透析溶液制备用水、使用这种水的透析溶液、生产透析溶液的方法和透析设备

摘要

本发明提供透析溶液制备用水，其溶解氢的浓度为50至600ppb，pH为7至10，并且满足ISO 13959中定义的水质量标准，通过稀释包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂而用于制备透析溶液，本发明还提供一种使用透析溶液制备用水稀释透析基础试剂来制备透析溶液的方法，和由此制得的透析溶液。通过包含以下装置的透析设备，能提供能防止葡萄糖降解产物对生物体产生不利影响的透析溶液，用于该透析溶液的透析溶液制备用水，生产透析溶液的方法和透析设备，它们是用于提供溶解氢浓度为50至600ppb的、pH为7至10、满足ISO 13959定义的水质量标准的透析溶液制备用水的装置，用于储存包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂的装置，用透析溶液制备用水稀释透析基础试剂来制备透析溶液的装置。

说明书

技术领域

本发明涉及透析溶液制备用水、使用这种水的透析溶液、生产透析溶液的方法和透析设备

背景技术

已知透析是针对肾机能不全病人的一项有效的治疗方法，这些病人的肾功能退化以致他/她不能排尿以调节水分的量以及除去代谢有毒物质，包括诸如尿素之类的人体垃圾。透析治疗主要分为血液透析(HD)和腹膜透析。血液透析是一项包括以下步骤的治疗方法：使用血泵将血液引到人体外，通过渗析器(透析器)引导血液与透析溶液接触以利用基于浓度梯度的扩散作用除去代谢有毒物质和水分，使纯化的血液连续地返回人体(血液)。腹膜透析是一种将透析溶液引入腹膜腔从而通过腹膜除去人体内的代谢有毒物质和水分的治疗方法。

透析溶液包括各种浓度接近正常血液浓度的电解质。比如，用于血液透析的碳酸氢盐型透析溶液对应于基本上包括钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、氯离子、乙酸根离子、碳酸氢根离子和葡萄糖离子的组合物。这种透析溶液是通过稀释高浓度的浓缩液制备的。既然碳酸氢盐可与碳酸氢盐透析溶液中存在的钙离子和镁离子发生反应以造成不溶性物质的沉淀，碳酸氢盐透析溶液的透析浓缩液通常通过二组分型来实现，二组分型就是包括电解盐(诸如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、氯化物、乙酸盐等)的液体A和包括碳酸氢钠的液体B。液体A和液体B被隔离放置在透析设备中，它们是在使用时通过混合/稀释将要使用的液体来制备的。对于单组分型透析浓缩液，不含碳酸氢盐的乙酸透析溶液是已知的。

近年来，一种通过溶解透析浓缩粉末来制备透析溶液的方法为人所知，所述的透析浓缩粉末是代替高浓度浓缩液的粉末形式或微粒形式的盐。透析浓缩粉末由两种试剂形成，即包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、无水醋酸钠和葡萄糖(任意地含有作为pH调节剂的冰醋酸)的粉末A和作为碳酸氢钠粉末的粉末B。使用时，用水混合/稀释这两种试剂以制成透析溶液。还有一类由三种试剂形成的透析溶液为人所知，这三种试剂是包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、无水醋酸钠的粉末A-1、作为葡萄糖粉末的粉末A-2、和作为碳酸氢钠粉末的粉末B。而且，已知一类包括作为一种试剂的液体和作为另一种试剂的粉末或微粒的透析溶液(比如，包括钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、氯离子、乙酸根离子和葡萄糖的液体A和作为碳酸氢钠粉末的粉末B的混合物)。

为了稀释透析浓缩液或透析浓缩粉末，通常使用纯化水，这些纯化水是通过从原水(诸如常使用的自来水)中除去杂质和外来物体而得到的。为了制备用于稀释的水的纯化操作包括以下步骤：通过预过滤器除去包含在原水中的污染物和颗粒，通过软化设备除去造成硬化的组份(比如通过离子交换使原水软化)，使用活性碳设备除去残余的氯，使用反渗透膜除去包括各种金属离子的痕量金属，等等。

