccc cca agt    960

Glu Thr Asp Lys Pro Pro Phe Val Ile Arg His Val Asp Pro Pro Ser

305                 310                 315                 320

ccc agg gct gat act tta ttg gga tct tct gga aga gac tgt gaa aga    1008

Pro Arg Ala Asp Thr Leu Leu Gly Ser Ser Gly Arg Asp Cys Glu Arg

                325                 330                 335

gat gga tgg tca agg gtg cac aat g at  cat tct cat ctt ggc tgc tgc  1056

AspGly Trp Ser Arg Val His Asn    Asp His Ser His Leu Gly Cys Cys

           340                                        350

cga ccc aag gat tat aag gtt atc agg aca ccc cat ggg aga gac ttc    1104

Arg Pro Lys Asp Tyr Lys Val Ile Arg Thr Pro His Gly Arg Asp Phe

        355                 360                 365

gat gac tct tta gaa aaa tgt gaa gag tat ttg agc cca agg tcg tgt    1152

Asp Asp Ser Leu Glu Lys Cys Glu Glu Tyr Leu Ser Pro Arg Ser Cys

    370                 375                 380

agt aag ccc cgg cat tca gcg agg acc ttg cta gtc cat tca gca ccc    1200

Ser Lys Pro Arg His Ser Ala Arg Thr Leu Leu Val His Ser Ala Pro

385                 390                 395                 400

tca aca atg cca aag cat tct cca agc cct gtg tta aat aga gct tct    1248

Ser Thr Met Pro Lys His Ser Pro Ser Pro Val Leu Asn Arg Ala Ser

                405                 410                 415

ctc agg gaa ag a ttt cat tct gat tgg tgt tca cct tca aac tgc gat   1296

Leu Arg Glu Arg  Phe His Ser Asp Trp Cys Ser Pro Ser Asn Cys Asp

                                 425                 430

gag atc cat gac cgg gta aaa aat gtc ttg aaa tca cat cag gct cat    1344

Glu Ile His Asp Arg Val Lys Asn Val Leu Lys Ser His Gln Ala His

        435                 440                 445

caa aga cat tta tat gat gag aga gac cta gag aaa gat gat gaa ctg    1392

Gln Arg His Leu Tyr Asp Glu Arg Asp Leu Glu Lys Asp Asp Glu Leu

    450                 455                 460

gaa ctg aaa aga agt ctt tta tgt aga gac tct gcc tat gac agt gac    1440

Glu Leu Lys Arg Ser Leu Leu Cys Arg Asp Ser Ala Tyr Asp Ser Asp

465                 470                 475                 480

ccc gag tat ag c tca tgt cag cag cca cgt ggc act ttc cat ttg gat   1488

Pro Glu Tyr Ser  Ser Cys Gln Gln Pro Arg Gly Thr Phe His Leu Asp

                 485                 490                 495

gac ggt gaa tac tgg tcc aac agg gca gcc tct tat aag gga aaa tcc    1536

Asp Gly Glu Tyr Trp Ser Asn Arg Ala Ala Ser Tyr Lys Gly Lys Ser

            500                 505                 510

cac cga ccc atc ttt gag aac agc atg gac aag atg tac agg aac tta    1584

His Arg Pro Ile Phe Glu Asn Ser Met Asp Lys Met Tyr Arg Asn Leu

        515                 520                 525

tac aaa aag gcc tgt agt tct gct tca cat aca cag gaa agc ttc tga    1632

Tyr Lys Lys Ala Cys Ser Ser Ala Ser His Thr Gln Glu Ser Phe

    530                 535                 540

gac cat cca tga taa acc tca tta gtg tcc gtg tca att tct caa tga    1680

Asp His Pro         Thr Ser Leu Val Ser Val Ser Ile Ser Gln

    545                         550                 555

aaa tgt ttg atg tga tca ata tct gta ttc ctt ttt tta aaa aaa atg    1728

Lys Cys Leu Met     Ser Ile Ser Val Phe Leu Phe Leu Lys Lys Met

            560                     565                 570

gga tta taa ct                                                     1739

Gly Leu

SEQUENCE LISTING18

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_003284

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>415

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(164)

<220>

<221>exon

<222>(165)..(402)

<220>

<221>STS    

<222>(213)..(393)

<400>1

gcc cct cat ttt ggc aga act tac cat gtc gac cag ccg caa att aaa    48

Ala Pro His Phe Gly Arg Thr Tyr His Val Asp Gln Pro Gln Ile Lys

1               5                   10                  15

gag tca tgg cat gag gag gag caa gag ccg atc tcc tca caa ggg agt    96

Glu Ser Trp His Glu Glu Glu Gln Glu Pro Ile Ser Ser Gln Gly Ser

            20                  25                  30

caa gag agg tgg cag caa aag aaa ata ccg taa ggg caa cct gaa aag    144

Gln Glu Arg Trp Gln Gln Lys Lys Ile Pro     Gly Gln Pro Glu Lys

        35                  40                  45

tag gaa acg ggg cga tga cg  c caa tcg caa tta ccg ctc cca ctt gtg  192

    Glu Thr Gly Arg     Arg   Gln Ser Gln Leu Pro Leu Pro Leu Val

            50                        55                  60

agc ccc cag cgg gct ctg ccc tgg tgc gct tca cac agc acc aag cag    240

Ser Pro Gln Arg Ala Leu Pro Trp Cys Ala Ser His Ser Thr Lys Gln

            65                  70                  75

caa caa gaa cag cag aag ggg aac tgc caa gga gac ctg atg tta gat    288

Gln Gln Glu Gln Gln Lys Gly Asn Cys Gln Gly Asp Leu Met Leu Asp

        80                  85                  90

caa agc cag aga gga gcc tat gga atg tgg atc aaa tgc cag ttg tga    336

Gln Ser Gln Arg Gly Ala Tyr Gly Met Trp Ile Lys Cys Gln Leu

    95                  100                 105

cga aat gag gaa tgt ata tgt tgg ctg ttt ttc ccc aac atc tca ata    384

Arg Asn Glu Glu Cys Ile Cys Trp Leu Phe Phe Pro Asn Ile Ser Ile

     110                115                 120

aaa ctt tga aag cag aaa aaaaaaaaaa aaa                            415

Lys Leu     Lys Gln Lys

125

SEQUENCE LISTING19

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_021733

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1812

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(181)

<220>

<221>exon

<222>(182)..(410)

<220>

<221>exon

<222>(411)..(506)

<220>

<221>exon

<222>(507)..(590)

<220>

<221>exon

<222>(591)..(674)

<220>

<221>exon

<222>(675)..(1003)

<220>

<221>exon

<222>(1004)..(1198)

<220>

<221>exon

<222>(1199)..(1372)

<220>

<221>exon

<222>(1373)..(1508)

<220>

<221>exon

<222>(1509)..(1633)

<220>

<221>exon

<222>(1634)..(1812)

<220>

<221>polyA_signal    

<222>(1786)..(1791)

<220>

<221>polyA_site    

<222>(1812)..(1812)

<400>1

acc ccc aca cca tgg cga gcg tgg tgg tga aga cga tct ggc agt cca    48

Thr Pro Thr Pro Trp Arg Ala Trp Trp     Arg Arg Ser Gly Ser Pro

1               5                       10                  15

aag aga tcc atg agg ccg ggg aca ccc cca cgg ggg tgg aga gct gct    96

Lys Arg Ser Met Arg Pro Gly Thr Pro Pro Arg Gly Trp Arg Ala Ala

                20                  25                  30

ccc agc tag tcc cag agg ctc ccc gga ggg tga cca gcc ggg cca agg    144

Pro Ser     Ser Gln Arg Leu Pro Gly Gly     Pro Ala Gly Pro Arg

                35                  40                  45

gga tcc cga aga aaa aga agg ccg tgt cgt tcc acg g gg  tgg agc ccc  192

Gly Ser Arg Arg Lys Arg Arg Pro Cys Arg Ser Thr   Gly Trp Ser Pro

                50                  55                  60

aga tgt ccc atc agc cca tgc act ggt gcc tga acc tca aac ggt cct    240

Arg Cys Pro Ile Ser Pro Cys Thr Gly Ala     Thr Ser Asn Gly Pro

            65                  70                  75

cgg cct gca cca acg tgt cac tgc tca acc tgg ccg cca tgg agc cca    288

Arg Pro Ala Pro Thr Cys His Cys Ser Thr Trp Pro Pro Trp Ser Pro

            80                  85                  90

ctg act cca cgg gga cag act cca cag tgg aag acc tca gcg gcc aac    336

Leu Thr Pro Arg Gly Gln Thr Pro Gln Trp Lys Thr Ser Ala Ala Asn

        95                  100                 105

tca cac tgg ctg ggc ccc ctg cct ccc cta ccc tac cct ggg atc cgg    384

Ser His Trp Leu Gly Pro Leu Pro Pro Leu Pro Tyr Pro Gly Ile Arg

    110                 115                 120

atg acg cag aca tca cgg aaa tcc tg  a gtg ggg tca aca gtg gat tgg    432

Met Thr Gln Thr Ser Arg Lys Ser       Val Gly Ser Thr Val Asp Trp

125                 130                   135                 140

tcc gcg cca aag act cca tca cca gct tga agg aaa aga cca acc ggg      480

Ser Ala Pro Lys Thr Pro Ser Pro Ala     Arg Lys Arg Pro Thr Gly

                145                     150                 155

tta acc agc acg tgc agt ctc tgc ag  a gcg agt gtt ctg tgc tga gcg    528

Leu Thr Ser Thr Cys Ser Leu Cys Arg    Ala Ser Val Leu Cys    Ala

            160                 165                 170

aga atc tgg aga gaa ggc ggc aag agg cag aag agt tgg agg ggt act      576

Arg Ile Trp Arg Glu Gly Gly Lys Arg Gln Lys Ser Trp Arg Gly Thr

        175                 180                 185

gca ttc aac tca ag  g aga act gct gga agg tga ccc ggt ctg tgg aag    624

Ala Phe Asn Ser Arg    Arg Thr Ala Gly Arg    Pro Gly Leu Trp Lys

            190                 195                 200

atg ctg aaa tca aaa cca acg tct tga agc aga att ctg ccc tgc tgg      672

Met  Leu Lys Ser Lys Pro Thr Ser    Ser Arg Ile Leu Pro Cys Trp

             205                 210                 215

ag  g aga agc tgc gct acc tcc agc agc agc tgc agg atg aga cgc cgc    720

Arg   Arg Ser Cys Ala Thr Ser Ser Ser Ser Cys Arg Met Arg Arg Arg

              220                 225                 230

gac ggc agg agg ccg agc tgc agg agc cgg agg aga agc agg agc cgg      768

Asp Gly Arg Arg Pro Ser Cys Arg Ser Arg Arg Arg Ser Arg Ser Arg

        235                 240                 245

agg aga agc agg agc cgg agg aga agc aga agc cgg agg ctg gcc tct      816

Arg Arg Ser Arg Ser Arg Arg Arg Ser Arg Ser Arg Arg Leu Ala Ser

    250                 255                 260

cct gga aca gcc tgg gcc ccg ccg cca cgt ccc agg gct gcc ccg gcc      864

Pro Gly Thr Ala Trp Ala Pro Pro Pro Arg Pro Arg Ala Ala Pro Ala

265                 270                 275                 280

cgc cag gga gtc ccg aca aac cct cgc ggc cac acg gcc tgg tcc ccg      912

Arg Gln Gly Val Pro Thr Asn Pro Arg Gly His Thr Ala Trp Ser Pro

                285                 290                 295

cag gct ggg gaa tgg ggc ctc ggg ctg gcg agg gcc cct acg tga gcg      960

Gln Ala Gly Glu Trp Gly Leu Gly Leu Ala Arg Ala Pro Thr     Ala

            300                 305                 310

agc agg aat tgc aga agc tgt tca ccg gca tcg aag agc tga g ga  gag    1008

Ser Arg Asn Cys Arg Ser Cys Ser Pro Ala Ser Lys Ser     Gly Glu

            315                 320

agg tgt cct cac tga ccg ccc ggt ggc atc agg agg agg ggg cgg tgc    1056

Arg Cys Pro His     Pro Pro Gly Gly Ile Arg Arg Arg Gly Arg Cys

            330                 335                 340

agg aag ccc tgc ggc tgc tcg ggg gcc tgg gcg gca ggg tcg acg gct    1104

Arg Lys Pro Cys Gly Cys Ser Gly Ala Trp Ala Ala Gly Ser Thr Ala

            345                 350                 355

tcc tag gcc agt ggg agc ggg cac agc gcg aac agg cac aga cgg cgc    1152

Ser     Ala Ser Gly Ser Gly His Ser Ala Asn Arg His Arg Arg Arg

            360                 365                 370

ggg act tgc agg agc tgc gag gtc ggg cgg atg agc tgt gca cca t gg   1200

Gly Thr Cys Arg Ser Cys Glu Val Gly Arg Met Ser Cys Ala Pro   Trp

        375                 380                 385

tgg agc ggt cag cag tgt ctg tgg ctt cac tga gga gcg aac tgg agg    1248

Trp Ser Gly Gln Gln Cys Leu Trp Leu His     Gly Ala Asn Trp Arg

    390                 395                 400

ggc tgg gcc cac tga aac cca ttc tgg agg agt tcg ggc ggc aat ttc    1296

Gly Trp Ala His     Asn Pro Phe Trp Arg Ser Ser Gly Gly Asn Phe

    405                 410                 415

aga act ctc gaa gag ggc ctg acc tct cca tga acc tgg atc ggt ccc    1344

Arg Thr Leu Glu Glu Gly Leu Thr Ser Pro     Thr Trp Ile Gly Pro

    420                 425                 430

acc aag gca act gtg ccc gct gtg cca g cc  agg ggt cgc agt tgt cta  1392

Thr Lys Ala Thr Val Pro Ala Val Pro   Ala Arg Gly Arg Ser Cys Leu

    435                 440                 445

cgg agt ccc tgc agc agc tgc tgg acc gag cac tga cct cac tag tgg    1440

Arg Ser Pro Cys Ser Ser Cys Trp Thr Glu His      Pro His    Trp

450                 455                 460

acg agg tga agc aga ggg gcc tga ctc ctg cct gtc cca gct gtc aga    1488

Thr Arg     Ser Arg Gly Ala     Leu Leu Pro Val Pro Ala Val Arg

    465                 470                 475

ggc tac aca aga aga ttc tg  g agc tgg agc gcc agg cct tag cca aac  1536

Gly Tyr Thr Arg Arg Phe Trp   Ser Trp Ser Ala Arg Pro     Pro Asn

        480                 485                 490

acg tca ggg cag agg ccc tga gct cca ccc ttc ggc tgg ccc aag acg    1584

Thr Ser Gly Gln Arg Pro     Ala Pro Pro Phe Gly Trp Pro Lys Thr

        495                 500                 505

agg ccc tgc ggg cca aga acc tac tgc tga cag aca aga tga agc cag a  1633

Arg Pro Cys Gly Pro Arg Thr Tyr Cys    Gln Thr Arg    Ser Gln

        510                 515                       520

gg aga aga tgg cca ctc tgg acc atc tac act tga aga tgt gct ccc     1680

Arg Arg Arg Trp Pro Leu Trp Thr Ile Tyr Thr    Arg Cys Ala Pro

            525                 530                    535

tcc acg atc atc tca gca acc tgc cac ttg agg ggt cca cgg gaa caa    1728

Ser Thr Ile Ile Ser Ala Thr Cys His Leu Arg Gly Pro Arg Glu Gln

            540                 545                 550

tgg ggg gag gca gca gtg cag gaa ccc ccc caa aac agg ggg gct cag    1776

Trp Gly Glu Ala Ala Val Gln Glu Pro Pro Gln Asn Arg Gly Ala Gln

        555                 560                 565

ccc ctg aac aat aaa tgg cct ctc atg cta gca tga        1812

Pro Leu Asn Asn Lys Trp Pro Leu Met Leu Ala

    570                 575

SEQUENCE LISTING20

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NM_017481

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>2347

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>exon

<222>(1)..(50)

<220>

<221>exon

<222>(51)..(2345)

<220>

<221>CDS

<222>(87)..(2054)

<220>

<221>STS

<222>(197)..(443)

<220>

<221>STS

<222>(257)..(1042)

