2－酰基氨基－3－联苯基丙酸的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种2－酰基氨基－3－联苯基丙酸的化学合成方法，其反应方程式如右所示，其中X是氯、溴、碘、甲磺酰基或对甲苯磺酰基；R1是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或苯甲基；HY为盐酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、硫酸、硝酸或磷酸；R2是甲基、乙基、丙基、异丙基、苯甲基或对氯苯甲基。较佳地，所述R1优选乙基或异丁基；HY优选盐酸；R2优选乙基。本发明路线短，操作简便，试剂选择性高，生产成本低，产物纯度高，收率高，适合大规模工业化生产，具有较大的经济效益和社会效益。

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的合成领域，更具体地，涉及一种联苯丙氨酸衍生物的化学合成领域，特别是指2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的化学合成方法。

背景技术

2-酰基氨基-3-联苯基丙酸，英文名：2-acylamino-3-biphenyl-propanoic acid，结构式如式(I)所示：

它是一种化学中间体，在化工和医药合成领域具有十分广泛的用途，其拆分后的产物是合成一些新药的关键中间体，主要用来合成多肽或氨基酸类化合物或药物，如苯乙酰氯树脂，三对甲氧苯基氯乙酰树脂，抗肿瘤药物奥曲肽等。

2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的合成过程在文献：Analogs of luteinizing hormone-releasinghormone with modification in position(黄体激素释放因子类似物及修正位置，Yabe，Yuichiro等人，Chemical & Pharmaceutical Bulletin，(1976)，24(12)，3149-57)中有报导，具体合成路线如下：

此路线存在的缺点为：由于试剂选择性不高，使得反应路线较长，即酰基需要在第三步先脱去，又在第四步中加上；所用物料和试剂较多，操作较为繁琐，成本较高，收率较低(64％)，经济和实用性不高。

发明内容

本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，提供一种全新的2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的化学合成方法，该方法路线短，操作简便，试剂选择性高，生产成本低，产物纯度高，收率高，适合大规模工业化生产，具有较大的经济效益和社会效益。

为了实现上述目的，本方面采用的技术方案如下：

该2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的化学合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中，X可以是氯、溴、碘、甲磺酰基或对甲苯磺酰基。

R1可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或苯甲基；优选乙基或异丁基。

HY为酸性物质，可以是盐酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、硫酸、硝酸或磷酸；优选盐酸。

R2可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、苯甲基或对氯苯甲基；优选乙基。

较佳地，在步骤a中，加入反应原料(式IV所示化合物与式V所示化合物)后，加入碱性溶液作为催化剂可以促进反应的进行，得到式VII中间化合物(如下图所示)，再用所述HY酸性溶液进行滴定，得到式III所示化合物。具体反应式如下图所示：

其中，所述式VII中间化合物不进行单独提取，直接用于下面的反应。

较佳地，在步骤a中，所述碱性溶液可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或二氮杂二环(DBU)溶液。

较佳地，在步骤a中，所述碱∶所述式IV所示化合物的投料摩尔配比为(1.0～3.0)∶1.0。

较佳地，在步骤a中，所述HY酸性物质∶所述式IV所示化合物的投料摩尔配比为(1.0～5.0)∶1.0。

较佳地，在步骤a中，所述式V所示化合物∶所述式IV所示化合物的投料摩尔配比为(1.0～2.0)∶1.0。

较佳地，在步骤a中，反应温度为-5～50℃。

更佳地，在步骤a中，所述式IV所示化合物与所述式V所示化合物在溶剂(溶剂1)中进行反应后制得所述式III所示化合物。

较佳地，在步骤a中，所述溶剂1可以是甲苯、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇。

较佳地，在步骤a中，所述溶剂1的质量为所述式IV所示化合物投料质量的2～20倍。

较佳地，在步骤a中，反应时间为0.5～24小时。

较佳地，在步骤b中，所述式III所示化合物和式VIa或VIb所示化合物在碱性试剂存在的条件下进行反应，获得式II所示化合物。其中碱性试剂作为催化剂，用于中和反应过程中生成的酸，促进反应的进行；所述式VIa或VIb所示化合物(即液态的酰氯或酸酐)可以直接用作反应溶剂。