在透析浓缩液或透析浓缩粉末的生产过程中通常对其进行热消毒。在这个步骤中，包含在透析浓缩液或透析浓缩粉末中的葡萄糖分解，产生葡萄糖降解产物(GDP)，诸如乙二醛和/或丙酮醛。而且，透析浓缩液或透析浓缩粉末的自氧化作用也会产生葡萄糖降解产物。经过稀释透析浓缩液或透析浓缩粉末得到的透析溶液中仍然含有葡萄糖降解产物。当用于透析治疗时，这种透析溶液将成为对透析病人生物体造成氧化应激以致引起与糖基化反应相关的腹膜组织退化的原因(高级糖基化终产物：AGE(Advanced Glycation Endproduct：AGE)。(参考Kidney International 51：182-186(1997年)(非专利文献1)，Nephrol DialTransplant，14：1541-1549(1999)(非专利文献2))。而且，会引起由氧化应激造成的细胞损伤(参考Biochemical Pharmacology，68：1433-1442页(2004年)(非专利文献3))。

为了抑制由葡萄糖降解产物引起的这些负面影响，人们制作了各种策略，诸如开发中和的透析溶液(比如，参考Clinical Dialysis，第19卷，第5期，第51-56页(2003年)(非专利文献4))。然而，常规的策略仍然不够。在目前阶段，完全抑制葡萄糖降解产物在技术上是不可行的。

专利文献1：日本专利公开第09-077672号

专利文献2：日本专利公开第10-118653号

专利文献3：日本专利公开第2003-175390号

非专利文献1：Kidney International 51：182-186(1997)

非专利文献2：Nephrol Dial Transplant，14：1541-1549(1999)

非专利文献3：Biochemical Pharmacology 68：1433-1442(2004)

非专利文献4：Clinical Dialysis，第19卷，第5期，第51-56页(2003)

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明意在解决上述问题。本发明的目的是提供一种能防止葡萄糖降解产物对生物体的不利影响的透析溶液，透析溶液制备用水，生产该透析溶液的方法和透析设备。

解决问题的手段

本发明的透析溶液制备用水对应于溶解氢的浓度为50至600ppb、pH为7至10、满足ISO 13959定义的水质量标准的水，其中，通过稀释包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂(base agent)，使所述的水用于制备透析溶液。

本发明也提供透析溶液，它是通过使用透析溶液制备用水稀释包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂来制备的，所述的透析溶液制备用水具有50至600ppb的溶解氢浓度、7至10的pH，满足ISO 13959定义的水质量标准。

而且，本发明提供透析设备，该透析设备包括提供具有50至600ppb的溶解氢浓度、7至10的pH，满足ISO 13959定义的水质量标准的透析溶液制备用水的装置，储存包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂的装置，通过用所述透析溶液制备用水稀释透析基础试剂来制备透析溶液的装置。

在本发明的透析设备中，提供透析溶液制备用水的装置较优地包括提供原水的装置，电解原水的装置和对电解作用制得的阴极水进行反渗透膜处理的装置。

本发明还提供生产透析溶液的方法，其中，使用透析溶液制备用水稀释包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂，所述透析制备用水具有50至600ppb的溶解氢浓度、7至10的pH，满足ISO 13959定义的水质量标准。

本发明的效果

本发明可以提供能防止葡萄糖降解产物对生物体造成不利影响的透析溶液，即使该透析溶液是使用包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂来制备的，还能提供生产该透析溶液的方法和用于制备该透析溶液的透析溶液制备用水。而且，本发明能提供使用本发明的透析溶液的用于透析治疗的透析设备，该透析溶液能防止葡萄糖降解产物对生物体造成不利影响。

附图说明

图1是代表生产本发明的透析溶液的方法的优选实施例的流程图。

图2是代表实施例1和比较例1的每一种透析溶液制备用水的减少氧化的能力的评价实验(该实验使用过氧化氢-发光氨(luminol)化学发光法)的结果的曲线图，其中，纵轴对应于光子的数量，水平轴对应于时间(秒)。

图3是将MilliQ水用作参考例1的测试液体时，代表减少氧化的能力的评价实验(该实验使用过氧化氢-发光氨化学发光法)的结果的曲线图，其中，纵轴对应于光子的数量，水平轴对应于时间(秒)。

图4是代表实施例2和比较例2的每一种透析溶液的减少氧化的能力以及参考例2的葡萄糖溶液的减少氧化的能力的评价实验(该实验使用过氧化氢-发光氨化学发光法)的结果的曲线图，其中，纵轴对应于光子的数量，水平轴对应于时间(秒)。