<220>

<221>STS

<222>(422)..(665)

<220>

<221>STS

<222>(642)..(889)

<220>

<221>STS

<222>(783)..(1984)

<220>

<221>STS

<222>(860)..(1110)

<220>

<221>STS

<222>(1056)..(1303)

<220>

<221>STS

<222>(1131)..(1949)

<220>

<221>STS

<222>(1282)..(1549)

<220>

<221>STS

<222>(1520)..(1748)

<220>

<221>STS

<222>(1707)..(1947)

<220>

<221>STS

<222>(1919)..(2178)

<400>1

ggg agg ttt gga gcc ctg cat aaa gag aag gac ggg acc aca gct gac    48

Gly Arg Phe Gly Ala Leu His Lys Glu Lys Asp Gly Thr Thr Ala Asp

1               5                   10                  15

tg  c tgt gtc ccc aca gat ctg ggc ctc ctg ctg cca cca tgg cca aag  96

Cys   Cys Val Pro Thr Asp Leu Gly Leu Leu Leu Pro Pro Trp Pro Lys

              20                  25                  30

gtg gag aag ccc tgc cac agg gca gcc cag cac cag tcc agg atc ccc    144

Val Glu Lys Pro Cys His Arg Ala Ala Gln His Gln Ser Arg Ile Pro

        35                  40                  45

acc tca tca agg tga cag tga aga cgc cca aag aca agg agg att tct    192

Thr Ser Ser Arg     Gln     Arg Arg Pro Lys Thr Arg Arg Ile Ser

    50                  55                  60

cag tta cag aca cat gca cta tcc agc agc tga agg aag aga tat ctc    240

Gln Leu Gln Thr His Ala Leu Ser Ser Ser     Arg Lys Arg Tyr Leu

        65                  70                  75

agc gct tta agg ccc acc ccg atc agc ttg ttc taa tct ttg ctg gca    288

Ser Ala Leu Arg Pro Thr Pro Ile Ser Leu Phe     Ser Leu Leu Ala

        80                  85                  90

aaa tcc tca agg atc ctg act cac tgg cac agt gtg gag tgc gag atg    336

Lys Ser Ser Arg Ile Leu Thr His Trp His Ser Val Glu Cys Glu Met

        95                  100                 105

gcc tca ctg tcc acc tgg tca tca aga ggc agc acc gtg cca tgg gca    384

Ala Ser Leu Ser Thr Trp Ser Ser Arg Gly Ser Thr Val Pro Trp Ala

    110                 115                 120

atg agt gcc cag ctg cct ctg tcc cta ccc agg gcc caa gtc ctg gat    432

Met Ser Ala Gln Leu Pro Leu Ser Leu Pro Arg Ala Gln Val Leu Asp

125                 130                 135                 140

cac tcc ctc agc caa gct cca ttt acc cag cag atg ggc ccc ctg cct    480

His Ser Leu Ser Gln Ala Pro Phe Thr Gln Gln Met Gly Pro Leu Pro

                145                 150                 155

tta gct tag gtc tcc tca cag gcc tca gta ggc tgg gct tgg cct atc    528

Leu Ala     Val Ser Ser Gln Ala Ser Val Gly Trp Ala Trp Pro Ile

                160                 165                 170

gtg gct tcc ctg acc agc caa gct ccc tga tgc ggc agc atg tgt ctg    576

Val Ala Ser Leu Thr Ser Gln Ala Pro     Cys Gly Ser Met Cys Leu

            175                 180                 185

tgc ctg agt ttg tga ctc agc tca ttg atg acc cct tca tcc cgg gtc    624

Cys Leu Ser Leu     Leu Ser Ser Leu Met Thr Pro Ser Ser Arg Val

            190                     195                 200

tgc tgt cca aca cag gcc tag tac gcc agc tgg ttc ttg aca acc ccc    672

Cys Cys Pro Thr Gln Ala     Tyr Ala Ser Trp Phe Leu Thr Thr Pro

            205                     210                 215

ata tgc agc agc tga tcc agc aca acc ctg aga ttg ggc ata ttc tta    720

Ile Cys Ser Ser     Ser Ser Thr Thr Leu Arg Leu Gly Ile Phe Leu

            220                     225                 230

aca acc cgg aaa tta tgc ggc aga cac tgg agt ttt tac gta acc ctg    768

Thr Thr Arg Lys Leu Cys Gly Arg His Trp Ser Phe Tyr Val Thr Leu

            235                 240                 245

cca tga tgc agg aga tga tac gta gcc agg acc ggg tgc tca gta act    816

Pro      Cys Arg Arg    Tyr Val Ala Arg Thr Gly Cys Ser Val Thr

             250                    255                 260

tgg aga gca ttc ctg gtg gct aca atg tgc ttt gca cta tgt aca cag    864

Trp Arg Ala Phe Leu Val Ala Thr Met Cys Phe Ala Leu Cys Thr Gln

            265                 270                 275

ata tta tgg acc caa tgc tta acg cag tcc agg agc agt ttg gcg gca    912

Ile Leu Trp Thr Gln Cys Leu Thr Gln Ser Arg Ser Ser Leu Ala Ala

        280                 285                 290

atc cct ttg cca ctg cca cta ctg ata atg cca cca cca cca cca gcc    960

Ile Pro Leu Pro Leu Pro Leu Leu Ile Met Pro Pro Pro Pro Pro Ala

    295                 300                 305

aac ctt caa gga tgg aga att gtg acc ctc tcc cca acc cct gga ctt    1008

Asn Leu Gln Gly Trp Arg Ile Val Thr Leu Ser Pro Thr Pro Gly Leu

310                 315                 320                 325

cca cac atg gag gct cag gta gca ggc aag gaa ggc agg atg ggg atc    1056

Pro His Met Glu Ala Gln Val Ala Gly Lys Glu Gly Arg Met Gly Ile

                330                 335                 340

agg atg cac ctg aca tta gaa ata ggt ttc caa act ttc tgg gta tta    1104

Arg Met His Leu Thr Leu Glu Ile Gly Phe Gln Thr Phe Trp Val Leu

            345                 350                 355

taa ggc tct atg act atc tcc agc aat tac acg aga acc ccc agt ccc    1152

    Gly Ser Met Thr Ile Ser Ser Asn Tyr Thr Arg Thr Pro Ser Pro

            360                 365                 370

tag gaa ctt atc tac agg gga ctg cat ctg ccc tca gcc aaa gcc agg    1200

    Glu Leu Ile Tyr Arg Gly Leu His Leu Pro Ser Ala Lys Ala Arg

            375                 380                 385

aac cac cac cat cag taa aca gag ttc ccc cat cgt cac cct cat ctc    1248

Asn His His His Gln     Thr Glu Phe Pro His Arg His Pro His Leu

        390                 395                 400

agg agc ctg ggt cag gcc agc ctc tcc ccg agg agt cag tag caa tca    1296

Arg Ser Leu Gly Gln Ala Ser Leu Ser Pro Arg Ser Gln     Gln Ser

        405                 410                 415

agg gaa ggt cct cct gcc cag ctt tcc tga gat acc cca cag aga aca    1344

Arg Glu Gly Pro Pro Ala Gln Leu Ser     Asp Thr Pro Gln Arg Thr

        420                 425                 430

gta ctg gac aag gtg gag acc aag atg gtg cag gga aaa gct cta ctg    1392

Val Leu Asp Lys Val Glu Thr Lys Met Val Gln Gly Lys Ala Leu Leu

        435                 440                 445

gac ata gca caa act tgc ctg atc ttg tct cgg ggc tgg gag att ctg    1440

Asp Ile Ala Gln Thr Cys Leu Ile Leu Ser Arg Gly Trp Glu Ile Leu

    450                 455                 460

cca aca ggg ttc cat ttg ctc cct tat ctt ttt ccc cca cgg cag cca    1488

Pro Thr Gly Phe His Leu Leu Pro Tyr Leu Phe Pro Pro Arg Gln Pro

465                 470                 475                 480

ttc ctg gaa tcc ctg agc ctc cct ggc tgc cat ccc cgg ctt atc caa    1536

Phe Leu Glu Ser Leu Ser Leu Pro Gly Cys His Pro Arg Leu Ile Gln

                485                 490                 495

gat ctc tga ggc cag atg gca tga atc cag ctc cac agt tac agg atg    1584

AspLeu      Gly Gln Met Ala     Ile Gln Leu His Ser Tyr Arg Met

                500                 505                 510

aga tac aac cac agc tgc cac tgc tga tgc acc ttc agg cag cca tgg    1632

Arg Tyr Asn His Ser Cys His Cys     Cys Thr Phe Arg Gln Pro Trp

                515                 520                 525

caa acc ccc gtg ccc tgc aag ccc tgc ggc aga ttg agc agg gtc tac    1680

Gln Thr Pro Val Pro Cys Lys Pro Cys Gly Arg Leu Ser Arg Val Tyr

                530                 535                 540

agg tcc tag cta ctg aag cac ctc gcc tcc tac tct ggt tca tgc ctt    1728

Arg Ser     Leu Leu Lys His Leu Ala Ser Tyr Ser Gly Ser Cys Leu

                545                 550                 555

gcc tag cag gga cgg gta gtg tgg cag gag gta tag agt cta gag aag    1776

Ala     Gln Gly Arg Val Val Trp Gln Glu Val     Ser Leu Glu Lys

                560                 565                 570

atc ccc tta tgt ctg agg atc ctc tcc caa atc cac ctc ctg agg tgt    1824

lle Pro Leu Cys Leu Arg Ile Leu Ser Gln Ile His Leu Leu Arg Cys

                575                 580                 585

tcc cag cac tgg act ctg cag agc tgg gct tcc ttt ccc ctc cct ttc    1872

Ser Gln His Trp Thr Leu Gln Ser Trp Ala Ser Phe Pro Leu Pro Phe

            590                 595                 600

tcc ata tgc tgc aag att tag tta gta caa atc ccc agc agc tgc agc    1920

Ser Ile Cys Cys Lys Ile     Leu Val Gln Ile Pro Ser Ser Cys Ser

        605                 610                 615

ctg agg ctc act ttc agg tgc agc tgg agc aac tgc ggt cca tgg gct    1968

Leu Arg Leu Thr Phe Arg Cys Ser Trp Ser Asn Cys Gly Pro Trp Ala

        620                 625                 630

ttc tga atc gtg aag cca atc ttc agg ccc tca ttg cta cgg ggg gcg    2016

Phe     Ile Val Lys Pro Ile Phe Arg Pro Ser Leu Leu Arg Gly Ala

        635                 640                 645

acg tgg atg ctg ctg tgg aga agc tga gac agt cgt agg agc ctt att    2064

Thr Trp Met Leu Leu Trp Arg Ser     Asp Ser Arg Arg Ser Leu Ile

    650                 655                 660

cat tca aac cat acg ttt tcc tct gtg cct ttt tcc cat atc cta gtt    2112

His Ser Asn His Thr Phe Ser Ser Val Pro Phe Ser His Ile Leu Val

    665                 670                 675

ccc tag ctc tcc cat ttt tga ata cag ctg cat tat aaa cca aat tta    2160

Pro     Leu Ser His Phe     Ile Gln Leu His Tyr Lys Pro Asn Leu

680                         685                 690

cta tga agt cct ttg ctg tgg agg caatgt tgt tcc aga gtc aac gag     2208

Leu    Ser Pro Leu Leu Trp Arg Gln Cys Cys Ser Arg Val Asn Glu

       695                 700                 705

gaa gac taa tgg cca aaa cat agt gga ggt gct gtg tgt gag tca acc    2256

Glu Asp     Trp Pro Lys His Ser Gly Gly Ala Val Cys Glu Ser Thr

    710                 715                 720

act tgt acc act ata cca ctg ggg ggc ccc agt cta agc tct gct tat    2304

Thr Cys Thr Thr Ile Pro Leu Gly Gly Pro Ser Leu Ser Ser Ala Tyr

    725                 730                 735

gcc tat ctt gag atg caa tta cac ccaatt tcc aat gtg aa aa    2347

Ala Tyr Leu Glu Met Gln Leu His Pro Ile Ser Asn Val

740                 745                 750

SEQUENCE LISTING21

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_001455

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>735

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>SITE

<222>(313)..(314)

<220>

<221>SITE

<222>(317)..(317)

<220>

<221>SITE

<222>(323)..(323)