较佳地，在步骤b中，所述碱性试剂可以是碳酸钠、碳酸钾、N-甲基吗啉、二氮杂二环(DBU)、二异丙基乙胺或三正丁胺。

较佳地，在步骤b中，所述碱性试剂∶所述式III所示化合物的投料摩尔比为(1.0～15.0)∶1.0。

更佳地，在步骤b中，所述式III所示化合物和所述式VIa或VIb所示化合物在所述碱性试剂存在的条件下，还可以在溶剂(溶剂2)中进行反应，获得所述式II所示化合物。

较佳地，在步骤b中，所述溶剂2可以是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、氯苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸或丙酸。

较佳地，在步骤b中，所述式VIa或VIb所示化合物或者所述溶剂2的质量用量是所述式III所示化合物的1～50倍。

较佳地，在步骤b中，反应温度为回流温度；反应时间为1～24hr。

较佳地，在步骤c中，所述式II所示化合物使用碱性试剂进行水解，并在溶剂(溶剂3)中进行反应，获得式I所示化合物。

较佳地，在步骤c中，所述碱性试剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。

较佳地，在步骤c中，所述碱性试剂∶所述式II所示化合物的投料摩尔比为(1.0～5.0)∶1.0。

较佳地，在步骤c中，所述溶剂3可以是水；或者水和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、甲苯、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、氯苯或二氯甲烷的混合溶剂。

较佳地，在步骤c中，所述溶剂3的质量用量是所述式II所示化合物的3～50倍。

本发明的有益效果具体为：合成方法路线短，由背景技术中的四步缩减为三步；操作简便，试剂选择性高，酰基在反应过程中不需要先脱去后加上；生产成本低，用做催化剂的试剂为可方便获得的酸和碱；产物纯度高，收率高，比现有技术方法的收率提高了将近30个百分点(背景技术中描述方法收率：64％，本发明收率：88％以上)，适合大规模工业化生产，具有较大的经济效益和社会效益。

具体实施方式

为更好的理解本发明的内容，下面结合具体实施例作进一步说明。

关于步骤a的合成：

实施例1(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-氯甲基联苯20.27g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸甲酯25.33g(100mmol)，甲苯115mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％NaOH溶液(含NaOH 4.0g(100.0mmol))，滴毕，保温3h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸溶液(含HCl 5.47g(150.0mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐24.80g，产品收率85％。

实施例2(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-溴甲基联苯24.73g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸甲酯25.33g(100mmol)，氯苯180mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH 5.61g(100.0mmol))，滴毕，保温2h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％甲酸溶液(含甲酸9.21g(200.0mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯甲酸盐26.52g，产品收率88％。

实施例3(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯草酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-碘甲基联苯29.41g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸甲酯30.40g(120mmol)，四氢呋喃330mL，加毕，调节内温至-5℃。滴入配好的20％K₂CO₃溶液(含K₂CO₃ 27.64g(200.0mmol))，滴毕，保温0.5h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％草酸溶液(含草酸13.50g(150.0mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯草酸盐28.53g，产品收率95％。

实施例4(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯硫酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入对4-对甲苯磺酰基甲基联苯33.84g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸甲酯30.40g(120mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)180mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH 11.20g(200.0mmol))，滴毕，保温2h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％硫酸溶液(含硫酸14.7g(150mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯硫酸盐27.39g，产品收率90％。

实施例5(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-氯甲基联苯20.27g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸乙酯28.07g(105mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)130mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH 11.2g(199.6mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸5.47g(150mmol)，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐28.44g，产品收率93％。

实施例6(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-氯甲基联苯20.27g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸乙酯28.07g(105mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)130mL，加毕，调节内温至30℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH 11.2g(199.6mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(盐酸5.47g(150mmol)，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐26.61g，产品收率87％。

实施例7(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-溴甲基联苯24.70g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸乙酯28.07g(105mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)160mL，加毕，调节内温至5℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH 11.2g(199.6mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸5.47g(150mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐29.05g，产品收率95％。

实施例8(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯乙酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-甲磺酰基甲基联苯26.23g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸乙酯32.20g(120mmol)，甲醇330mL，加毕，调节内温至5℃。滴入配好的20％K₂CO₃溶液(含K₂CO₃27.64g(200mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，加入150mL甲苯，保温1h，静置，分去水层，滴入20％乙酸(含乙酸30.02g(500mmol))，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯乙酸盐30.64g，产品收率93％。

实施例9(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯酒石酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-氯甲基联苯20.27g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸丙酯42.20g(150mmol)，乙醇520mL，加毕，调节内温至20℃。滴入配好的20％Na₂CO₃溶液(含Na₂CO₃31.8g(300mmol))，滴毕，保温10h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，加入200mL甲苯，滴入20％酒石酸(含酒石酸75.04g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯酒石酸酸盐24.37g，产品收率68％。