图5是代表实施例2和比较例2的每一种透析溶液的减少氧化的能力的评价实验(该实验使用过氧化氢-发光氨化学发光法)的CL总数(纵轴)的图表。

图6是代表各种透析基础试剂含有的乙二醛的浓度的测量值的图表，其中，纵轴对应于乙二醛浓度(纳克/毫升)，水平轴对应于样品号。

图7是当向实施例1和比较例1的透析溶液制备用水以及arcorbic acid中加入每一种浓度的乙二醛时，代表CL总量的图表。

具体实施方式

本发明的透析溶液制备用水具有50至600ppb，较优地100至400ppb，特优地100至150ppb的溶解氢浓度。如果溶解氢的浓度小于50ppb，使用这种透析溶液制备用水制备的透析溶液不能充分地防止葡萄糖降解产物对生物体产生的不利影响。如果透析溶液制备用水包括超过600ppb的溶解氢，防止葡萄糖降解产物对生物体产生不利影响的效果不会有任何进一步的增加。如本文所使用的，溶解氢指H+、H·、H₂。所述的溶解氢的浓度指通过溶氢计量仪DH-35A(日本电气化学计器株式会社(DKK-TOA Corporation)的产品)测定的值。

本发明的透析溶液制备用水具有7至10，较优地8.5至9.5的pH。如果pH低于7，防止葡萄糖降解产物对生物体产生不利影响的效果会退化。如果pH超过10，防止葡萄糖降解产物对生物体产生的不利影响的效果不会有任何进一步的增加。本发明的透析溶液制备用水的pH对应于使用pH计(直径260，贝克曼库尔特公司(Beckman Coulter，Inc.)的产品)测量的读数，pH电极浸渍在透析溶液制备用水中。

本发明的透析溶液制备用水满足ISO 13959定义的水质量标准。本文中，“满足ISO 13959定义的水质量标准”表示钙、镁、钾、钠、砷、钡、镉、铬、铅、汞、硒、银、铝、氯胺、残余氯、铜、氟、亚硝酸盐氮、硫酸、锌和锡的浓度不超过下述表1显示的标准参考浓度。

表1

 

测试项目标准浓度(mg/l＝ppm)钙2镁4钾8钠70砷0.005钡0.1镉0.001铬0.014铅0.005汞0.0002硒0.09银0.005铝0.01氯胺0.1残余氯0.5铜0.1氟0.2亚硝酸盐氮2硫酸100锌0.1锡0.1

可以凭借原子吸收分光光度测定法、电感耦合等离子体原子发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、还原蒸发原子吸收分光光度测定法、离子色谱等测定钙、镁、钾、钠、砷、钡、镉、铬、铅、汞、硒、银、铝、氯胺、残余氯、铜、氟、亚硝酸盐氮、硫酸、锌和锡的各自的浓度，以此确认本发明的透析溶液制备用水满足ISO 13959定义的水质量标准。

本发明的透析溶液制备用水的特征在于它具有上述的指定的范围内的溶解氢浓度和pH，满足ISO 13959定义的水质量标准，并通过稀释包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂而用于制备透析溶液。“透析基础试剂”包括各种用于制备透析溶液的透析浓缩液和浓缩粉末，包括具有液体形式的一种试剂和粉末形式的另一种试剂的透析基础试剂类型。葡萄糖降解产物指由基本上包含在透析基础试剂中的葡萄糖分解而产生的物质，包括比如乙二醛、丙酮醛等。即使透析基础试剂中的葡萄糖降解产物的浓度等于或大于50纳克/毫升，当使用通过本发明的透析溶液制备用水稀释透析基础试剂制备的透析溶液进行透析治疗时，本发明的透析溶液制备用水也能有效地明显减少由葡萄糖降解产物的氧化作用造成的氧化应激。可以防止由正在进行透析的病人体内发生的氧化应激造成的诸如腹膜组织退化和细胞损伤之类的副反应。可以在经过以下步骤后通过气相色谱/质谱(GC/MS)对透析基础试剂中葡萄糖降解产物的含量(浓度)定量，这些步骤比如，向水样品中直接加入五氟苯甲基羟胺(PFBOA)盐酸呈酸性以获得衍生物，用硫酸分解过量的PFBOA，用己烷萃取，使萃取的溶液脱水。

如上所述，在透析基础试剂的生产过程中通常对它进行热消毒处理，在此过程中透析基础试剂中的葡萄糖部分分解从而产生葡萄糖降解产物。而且，除了热消毒以外，透析基础试剂的自氧化作用会产生葡萄糖降解产物。因此，在透析基础试剂中产生葡萄糖降解产物是不可避免的。与特级葡萄糖相比，市售的透析基础试剂包括大量的葡萄糖降解产物，这将在关于实验3的下文中说明。对粉末型的透析基础试剂和液体型的透析基础试剂的比较表明，特别多的液体型透析基础试剂包括葡萄糖降解产物(参考实验3和图6)。