<400>1

Met Trp Arg Val Leu Phe Leu Leu Ser Gly Leu Gly Gly Leu Arg Met

1               5                   10                  15

Asp Ser Asn Phe Asp Ser Leu Pro Val Gln Ile Thr Val Pro Glu Lys

            20                  25                  30

Ile Arg Ser Ile Ile Lys Glu Gly Ile Glu Ser Gln Ala Ser Tyr Lys

        35                  40                  45

Ile Val Ile Glu Gly Lys Pro Tyr Thr Val Asn Leu Met Gln Lys Asn

    50                  55                  60

Phe Leu Pro His Asn Phe Arg Val Tyr Ser Tyr Ser Gly Thr Gly Ile

65                  70                  75                  80

Met Lys Pro Leu Asp Gln Asp Phe Gln Asn Phe Cys His Tyr Gln Gly

                85                  90                  95

Tyr Ile Glu Gly Tyr Pro Lys Ser Val Val Met Val Ser Thr Cys Thr

            100                 105                 110

Gly Leu Arg Gly Val Leu Gln Phe Glu Asn Val Ser Tyr Gly Ile Glu

        115                 120                 125

Pro Leu Glu Ser Ser Val Gly Phe Glu His Val Ile Tyr Gln Val Lys

    130                 135                 140

His Lys Lys Ala Asp Val Ser Leu Tyr Asn Glu Lys Asp Ile Glu Ser

145                 150                 155                 160

Arg Asp Leu Ser Phe Lys Leu Gln Ser Val Glu Pro Gln Gln Asp Phe

                165                 170                 175

Ala Lys Tyr Ile Glu Met His Val Ile Val Glu Lys Gln Leu Tyr Asn

            180                 185                 190

His Met Gly Ser Asp Thr Thr Val Val Ala Gln Lys Val Phe Gln Leu

        195                 200                 205

Ile Gly Leu Thr Asn Ala Ile Phe Val Ser Phe Asn Ile Thr Ile Ile

    210                 215                 220

Leu Ser Ser Leu Glu Leu Trp Ile Asp Glu Asn Lys Ile Ala Thr Thr

225                 230                 235                 240

Gly Glu Ala Asn Glu Leu Leu His Thr Phe Leu Arg Trp Lys Thr Ser

                245                 250                 255

Tyr Leu Val Leu Arg Pro His Asp Val Ala Phe Leu Leu Val Tyr Arg

            260                 265                 270

Glu Lys Ser Asn Tyr Val Gly Ala Thr Phe Gln Gly Lys Met Cys Asp

        275                 280                 285

Ala Asn Tyr Ala Gly Gly Val Val Leu His Pro Arg Thr Ile Ser Leu

    290                 295                 300

Glu Ser Leu Ala Val Ile Leu Ala Gln Leu Leu Ser Leu Ser Met Gly

305                 310                 315                 320

Ile Thr Tyr Asp Asp Ile Asn Lys Cys Gln Cys Ser Gly Ala Val Cys

                325                 330                 335

Ile Met Asn Pro Glu Ala Ile His Phe Ser Gly Val Lys Ile Phe Ser

            340                 345                 350

Asn Cys Ser Phe Glu Asp Phe Ala His Phe Ile Ser Lys Gln Lys Ser

        355                 360                 365

Gln Cys Leu His Asn Gln Pro Arg Leu Asp Pro Phe Phe Lys Gln Gln

    370                 375                 380

Ala Val Cys Gly Asn Ala Lys Leu Glu Ala Gly Glu Glu Cys Asp Cys

385                 390                 395                 400

Gly Thr Glu Gln Asp Cys Ala Leu Ile Gly Glu Thr Cys Cys Asp Ile

                405                 410                 415

Ala Thr Cys Arg Phe Lys Ala Gly Ser Asn Cys Ala Glu Gly Pro Cys

            420                 425                 430

Cys Glu Asn Cys Leu Phe Met Ser Lys Glu Arg Met Cys Arg Pro Ser

        435                 440                 445

Phe Glu Glu Cys Asp Leu Pro Glu Tyr Cys Asn Gly Ser Ser Ala Ser

    450                 455                 460

Cys Pro Glu Asn His Tyr Val Gln Thr Gly His Pro Cys Gly Leu Asn

465                 470                 475                 480

Gln Trp Ile Cys Ile Asp Gly Val Cys Met Ser Gly Asp Lys Gln Cys

                485                 490                 495

Thr Asp Thr Phe Gly Lys Glu Val Glu Phe Gly Pro Ser Glu Cys Tyr

            500                 505                 510

Ser His Leu Asn Ser Lys Thr Asp Val Ser Gly Asn Cys Gly Ile Ser

        515                 520                 525

Asp Ser Gly Tyr Thr Gln Cys Glu Ala Asp Asn Leu Gln Cys Gly Lys

    530                 535                 540

Leu Ile Cys Lys Tyr Val Gly Lys Phe Leu Leu Gln Ile Pro Arg Ala

545                 550                 555                 560

Thr Ile Ile Tyr Ala Asn Ile Ser Gly His Leu Cys Ile Ala Val Glu

                565                 570                 575

Phe Ala Ser Asp His Ala Asp Ser Gln Lys Met Trp Ile Lys Asp Gly

            580                 585                 590

Thr Ser Cys Gly Ser Asn Lys Val Cys Arg Asn Gln Arg Cys Val Ser

        595                 600                 605

Ser Ser Tyr Leu Gly Tyr Asp Cys Thr Thr Asp Lys Cys Asn Asp Arg

    610                 615                 620

Gly Val Cys Asn Asn Lys Lys His Cys His Cys Ser Ala Ser Tyr Leu

625                 630                 635                 640

Pro Pro Asp Cys Ser Val Gln Ser Asp Leu Trp Pro Gly Gly Ser Ile

                645                 650                 655

Asp Ser Gly Asn Phe Pro Pro Val Ala Ile Pro Ala Arg Leu Pro Glu

            660                 665                 670

Arg Arg Tyr Ile Glu Asn Ile Tyr His Ser Lys Pro Met Arg Trp Pro

        675                 680                 685

Phe Phe Leu Phe Ile Pro Phe Phe Ile Ile Phe Cys Val Leu Ile Ala

    690                 695                 700

Ile Met Val Lys Val Asn Phe Gln Arg Lys Lys Trp Arg Thr Glu Asp

705                 710                 715                 720

Tyr Ser Ser Asp Glu Gln Pro Glu Ser Glu Ser Glu Pro Lys Gly

                725                 730                 735

SEQUENCE LISTING22

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_076957 

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>300

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN 

<222>(1)..(300)

<400>1

Met Cys Ala Arg Gly Gln Val Gly Arg Gly Thr Gln Leu Arg Thr Gly

1                   5               10                  15

Arg Pro Cys Ser Gln Val Pro Gly Ser Arg Trp Arg Pro Glu Arg Leu

            20                  25                  30

Leu Arg Arg Gln Arg Ala Gly Gly Arg Pro Ser Arg Pro His Pro Ala

        35                  40                  45

Arg Ala Arg Pro Gly Leu Ser Leu Pro Ala Thr Leu Leu Gly Ser Arg

    50                  55                  60

Ala Ala Ala Ala Val Pro Leu Pro Leu Pro Pro Ala Leu Ala Pro Gly

65                  70                  75                  80

Asp Pro Ala Met Pro Val Arg Thr Glu Cys Pro Pro Pro Ala Gly Ala

                85                  90                  95

Ser Ala Ala Ser Ala Ala Ser Leu Ile Pro Pro Pro Pro Ile Asn Thr

            100                 105                 110

Gln Gln Pro Gly Val Ala Thr Ser Leu Leu Tyr Ser Gly Ser Lys Phe

        115                 120                 125

Arg Gly His Gln Lys Ser Lys Gly Asn Ser Tyr Asp Val Glu Val Val

    130                 135                 140

Leu Gln His Val Asp Thr Gly Asn Ser Tyr Leu Cys Gly Tyr Leu Lys

145                 150                 155                 160

Ile Lys Gly Leu Thr Glu Glu Tyr Pro Thr Leu Thr Thr Phe Phe Glu

                165                 170                 175

Gly Glu Ile Ile Ser Lys Lys His Pro Phe Leu Thr Arg Lys Trp Asp

            180                 185                 190

Ala Asp Glu Asp Val Asp Arg Lys His Trp Gly Lys Phe Leu Ala Phe

        195                 200                 205

Tyr Gln Tyr Ala Lys Ser Phe Asn Ser Asp Asp Phe Asp Tyr Glu Glu

    210                 215                 220

Leu Lys Asn Gly Asp Tyr Val Phe Met Arg Trp Lys Glu Gln Phe Leu

225                 230                 235                 240

Val Pro Asp His Thr Ile Lys Asp Ile Ser Gly Ala Ser Phe Ala Gly

                245                 250                 255

Phe Tyr Tyr Ile Cys Phe Gln Lys Ser Ala Ala Ser Ile Glu Gly Tyr

            260                 265                 270

Tyr Tyr His Arg Ser Ser Glu Trp Tyr Gln Ser Leu Asn Leu Thr His

        275                 280                 285

Val Pro Glu His Ser Ala Pro Ile Tyr Glu Phe Arg

    290                 295                 300

SEQUENCE LIST ING23

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_659473

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>955

<212>PRT

<213>Homo sapiens    

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(955)

<400>1

Met Glu Val Gly Ser Glu Glu Glu Lys Trp Glu Lys Leu Asp Ala Glu

1               5                   10                  15

Phe Asp His Phe Val Val Asp Met Lys Pro Phe Val Leu Lys Leu Pro

            20                  25                  30

His Arg Thr Glu Arg Gln Arg Cys Ala Leu Trp Ile Arg Lys Leu Cys

        35                  40                  45

Glu Pro Ser Gly Thr Gly Ala Gly Ile Met Gly Arg Lys Asn Arg Asn

    50                  55                  60

Leu Tyr Ala Lys Leu Leu Leu His Met Leu Lys Arg Gly Ala Leu Glu

65                  70                  75                  80

Gly Pro Phe Thr His Arg Pro Glu Pro Gly Thr Leu Lys Ile Leu Pro

                85                  90                  95

Ser Tyr Met Ser Ile Tyr Phe Asp Glu Pro Asn Pro Ala Arg Ala Lys

            100                 105                 110

Gly Ser Ser Pro Glu Gly Leu Pro Ala Trp Val Leu Gly Glu Leu Glu    

        115                 120                 125

Thr Ser Glu His Lys Leu Asn Glu Ser Trp Lys Leu Ser Ser Gly Glu

    130                 135                 140

Asp Asn Thr Leu Val Gln Ser Pro Thr Asp Val Tyr Ser Arg Glu Gln

145                 150                 155                 160

Tyr Thr Gly Lys Leu Arg Val Arg Ser His Ser Leu Ser Pro Thr His

                165                 170                 175

Arg Glu Asp Gly Gln Asn Ile Thr Pro Lys Ile Cys Glu Val Tyr Ser

            180                 185                 190

Lys Lys Ser Pro Val Ser Leu Asp Asp Ser Asp Ile Glu Ala Arg Leu

        195                 200                 205

Asn Ser Trp Asn Leu Gly Ile Glu Asn Pro Arg Tyr Leu Arg Gln Lys

    210                 215                 220

Pro Ile Pro Val Ser Leu Met Thr Pro Lys Phe Ser Leu Arg Lys Ser

225                 230                 235                 240

Ser Ser Phe His Asp Asp His Phe Leu Ser Arg Ile Arg Glu Lys Glu

                245                 250                 255

Leu Asp Met Lys Thr Lys Met Met Glu Ala Lys Phe His Glu Glu Lys

            260                 265                 270

Leu Lys Leu Gln Gln Lys His Asp Ala Asp Val Gln Lys Ile Leu Glu

        275                 280                 285

Arg Lys Asn Asn Glu Ile Glu Glu Leu Lys Thr Leu Tyr Arg Ser Lys

    290                 295                 300

Gln His Glu Thr Glu Glu Thr Ile Arg Lys Leu Glu Lys Lys Val Gln

305                 310                 315                 320

Thr Leu Ile Arg Asp Cys Gln Val Ile Arg Glu Thr Lys Glu Asp Gln

                325                 330                 335

Ile Ala Glu Leu Lys Lys Ile Cys Glu Gln Ser Thr Glu Ser Leu Asn

            340                 345                 350

Asn Asp Trp Glu Lys Lys Leu His Asn Ala Val Ala Glu Met Glu Gln

        355                 360                 365

Glu Lys Phe Asp Leu Gln Lys Gln His Thr Glu Asn Ile Gln Glu Leu

    370                 375                 380

Leu Glu Asp Thr Asn Val Arg Leu Asn Lys Met Glu Ser Glu Tyr Met

385                 390                 395                 400

Ala Gln Thr Gln Ser Thr Asn His Met Ile Lys Glu Leu Glu Ala Arg

                405                 410                 415

Val Gln Gln Leu Thr Gly Glu Ala Glu Asn Ser Asn Leu Gln Arg Gln

            420                 425                 430

Lys Leu Ile Gln Glu Lys Ala Glu Leu Glu Arg Cys Tyr Gln Ile Thr

        435                 440                 445

Cys Ser Glu Leu Gln Glu Val Lys Ala Arg Arg Asn Thr Leu His Lys

    450                 455                 460

Glu Lys Asp His Leu Val Asn Asp Tyr Glu Gln Asn Met Lys Leu Leu

465                 470                 475                 480

Gln Thr Lys Tyr Asp Ala Asp Ile Asn Leu Leu Lys Gln Glu His Ala

                485                 490                 495

Leu Ser Ala Ser Lys Ala Ser Ser Met Ile Glu Glu Leu Glu Gln Asn

            500                 505                 510

Val Cys Gln Leu Lys Gln Gln Leu Gln Glu Ser Glu Leu Gln Arg Lys

        515                 520                 525

Gln Gln Leu Arg Asp Gln Glu Asn Lys Phe Gln Met Glu Lys Ser His

    530                 535                 540

Leu Lys His Ile Tyr Glu Lys Lys Ala His Asp Leu Gln Ser Glu Leu

545                 550                 555                 560

Asp Lys Gly Lys Glu Asp Thr Gln Lys Lys Ile His Lys Phe Glu Glu

                565                 570                 575

Ala Leu Lys Glu Lys Glu Glu Gln Leu Thr Arg Val Thr Glu Val Gln

            580                 585                 590

Arg Leu Gln Ala Gln Gln Ala Asp Ala Ala Leu Glu Glu Phe Lys Arg

        595                 600                 605

Gln Val Glu Leu Asn Ser Glu Lys Val Tyr Ala Glu Met Lys Glu Gln

    610                 615                 620

Met Glu Lys Val Glu Ala Asp Leu Thr Arg Ser Lys Ser Leu Arg Glu

625                 630                 635                 640

Lys Gln Ser Lys Glu Phe Leu Trp Gln Leu Glu Asp Ile Arg Gln Arg

                645                 650                 655

Tyr Glu Gln Gln Ile Val Glu Leu Lys Leu Glu His Glu Gln Glu Lys

            660                 665                 670

Thr His Leu Leu Gln Gln His Asn Ala Glu Lys Asp Ser Leu Val Arg

        675                 680                 685

Asp His Glu Arg Glu Ile Glu Asn Leu Glu Lys Gln Leu Arg Ala Ala

    690                 695                 700

Asn Met Glu His Glu Asn Gln Ile Gln Glu Phe Lys Lys Arg Asp Ala

705                 710                 715                 720

Gln Val Ile Ala Asp Met Glu Ala Gln Val His Lys Leu Arg Glu Glu

                725                 730                 735

Leu Ile Asn Val Asn Ser Gln Arg Lys Gln Gln Leu Val Glu Leu Gly

            740                 745                 750

Leu Leu Arg Glu Glu Glu Lys Gln Arg Ala Thr Arg Glu His Glu Ile

        755                 760                 765

Val Val Asn Lys Leu Lys Ala Glu Ser Glu Lys Met Lys Ile Glu Leu

    770                 775                 780

Lys Lys Thr His Ala Ala Glu Thr Glu Met Thr Leu Glu Lys Ala Asn

785                 790                 795                 800

Ser Lys Leu Lys Gln Ile Glu Lys Glu Tyr Thr Gln Lys Leu Ala Lys

                805                 810                 815

Ser Ser Gln Ile Ile Ala Glu Leu Gln Thr Thr Ile Ser Ser Leu Lys

            820                 825                 830

Glu Glu Asn Ser Gln Gln Gln Leu Ala Ala Glu Arg Arg Leu Gln Asp

        835                 840                 845

Val Arg Gln Lys Phe Glu Asp Glu Lys Lys Gln Leu Ile Arg Asp Asn

    850                 855                 860

Asp Gln Ala Ile Lys Val Leu Gln Asp Glu Leu Glu Asn Arg Ser Asn

865                 870                 875                 880

Gln Val Arg Cys Ala Glu Lys Lys Leu Gln His Lys Glu Leu Glu Ser

                885                 890                 895

Gln Glu Gln Ile Thr Tyr Ile Arg Gln Glu Tyr Glu Thr Lys Leu Lys

            900                 905                 910

Gly Leu Met Pro Ala Ser Leu Arg Gln Glu Leu Glu Asp Thr Ile Ser

        915                 920                 925

Ser Leu Lys Ser Gln Val Asn Phe Leu Gln Lys Arg Ala Ser Ile Leu

    930                 935                 940

Gln Glu Glu Leu Thr Thr Tyr Gln Gly Arg Arg

945                 950                 955

SEQUENCE LISTING24

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_001295

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1380

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>SITE

<222>(172)..(172)

<220>

<221>SITE

<222>(811)..(811)

<220>

<221>SITE

<222>(955)..(955)

