法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2011-07-20
授权
授权
2009-05-27
实质审查的生效
实质审查的生效
2009-04-01
公开
公开
技术领域
本发明涉及化合物进行定性筛查的方法，尤其涉及同时对多种化合物进行定性筛查的方法，更具体的是涉及一种同时对242种化合物进行定性筛查的液相色谱—质谱联用(LC-MS/MS)方法。
背景技术
液相色谱—质谱联用技术是当今世界上先进的分析技术，与其他常用的方法技术相比具有只需对样品进行简单的预处理，高效快速，灵敏度高，对混合物的分析有很高的选择性以及广泛的适用性特点，尤其适用于检测目标物含量少、检测目标物不易分离得到的样品分析。因此，利用液相色谱—质谱联用技术分析混合样品，可大大缩短分析时间，减少检材的浪费，并可对感兴趣的药毒物进行“靶”分析。这使液相色谱—质谱联用技术在刑事科学技术的研究和应用中具有广泛的应用前景，为快速分析已知目标毒物成分和在未知成分检材中加快寻找毒物提供了一个高效、切实可行的分析方法。
由于液相—质谱联用技术投入应用的时间不长，各开发厂商在流动相组成、色谱柱性质、电离电压等具体技术参数上尚未形成通用的标准，目前很少有能够定性筛选较多化合物的液相色谱—质谱联用分析方法，所以对未知物的定性筛选存在一定困难。
对于不同种类和不同数量的化合物的同时检测需要不同的分离条件与检测方法。在不同的介质中，其具体检测方法亦有较大的差异。
沈敏等人(中国司法鉴定2006，1，14—20)使用液相色谱—质谱联用(LC-MS/MS)多反应监测方法建立了132种毒药物血液中的分析方法。
向平等人(质谱学报2006，27，237—241)使用液相色谱—质谱联用(LC-MS/MS)多反应监测方法建立了59种毒药物血液中的分析方法。
但是目前尚没有提供对现有案件所涉及的各种药毒物一次有效的检测方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中只能测定一种或几种化合物(药、毒物)的缺陷，提供一种可有效地检测出包括现有案件中所涉及的各种药毒物的液相色谱—质谱联用筛查方法。
本发明所述的各种化合物(药、毒物)共计242种，具体为：
百草枯、布洛芬、盐酸甲基爱康宁、矮壮素、盐酸爱康宁、爱康宁乙酯、甲基多巴、盐酸多巴胺、异烟肼、福尔可定、阿昔洛韦、尼古丁、烟酰胺、盐酸异丙肾上腺素、去甲吗啡、吗啡—D3、吗啡、甲胺磷、去甲羟吗啡酮、羟吗啡酮、乙酰甲胺磷、氢吗啡酮、沙丁胺醇、西米替丁、扑热息痛、盐酸苯丙醇胺、氧化乐果、卡西酮、舒必利、茶碱、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、甲卡西酮、普鲁卡因、去甲可待因、酒石酸双氢可待因、盐酸可乐定、盐酸纳络酮、阿米雷斯、盐酸甲基麻黄碱、磷酸可待因、左旋咪唑、消旋山莨菪碱、硫酸安非他明、氨基比林、雪上一枝蒿甲素、氢溴酸东莨菪碱、羟考酮、麦司卡林、咖啡因、替苯丙胺、盐酸纳曲酮、O6-单乙酰吗啡盐酸盐、O3—单乙酰吗啡盐酸盐、甲基安非他明—D5、氢可酮、氢溴酸山莨菪碱、灭多威、盐酸甲基安非他明、3，4-亚甲基二氧基甲基安非他明、7-