因此，在透析基础试剂中包括葡萄糖降解产物几乎是不可避免的。在本发明中，通过使用透析溶液制备用水稀释上述透析基础试剂来制备透析溶液，所述透析溶液制备用水具有上述的指定范围内的溶解氢浓度和pH，满足ISO13959定义的水质量标准。因此，透析基础试剂中的葡萄糖降解产物的氧化作用被大大减少了以降低对生物体的氧化应激。

上述的本发明的透析溶液制备用水减少透析基础试剂中葡萄糖降解产物的氧化作用的能力(减少氧化的能力)可以通过使用比如过氧化氢-发光氨化学发光法鉴定次生荧光行为和总化学发光(CL)量(参考下述的实验)来评价。具体地，该方法对应于以下步骤：用过氧化氢激发发光氨(一种荧光试剂)和评价利用那时发射的光减少具有氧化性质的物质的氧化作用的效果。当具有氧化性质的物质和具有减少氧化的能力的物质存在于含有发光氨和过氧化氢的溶液中时，出现由发光氨与过氧化氢反应而造成的发光氨的初级荧光，然后由具有氧化性质的物质引起的次生荧光被抑制。作为结果，总CL量将低于只有具有氧化性质的物质存在于包含发光氨和过氧化氢的溶液中的情况。因此，可以评价具有减少氧化的能力的物质的减少氧化作用的能力。可以使用CL分析仪(日东电工株式会社(TOHOKU ELECTRONIC CO.，LTD))方便地进行相关的评价试验。

图1是代表生产本发明的透析溶液的方法的优选实施例的流程图。本发明提供生产透析溶液的方法，该方法的特征在于使用透析溶液制备用水稀释包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂，所述的透析溶液制备用水具有50至600ppb的溶解氢浓度、7至10的pH，并满足ISO13959定义的水质量标准。由于生产本发明的透析溶液的方法的原因，即使在使用包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物的透析基础试剂的情况下，也能方便地生产能减少对生物体的氧化应激的透析溶液，所述的氧化应激是在应用于透析治疗时由葡萄糖降解产物引起的。

图1也代表了生产本发明的透析溶液制备用水的过程中的各个步骤，所述的透析溶液制备用水用于生产本发明的透析溶液的方法中。本发明的透析溶液制备用水不受特别的限制，只要它具有上述的指定范围内的溶解氢浓度和pH，并满足ISO13959定义的水质量标准。然而，适合使用通过以下步骤生产透析溶液制备用水，这些步骤是电解日常生活用水，诸如作为原水的自来水、井水或地下水，对在阴极侧得到的电解还原水(阴极水)进行反渗透膜处理。与透析溶液制备用水的常规的生产过程相似，较优地先通过过滤器过滤待电解的水，然后进行水软化和活性炭处理，如图1中所示。在此情况中，实施过滤处理、水软化处理和活性炭处理的顺序不是特别地限制于如图1中显示的顺序。

在图1显示的实施例中，使诸如自来水、井水、地下水等的原水通过过滤器(预过滤器)进行过滤。过滤器没有特别的限制，通常在生产透析溶液制备用水(透析用的稀释水)中使用的合适的过滤器是适合的。10至25μm的过滤器，比如25μm的过滤器(日本水系统公司(Japan Water System)的产品)、10μm的过滤器(日本水系统公司的产品)或类似物通常是可方便地应用的。通过过滤处理，可以除去原水中含有的如水锈(来自管道的沉淀物)和泥沙之类的粗污染物。

在图1的实施例中，在过滤处理后对原水进行水软化。水软化是通过由离子交换引起的取代反应从原水中除去硬化成份的处理过程，所述的原水具有硬水资格，包括被鉴定为是硬化成份的可溶性固体(钙离子、镁离子等)。可以使用通常熟知的合适的水软化设备，对水软化处理没有特别的限制。比如，MARK-915U(日本水系统公司的产品)是合适的。

在图1的实施例中，已经进行水软化的原水接着进行活性炭处理。活性炭处理凭借活性炭(一种多孔吸附物)通过物理吸附除去包括在原水中的残余氯、氯胺、有机物质等。对于活性炭处理，可以使用通常熟知的合适的活性炭处理器，没有特别的限制。比如，纤维状的活性炭MOF250C2(二村化学有限公司(Futamura Chemical Co.，Ltd.)的产品)是合适的。