<400>1

Met Ala Ser Gly Arg Asp Glu Arg Pro Pro Trp Arg Leu Gly Arg Leu

1               5                   10                  15

Leu Leu Leu Met Cys Leu Leu Leu Leu Gly Ser Ser Ala Arg Ala Ala

            20                  25                  30

His Ile Lys Lys Ala Glu Ala Thr Thr Thr Thr Thr Ser Ala Gly Ala

        35                  40                  45

Glu Ala Ala Glu Gly Gln Phe Asp Arg Tyr Tyr His Glu Glu Glu Leu

    50                  55                  60

Glu Ser Ala Leu Arg Glu Ala Ala Ala Ala Gly Leu Pro Gly Leu Ala

65                  70                  75                  80

Arg Leu Phe Ser Ile Gly Arg Ser Val Glu Gly Arg Pro Leu Trp Val

                85                  90                  95

Leu Arg Leu Thr Ala Gly Leu Gly Ser Leu Ile Pro Glu Gly Asp Ala

            100                 105                 110

Gly Pro Asp Ala Ala Gly Pro Asp Ala Ala Gly Pro Leu Leu Pro Gly

        115                 120                 125

Arg Pro Gln Val Lys Leu Val Gly Asn Met His Gly Asp Glu Thr Val

    130                 135                 140

Ser Arg Gln Val Leu Ile Tyr Leu Ala Arg Glu Leu Ala Ala Gly Tyr

145                 150                 155                 160

Arg Arg Gly Asp Pro Arg Leu Val Arg Leu Leu Asn Thr Thr Asp Val

                165                 170                 175

Tyr Leu Leu Pro Ser Leu Asn Pro Asp Gly Phe Glu Arg Ala Arg Glu

            180                 185                 190

Gly Asp Cys Gly Phe Gly Asp Gly Gly Pro Ser Gly Ala Ser Gly Arg

        195                 200                 205

Asp Asn Ser Arg Gly Arg Asp Leu Asn Arg Ser Phe Pro Asp Gln Phe

    210                 215                 220

Ser Thr Gly Glu Pro Pro Ala Leu Asp Glu Val Pro Glu Val Arg Ala

225                 230                 235                 240

Leu Ile Glu Trp Ile Arg Arg Asn Lys Phe Val Leu Ser Gly Asn Leu

                245                 250                 255

His Gly Gly Ser Val Val Ala Ser Tyr Pro Phe Asp Asp Ser Pro Glu

            260                 265                 270

His Lys Ala Thr Gly Ile Tyr Ser Lys Thr Ser Asp Asp Glu Val Phe

        275                 280                 285

Lys Tyr Leu Ala Lys Ala Tyr Ala Ser Asn His Pro Ile Met Lys Thr

    290                 295                 300

Gly Glu Pro His Cys Pro Gly Asp Glu Asp Glu Thr Phe Lys Asp Gly

305                 310                 315                 320

Ile Thr Asn Gly Ala His Trp Tyr Asp Val Glu Gly Gly Met Gln Asp

                325                 330                 335

Tyr Asn Tyr Val Trp Ala Asn Cys Phe Glu Ile Thr Leu Glu Leu Ser

            340                 345                 350

Cys Cys Lys Tyr Pro Pro Ala Ser Gln Leu Arg Gln Glu Trp Glu Asn

        355                 360                 365

Asn Arg Glu Ser Leu Ile Thr Leu Ile Glu Lys Val His Ile Gly Val

    370                 375                 380

Lys Gly Phe Val Lys Asp Ser Ile Thr Gly Ser Gly Leu Glu Asn Ala

385                 390                 395                 400

Thr Ile Ser Val Ala Gly Ile Asn His Asn Ile Thr Thr Gly Arg Phe

                405                 410                 415

Gly Asp Phe Tyr Arg Leu Leu Val Pro Gly Thr Tyr Asn Leu Thr Val

            420                 425                 430

Val Leu Thr Gly Tyr Met Pro Leu Thr Val Thr Asn Val Val Val Lys

         435                 440                 445

Glu Gly Pro Ala Thr Glu Val Asp Phe Ser Leu Arg Pro Thr Val Thr

    450                 455                 460

Ser Val Ile Pro Asp Thr Thr Glu Ala Val Ser Thr Ala Ser Thr Val

465                 470                 475                 480

Ala Ile Pro Asn Ile Leu Ser Gly Thr Ser Ser Ser Tyr Gln Pro Ile

                485                 490                 495

Gln Pro Lys Asp Phe His His His His Phe Pro Asp Met Glu Ile Phe

            500                 505                 510

Leu Arg Arg Phe Ala Asn Glu Tyr Pro Asn Ile Thr Arg Leu Tyr Ser

        515                 520                 525

Leu Gly Lys Ser Val Glu Ser Arg Glu Leu Tyr Val Met Glu Ile Ser

    530                 535                 540

Asp Asn Pro Gly Val His Glu Pro Gly Glu Pro Glu Phe Lys Tyr Ile

545                 550                 555                 560

Gly Asn Met His Gly Asn Glu Val Val Gly Arg Glu Leu Leu Leu Asn

                565                 570                 575

Le Ile Glu Tyr Leu Cys Lys Asn Phe Gly Thr Asp Pro Glu Val Thr

           580                 585                 590

Asp Leu Val His Asn Thr Arg Ile His Leu Met Pro Ser Met Asn Pro

        595                 600                 605

Asp Gly Tyr Glu Lys Ser Gln Glu Gly Asp Ser Ile Ser Val Ile Gly

    610                 615                 620

Arg Asn Asn Ser Asn Asn Phe Asp Leu Asn Arg Asn Phe Pro Asp Gln

625                 630                 635                 640

Phe Val Gln Ile Thr Asp Pro Thr Gln Pro Glu Thr Ile Ala Val Met

                645                 650                 655

Ser Trp Met Lys Ser Tyr Pro Phe Val Leu Ser Ala Asn Leu His Gly

            660                 665                 670

Gly Ser Leu Val Val Asn Tyr Pro Phe Asp Asp Asp Glu Gln Gly Leu

        675                 680                 685

Ala Thr Tyr Ser Lys Ser Pro Asp Asp Ala Val Phe Gln Gln Ile Ala

    690                 695                 700

Leu Ser Tyr Ser Lys Glu Asn Ser Gln Met Phe Gln Gly Arg Pro Cys

705                 710                 715                 720

Lys Asn Met Tyr Pro Asn Glu Tyr Phe Pro His Gly Ile Thr Asn Gly

                725                 730                 735

Ala Ser Trp Tyr Asn Val Pro Gly Gly Met Gln Asp Trp Asn Tyr Leu

            740                 745                 750

Gln Thr Asn Cys Phe Glu Val Thr Ile Glu Leu Gly Cys Val Lys Tyr

        755                 760                 765

Pro Leu Glu Lys Glu Leu Pro Asn Phe Trp Glu Gln Asn Arg Arg Ser

    770                 775                 780

Leu Ile Gln Phe Met Lys Gln Val His Gln Gly Val Arg Gly Phe Val

785                 790                 795                 800

Leu Asp Ala Thr Asp Gly Arg Gly Ile Leu Asn Ala Thr Ile Ser Val

                805                 810                 815

Ala Glu Ile Asn His Pro Val Thr Thr Tyr Lys Thr Gly Asp Tyr Trp

            820                 825                 830

Arg Leu Leu Val Pro Gly Thr Tyr LysIle Thr Ala Ser Ala Arg Gly

        835                 840                 845

Tyr Asn Pro Val Thr Lys Asn Val Thr Val Lys Ser Glu Gly Ala Ile

    850                 855                 860

Gln Val Asn Phe Thr Leu Val Arg Ser Ser Thr Asp Ser Asn Asn Glu

865                 870                 875                 880

Ser Lys Lys Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ser Thr Asn Asp Ala Ser Asp

                885                 890                 895

Pro Thr Thr Lys Glu Phe Glu Thr Leu Ile Lys Asp Leu Ser Ala Glu

            900                 905                 910

Asn Gly Leu Glu Ser Leu Met Leu Arg Ser Ser Ser Asn Leu Ala Leu

        915                 920                 925

Ala Leu Tyr Arg Tyr His Ser Tyr Lys Asp Leu Ser Glu Phe Leu Arg

    930                 935                 940

Gly Leu Val Met Asn Tyr Pro His Ile Thr Asn Leu Thr Asn Leu Gly

945                 950                 955                 960

Gln Ser Thr Glu Tyr Arg His Ile Trp Ser Leu Glu Ile Ser Asn Lys

                965                 970                 975

Pro Asn Val Ser Glu Pro Glu Glu Pro Lys Ile Arg Phe Val Ala Gly

            980                 985                 990

Ile His Gly Asn Ala Pro Val Gly  Thr Glu Leu Leu Leu  Ala Leu Ala

        995                 1000                 1005

Glu Phe  Leu Cys Leu Asn Tyr  Lys Lys Asn Pro Ala  Val Thr Gln

    1010                 1015                 1020

Leu Val  Asp Arg Thr Arg Ile  Val Ile Val Pro Ser  Leu Asn Pro

    1025                 1030                 1035

Asp Gly  Arg Glu Arg Ala Gln  Glu Lys Asp Cys Thr  Ser Lys Ile

    1040                 1045                 1050

Gly Gln  Thr Asn Ala Arg Gly  Lys Asp Leu Asp Thr  Asp Phe Thr

    1055                 1060                 1065

Asn Asn  Ala Ser Gln Pro Glu  Thr Lys Ala Ile Ile  Glu Asn Leu

    1070                 1075                 1080

Ile Gln  Lys Gln Asp Phe Ser  Leu Ser Val Ala Leu  Asp Gly Gly

    1085                 1090                 1095

Ser Met  Leu Val Thr Tyr Pro  Tyr Asp Lys Pro Val  Gln Thr Val

    1100                 1105                 1110

Glu Asn  Lys Glu Thr Leu Lys  His Leu Ala Ser Leu  Tyr Ala Asn

    1115                 1120                 1125

Asn His Pro Ser Met His Met  Gly Gln Pro Ser Cys   Pro Asn Lys

    1130                 1135                 1140

Ser Asp  Glu Asn Ile Pro Gly  Gly Val Met Arg Gly  Ala Glu Trp

    1145                 1150                 1155

His Ser  His Leu Gly Ser Met  Lys Asp Tyr Ser Val  Thr Tyr Gly

    1160                 1165                 1170

His Cys  Pro Glu Ile Thr Val  Tyr Thr Ser Cys Cys  Tyr Phe Pro

    1175                 1180                 1185

Ser Ala  Ala Arg Leu Pro Ser  Leu Trp Ala Asp Asn  Lys Arg Ser

    1190                 1195                 1200

Leu Leu  Ser Met Leu Val Glu  Val His Lys Gly Val  His Gly Phe

    1205                 1210                 1215

Val Lys  Asp Lys Thr Gly Lys  Pro Ile Ser Lys Ala  Val Ile Val

    1220                 1225                 1230

Leu Asn  Glu Gly Ile Lys Val  Gln Thr Lys Glu Gly  Gly Tyr Phe

    1235                 1240                 1245

His Val  Leu Leu Ala Pro Gly  Val His Asn Ile Ile  Ala Ile Ala

    1250                 1255                 1260

Asp Gly Tyr Gln Gln Gln His Ser  Gln Val Phe Val His His Asp

    1265                1270                 1275

Ala Ala Ser Ser Val Val Ile Val  Phe Asp Thr Asp Asn Arg Ile

    1280                 1285                1290

Phe Gly Leu Pro Arg Glu Leu Val  Val Thr Val Ser Gly Ala Thr

    1295                1300                1305

Met Ser Ala Leu Ile Leu Thr Ala  Cys Ile Ile Trp Cys Ile Cys

    1310                1315                1320

Ser Ile Lys Ser Asn Arg His Lys  Asp Gly Phe His Arg Leu Arg

    1325                1330                1335

Gln His His Asp Glu Tyr Glu Asp  Glu Ile Arg Met Met Ser Thr

    1340                1345                1350

Gly Ser Lys Lys Ser Leu Leu Ser  His Glu Phe Gln Asp Glu Thr

    1355                1360                1365

Asp Thr Glu Glu Glu Thr Leu Tyr  Ser Ser Lys His

    1370                1375                1380

SEQUENCE LISTING25

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_000746

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>626

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(626)

<400>1

Met Leu Ala Phe Ala Ala Arg Thr Val Val Lys Pro Leu Gly Phe Leu

1               5                   10                  15

Lys Pro Phe Ser Leu Met Lys Ala Ser Ser Arg Phe Lys Ala His Gln

            20                  25                  30

Asp Ala Leu Pro Arg Leu Pro Val Pro Pro Leu Gln Gln Ser Leu Asp

        35                  40                  45

His Tyr Leu Lys Ala Leu Gln Pro Ile Val Ser Glu Glu Glu Trp Ala

    50                  55                  60

His Thr Lys Gln Leu Val Asp Glu Phe Gln Ala Ser Gly Gly Val Gly

65                  70                  75                  80

Glu Arg Leu Gln Lys Gly Leu Glu Arg Arg Ala Arg Lys Thr Glu Asn

                85                  90                  95

Trp Leu Ser Glu Trp Trp Leu Lys Thr Ala Tyr Leu Gln Tyr Arg Gln

            100                 105                 110

Pro Val Val Ile Tyr Ser Ser Pro Gly Val Met Leu Pro Lys Gln Asp

        115                 120                 125

Phe Val Asp Leu Gln Gly Gln Leu Arg Phe Ala Ala Lys Leu Ile Glu

    130                 135                 140

Gly Val Leu Asp Phe Lys Val Met Ile Asp Asn Glu Thr Leu Pro Val

145                 150                 155                 160

Glu Tyr Leu Gly Gly Lys Pro Leu Cys Met Asn Gln Tyr Tyr Gln Ile

                165                 170                 175

Leu Ser Ser Cys Arg Val Pro Gly Pro Lys Gln Asp Thr Val Ser Asn

            180                 185                 190

Phe Ser Lys Thr Lys Lys Pro Pro Thr His Ile Thr Val Val His Asn

        195                 200                 205

Tyr Gln Phe Phe Glu Leu Asp Val Tyr His Ser Asp Gly Thr Pro Leu

    210                 215                 220

Thr Ala Asp Gln Ile Phe Val Gln Leu Glu Lys Ile Trp Asn Ser Ser

225                 230                 235                 240

Leu Gln Thr Asn Lys Glu Pro Val Gly Ile Leu Thr Ser Asn His Arg

                245                 250                 255

Asn Ser Trp Ala Lys Ala Tyr Asn Thr Leu Ile Lys Asp Lys Val Asn

            260                 265                 270

Arg Asp Ser Val Arg Ser Ile Gln Lys Ser Ile Phe Thr Val Cys Leu

        275                 280                 285

Asp Ala Thr Met Pro Arg Val Ser Glu Asp Val Tyr Arg Ser His Val

    290                 295                 300

Ala Gly Gln Met Leu His Gly Gly Gly Ser Arg Leu Asn Ser Gly Asn

305                 310                 315                 320

Arg Trp Phe Asp Lys Thr Leu Gln Phe Ile Val Ala Glu Asp Gly Ser

                325                 330                 335

Cys Gly Leu Val Tyr Glu His Ala Ala Ala Glu Gly Pro Pro Ile Val

            340                 345                 350

Thr Leu Leu Asp Tyr Val Ile Glu Tyr Thr Lys Lys Pro Glu Leu Val

        355                 360                 365

Arg Ser Pro Met Val Pro Leu Pro Met Pro Lys Lys Leu Arg Phe Asn

    370                 375                 380

Ile Thr Pro Glu Ile Lys Ser Asp Ile Glu Lys Ala Lys Gln Asn Leu

385                 390                 395                 400

Ser Ile Met Ile Gln Asp Leu Asp Ile Thr Val Met Val Phe His His

                405                 410                 415

Phe Gly Lys Asp Phe Pro Lys Ser Glu Lys Leu Ser Pro Asp Ala Phe

            420                 425                 430

Ile Gln Met Ala Leu Gln Leu Ala Tyr Tyr Arg Ile Tyr Gly Gln Ala

        435                 440                 445

Cys Ala Thr Tyr Glu Ser Ala Ser Leu Arg Met Phe His Leu Gly Arg

    450                 455                 460

Thr Asp Thr Ile Arg Ser Ala Ser Met Asp Ser Leu Thr Phe Val Lys

465                 470                 475                 480

Ala Met Asp Asp Ser Ser Val Thr Glu His Gln Lys Val Glu Leu Leu

                485                 490                 495

Arg Lys Ala Val Gln Ala His Arg Gly Tyr Thr Asp Arg Ala Ile Arg

            500                 505                 510

Gly Glu Ala Phe Asp Arg His Leu Leu Gly Leu Lys Leu Gln Ala Ile

        515                 520                 525

Glu Asp Leu Val Ser Met Pro Asp Ile Phe Met Asp Thr Ser Tyr Ala

    530                 535                 540

Ile Ala Met His Phe His Leu Ser Thr Ser Gln Val Pro Ala Lys Thr

545                 550                 555                 560

Asp Cys Val Met Phe Phe Gly Pro Val Val Pro Asp Gly Tyr Gly Val

                565                 570                 575

Cys Tyr Asn Pro Met Glu Ala His Ile Asn Phe Ser Leu Ser Ala Tyr

            580                 585                 590

Asn Ser Cys Ala Glu Thr Asn Ala Ala Arg Leu Ala His Tyr Leu Glu

        595                 600                 605

Lys Ala Leu Leu Asp Met Arg Ala Leu Leu Gln Ser His Pro Arg Ala

    610                 615                 620

Lys Leu

625

SEQUENCE LISTING26

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_001887

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>350

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>SITE

<222>(46)..(47)

<220>

<221>SITE

<222>(49)..(49)

<220>

<221>SITE

<222>(52)..(52)

<220>

<221>SITE

<222>(54)..(54)

<220>

<221>SITE

<222>(67)..(67)

<220>

<221>SITE

<222>(114)..(114)

<220>

<221>SITE

<222>(119)..(119)

<220>

<221>SITE

<222>(121)..(121)

<220>

<221>SITE

<222>(155)..(164)

<220>

<221>SITE

<222>(159)..(159)

<220>

<221>SITE

<222>(162)..(162)

<220>

<221>SITE

<222>(164)..(164)

<220>

<221>SITE

<222>(175)..(177)

<220>

<221>SITE

<222>(176)..(185)

<220>

<221>SITE

<222>(189)..(202)

<220>

<221>SITE    

<222>(191)..(192)

<220>

<221>SITE

<222>(194)..(194)

<220>

<221>SITE

<222>(196)..(197)