氨基硝基安定、对-甲氧基安非他明盐酸盐(PMA)、匹莫林、久效磷、对-甲氧基甲基安非他明盐酸盐(PMMA)、士的宁、芬特明、溴甲阿托品、噻菌灵、乙基安非他明、3，4-亚甲基二氧基乙基安非他明(MDEA)、马钱子碱、去甲氯胺酮盐酸盐、3，4-亚甲基二氧基苯基-2-丁胺盐酸盐(BDB)、苯甲酰爱康宁、盐酸利多卡因、硫酸阿托品、氯胺酮盐酸盐、去甲芬太尼草酸盐、N-甲基-1-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-2-丁胺(MBDB)、杀虫脒、4-苯基丁胺(4—PBA)、安替比林、抗感明、敌百虫、盐酸曲马朵、东莨菪内酯、盐酸洛非西定、克伦特罗、斑蟊素、乙酰可待因、哌醋甲酯、奎宁、蒂巴因、盐酸海洛因、盐酸哌唑嗪、甲基斑蝥胺、7-氨基氯硝安定、盐酸美西律、吡虫啉、4-溴—2，5—二甲氧基苯乙胺(2C—B)、原阿片碱、盐酸哌替啶、乐果、盐酸二氢埃托啡、盐酸可卡因、去甲可卡因、去甲哌替啶、哌替啶—D4、吡虫清、美乐托宁、丁溴东莨菪碱、唑匹坦、去甲基麦角酸二乙胺(nor—LSD)、罂粟碱、7-氨基氟硝安定、眠尔通、盐酸多沙普仑、延胡索乙素、高乌甲素、盐酸奈福泮、那可丁、喷他佐辛、非那西丁、布比卡因、异麦角酸二乙胺(iso—LSD)、安妥、氟哌利多、盐酸芬氟拉明、苯环利啶(PCP)、去乙酰毛花甙丙、4-羟基去甲安定、氢溴酸右美沙芬、枸椽酸芬太尼、氯氮平、盐酸丁卡因、涕灭威、氟西泮、灭草松、盐酸苯海拉明、溴西泮、氯氮卓、磷胺、盐酸丁丙诺啡、地尔硫卓、盐酸多塞平、氟哌啶醇、马来酸咪达唑仑、地高辛、胡椒基甲基酮、抗蚜威、新乌头碱、马来酸帕罗西汀、α-乙酰-N-去甲美沙朵(Nor—LAAM)、甲磺酸双氢麦角毒碱、敌敌畏、卡马西平、α-羟基咪达唑仑、α—羟基阿普唑仑、α—羟基三唑仑、普罗帕酮、地塞米松、丙咪嗪、盐酸赛庚啶、倍他米松、盐酸羟嗪、马普替林、苯丙氨酯、盐酸苯海索、盐酸维拉帕米、残杀威、乌头碱、次乌头碱、盐酸阿米替林、右丙氧芬、奥沙西泮、泰尔登、呋喃丹、硝西泮、艾司唑仑、三氯乙基磷酸酯、盐酸美沙酮、盐酸氟西汀、劳拉西泮、绿麦隆、利血平、氯硝西泮、西维因、阿普唑仑、氯丙嗪、2-羟基乙基氟安定、α-乙酰美沙朵(LAAM)、三唑仑、安眠酮、异丙隆、甲霜灵、氟硝西泮、敌草隆、盐酸氟奋乃静、去甲基安定、羟基安定、异安定酮、萘普生、叶蝉散、苄嘧磺隆、甲基劳拉西泮、波罗的芬、醋酸地塞米松、嘧霉胺、盐酸地芬诺酯、华法令、地西泮—D5、地西泮、多效唑、利谷隆、亚胺硫磷、2-氨基-2′-氯-5-硝基二苯酮、扑草净、青蒿素、α—氯氰菊酯、除虫菊酯、尼莫地平、马拉硫磷、甲草胺、乙草胺、鱼藤酮、普拉西泮、对硫磷、倍硫磷、磷酸三苯酯、二嗪磷、四氢大麻酚酸
(11nor-9-carboxy-delta9-THC)、甲拌磷、乙拌磷、溴氰菊酯、胺菊酯、烯丙异丙巴比妥(ESI-)、苯巴比妥(ESI-)、异戊巴比妥(ESI-)、司可巴比妥(ESI-)、硫喷妥(ESI-)、巴比妥(ESI-)
本发明所述的筛查方法，其分离条件为：
直径5μm反相分离介质；
分析柱为100或150×2.1mm；
流动相A为甲酸铵—甲酸的水溶液；
流动相B为含甲酸铵—甲酸的乙腈溶液；
流速为0.1—0.5mL/min。