在图1显示的实施例中，对已经进行活性炭处理的原水进行电解。可以使用电解水生成器实施电解作用，所述的电解水生成器包括具有阴极的阴极区和具有阳极的阳极区，两者通过隔断壁相互隔开。在电解水生成器中，阴极水出水管(从该管道可以引出阴极水(碱性水))与阴极区连接，用于排出阳极水(酸性水)的排水管与阳极区连接。阴极区和阳极区都与供水管相连，供水管被设计成提供如上述方法处理的原水。通过使用电解水生成器的上述电解作用，可以从阴极得到包括溶解氢(H+、H·、H₂)的电解还原水(阴极水)。如上述方法制得的阴极水具有在上述指定的范围内的溶解氢浓度和pH。

在生产本发明的透析溶液的方法中使用的电解水生成器不受特别的限制，可以使用通常熟知的合适的电解水生成器。比如，TRIMION HD-24k(日本多宁股份有限公司(Nihon Trim Co.，Ltd.)的产品)是合适的。虽然电解的条件没有特别的限制，从方便地获得具有在上述指定的范围内的溶解氢浓度和pH的阴极水的观点来说，在电流为3至12A、电压为0.1mV至50V、温度为4至35℃、流速为1至24L/分钟的条件下可以方便地实施电解作用。应该注意，可以将合适的电解质(氢氧化钠、氢氧化钾、氯化钠、氯化钾、六氯合铂酸或类似物)加入电解的原水中，以使得原水具有适合电解的导电性(至少100μS/cm，更优地100至1000μS/cm)。

电解后，对在阴极侧获得的阴极水进行反渗透膜处理。如本文中使用的，反渗透膜处理指，在不同浓度的溶液之间安置半渗透膜时，通过向浓度较高侧的溶液施加压力使水渗透到浓度较低侧的过程，至于渗透性，是一种水从低浓度的溶液向高浓度的溶液移动的现象。通过反渗透膜处理，可以从由上述一系列处理过程获得的阴极水中除去如痕量金属之类的杂质。因此，可以获得满足ISO13950定义的水质量标准和上述指定的范围的溶解氢浓度和pH的水，用于本发明的透析溶液制备用水。在相关的反渗透膜处理中，可以使用通常熟知的合适的反渗透(RO)设备，没有特别的限制。比如，HM500CX(日本水系统公司的产品)是合适的。

上述参考图1的生产本发明的透析溶液制备用水的程序仅仅是实施例的一种方式。只要电解原水和应用反渗透膜处理的程序包括在内，可以适当地替换或取消其余的环节。而且，可以使通常被用于生产透析溶液制备用水(透析用稀释水)的合适的处理过程(比如，在反渗透膜处理之前使用二次过滤器过滤，通过紫外线消毒、或类似的过程)结合以代替一些程序或加入一些程序中。

在生产本发明的透析溶液的方法中，通过混合如上所述生产的透析溶液制备用水和需要稀释的透析基础试剂来生产透析溶液。如前所述，透析基础试剂包含完全为液体形式的类型(透析浓缩液)和完全为粉末或微粒形式的类型(透析浓缩粉末)，以及一种试剂为液体形式、另一种试剂为粉末或微粒形式的类型。

用本发明的透析溶液制备用水混合/稀释透析基础试剂的规则没有特别的限制，根据待使用的透析基础试剂采用优选的规则。比如，根据由二组分型透析浓缩液，即包括电解盐(包括诸如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、氯化物、乙酸盐或类似物)的液体A和包括碳酸氢钠的液体B，制成的碳酸氢盐透析溶液的透析浓缩液的例子，液体A、液体B和本发明的透析溶液制备用水的混合规则(三组分混合物规则)包括：(1)首先使液体A混入透析溶液制备用水，然后混合液体B；(2)首先使液体B混入透析溶液制备用水，然后混合液体A；(3)同时混合液体A、液体B和透析溶液制备用水。与上述碳酸氢盐型透析溶液的透析浓缩液相联系，一般采用上述混合物规则(1)至(3)中的任何一种，因为液体A和液体B的直接混合物会导致液体A中的氯化钙和氯化镁与液体B中的碳酸氢钠反应从而形成沉淀物。虽然在生产本发明的透析溶液的方法中，透析基础试剂的混合/稀释可以通过这些规则中的任何一种来实施，但是经常使用先使液体B混入透析溶液制备用水，然后混合液体A的规则(规则(2))，因为浓度控制最可行。