<400>1

Met Pro Gly Pro Ala Ala Gly Ser Arg Ala Arg Val Tyr Ala Glu Val

1               5                   10                  15

Asn Ser Leu Arg Ser Arg Glu Tyr Trp Asp Tyr Glu Ala His Val Pro

            20                  25                  30

Ser Trp Gly Asn Gln Asp Asp Tyr Gln Leu Val Arg Lys Leu Gly Arg

        35                  40                  45

Gly Lys Tyr Ser Glu Val Phe Glu Ala Ile Asn Ile Thr Asn Asn Glu

    50                  55                  60

Arg Val Val Val Lys Ile Leu Lys Pro Val Lys Lys Lys Lys Ile Lys

65                  70                  75                  80

Arg Glu Val Lys Ile Leu Glu Asn Leu Arg Gly Gly Thr Asn Ile Ile

                85                  90                  95

Lys Leu Ile Asp Thr Val Lys Asp Pro Val Ser Lys Thr Pro Ala Leu

            100                 105                 110

Val Phe Glu Tyr Ile Asn Asn Thr Asp Phe Lys Gln Leu Tyr Gln Ile

        115                 120                 125

Leu Thr Asp Phe Asp Ile Arg Phe Tyr Met Tyr Glu Leu Leu Lys Ala

    130                 135                 140

Leu Asp Tyr Cys His Ser Lys Gly Ile Met His Arg Asp Val Lys Pro

145                 150                 155                 160

His Asn Val Met Ile Asp His Gln Gln Lys Lys Leu Arg Leu Ile Asp

                165                 170                 175

Trp Gly Leu Ala Glu Phe Tyr His Pro Ala Gln Glu Tyr Asn Val Arg

            180                 185                 190

Val Ala Ser Arg Tyr Phe Lys Gly Pro Glu Leu Leu Val Asp Tyr Gln

        195                 200                 205

Met Tyr Asp Tyr Ser Leu Asp Met Trp Ser Leu Gly Cys Met Leu Ala

    210                 215                 220

Ser Met Ile Phe Arg Arg Glu Pro Phe Phe His Gly Gln Asp Asn Tyr

225                 230                 235                 240

Asp Gln Leu Val Arg Ile Ala Lys Val Leu Gly Thr Glu Glu Leu Tyr

                245                 250                 255

Gly Tyr Leu Lys Lys Tyr His Ile Asp Leu Asp Pro His Phe Asn Asp

            260                 265                 270

Ile Leu Gly Gln His Ser Arg Lys Arg Trp Glu Asn Phe Ile His Ser

        275                 280                 285

Glu Asn Arg His Leu Val Ser Pro Glu Ala Leu Asp Leu Leu Asp Lys

    290                 295                 300

Leu Leu Arg Tyr Asp His Gln Gln Arg Leu Thr Ala Lys Glu Ala Met

305                 310                 315                 320

Glu His Pro Tyr Phe Tyr Pro Val Val Lys Glu Gln Ser Gln Pro Cys

                325                 330                 335

Ala Asp Asn Ala Val Leu Ser Ser Gly Leu Thr Ala Ala Arg

            340                 345                 350

SEQUENCE LISTING27

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_003453

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>280

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(280)

<400>1

Met Val Thr Ala Asn Lys Ala His Thr Gly Gln Gly Ser Cys Trp Val

1               5                   10                  15

Ala Thr Leu Ala Ser Ala Met Ile Pro Pro Ala Asp Ser Leu Leu Lys

            20                  25                  30

Tyr Asp Thr Pro Val Leu Val Ser Arg Asn Thr Glu Lys Arg Ser Pro

        35                  40                  45

Lys Ala Arg Leu Leu Lys Val Ser Pro Gln Gln Pro Gly Pro Ser Gly

    50                  55                  60

Ser Ala Pro Gln Pro Pro Lys Thr Lys Leu Pro Ser Thr Pro Cys Val

65                  70                  75                  80

Pro Asp Pro Thr Lys Gln Ala Glu Glu Ile Leu Asn Ala Ile Leu Pro

                85                  90                  95

Pro Arg Glu Trp Val Glu Asp Thr Gln Leu Trp Ile Gln Gln Val Ser

            100                 105                 110

Ser Thr Pro Ser Thr Arg Met Asp Val Val His Leu Gln Glu Gln Leu

        115                 120                 125

Asp Leu Lys Leu Gln Gln Arg Gln Ala Arg Glu Thr Gly Ile Cys Pro

    130                 135                 140

Val Arg Arg Glu Leu Tyr Ser Gln Cys Phe Asp Glu Leu Ile Arg Glu

145                 150                 155                 160

Val Thr Ile Asn Cys Ala Glu Arg Gly Leu Leu Leu Leu Arg Val Arg

                165                 170                 175

Asp Glu Ile Arg Met Thr Ile Ala Ala Tyr Gln Thr Leu Tyr Glu Ser

            180                 185                 190

Ser Val Ala Phe Gly Met Arg Lys Ala Leu Gln Ala Glu Gln Gly Lys

        195                 200                 205

Ser Asp Met Glu Arg Lys Ile Ala Glu Leu Glu Thr Glu Lys Arg Asp

    210                 215                 220

Leu Glu Arg Gln Val Asn Glu Gln Lys Ala Lys Cys Glu Ala Thr Glu

225                 230                 235                 240

Lys Arg Glu Ser Glu Arg Arg Gln Val Glu Glu Lys Lys His Asn Glu

                245                 250                 255

Glu Ile Gln Phe Leu Lys Arg Thr Asn Gln Gln Leu Lys Ala Gln Leu

            260                 265                 270

Glu Gly Ile Ile Ala Pro Lys Lys

        275                 280

SEQUENCE LISTING28

<110>北京思安创新生物技术有限公司

      段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_149991

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>553

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(553)

<400>1

Met Ala Ala Pro Lys Thr Ala Ala Val Gly Pro Leu Val Gly Ala Val

1               5                   10                  15

Val Gln Gly Thr Asn Ser Thr Arg Phe Leu Val Phe Asn Ser Lys Thr

            20                  25                  30

Ala Glu Leu Leu Ser His His Lys Val Glu Leu Thr Gln Glu Phe Pro

        35                  40                  45

Lys Glu Gly Trp Val Glu Gln Asp Pro Lys Glu Ile Leu Gln Ser Val

    50                  55                  60

Tyr Glu Cys Ile Ala Arg Thr Cys Glu Lys Leu Asp Glu Leu Asn Ile

65                  70                  75                  80

Asp Ile Ser Asn Ile Lys Ala Val Gly Val Ser Asn Gln Arg Glu Thr

                85                  90                  95

Thr Val Ile Trp Asp Lys Leu Thr Gly Glu Pro Leu Tyr Asn Ala Val

            100                 105                 110

Val Trp Leu Asp Leu Arg Thr Gln Thr Thr Val Glu Asp Leu Ser Lys

        115                 120                 125

Lys Ile Pro Gly Asn Ser Asn Phe Val Lys Ser Lys Thr Gly Leu Pro

    130                 135                 140

Leu Ser Thr Tyr Phe Ser Ala Val Lys Leu Arg Trp Met Leu Asp Asn

145                 150                 155                 160

Val Arg Asn Val Gln Lys Ala Val Glu Glu Gly Arg Ala Leu Phe Gly

                165                 170                 175

Thr Ile Asp Ser Trp Leu Ile Trp Ser Leu Thr Gly Gly Val Asn Gly

            180                 185                 190

Gly Val His Cys Thr Asp Val Thr Asn Ala Ser Arg Thr Met Leu Phe

        195                 200                 205

Asn Ile His Ser Leu Glu Trp Asp Lys Glu Leu Cys Asp Phe Phe Glu

    210                 215                 220

Ile Pro Met Asp Leu Leu Pro Asn Val Phe Ser Ser Ser Glu Ile Tyr

225                 230                 235                 240

Gly Leu Ile Lys Thr Gly Ala Leu Glu Gly Val Pro Ile Ser Gly Cys

                 245                 250                 255

Leu Gly Asp Gln Cys Ala Ala Leu Val Gly Gln Met Cys Phe Gln Glu

            260                 265                 270

Gly Gln Ala Lys Asn Thr Tyr Gly Thr Gly Cys Phe Leu Leu Cys Asn

        275                 280                 285

Thr Gly Arg Lys Cys Val Phe Ser Glu His Gly Leu Leu Thr Thr Val

    290                 295                 300

Ala Tyr Lys Leu Gly Arg Glu Lys Pro Ala Tyr Tyr Ala Leu Glu Gly

305                 310                 315                 320

Ser Val Ala Ile Ala Gly Ala Val Ile Arg Trp Leu Arg Asp Asn Leu

                325                 330                 335

Gly Ile Ile Glu Thr Ser Gly Asp Ile Glu Arg Leu Ala Lys Glu Val

            340                 345                 350

Gly Thr Ser Tyr Gly Cys Tyr Phe Val Pro Ala Phe Ser Gly Leu Tyr

        355                 360                 365

Ala Pro Tyr Trp Glu Pro Ser Ala Arg Gly Ile Leu Cys Gly Leu Thr

    370                 375                 380

Gln Phe Thr Asn Lys Cys His Ile Ala Phe Ala Ala Leu Glu Ala Val

385                 390                 395                 400

Cys Phe Gln Thr Arg Glu Ile Leu Glu Ala Met Asn Arg Asp Cys Gly

                405                 410                 415

Ile Pro Leu Arg His Leu Gln Val Asp Gly Gly Met Thr Asn Asn Lys

            420                 425                 430

Val Leu Met Gln Leu Gln Ala Asp Ile Leu His Ile Pro Val Ile Lys

        435                 440                 445

Pro Phe Met Pro Glu Thr Thr Ala Leu Gly Ala Ala Met Ala Ala Gly

    450                 455                 460

Ala Ala Glu Gly Val Ser Val Trp Ser Leu Glu Pro Gln Ala Leu Ser

465                 470                 475                 480

Val Leu Arg Met Glu Arg Phe Glu Pro Gln Ile Gln Ala Thr Glu Ser

                485                 490                 495

Glu Ile Arg Tyr Ala Thr Trp Lys Lys Ala Val Met Lys Ser Met Gly

            500                 505                 510

Trp Val Thr Ser Gln Ser Pro Glu Gly Gly Asp Pro Ser Ile Phe Ser

        515                 520                 525

Ser Leu Pro Leu Gly Phe Phe Ile Val Ser Ser Met Val Met Leu Ile

    530                 535                 540

Gly Ala Arg Tyr Ile Ser Gly Val Pro

545                 550

SEQUENCE LISTING29

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_722545

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>326

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(326)

<400>1

Met Ala Lys Met Glu Leu Ser Lys Ala Phe Ser Gly Gln Arg Thr Leu

1               5                   10                  15

Leu Ser Ala Ile Leu Ser Met Leu Ser Leu Ser Phe Ser Thr Thr Ser

            20                  25                  30

Leu Leu Ser Asn Tyr Trp Phe Val Gly Thr Gln Lys Val Pro Lys Pro

        35                  40                  45

Leu Cys Glu Lys Gly Leu Ala Ala Lys Cys Phe Asp Met Pro Val Ser

    50                  55                  60

Leu Asp Gly Asp Thr Asn Thr Ser Thr Gln Glu Val Val Gln Tyr Asn

65                  70                  75                  80

Trp Glu Thr Gly Asp Asp Arg Phe Ser Phe Arg Ser Phe Arg Ser Gly

                85                  90                  95

Met Trp Leu Ser Cys Glu Glu Thr Val Glu Glu Pro Gly Glu Arg Cys

            100                 105                 110

Arg Ser Phe Ile Glu Leu Thr Pro Pro Ala Lys Arg Glu Ile Leu Trp

        115                 120                 125

Leu Ser Leu Gly Thr Gln Ile Thr Tyr Ile Gly Leu Gln Phe Ile Ser

    130                 135                 140

Phe Leu Leu Leu Leu Thr Asp Leu Leu Leu Thr Gly Asn Pro Ala Cys

145                 150                 155                 160

Gly Leu Lys Leu Ser Ala Phe Ala Ala Val Ser Ser Val Leu Ser Gly

                165                 170                 175

Leu Leu Gly Met Val Ala His Met Met Tyr Ser Gln Val Phe Gln Ala

            180                 185                 190

Thr Val Asn Leu Gly Pro Glu Asp Trp Arg Pro His Val Trp Asn Tyr

        195                 200                 205

Gly Trp Ala Phe Tyr Met Ala Trp Leu Ser Phe Thr Cys Cys Met Ala

    210                 215                 220

Ser Ala Val Thr Thr Phe Asn Thr Tyr Thr Arg Met Val Leu Glu Phe

225                 230                 235                 240

Lys Cys Lys His Ser Lys Ser Phe Lys Glu Asn Pro Asn Cys Leu Pro

                245                 250                 255

His His His Gln Cys Phe Pro Arg Arg Leu Ser Ser Ala Ala Pro Thr

            260                 265                 270

Val Gly Pro Leu Thr Ser Tyr His Gln Tyr His Asn Gln Pro Ile His

        275                 280                 285

Ser Val Ser Glu Gly Val Asp Phe Tyr Ser Glu Leu Arg Asn Lys Gly

    290                 295                 300

Phe Gln Arg Gly Ala Ser Gln Glu Leu Lys Glu Ala Val Arg Ser Ser

305                 310                 315                 320

Val Glu Glu Glu Gln Cys

                325

SEQUENCE LISTING30

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_000840

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>225

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(225)

<400>1

Met Ser Cys Glu Ser Ser Met Val Leu Gly Tyr Trp Asp Ile Arg Gly

1               5                   10                  15

Leu Ala His Ala Ile Arg Leu Leu Leu Glu Phe Thr Asp Thr Ser Tyr

            20                  25                  30

Glu Glu Lys Arg Tyr Thr Cys Gly Glu Ala Pro Asp Tyr Asp Arg Ser

        35                  40                  45

Gln Trp Leu Asp Val Lys Phe Lys Leu Asp Leu Asp Phe Pro Asn Leu

    50                  55                  60

Pro Tyr Leu Leu Asp Gly Lys Asn Lys Ile Thr Gln Ser Asn Ala Ile

65                  70                  75                  80

Leu Arg Tyr Ile Ala Arg Lys His Asn Met Cys Gly Glu Thr Glu Glu

                85                  90                  95

Glu Lys Ile Arg Val Asp Ile Ile Glu Asn Gln Val Met Asp Phe Arg

            100                 105                 110

Thr Gln Leu Ile Arg Leu Cys Tyr Ser Ser Asp His Glu Lys Leu Lys

        115                 120                 125

Pro Gln Tyr Leu Glu Glu Leu Pro Gly Gln Leu Lys Gln Phe Ser Met

    130                 135                 140

Phe Leu Gly Lys Phe Ser Trp Phe Ala Gly Glu Lys Leu Thr Phe Val

145                 150                 155                 160

Asp Phe Leu Thr Tyr Asp Ile Leu Asp Gln Asn Arg Ile Phe Asp Pro

                165                 170                 175

Lys Cys Leu Asp Glu Phe Pro Asn Leu Lys Ala Phe Met Cys Arg Phe

            180                 185                 190

Glu Ala Leu Glu Lys Ile Ala Ala Tyr Leu Gln Ser Asp Gln Phe Cys

        195                 200                 205

Lys Met Pro Ile Asn Asn Lys Met Ala Gln Trp Gly Asn Lys Pro Val

    210                 215                 220

Cys

225

SEQUENCE LISTING31

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_000631

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>380

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(380)

<400>1

Met Ala Phe Val Cys Leu Ala Ile Gly Cys Leu Tyr Thr Phe Leu Ile

1               5                   10                  15

Ser Thr Thr Phe Gly Cys Thr Ser Ser Ser Asp Thr Glu Ile Lys Val

            20                  25                  30

Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr

        35                  40                  45

Leu Tyr Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Ser Leu Asp His Phe Lys Glu

    50                  55                  60

Cys Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Gly Ser Glu Thr

65                  70                  75                  80

Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp

                85                  90                  95

Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile His Thr Leu Leu Pro Trp Gln

            100                 105                 110

Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr

        115                 120                 125

Trp Ile Ser Pro Gln Gly Ile Pro Glu Thr Lys Val Gln Asp Met Asp

    130                 135                 140

Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Leu Cys Ser Trp Lys Pro Gly

145                 150                 155                 160

Ile Gly Val Leu Leu Asp Thr Asn Tyr Asn Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu

                165                 170                 175

Gly Leu Asp His Ala Leu Gln Cys Val Asp Tyr Ile Lys Ala Asp Gly

            180                 185                 190

Gln Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ala Ser Asp Tyr Lys

        195                 200                 205

Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Asn Lys Pro Ile Arg

    210                 215                 220

Ser Ser Tyr Phe Thr Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Leu Pro

225                 230                 235                 240

Pro Val Tyr Leu Thr Phe Thr Arg Glu Ser Ser Cys Glu Ile Lys Leu

                245                 250                 255

Lys Trp Ser Ile Pro Leu Gly Pro Ile Pro Ala Arg Cys Phe Asp Tyr

            260                 265                 270

Glu Ile Glu Ile Arg Glu Asp Asp Thr Thr Leu Val Thr Ala Thr Val

        275                 280                 285

Glu Asn Glu Thr Tyr Thr Leu Lys Thr Thr Asn Glu Thr Arg Gln Leu

    290                 295                 300

Cys Phe Val Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly

305                 310                 315                 320

Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Lys Gln Cys Trp Glu Gly Glu Asp Leu

                325                 330                 335

Ser Lys Lys Thr Leu Leu Arg Phe Trp Leu Pro Phe Gly Phe Ile Leu

            340                 345                 350

Ile Leu Val Ile Phe Val Thr Gly Leu Leu Leu Arg Lys Pro Asn Thr

        355                 360                 365

Tyr Pro Lys Met Ile Pro Glu Phe Phe Cys Asp Thr

370                 375                 380

SEQUENCE LISTING32

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_057452

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>558

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(558)

<400>1

Met Glu Ala Ala Ala Gln Phe Phe Val Glu Ser Pro Asp Val Val Tyr

1               5                   10                  15

Gly Pro Glu Ala Ile Glu Ala Gln Tyr Glu Tyr Arg Thr Thr Arg Val

            20                  25                  30

Ser Arg Glu Gly Gly Val Leu Lys Val His Pro Thr Ser Thr Arg Phe

        35                  40                  45

Thr Phe Arg Thr Ala Arg Gln Val Pro Arg Leu Gly Val Met Leu Val

    50                  55                  60

Gly Trp Gly Gly Asn Asn Gly Ser Thr Leu Thr Ala Ala Val Leu Ala

65                  70                  75                  80

Asn Arg Leu Arg Leu Ser Trp Pro Thr Arg Ser Gly Arg Lys Glu Ala

                 85                  90                 95

Asn Tyr Tyr Gly Ser Leu Thr Gln Ala Gly Thr Val Ser Leu Gly Leu

            100                 105                 110

Asp Ala Glu Gly Gln Glu Val Phe Val Pro Phe Ser Ala Val Leu Pro

        115                 120                 125

Met Val Ala Pro Asn Asp Leu Val Phe Asp Gly Trp Asp Ile Ser Ser

    130                 135                 140

Leu Asn Leu Ala Glu Ala Met Arg Arg Ala Lys Val Leu Asp Trp Gly

145                 150                 155                 160

Leu Gln Glu Gln Leu Trp Pro His Met Glu Ala Leu Arg Pro Arg Pro

                165                 170                 175

Ser Val Tyr Ile Pro Glu Phe Ile Ala Ala Asn Gln Ser Ala Arg Ala

            180                 185                 190

Asp Asn Leu Ile Pro Gly Ser Arg Ala Gln Gln Leu Glu Gln Ile Arg

        195                 200                 205

Arg Asp Ile Arg Asp Phe Arg Ser Ser Ala Gly Leu Asp Lys Val Ile

    210                 215                 220

Val Leu Trp Thr Ala Asn Thr Glu Arg Phe Cys Glu Val Ile Pro Gly

225                 230                 235                 240

Leu Asn Asp Thr Ala Glu Asn Leu Leu Arg Thr Ile Glu Leu Gly Leu

                245                 250                 255

Glu Val Ser Pro Ser Thr Leu Phe Ala Val Ala Ser Ile Leu Glu Gly

            260                 265                 270

Cys Ala Phe Leu Asn Gly Ser Pro Gln Asn Thr Leu Val Pro Gly Ala

        275                 280                 285

Leu Glu Leu Ala Trp Gln His Arg Val Phe Val Gly Gly Asp Asp Phe

    290                 295                 300

Lys Ser Gly Gln Thr Lys Val Lys Ser Val Leu Val Asp Phe Leu Ile

305                 310                 315                 320

Gly Ser Gly Leu Lys Thr Met Ser Ile Val Ser Tyr Asn His Leu Gly

                325                 330                 335

Asn Asn Asp Gly Glu Asn Leu Ser Ala Pro Leu Gln Phe Arg Ser Lys

            340                 345                 350

Glu Val Ser Lys Ser Asn Val Val Asp Asp Met Val Gln Ser Asn Pro

        355                 360                 365

Val Leu Tyr Thr Pro Gly Glu Glu Pro Asp His Cys Val Val Ile Lys

    370                 375                 380

Tyr Val Pro Tyr Val Gly Asp Ser Lys Arg Ala Leu Asp Glu Tyr Thr

385                 390                 395                 400

Ser Glu Leu Met Leu Gly Gly Thr Asn Thr Leu Val Leu His Asn Thr

                405                 410                 415

Cys Glu Asp Ser Leu Leu Ala Ala Pro Ile Met Leu Asp Leu Ala Leu

            420                 425                 430

Leu Thr Glu Leu Cys Gln Arg Val Ser Phe Cys Thr Asp Met Asp Pro

        435                 440                 445

Glu Pro Gln Thr Phe His Pro Val Leu Ser Leu Leu Ser Phe Leu Phe

    450                 455                 460

Lys Ala Pro Leu Val Pro Pro Gly Ser Pro Val Val Asn Ala Leu Phe

465                 470                 475                 480

Arg Gln Arg Ser Cys Ile Glu Asn Ile Leu Arg Ala Cys Val Gly Leu

                485                 490                 495

Pro Pro Gln Asn His Met Leu Leu Glu His Lys Met Glu Arg Pro Gly

            500                 505                 510

Pro Ser Leu Lys Arg Val Gly Pro Val Ala Ala Thr Tyr Pro Met Leu

        515                 520                 525

Asn Lys Lys Gly Pro Val Pro Ala Ala Thr Asn Gly Cys Thr Gly Asp

    530                 535                 540

Ala Asn Gly His Leu Gln Glu Glu Pro Pro Met Pro Thr Thr

545                 550                 555

SEQUENCE LISTING33

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_004914

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>508

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN    

<222>(1)..(508)

<400>1

Met Glu Glu Gly Pro Leu Pro Gly Gly Leu Pro Ser Pro Glu Asp Ala

1               5                   10                  15

Met Val Thr Glu Leu Leu Ser Pro Glu Gly Pro Phe Ala Ser Glu Asn

            20                  25                  30

Ile Gly Leu Lys Ala Pro Val Lys Tyr Glu Glu Asp Glu Phe His Val

        35                  40                  45

Phe Lys Glu Ala Tyr Leu Gly Pro Ala Asp Pro Lys Glu Pro Val Leu

    50                  55                  60

His Ala Phe Asn Pro Ala Leu Gly Ala Asp Cys Lys Gly Gln Val Lys

65                  70                  75                  80

Ala Lys Leu Ala Gly Gly Asp Ser Asp Gly Gly Glu Leu Leu Gly Glu

                85                  90                  95

Tyr Pro Gly Ile Pro Glu Leu Ser Ala Leu Glu Asp Val Ala Leu Leu

            100                 105                 110

Gln Ala Pro Gln Pro Pro Ala Cys Asn Val His Phe Leu Ser Ser Leu

        115                 120                 125

Leu Pro Ala His Arg Ser Pro Ala Val Leu Pro Leu Gly Ala Trp Val

    130                 135                 140

Leu Glu Gly Ala Ser His Pro Gly Val Arg Met Ile Pro Val Glu Ile

145                 150                 155                 160

Lys Glu Ala Gly Gly Thr Thr Thr Ser Asn Asn Pro Glu Glu Ala Thr

                165                 170                 175

Leu Gln Asn Leu Leu Ala Gln Glu Ser Cys Cys Lys Phe Pro Ser Ser

            180                 185                 190

Gln Glu Leu Glu Asp Ala Ser Cys Cys Ser Leu Lys Lys Asp Ser Asn

        195                 200                 205

Pro Met Val Ile Cys Gln Leu Lys Gly Gly Thr Gln Met Leu Cys Ile

    210                 215                 220

Asp Asn Ser Arg Thr Arg Glu Leu Lys Ala Leu His Leu Val Pro Gln

225                 230                 235                 240

Tyr Gln Asp Gln Asn Asn Tyr Leu Gln Ser Asp Val Pro Lys Pro Met

                245                 250                 255

Thr Ala Leu Val Gly Arg Phe Leu Pro Ala Ser Thr Lys Leu Asn Leu

            260                 265                 270

Ile Thr Gln Gln Leu Glu Gly Ala Leu Pro Ser Val Val Asn Gly Ser

        275                 280                 285

Ala Phe Pro Ser Gly Ser Thr Leu Pro Gly Pro Pro Lys Ile Thr Leu

    290                 295                 300

Ala Gly Tyr Cys Asp Cys Phe Ala Ser Gly Asp Phe Cys Asn Asn Cys

305                 310                 315                 320

Asn Cys Asn Asn Cys Cys Asn Asn Leu His His Asp Ile Glu Arg Phe

                325                 330                 335

Lys Ala Ile Lys Ala Cys Leu Gly Arg Asn Pro Glu Ala Phe Gln Pro

            340                 345                 350

Lys Ile Gly Lys Gly Gln Leu Gly Asn Val Lys Pro Gln His Asn Lys

        355                 360                 365

Gly Cys Asn Cys Arg Arg Ser Gly Cys Leu Lys Asn Tyr Cys Glu Cys

    370                 375                 380

Tyr Glu Ala Gln Ile Met Cys Ser Ser Ile Cys Lys Cys Ile Gly Cys

385                 390                 395                 400

Lys Asn Tyr Glu Glu Ser Pro Glu Arg Lys Thr Leu Met Ser Met Pro

                405                 410                 415

Asn Tyr Met Gln Thr Gly Gly Leu Glu Gly Ser His Tyr Leu Pro Pro

            420                 425                 430

Thr Lys Phe Ser Gly Leu Pro Arg Phe Ser His Asp Arg Arg Pro Ser

        435                 440                 445

Ser Cys Ile Ser Trp Glu Val Val Glu Ala Thr Cys Ala Cys Leu Leu

    450                 455                 460

Ala Gln Gly Glu Glu Ala Glu Lys Glu His Cys Ser Lys Cys Leu Ala

465                 470                 475                 480

Glu Gln Met Ile Leu Glu Glu Phe Gly Arg Cys Leu Ser Gln Ile Leu

                485                 490                 495

His Thr Glu Phe Lys Ser Lys Gly Leu Lys Met Glu

            500                 505

SEQUENCE LISTING34

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_004289

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>1332

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(1332)