实施例10(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-溴甲基联苯24.71g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸丙酯42.20g(150mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)320mL，加毕，调节内温至20℃。滴入配好的20％NaOH溶液(含NaOH8.0g(200mmol))，滴毕，保温10h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸7.3g(200mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯盐酸盐23.35g，产品收率73％。

实施例11(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸异丙酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-碘甲基联苯29.41g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸异丙酯42.20g(150mmol)，甲基叔丁基醚(MTBE)670mL，加毕，调节内温至30℃。滴入配好的20％1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)溶液(含DBU45.67g(300mmol))，滴毕，保温12h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸异丙酯盐酸盐23.99g，产品收率75％。

实施例12(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸正丁酯硝酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-溴甲基联苯24.71g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸正丁酯44.31g(150mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)210mL，加毕，调节内温至30℃。滴入配好的20％KOH溶液(含KOH11.2g(200mmol))，滴毕，保温15h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％硝酸(含硝酸12.60g(200mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸正丁酯硝酸盐27.03g，产品收率75％。

实施例13(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸异丁酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-碘甲基联苯29.41g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸异丁酯59.07g(200mmol)，甲苯340mL，加毕，调节内温至40℃。滴入配好的20％K₂CO₃溶液(含K₂CO₃27.64g(200mmol))，滴毕，保温20h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸异丁酯盐酸盐24.04g，产品收率72％。

实施例14(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-甲磺酰基甲基联苯26.23g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸叔丁酯59.07g(200mmol)，甲苯540mL，加毕，调节内温至50℃。滴入配好的20％1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)溶液(含DBU45.67g(300mmol))，滴毕，保温24h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯盐酸盐20.03g，产品收率60％。

实施例15(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-溴甲基联苯24.71g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸苯甲酯39.53g(120mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)300mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％K₂CO₃溶液(含K₂CO₃27.64g(200mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐32.20g，产品收率91％。

实施例16(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-碘甲基联苯29.41g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸苯甲酯39.53g(120mmol)，甲苯350mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％Na₂CO₃溶液(含Na₂CO₃21.2g(200mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐32.55g，产品收率92％，。

实施例17(2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐的合成)

在干净的烧瓶内，加入4-对甲苯磺酰基甲基联苯33.84g(100mmol)，N-(二苯基甲烯基)氨基乙酸苯甲酯39.53g(120mmol)，甲苯500mL，加毕，调节内温至0℃。滴入配好的20％1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)溶液(含DBU45.67g(300mmol))，滴毕，保温4h。保温毕，滴入水200mL，再保温1h，保温毕，滴入20％盐酸(含盐酸18.23g(500mmol))，保温1h，静置，分去水层，得有机层，减压浓缩至干，得2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐31.85g，产品收率90％。

关于步骤b的合成：

实例18(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐30.58g(100mmol)，甲苯220mL，乙酸酐12.25g(120mmol)，在20～30℃时滴加入三乙胺10.62g(105mmol)，滴毕，加热回流，回流3h，减压浓缩甲苯至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯26.47g，收率85％。

实例19(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐30.58g(100mmol)，乙酸100mL，乙酰氯9.42g(120mmol)，在20～30℃时滴加入三乙胺10.62g(105mmol)，滴毕，加热回流，回流3h，减压浓缩乙酸至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯28.65g，收率92％。

实例20(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐30.58g(100mmol)，乙酰氯78.49g(1000mmol)，在20～30℃时滴加入二异丙基乙胺二异丙基乙胺(DIEPA)13.57g(105mmol)，滴毕，加热回流，回流1h，减压浓缩乙酰氯至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯28.65g，收率92％。

实例21(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐30.58g(100mmol)，乙酸酐81.67g(800mmol)，在20～30℃时滴加入二异丙基乙胺二异丙基乙胺(DIEPA)12.93g(100mmol)，滴毕，加热回流，回流4h，减压浓缩乙酸酐至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯27.40g，收率88％。

实例22(2-丙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐29.18g(100mmol)，甲苯400mL，乙酸酐13.01g(100mmol)，在20～30℃时滴加入N-甲基吗啉30.35g(300mmol)，滴毕，加热回流，回流5h，减压浓缩甲苯至干，加入300mL水，搅拌5h，过滤，得滤饼并烘干，得2-丙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯28.02g，收率90％。