在生产本发明的透析溶液的方法中，根据待使用的透析基础试剂，调节用本发明的透析溶液制备用水稀释透析基础试剂的比例(稀释浓度)以达到稀释浓度的设定值。如果制得的透析溶液的稀释浓度太高，可能出现诸如头痛、心悸、血压升高、意识障碍或类似的副作用。如果稀释浓度太低，则可能出现肢体麻木、全身不适、胸闷、血压骤降、意识障碍或类似的副作用。

在用于混合/稀释透析基础试剂的本发明的生产方法中，实施调节操作以使得制得的透析溶液具有有效的渗透压比(即0.95至1.00)以便用作透析溶液。透析溶液的渗透压比指透析溶液的渗透压测量值与生理盐水的渗透压(理论值：308mOSm)的比值。生产本发明的透析溶液的方法中，当使用本发明的透析溶液制备用水混合/稀释透析基础试剂时，应该进行调节操作以使得制得的透析溶液具有作为透析溶液来说合适的pH和电解质浓度。

本发明提供通过使用上述的透析溶液制备用水稀释包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂制备的透析溶液，所述的透析溶液制备用水的溶解氢浓度为50至600ppb，pH为7至10，满足ISO13959定义的水质量标准。如上所述，虽然本发明的透析溶液包括至少50纳克/毫升的葡萄糖降解产物，但是葡萄糖降解产物的氧化作用被减少了，以致在透析过程中对生物体的氧化应激减少了。本发明的透析溶液可方便地应用于血液透析和腹膜透析。

只要透析溶液制备用水具有如上所述的在指定范围内的溶解氢浓度和pH，并满足ISO13959定义的水质量标准，本发明的透析溶液制备用水不局限于通过如上所述的(根据图1)，对由电解原水(较优地，经过过滤、水软化和活性炭处理的原水)制得的阴极水进行反渗透膜处理制得的水。比如，本发明的透析溶液制备用水可以通过包括以下步骤的方法来生产：在水中加入选自下组的吸附氢的金属胶体：铂胶体、钯胶体、钒胶体、铁胶体和水杨酸胶体，然后通过氢气鼓泡、矿物质溶解、超声波处理、磁化、物理禀赋(physical innateness)、微波原子共振、光辐射或类似方法产生溶解氢，接着调节溶解氢浓度、pH和杂质浓度，诸如痕量金属的浓度；或通过包括以下步骤的方法来生产本发明的透析溶液制备用水：在酸性的水中溶解锂和/或钠、镁，然后适当地调节溶解氢浓度、pH和杂质浓度，诸如痕量金属的浓度。在上述的方法中，可以根据比如氢气鼓泡的强度和时间来调节溶解氢的浓度。pH可以通过控制比如碳酸氢钠的加入量来调节。诸如痕量金属之类的杂质的浓度可以通过比如反渗透膜处理来调节。较优地，通过根据图1描述的生产本发明的透析溶液的方法中的一系列程序来生产本发明的透析溶液制备用水。

本发明进一步提供包括以下装置的透析设备：用于提供溶解氢浓度为50至600ppb、pH为7至10、满足ISO13959定义的水质量标准的透析溶液制备用水的装置，用于储存包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂的装置，用于用所述的透析溶液制备用水稀释透析基础试剂以制备透析溶液的装置。根据上述的本发明的透析设备，即使使用包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂，也可以生产能抑制葡萄糖降解产物的氧化作用的透析溶液。可以使用这种透析溶液来进行透析治疗(包括血液透析和腹膜透析)，不会引起由于对病人的氧化应激导致的副反应。

在本发明的透析设备中，提供透析溶液制备用水的装置较优地包括提供原水的装置、用于使原水电解的装置和用于对电解作用制得的阴极水进行反渗透膜处理的装置。因此，可以实现能根据上述的优选的实施方式，合适地实施生产本发明的透析溶液的方法的透析设备。更优选地，在用于提供原水的装置和用于使原水电解的装置之间的原水通道中提供用于对原水进行过滤处理、水软化处理和活性炭处理的装置。

本发明的透析设备中的上述各个装置没有特别的限制，可以通过将通常熟知的适合的透析设备中采用的每一个装置和生产本发明的透析溶液的方法中的每一种设备(诸如过滤器、水软化设备、活性炭处理器、电解水生成器、反渗透膜设备等)合适地结合起来来实现。比如，只要生产透析溶液制备用水的条件设定在上述有利的条件下，并且采用包括至少50纳克/毫升葡萄糖降解产物的透析基础试剂，根据与日本专利公开第09-77672号(专利文献1)中公开的透析设备相似的结构，可以适当地实现本发明的透析设备。