<400>1

Met Ser Asp Met Asp Tyr Pro Leu Gln Gly Pro Gly Leu Leu Ser Val

1               5                   10                  15

Pro Asn Leu Pro Glu Ile Ser Ser Ile Arg Arg Val Pro Leu Pro Pro

            20                  25                  30

Glu Leu Val Glu Gln Phe Gly His Met Gln Cys Asn Cys Met Met Gly

        35                  40                  45

Val Phe Pro Pro Ile Ser Arg Ala Trp Leu Thr Ile Asp Ser Asp Ile

    50                  55                  60

Phe Met Trp Asn Tyr Glu Asp Gly Gly Asp Leu Ala Tyr Phe Asp Gly

65                  70                  75                  80

Leu Ser Glu Thr Ile Leu Ala Val Gly Leu Val Lys Pro Lys Ala Gly

                85                  90                  95

Ile Phe Gln Pro His Val Arg His Leu Leu Val Leu Ala Thr Pro Val

            100                 105                 110

Asp Ile Val Ile Leu Gly Leu Ser Tyr Ala Asn Leu Gln Thr Gly Ser

        115                 120                 125

Gly Val Leu Asn Asp Ser Leu Ser Gly Gly Met Gln Leu Leu Pro Asp

    130                 135                 140

Pro Leu Tyr Ser Leu Pro Thr Asp Asn Thr Tyr Leu Leu Thr Ile Thr

145                 150                 155                 160

Ser Thr Asp Asn Gly Arg Ile Phe Leu Ala Gly Lys Asp Gly Cys Leu

                165                 170                 175

Tyr Glu Val Ala Tyr Gln Ala Glu Ala Gly Trp Phe Ser Gln Arg Cys

            180                 185                 190

Arg Lys Ile Asn His Ser Lys Ser Ser Leu Ser Phe Leu Val Pro Ser

        195                 200                 205

Leu Leu Gln Phe Thr Phe Ser Glu Asp Asp Pro Ile Leu Gln Ile Ala

   210                 215                 220

Ile Asp Asn Ser Arg Asn Ile Leu Tyr Thr Arg Ser Glu Lys Gly Val

225                 230                 235                 240

Ile Gln Val Tyr Asp Leu Gly Gln Asp Gly Gln Gly Met Ser Arg Val

                245                 250                 255

Ala Ser Val Ser Gln Asn Ala Ile Val Ser Ala Ala Gly Asn Ile Ala

            260                 265                 270

Arg Thr Ile Asp Arg Ser Val Phe Lys Pro Ile Val Gln Ile Ala Val

        275                 280                 285

Ile Glu Asn Ser Glu Ser Leu Asp Cys Gln Leu Leu Ala Val Thr His

    290                 295                 300

Ala Gly Val Arg Leu Tyr Phe Ser Thr Cys Pro Phe Arg Gln Pro Leu

305                 310                 315                 320

Ala Arg Pro Asn Thr Leu Thr Leu Val His Val Arg Leu Pro Pro Gly

                325                 330                 335

Phe Ser Ala Ser Ser Thr Val Glu Lys Pro Ser Lys Val His Arg Ala

            340                 345                 350

Leu Tyr Ser Lys Gly Ile Leu Leu Met Ala Ala Ser Glu Asn Glu Asp

        355                 360                 365

Asn Asp Ile Leu Trp Cys Val Asn His Asp Thr Phe Pro Phe Gln Lys

    370                 375                 380

Pro Met Met Glu Thr Gln Met Thr Ala Gly Val Asp Gly His Ser Trp

385                 390                 395                 400

Ala Leu Ser Ala Ile Asp Glu Leu Lys Val Asp Lys Ile Ile Thr Pro

                405                 410                 415

Leu Asn Lys Asp His Ile Pro Ile Thr Asp Ser Pro Val Val Val Gln

            420                 425                 430

Gln His Met Leu Pro Pro Lys Lys Phe Val Leu Leu Ser Ala Gln Gly

        435                 440                 445

Ser Leu Met Phe His Lys Leu Arg Pro Val Asp Gln Leu Arg His Leu

    450                 455                 460

Leu Val Ser Asn Val Gly Gly Asp Gly Glu Glu Ile Glu Arg Phe Phe

465                 470                 475                 480

Lys Leu His Gln Glu Asp Gln Ala Cys Ala Thr Cys Leu Ile Leu Ala

                485                 490                 495

Cys Ser Thr Ala Ala Cys Asp Arg Glu Val Ser Ala Trp Ala Thr Arg

            500                 505                 510

Ala Phe Phe Arg Tyr Gly Gly Glu Ala Gln Met Arg Phe Pro Thr Thr

        515                 520                 525

Leu Pro Pro Pro Ser Asn Val Gly Pro Ile Leu Gly Ser Pro Val Tyr

    530                 535                 540

Ser Ser Ser Pro Val Pro Ser Gly Ser Pro Tyr Pro Asn Pro Ser Phe

545                 550                 555                 560

Leu Gly Thr Pro Ser His Gly Ile Gln Pro Pro Ala Met Ser Thr Pro

                565                 570                 575

Val Cys Ala Leu Gly Asn Pro Ala Thr Gln Ala Thr Asn Met Ser Cys

            580                 585                 590

Val Thr Gly Pro Glu Ile Val Tyr Ser Gly Lys His Asn Gly Ile Cys

        595                 600                 605

Ile Tyr Phe Ser Arg Ile Met Gly Asn Ile Trp Asp Ala Ser Leu Val

    610                 615                 620

Val Glu Arg Ile Phe Lys Ser Gly Asn Arg Glu Ile Thr Ala Ile Glu

625                 630                 635                 640

Ser Ser Val Pro Cys Gln Leu Leu Glu Ser Val Leu Gln Glu Leu Lys

                645                 650                 655

Gly Leu Gln Glu Phe Leu Asp Arg Asn Ser Gln Phe Ala Gly Gly Pro

            660                 665                 670

Leu Gly Asn Pro Asn Thr Thr Ala Lys Val Gln Gln Arg Leu Ile Gly

        675                 680                 685

Phe Met Arg Pro Glu Asn Gly Asn Pro Gln Gln Met Gln Gln Glu Leu

    690                 695                 700

Gln Arg Lys Phe His Glu Ala Gln Leu Ser Glu Lys Ile Ser Leu Gln

705                 710                 715                 720

Ala Ile Gln Gln Leu Val Arg Lys Ser Tyr Gln Ala Leu Ala Leu Trp

                725                 730                 735

Lys Leu Leu Cys Glu His Gln Phe Thr Ile Ile Val Ala Glu Leu Gln

            740                 745                 750

Lys Glu Leu Gln Glu Gln Leu Lys Ile Thr Thr Phe Lys Asp Leu Val

        755                 760                 765

Ile Arg Asp Lys Glu Leu Thr Gly Ala Leu Ile Ala Ser Leu Ile Asn

    770                 775                 780

Cys Tyr Ile Arg Asp Asn Ala Ala Val Asp Gly Ile Ser Leu His Leu

785                 790                 795                 800

Gln Asp Ile Cys Pro Leu Leu Tyr Ser Thr Asp Asp Ala Ile Cys Ser

                805                 810                 815

Lys Ala Asn Glu Leu Leu Gln Arg Ser Arg Gln Val Gln Asn Lys Thr

            820                 825                 830

Glu Lys Glu Arg Met Leu Arg Glu Ser Leu Lys Glu Tyr Gln Lys Ile

        835                 840                 845

Ser Asn Gln Val Asp Leu Ser Asn Val Cys Ala Gln Tyr Arg Gln Val

    850                 855                 860

Arg Phe Tyr Glu Gly Val Val Glu Leu Ser Leu Thr Ala Ala Glu Lys

865                 870                 875                 880

Lys Asp Pro Gln Gly Leu Gly Leu His Phe Tyr Lys His Gly Glu Pro

                885                 890                 895

Glu Glu Asp Ile Val Gly Leu Gln Ala Phe Gln Glu Arg Leu Asn Ser

            900                 905                 910

Tyr Lys Cys Ile Thr Asp Thr Leu Gln Glu Leu Val Asn Gln Ser Lys

        915                 920                 925

Ala Ala Pro Gln Ser Pro Ser Val Pro Lys Lys Pro Gly Pro Pro Val

    930                 935                 940

Leu Ser Ser Asp Pro Asn Met Leu Ser Asn Glu Glu Ala Gly His His

945                 950                 955                 960

Phe Glu Gln Met Leu Lys Leu Ser Gln Arg Ser Lys Asp Glu Leu Phe

                965                 970                 975

Ser Ile Ala Leu Tyr Asn Trp Leu Ile Gln Val Asp Leu Ala Asp Lys

            980                 985                 990

Leu Leu Gln Val Ala Ser Pro Phe  Leu Glu Pro His Leu Val Arg Met

        995                 1000                 1005

Ala Lys  Val Asp Gln Asn Arg  Val Arg Tyr Met Asp  Leu Leu Trp

    1010                 1015                 1020

Arg Tyr  Tyr Glu Lys Asn Arg  Ser Phe Ser Asn Ala  Ala Arg Val

    1025                 1030                 1035

Leu Ser  Arg Leu Ala Asp Met  His Ser Thr Glu Ile  Ser Leu Gln

    1040                 1045                 1050

Gln Arg  Leu Glu Tyr Ile Ala  Arg Ala Ile Leu Ser  Ala Lys Ser

    1055                 1060                 1065

Ser Thr  Ala Ile Ser Ser Ile  Ala Ala Asp Gly Glu  Phe Leu His

    1070                 1075                 1080

Glu Leu  Glu Glu Lys Met Glu  Val Ala Arg Ile Gln  Leu Gln Ile

    1085                 1090                 1095

Gln Glu  Thr Leu Gln Arg Gln  Tyr Ser His His Ser  Ser Val Gln

    1100                 1105                 1110

Asp Ala  Val Ser Gln Leu Asp  Ser Glu Leu Met Asp  Ile Thr Lys

    1115                 1120                 1125

Leu Tyr  Gly Glu Phe Ala Asp  Pro Phe Lys Leu Ala  Glu Cys Lys

    1130                 1135                 1140

Leu Ala  Ile Ile His Cys Ala  Gly Tyr Ser Asp Pro  Ile Leu Val

    1145                 1150                 1155

Gln Thr  Leu Trp Gln Asp Ile  Ile Glu Lys Glu Leu  Ser Asp Ser

    1160                 1165                 1170

Val Thr  Leu Ser Ser Ser Asp  Arg Met His Ala Leu  Ser Leu Lys

    1175                 1180                 1185

Ile Val  Leu Leu Gly Lys Ile  Tyr Ala Gly Thr Pro  Arg Phe Phe

    1190                 1195                 1200

Pro Leu  Asp Phe Ile Val Gln  Phe Leu Glu Gln Gln  Val Cys Thr

    1205                 1210                 1215

Leu Asn  Trp Asp Val Gly Phe  Val Ile Gln Thr Met  Asn Glu Ile

    1220                1225                 1230

Gly Val Pro Leu Pro Arg Leu  Leu Glu Val Tyr Asp  Gln Leu Phe

    1235                1240                 1245

Lys Ser Arg Asp Pro Phe Trp  Asn Arg Met Lys Lys  Pro Leu His

    1250                1255                 1260

Leu Leu Asp Cys Ile His Val  Leu Leu Ile Arg Tyr  Val Glu Asn

    1265                1270                 1275

Pro Ser Gln Val Leu Asn Cys  Glu Arg Arg Arg Phe  Thr Asn Leu

    1280                1285                 1290

Cys Leu Asp Ala Val Cys Gly  Tyr Leu Val Glu Leu  Gln Ser Met

    1295                1300                 1305

Ser Ser Ser Val Ala Val Gln  Ala Ile Thr Gly Asn  Phe Lys Ser

    1310                1315                 1320

Leu Gln Ala Lys Leu Glu Arg  Leu His

    1325                1330

SEQUENCE LISTING35

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_056404

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>717

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(717)

<400>1

Met Phe Arg Asp Gln Val Gly Val Leu Ala Gly Trp Phe Lys Gly Trp

1               5                   10                  15

Ash Glu Cys Glu Gln Thr Val Ala Leu Leu Ser Leu Leu Lys Arg Val

            20                  25                  30

Ser Gln Thr Gln Ala Arg Phe Leu Gln Leu Cys Leu Glu His Ser Leu

        35                  40                  45

Ala Asp Cys Ala Glu Leu His Val Leu Glu Arg Glu Ala Asn Ser Pro

    50                  55                  60

Gly Ile Ile Asn Gln Trp Gln Gln Glu Ser Lys Asp Lys Val Ile Ser

65                  70                  75                  80

Leu Leu Leu Thr His Leu Pro Leu Leu Lys Pro Gly Asn Leu Asp Ala

                85                  90                  95

Lys Val Glu Tyr Met Lys Leu Leu Pro Lys Ile Leu Ala His Ser Ile

            100                 105                 110

Glu His Asn Gln His Ile Glu Glu Ser Arg Gln Leu Leu Ser Tyr Ala

        115                 120                 125

Leu Ile His Pro Ala Thr Ser Leu Lys Asp Arg Ser Ala Leu Ala Met

    130                 135                 140

Trp Leu Asn His Leu Glu Asp Arg Thr Ser Thr Ser Phe Gly Gly Gln

145                 150                 155                 160

Asn Arg Gly Arg Ser Asp Ser Val Asp Tyr Gly Gln Thr His Tyr Tyr

                165                 170                 175

His Gln Arg Gln Asn Ser Asp Asp Lys Leu Asn Gly Trp Gln Asn Ser

            180                 185                 190

Arg Asp Ser Gly Ile Cys Ile Asn Ala Ser Asn Trp Gln Asp Lys Ser

        195                 200                 205

Met Gly Cys Glu Asn Gly His Val Pro Leu Tyr Ser Ser Ser Ser Val

    210                 215                 220

Pro Thr Thr Ile Asn Thr Ile Gly Thr Ser Thr Ser Thr Ile Leu Ser

225                 230                 235                 240

Gly Gln Ala His His Ser Pro Leu Lys Arg Ser Val Ser Leu Thr Pro

                245                 250                 255

Pro Met Asn Val Pro Asn Gln Pro Leu Gly His Gly Trp Met Ser His

            260                 265                 270

Glu Asp Leu Arg Ala Arg Gly Pro Gln Cys Leu Pro Ser Asp His Ala

        275                 280                 285

Pro Leu Ser Pro Gln Ser Ser Val Ala Ser Ser Gly Ser Gly Gly Ser

    290                 295                 300

Glu His Leu Glu Asp Gln Thr Thr Ala Arg Asn Thr Phe Gln Glu Glu

305                 310                 315                 320

Gly Ser Gly Met Lys Asp Val Pro Ala Trp Leu Lys Ser Leu Arg Leu

                325                 330                 335

His Lys Tyr Ala Ala Leu Phe Ser Gln Met Thr Tyr Glu Glu Met Met

            340                 345                 350

Ala Leu Thr Glu Cys Gln Leu Glu Ala Gln Asn Val Thr Lys Gly Ala

        355                 360                 365

Arg His Lys Ile Val Ile Ser Ile Gln Lys Leu Lys Glu Arg Gln Asn

    370                 375                 380

Leu Leu Lys Ser Leu Glu Arg Asp Ile Ile Glu Gly Gly Ser Leu Arg

385                 390                 395                 400

Ile Pro Leu Gln Glu Leu His Gln Met Ile Leu Thr Pro Ile Lys Ala

                405                 410                 415

Tyr Ser Ser Pro Ser Thr Thr Pro Glu Ala Arg Arg Arg Glu Pro Gln

            420                 425                 430

Ala Pro Arg Gln Pro Ser Leu Met Gly Pro Glu Ser Gln Ser Pro Asp

        435                 440                 445

Cys Lys Asp Gly Ala Ala Ala Thr Gly Ala Thr Ala Thr Pro Ser Ala

    450                 455                 460

Gly Ala Ser Gly Gly Leu Gln Pro His Gln Leu Ser Ser Cys Asp Gly

465                 470                 475                 480

Glu Leu Ala Val Ala Pro Leu Pro Glu Gly Asp Leu Pro Gly Gln Phe

                485                 490                 495

Thr Arg Val Met Gly Lys Val Cys Thr Gln Leu Leu Val Ser Arg Pro

            500                 505                 510

Asp Glu Glu Asn Ile Ser Ser Tyr Leu Gln Leu Ile Asp Lys Cys Leu

        515                 520                 525

Ile His Glu Ala Phe Thr Glu Thr Gln Lys Lys Arg Leu Leu Ser Trp

    530                 535                 540

Lys Gln Gln Val Gln Lys Leu Phe Arg Ser Phe Pro Arg Lys Thr Leu

545                 550                 555                 560

Leu Asp Ile Ser Gly Tyr Arg Gln Gln Arg Asn Arg Gly Phe Gly Gln

                565                 570                 575

Ser Asn Ser Leu Pro Thr Ala Gly Ser Val Gly Gly Gly Met Gly Arg

            580                 585                 590

Arg Asn Pro Arg Gln Tyr Gln Ile Pro Ser Arg Asn Val Pro Ser Ala

        595                 600                 605

Arg Leu Gly Leu Leu Gly Thr Ser Gly Phe Val Ser Ser Asn Gln Arg

    610                 615                 620

Asn Thr Thr Ala Thr Pro Thr Ile Met Lys Gln Gly Arg Gln Asn Leu

625                 630                 635                 640

Trp Phe Ala Asn Pro Gly Gly Ser Asn Ser Met Pro Ser Arg Thr His

                645                 650                 655

Ser Ser Val Gln Arg Thr Arg Ser Leu Pro Val His Thr Ser Pro Gln

            660                 665                 670

Asn Met Leu Met Phe Gln Gln Pro Glu Phe Gln Leu Pro Val Thr Glu

        675                 680                 685

Pro Asp Ile Asn Asn Arg Leu Glu Ser Leu Cys Leu Ser Met Thr Glu

    690                 695                 700

His Ala Leu Gly Asp Gly Val Asp Arg Thr Ser Thr Ile

705                 710                 715

SEQUENCE LISTING36

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_057086

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>429

<212>PRT

<213>Homo sapiens  

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(429)

<400>1

Met Ala Thr Glu Gln Arg Pro Phe His Leu Val Val Phe Gly Ala Ser

1               5                   10                  15

Gly Phe Thr Gly Gln Phe Val Thr Glu Glu Val Ala Arg Glu Gln Val

            20                  25                  30

Asp Pro Glu Arg Ser Ser Arg Leu Pro Trp Ala Val Ala Gly Arg Ser

        35                  40                  45

Arg Glu Lys Leu Gln Arg Val Leu Glu Lys Ala Ala Leu Lys Leu Gly

    50                  55                  60

Arg Pro Thr Leu Ser Ser Glu Val Gly Ile Ile Ile Cys Asp Ile Ala

65                  70                  75                  80

Asn Pro Ala Ser Leu Asp Glu Met Ala Lys Gln Ala Thr Val Val Leu

                85                  90                  95

Asn Cys Val Gly Pro Tyr Arg Phe Tyr Gly Glu Pro Val Ile Lys Ala

            100                 105                 110

Cys Ile Glu Asn Gly Ala Ser Cys Ile Asp Ile Ser Gly Glu Pro Gln

        115                 120                 125

Phe Leu Glu Leu Met Gln Leu Lys Tyr His Glu Lys Ala Ala Asp Lys

    130                 135                 140

Gly Val Tyr Ile Ile Gly Ser Ser Gly Phe Asp Ser Ile Pro Ala Asp

145                 150                 155                 160

Leu Gly Val Ile Tyr Thr Arg Asn Lys Met Asn Gly Thr Leu Thr Ala

                165                 170                 175

Val Glu Ser Phe Leu Thr Ile His Ser Gly Pro Glu Gly Leu Ser Ile

            180                 185                 190

His Asp Gly Thr Trp Lys Ser Ala Ile Tyr Gly Phe Gly Asp Gln Ser

        195                 200                 205

Asn Leu Arg Lys Leu Arg Asn Val Ser Asn Leu Lys Pro Val Pro Leu

    210                 215                 220

Ile Gly Pro Lys Leu Lys Arg Arg Trp Pro Ile Ser Tyr Cys Arg Glu

225                 230                 235                 240

Leu Lys Gly Tyr Ser Ile Pro Phe Met Gly Ser Asp Val Ser Val Val

                245                 250                 255

Arg Arg Thr Gln Arg Tyr Leu Tyr Glu Asn Leu Glu Glu Ser Pro Val

            260                 265                 270

Gln Tyr Ala Ala Tyr Val Thr Val Gly Gly Ile Thr Ser Val Ile Lys

        275                 280                 285

Leu Met Phe Ala Gly Leu Phe Phe Leu Phe Phe Val Arg Phe Gly Ile

    290                 295                 300

Gly Arg Gln Leu Leu Ile Lys Phe Pro Trp Phe Phe Ser Phe Gly Tyr

305                 310                 315                 320

Phe Ser Lys Gln Gly Pro Thr Gln Lys Gln Ile Asp Ala Ala Ser Phe

                325                 330                 335

Thr Leu Thr Phe Phe Gly Gln Gly Tyr Ser Gln Gly Thr Gly Thr Asp

            340                 345                 350

Lys Asn Lys Pro Asn Ile Lys Ile Cys Thr Gln Val Lys Gly Pro Glu

        355                 360                 365

Ala Gly Tyr Val Ala Thr Pro Ile Ala Met Val Gln Ala Ala Met Thr

    370                 375                 380

Leu Leu Ser Asp Ala Ser His Leu Pro Lys Ala Gly Gly Val Phe Thr

385                 390                 395                 400

Pro Gly Ala Ala Phe Ser Lys Thr Lys Leu Ile Asp Arg Leu Asn Lys

                405                 410                 415

His Gly Ile Glu Phe Ser Val Ile Ser Ser Ser Glu Val

            420                 425

SEQUENCE LISTING37

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_061946

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>488

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(488)