实例23(2-异丙基甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯盐酸盐31.98g(100mmol)，四氢呋喃400mL，2-异丙酰氯21.31g(200mmol)，在20～30℃时滴加入K₂CO₃ 41.46g(300mmol)，滴毕，加热回流，回流15h，减压浓缩甲苯至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-异丙基甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯30.04g，收率85％。

实例24(2-丁甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯盐酸盐33.39g(100mmol)，乙酸乙酯1854mL，丙酸酐23.73g(150mmol)，在20～30℃时滴加入Et₃N 151.79g(1500mmol)，滴毕，加热回流，回流24h，减压浓缩乙酸乙酯至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-丁甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯30.50g，收率83％。

实例25(2-苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯盐酸盐30.58g(100mmol)，四氢呋喃1000mL，苯甲酸酐45.25g(200mmol)，在20～30℃时滴加入Na₂CO₃53.00g(500mmol)，滴毕，加热回流，回流15h，减压浓缩四氢呋喃至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯31.00g，收率80％。

实例26(2-对氯苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯盐酸盐35.39g(100mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)500mL，对氯苯甲酰氯35.00g(200mmol)，在20～30℃时滴加入三乙胺20.24g(200mmol)，滴毕，加热回流，回流10h，减压浓缩N，N-二甲基甲酰胺(DMF)至干，加入300mL水，搅拌1h，过滤，得滤饼并烘干，得2-对氯苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯41.14g，收率85％。

关于步骤c的合成：

实施例27(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯31.14g(100mmol)，甲苯72mL，水156mL，加入NaOH 4.8g(120mmol)，并升温，于60℃保温反应3h，保温毕，滴入HCl 4.74g(130mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸26.92g，收率95％。

实施例28(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯31.14g(100mmol)，水218mL，加入NaOH 4.8g(120mmol)，并升温，于60℃保温反应3h，保温毕，滴入HCl 4.74g(130mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸27.20g，收率96％。

实施例29(2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯31.14g(100mmol)，甲苯72mL，水156mL，加入NaOH 4.12g(103mmol)，并升温，于60℃保温反应3h，保温毕，滴入HCl4.74g(130mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-乙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸25.22g，收率89％。

实施例30(2-丙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-丙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯31.14g(100mmol)，甲醇54.8mL，水50mL，加入KOH 5.61g(100mmol)，并升温，于100℃保温反应1h，保温毕，滴入HCl 4.38g(120mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-丙酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸26.17g，收率88％。

实施例31(2-异丙基甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-异丙基甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸丙酯35.35g(100mmol)，正丙醇706.3mL，水1200mL，加入K₂CO₃ 69.1g(500mmol)，并升温，于70℃保温反应8h，保温毕，滴入HCl 36.46g(1000mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-异丙基甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸28.65g，收率92％。

实施例32(2-丁酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-丁酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯36.75g(100mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)150mL，水300mL，加入KOH 8.42g(150mmol)，并升温，于80℃保温反应24h，保温毕，滴入HCl 6.56g(180mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-丁酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸28.34g，收率91％。

实施例33(2-苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯38.75g(100mmol)，氯苯150mL，水300mL，加入KOH 11.22g(200mmol)，并升温，于10℃保温反应20h，保温毕，滴入HCl8.02g(220mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-苯甲酰氨基-3-(联苯-4-基)丙酸32.35g，收率90％。

实施例34(2-对氯苯甲酰胺基-3-(联苯-4-基)丙酸的合成)

在干净的烧瓶内，加入2-对氯苯甲酰胺基4-(联苯-4-基)丙酸苯甲酯48.40g(100mmol)，氯苯150mL，水300mL，加入Na₂CO₃ 31.80g(300mmol)，并升温，于60℃保温反应10h，保温毕，滴入HCl 23.70g(650mmol)，滴毕，于20～30℃保温，析出大量固体，保温2h，过滤，滤饼烘干，得2-对氯苯甲酰胺基4-(联苯-4-基)丙酸36.63g，收率93％。

综上所述，本发明提供了一种全新的2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的化学合成方法。该方法路线短，操作简便，试剂选择性高，生产成本低，产物纯度高，收率高，适合大规模工业化生产，具有较大的经济效益和社会效益。

需要说明的是，在本发明中提及的所有文献在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，以上所述的是本发明的具体实施例及所运用的技术原理，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改而不背离本发明的精神与范围，这些等价形式同样落在本发明的范围内。