虽然我们将根据实验的实施例更详细地说明本发明，应该理解本发明不会受这些实施例的限制。

<实验1>

使用具有原水资格的自来水，通过过滤器(25μm的过滤器(日本水系统公司的产品)和10μm的过滤器(日本水系统公司的产品))实施过滤处理，然后通过水软化处理器(MARK-915U，日本水系统公司的产品)进行水软化处理，使用纤维状活性炭MOF250C2(二村化学公司的产品)进行活性炭处理。

在6A的恒定电流下、温度为17℃和流速为7升/分钟的条件下使用电解水生成器(TRIMITION HD-24k(日本多宁股份有限公司的产品))使已进行上述一系列处理的原水电解。通过反渗透膜设备(MH500CX(日本水系统公司的产品))对通过电解在阴极侧制得的阴极水进行反渗透膜处理以生产本发明的透析溶液制备用水(实施例1)。以相似的方法(不同之处在于不进行电解过程)制备常规的透析溶液制备用水。

测定实施例1和比较例1的透析溶液制备用水的溶解氢浓度和pH。使用溶解氢计量仪DH-35A(日本电气化学计器株式会社的产品)测定溶解氢的浓度。使用pH计(直径260，贝克曼库尔特有效公司)测定pH。实施例1的透析溶液制备用水显示溶解氢浓度为170ppb，pH为8.9，而比较例1的透析溶液制备用水显示溶解氮浓度为0.1ppb，pH为6.3。通过将原子吸收分光光度测定法、电感耦合等离子体原子发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、还原蒸发原子吸收分光光度测定法、离子色谱法应用于实施例1和比较例1的透析溶液制备用水，测定ISO13959中定义的各种组分的浓度。除了钠的浓度为2.0毫克/升以外，所有的结果都低于检测下限。没有组分超出ISO13959定义的水质量标准的标准水平。

对实施例1和比较例1的透析溶液制备用水采用过氧化氢-发光氨化学发光法来评价它们的减少氧化的能力(n分别为3)。首先，将10μl的10×PBS(磷酸盐缓冲盐水)、90μl的测试液(实施例1和比较例1的各透析溶液制备用水)和1000μl的发光氨混合。30秒过去后，在其中进一步混合1000μl的过氧化氢。然后，在150秒内连续鉴定化学发光(CL)量(光子数量)。当CL量达到每秒200s时(总计时间为180秒)开始测量。使用CL分析仪(日东电工有限公司的产品)测定和确认CL量。

图2是代表实施例1和比较例1的透析溶液制备用水的测量结果的曲线图。纵轴代表光子的数量，水平轴代表时间(秒)。而且，对于参考例1，按与上述方法相似的方法、使用MilliQ水作为测试液实施实验，结果显示在图3中(n＝3)。从图2和图3可以认识到，与参考例1相比，实施例1和比较例1的透析溶液制备用水在从加入过氧化氢开始至30秒的地方的CL量显示低的起始上升(初级荧光)。然而，随后的CL量(次生荧光)显示连续的下降，比较例1和参考例1的透析溶液制备用水的下降幅度相等。相反，与比较例1和参考例1相比，对于实施例1的透析溶液制备用水，没有观察到次生荧光。经鉴定，实施例1的透析溶液制备用水的CL总量也大大下降。因此，可以认为本发明的透析溶液制备用水具有优良的减少氧化的能力。

<实验2>

使用实验1中制得的实施例1的透析溶液制备用水稀释透析基础试剂以制备透析溶液(实施例2)。类似地，使用比较例1的透析溶液制备用水稀释透析基础试剂以制备透析溶液(比较例2)。透析基础试剂使用Kindaly溶液AF-3(扶桑制药工业有限公司(Fuso Pharmaceutical Industries，Ltd.)的产品)。完成稀释使得液体A：液体B：透析溶液制备用水的比率为1:1.26:32.74以便制备各个透析溶液。

对于实施例2和比较例2的透析溶液，按与实验1(n分别为3)相似的方法实施减少氧化作用的能力的评价实验。而且，对于参考例2，对特级葡萄糖溶液(特级葡萄糖，和光纯药工业株式会社(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)的产品)进行类似的实验(n＝3)。