<400>1

Met Pro Lys Val Lys Ala Leu Gln Cys Ala Leu Ala Leu Glu Ile Ser

1               5                   10                  15

Ser Val Thr Cys Pro Gly Val Val Leu Lys Asp Lys Glu Asp Ile Tyr

            20                  25                  30

Leu Ser Ile Cys Val Phe Gly Gln Tyr Lys Lys Thr Gln Cys Val Pro

        35                  40                  45

Ala Thr Phe Pro Leu Val Phe Asn Ala Arg Met Val Phe Glu Lys Val

    50                  55                  60

Phe Pro Asp Ala Val Asp Pro Gly Asp Val Val Thr Gln Leu Glu Tyr

65                  70                  75                  80

Asp Thr Ala Val Phe Glu Leu Ile Gln Leu Val Pro Pro Val Gly Glu

                85                  90                  95

Thr Leu Ser Thr Tyr Asp Glu Asn Thr Arg Asp Phe Met Phe Pro Gly

            100                 105                 110

Pro Asn Gln Met Ser Gly His His Asp Ser Asn Arg Gln Val Thr Met

        115                 120                 125

Arg Arg Ile Ser Gly Leu Arg Gly Asn Ala Pro Arg Leu Glu Phe Ser

    130                 135                 140

Thr Thr Ser Val Ile Thr Glu Cys Leu Ile Ser Ser Arg Lys Cys His

145                 150                 155                 160

Thr Gln Asp Lys Phe Ile Tyr His Leu Ala Pro Val Glu Lys Ser His

                165                 170                 175

Gly Arg Leu Gln Asn Arg Thr Ser Arg Ser Gln Lys Lys Lys Ser Lys

            180                 185                 190

Ser Pro Glu Arg Ser Lys Tyr Cys Ile Asn Ala Lys Asn Tyr Glu Gln

        195                 200                 205

Pro Thr Ile Ser Ser Lys Ser His Ser Pro Ser Pro Tyr Thr Lys Arg

    210                 215                 220

Arg Met Cys Glu Leu Ser Glu Asp Thr Arg Arg Arg Leu Ala His Leu

225                 230                 235                 240

Asn Leu Gly Pro Tyr Glu Phe Lys Lys Glu Thr Asp Lys Pro Pro Phe

                245                 250                 255

Val Ile Arg His Val Asp Pro Pro Ser Pro Arg Ala Asp Thr Leu Leu

            260                 265                 270

Gly Ser Ser Gly Arg Asp Cys Glu Arg Asp Gly Trp Ser Arg Val His

        275                 280                 285

Asn Asp His Ser His Leu Gly Cys Cys Arg Pro Lys Asp Tyr Lys Val

    290                 295                 300

Ile Arg Thr Pro His Gly Arg Asp Phe Asp Asp Ser Leu Glu Lys Cys

305                 310                 315                 320

Glu Glu Tyr Leu Ser Pro Arg Ser Cys Ser Lys Pro Arg His Ser Ala

                325                 330                 335

Arg Thr Leu Leu Val His Ser Ala Pro Ser Thr Met Pro Lys His Ser

            340                 345                 350

Pro Ser Pro Val Leu Asn Arg Ala Ser Leu Arg Glu Arg Phe His Ser

        355                 360                 365

Asp Trp Cys Ser Pro Ser Asn Cys Asp Glu Ile His Asp Arg Val Lys

    370                 375                 380

Asn Val Leu Lys Ser His Gln Ala His Gln Arg His Leu Tyr Asp Glu

385                 390                 395                 400

Arg Asp Leu Glu Lys Asp Asp Glu Leu Glu Leu Lys Arg Ser Leu Leu

                405                 410                 415

Cys Arg Asp Ser Ala Tyr Asp Ser Asp Pro Glu Tyr Ser Ser Cys Gln

            420                 425                 430

Gln Pro Arg Gly Thr Phe His Leu Asp Asp Gly Glu Tyr Trp Ser Asn

        435                 440                 445

Arg Ala Ala Ser Tyr Lys Gly Lys Ser His Arg Pro Ile Phe Glu Asn

    450                 455                 460

Ser Met Asp Lys Met Tyr Arg Asn Leu Tyr Lys Lys Ala Cys Ser Ser

465                 470                 475                 480

Ala Ser His Thr Gln Glu Ser Phe

                485

SEQUENCE LISTING38

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_003275

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>55

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(55)

<400>1

Met Ser Thr Ser Arg Lys Leu Lys Ser His Gly Met Arg Arg Ser Lys

1               5                   10                  15

Ser Arg Ser Pro His Lys Gly Val Lys Arg Gly Gly Ser Lys Arg Lys

            20                  25                  30

Tyr Arg Lys Gly Asn Leu Lys Ser Arg Lys Arg Gly Asp Asp Ala Asn

        35                  40                  45

Arg Asn Tyr Arg Ser His Leu

    50                  55

SEQUENCE LISTING39

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_068379

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>592

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(592)

<400>1

Met Ala Ser Val Val Val Lys Thr Ile Trp Gln Ser Lys Glu Ile His

1               5                   10                  15

Glu Ala Gly Asp Thr Pro Thr Gly Val Glu Ser Cys Ser Gln Leu Val

            20                  25                  30

Pro Glu Ala Pro Arg Arg Val Thr Ser Arg Ala Lys Gly Ile Pro Lys

        35                  40                  45

Lys Lys Lys Ala Val Ser Phe His Gly Val Glu Pro Gln Met Ser His

    50                  55                  60

Gln Pro Met His Trp Cys Leu Asn Leu Lys Arg Ser Ser Ala Cys Thr

65                  70                  75                  80

Asn Val Ser Leu Leu Asn Leu Ala Ala Met Glu Pro Thr Asp Ser Thr

                85                  90                  95

Gly Thr Asp Ser Thr Val Glu Asp Leu Ser Gly Gln Leu Thr Leu Ala

            100                 105                 110

Gly Pro Pro Ala Ser Pro Thr Leu Pro Trp Asp Pro Asp Asp Ala Asp

        115                 120                 125

Ile Thr Glu Ile Leu Ser Gly Val Asn Ser Gly Leu Val Arg Ala Lys

    130                 135                 140

Asp Ser Ile Thr Ser Leu Lys Glu Lys Thr Asn Arg Val Asn Gln His

145                 150                 155                 160

Val Gln Ser Leu Gln Ser Glu Cys Ser Val Leu Ser Glu Asn Leu Glu

                165                 170                 175

Arg Arg Arg Gln Glu Ala Glu Glu Leu Glu Gly Tyr Cys Ile Gln Leu

            180                 185                 190

Lys Glu Asn Cys Trp Lys Val Thr Arg Ser Val Glu Asp Ala Glu Ile

        195                 200                 205

Lys Thr Asn Val Leu Lys Gln Asn Ser Ala Leu Leu Glu Glu Lys Leu

    210                 215                 220

Arg Tyr Leu Gln Gln Gln Leu Gln Asp Glu Thr Pro Arg Arg Gln Glu

225                 230                 235                 240

Ala Glu Leu Gln Glu Pro Glu Glu Lys Gln Glu Pro Glu Glu Lys Gln

                245                 250                 255

Glu Pro Glu Glu Lys Gln Lys Pro Glu Ala Gly Leu Ser Trp Asn Ser

            260                 265                 270

Leu Gly Pro Ala Ala Thr Ser Gln Gly Cys Pro Gly Pro Pro Gly Ser

        275                 280                 285

Pro Asp Lys Pro Ser Arg Pro His Gly Leu Val Pro Ala Gly Trp Gly

    290                 295                 300

Met Gly Pro Arg Ala Gly Glu Gly Pro Tyr Val Ser Glu Gln Glu Leu

305                 310                 315                 320

Gln Lys Leu Phe Thr Gly Ile Glu Glu Leu Arg Arg Glu Val Ser Ser

                325                 330                 335

Leu Thr Ala Arg Trp His Gln Glu Glu Gly Ala Val Gln Glu Ala Leu

            340                 345                 350

Arg Leu Leu Gly Gly Leu Gly Gly Arg Val Asp Gly Phe Leu Gly Gln

        355                 360                 365

Trp Glu Arg Ala Gln Arg Glu Gln Ala Gln Thr Ala Arg Asp Leu Gln

    370                 375                 380

Glu Leu Arg Gly Arg Ala Asp Glu Leu Cys Thr Met Val Glu Arg Ser

385                 390                 395                 400

Ala Val Ser Val Ala Ser Leu Arg Ser Glu Leu Glu Gly Leu Gly Pro

                405                 410                 415

Leu Lys Pro Ile Leu Glu Glu Phe Gly Arg Gln Phe Gln Asn Ser Arg

            420                 425                 430

Arg Gly Pro Asp Leu Ser Met Asn Leu Asp Arg Ser His Gln Gly Asn

        435                 440                 445

Cys Ala Arg Cys Ala Ser Gln Gly Ser Gln Leu Ser Thr Glu Ser Leu

    450                 455                 460

Gln Gln Leu Leu Asp Arg Ala Leu Thr Ser Leu Val Asp Glu Val Lys

465                 470                 475                 480

Gln Arg Gly Leu Thr Pro Ala Cys Pro Ser Cys Gln Arg Leu His Lys

                485                 490                 495

Lys Ile Leu Glu Leu Glu Arg Gln Ala Leu Ala Lys His Val Arg Ala

            500                 505                 510

Glu Ala Leu Ser Ser Thr Leu Arg Leu Ala Gln Asp Glu Ala Leu Arg

        515                 520                 525

Ala Lys Asn Leu Leu Leu Thr Asp Lys Met Lys Pro Glu Glu Lys Met

    530                 535                 540

Ala Thr Leu Asp His Leu His Leu Lys Met Cys Ser Leu His Asp His

545                 550                 555                 560

Leu Ser Asn Leu Pro Leu Glu Gly Ser Thr Gly Thr Met Gly Gly Gly

                565                 570                 575

Ser Ser Ala Gly Thr Pro Pro Lys Gln Gly Gly Ser Ala Pro Glu Gln

            580                 585                 590

SEQUENCE LISTING40

<110>北京思安创新生物技术有限公司

     段，陵浔

<120>20种肿瘤特异相关的基因与产物的癌症的灵敏诊断与相关治疗

<130>NP_059509

<160>1

<170>PatentIn version 3.5

<210>1

<211>655

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<220>

<221>DOMAIN

<222>(1)..(655)

<400>1

Met Ala Lys Gly Gly Glu Ala Leu Pro Gln Gly Ser Pro Ala Pro Val

1               5                   10                  15

Gln Asp Pro His Leu Ile Lys Val Thr Val Lys Thr Pro Lys Asp Lys

            20                  25                  30

Glu Asp Phe Ser Val Thr Asp Thr Cys Thr Ile Gln Gln Leu Lys Glu

        35                  40                  45

Glu Ile Ser Gln Arg Phe Lys Ala His Pro Asp Gln Leu Val Leu Ile

    50                  55                  60

Phe Ala Gly Lys Ile Leu Lys Asp Pro Asp Ser Leu Ala Gln Cys Gly

65                  70                  75                  80

Val Arg Asp Gly Leu Thr Val His Leu Val Ile Lys Arg Gln His Arg

                85                  90                  95

Ala Met Gly Asn Glu Cys Pro Ala Ala Ser Val Pro Thr Gln Gly Pro

            100                 105                 110

Ser Pro Gly Ser Leu Pro Gln Pro Ser Ser Ile Tyr Pro Ala Asp Gly

        115                 120                 125

Pro Pro Ala Phe Ser Leu Gly Leu Leu Thr Gly Leu Ser Arg Leu Gly

    130                 135                 140

Leu Ala Tyr Arg Gly Phe Pro Asp Gln Pro Ser Ser Leu Met Arg Gln

145                 150                 155                 160

His Val Ser Val Pro Glu Phe Val Thr Gln Leu Ile Asp Asp Pro Phe

                165                 170                 175

Ile Pro Gly Leu Leu Ser Asn Thr Gly Leu Val Arg Gln Leu Val Leu

            180                 185                 190

Asp Asn Pro His Met Gln Gln Leu Ile Gln His Asn Pro Glu Ile Gly

        195                 200                 205

His Ile Leu Asn Asn Pro Glu Ile Met Arg Gln Thr Leu Glu Phe Leu

    210                 215                 220

Arg Asn Pro Ala Met Met Gln Glu Met Ile Arg Ser Gln Asp Arg Val

225                 230                 235                 240

Leu Ser Asn Leu Glu Ser Ile Pro Gly Gly Tyr Asn Val Leu Cys Thr

                245                 250                 255

Met Tyr Thr Asp Ile Met Asp Pro Met Leu Asn Ala Val Gln Glu Gln

            260                 265                 270

Phe Gly Gly Asn Pro Phe Ala Thr Ala Thr Thr Asp Asn Ala Thr Thr

        275                 280                 285

Thr Thr Ser Gln Pro Ser Arg Met Glu Asn Cys Asp Pro Leu Pro Asn

    290                 295                 300

Pro Trp Thr Ser Thr His Gly Gly Ser Gly Ser Arg Gln Gly Arg Gln

305                 310                 315                 320

Asp Gly Asp Gln Asp Ala Pro Asp Ile Arg Asn Arg Phe Pro Asn Phe

                325                 330                 335

Leu Gly Ile Ile Arg Leu Tyr Asp Tyr Leu Gln Gln Leu His Glu Asn

            340                 345                 350

Pro Gln Ser Leu Gly Thr Tyr Leu Gln Gly Thr Ala Ser Ala Leu Ser

        355                 360                 365

Gln Ser Gln Glu Pro Pro Pro Ser Val Asn Arg Val Pro Pro Ser Ser

    370                 375                 380

Pro Ser Ser Gln Glu Pro Gly Ser Gly Gln Pro Leu Pro Glu Glu Ser

385                 390                 395                 400

Val Ala Ile Lys Gly Arg Ser Ser Cys Pro Ala Phe Leu Arg Tyr Pro

                405                 410                 415

Thr Glu Asn Ser Thr Gly Gln Gly Gly Asp Gln Asp Gly Ala Gly Lys

            420                 425                 430

Ser Ser Thr Gly His Ser Thr Asn Leu Pro Asp Leu Val Ser Gly Leu

        435                 440                 445

Gly Asp Ser Ala Asn Arg Val Pro Phe Ala Pro Leu Ser Phe Ser Pro

    450                 455                 460

Thr Ala Ala Ile Pro Gly Ile Pro Glu Pro Pro Trp Leu Pro Ser Pro

465                 470                 475                 480

Ala Tyr Pro Arg Ser Leu Arg Pro Asp Gly Met Asn Pro Ala Pro Gln

                485                 490                 495

Leu Gln Asp Glu Ile Gln Pro Gln Leu Pro Leu Leu Met His Leu Gln

            500                 505                 510

Ala Ala Met Ala Asn Pro Arg Ala Leu Gln Ala Leu Arg Gln Ile Glu

        515                 520                 525

Gln Gly Leu Gln Val Leu Ala Thr Glu Ala Pro Arg Leu Leu Leu Trp

    530                 535                 540

Phe Met Pro Cys Leu Ala Gly Thr Gly Ser Val Ala Gly Gly Ile Glu

545                 550                 555                 560

Ser Arg Glu Asp Pro Leu Met Ser Glu Asp Pro Leu Pro Asn Pro Pro

                565                 570                 575

Pro Glu Val Phe Pro Ala Leu Asp Ser Ala Glu Leu Gly Phe Leu Ser

            580                 585                 590

Pro Pro Phe Leu His Met Leu Gln Asp Leu Val Ser Thr Asn Pro Gln

        595                 600                 605

Gln Leu Gln Pro Glu Ala His Phe Gln Val Gln Leu Glu Gln Leu Arg

    610                 615                 620

Ser Met Gly Phe Leu Asn Arg Glu Ala Asn Leu Gln Ala Leu Ile Ala

625                 630                 635                 640

Thr Gly Gly Asp Val Asp Ala Ala Val Glu Lys Leu Arg Gln Ser

                645                 650                 655