图4是代表实施例2和比较例2的透析溶液以及参考例2的葡萄糖溶液的减少氧化作用的能力的评价实验的结果的曲线图，该评价实验使用过氧化氢-发光氨化学发光法。纵轴代表光子的数量，水平轴代表时间(秒)。而且，图5是代表实施例2和比较例2的各透析溶液的减少氧化作用的能力的评价实验的CL总量(纵轴)的图表，该评价实验使用过氧化氢-发光氨化学发光法。从图4和图5认识到，与比较例2的透析溶液相比，认为实施例2的本发明的透析溶液没有次生荧光。CL总量也大大减少。认为实施例2显示出与参考例2的葡萄糖溶液的性能接近的性能。

<实验3>

测定透析基础试剂中乙二醛的浓度。对于透析基础试剂，使用六种粉末型透析基础试剂(样品2-7)和十种液体型透析基础试剂(样品8-17)。测定特级葡萄糖(样品1)的乙二醛浓度作为参考。以下具体地叙述所使用的特级葡萄糖和透析基础试剂。

样品1：特级葡萄糖(和光纯药工业株式会社的产品)

样品2：HYSORB-F(味之素公司(Ajinomoto Co.，Inc.)的产品)

样品3：HYSORB-D(味之素公司的产品)

样品4：Kindaly 3E(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品5：Kindaly 2E(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品6：Kindaly 3D(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品7：Kindaly 2D(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品8：AK SOLITA FP(味之素公司的产品)

样品9：AK SOLITA DL(味之素公司的产品)

样品10：AK SOLITA FL(味之素公司的产品)

样品11：AK SOLITA DP(味之素公司的产品)

样品12：Kindaly溶液AF-3P(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品13：Kindaly溶液AF-3(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品14：Kindaly溶液AF-3S(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品15：Kindaly溶液AF-2P(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品16：Kindaly溶液AF-2S(扶桑制药工业有限公司的产品)

样品17：Kindaly溶液AF-2(扶桑制药工业有限公司的产品)

为了测量特级葡萄糖和粉末型透析基础试剂(样品1-7)的乙二醛浓度，进行稀释以达到用GC/MS测量等于液体型透析基础试剂的浓度的浓度。对于液体型透析基础试剂(样品8-17)，用GC/MS测量透析基础试剂。

图6是代表实验3的结果的图表，其中，纵轴对应于乙二醛的浓度(纳克/毫升)，水平轴对应于样品号。从图6认识到，虽然粉末型透析基础试剂与特级葡萄糖(样品1)没有特别的不同，但是一些样品如样品6和样品7含有较高浓度的乙二醛。也可以证实，液体型透析基础试剂与特级葡萄糖相比，含有较高浓度的乙二醛。鉴于上述事实，预计透析基础试剂中的葡萄糖降解产物(例如乙二醛)仍然保留在通过稀释相关的透析基础试剂制备的透析溶液中，这是这种透析溶液用于透析治疗时对进行透析治疗的患者产生氧化应激的原因。

<实验4>

使用实验1中制得的实施例1和比较例1的透析溶液制备用水实施减少乙二醛氧化作用的能力的评价实验。使用与实验1相似的过氧化氢-发光氨化学发光法实施评价实验(n＝3)，条件是通过将45μl的每一种透析溶液制备用水加入45μl的浓度为1.0mM、10.0mM和100.0mM的乙二醛中以使得测试液的总量为90μl来制备使用的测试液。对于参考例，使用抗坏血酸(著名的自由基清除物质)进行相似的实验(n＝3)。制备测试液，使得加入抗坏血酸后，对于1.0M的乙二醛，浓度达到1.0μg/ml；对于10.0M的乙二醛，浓度达到2.5μg/ml；对于100.0M的乙二醛，浓度达到1.0μg/ml。

图7是当向实施例1和比较例1的透析溶液制备用水以及抗坏血酸中加入每一种浓度的乙二醛时，代表CL总量的图表。从图7认识到，与比较例1的透析溶液制备用水相比，对于本发明的透析溶液制备用水，CL总量减少很多。CL总量可以减少至与抗坏血酸相似的水平。从图7也可以认识到，当乙二醛的浓度变得更高时，本发明的透析溶液制备用水和抗坏血酸能使CL总量大大减少。

应该理解，本文中公开的实施方式和实施例是说明性的，在任何方面都无限制性。本发明的范围由各项权利要求而不是以上的说明来限定，本发明的范围意图包括任何在权利要求的范围内的、与各项权利要求含义等同的改进方式。