所述的反相介质选自于C18或C8或CN或苯基。
所述的流动相A为甲酸铵浓度0.5mM—5mM，甲酸浓度0.01—0.1％(v/v)的水溶液。
进一步地说，所述的流动相A为甲酸铵浓度2mM，甲酸浓度0.05(v/v)的水溶液(0.126克甲酸铵和500μl甲酸，加水至1000ml)。
进一步地说，所述的流动相B为甲酸铵浓度0.5mM—5mM，甲酸浓度0.01—0.1％(v/v)的乙腈溶液。
具体地说，所述的流动相B为甲酸铵浓度2mM，甲酸浓度0.05(v/v)的乙腈溶液(0.126克甲酸铵和500μl甲酸溶解于40ml水中，再加乙腈至1000ml)。
具体地说，所述的流速选择0.2mL/min。
本发明所述的洗脱梯度为：
本发明所述的质谱检测条件为：
检测方式：多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)；
离子源：电喷雾离子源(ESI)；
扫描方式：正负离子同时扫描；
电喷雾电压：3200V；
雾化气流速：N2，600L/hr；
锥孔反吹气流速：N2，50L/hr；
离子源温度：105℃；
碰撞气：氩气；
化合物的MRM具体参数：设置各自最佳的参数，包括两对母离子(Precursor ion)—子离子(Product ion)对、锥孔电压(cone)、碰撞电压(collision)，按照保留时间分通道设置。
本发明的有益效果
1、本发明建立的MRM方法可以同时分析242种常见的化合物，样品处理后只需一次进样，就可以对这242种常见的药毒物定性，方法快速。
2、本发明建立的MRM方法对样品的检测专一性强、灵敏度高，可满足实际检案的需要。
附图说明
图1—1为实施例1中242种化合物的总离子流色谱图
图1—2～1—6为实施例1中20种化合物的母离子—子离子对色谱图
图2—1和2—2为实施例2a中检材和对照品色谱图；
图2—3和2—4为实施例2b中检材和对照品色谱图；
图3—1为实施例3中检材色谱图；
图3—2为实施例3中对照品色谱图。
具体实施方式
以下结合附图详细描述本发明的技术方案。
应当说明的是，本发明所述实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
本发明所用的试剂若未明确指明，则均购自西格玛—奥德里奇(Sigma—Aldrich)。
实施例1 242种化合物检测
242种化合物(药、毒物)和内标：
百草枯、布洛芬、盐酸甲基爱康宁、矮壮素、盐酸爱康宁、爱康宁乙酯、甲基多巴、盐酸多巴胺、异烟肼、福尔可定、阿昔洛韦、尼古丁、烟酰胺、盐酸异丙肾上腺素、去甲吗啡、吗啡—D3、吗啡、甲胺磷、去甲羟吗啡酮、羟吗啡酮、乙酰甲胺磷、氢吗啡酮、沙丁胺醇、西米替丁、扑热息痛、盐酸苯丙醇胺、氧化乐果、卡西酮、舒必利、茶碱、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、甲卡西酮、普鲁卡因、去甲可待因、酒石酸双氢可待因、盐酸可乐定、盐酸纳络酮、阿米雷斯、盐酸甲基麻黄碱、磷酸可待因、左旋咪唑、消旋山莨菪碱、硫酸安非他明、氨基比林、雪上一枝蒿甲素、氢溴酸东莨菪碱、羟考酮、麦司卡林、咖啡因、替苯丙胺、盐酸纳曲酮、O6-单乙酰吗啡盐酸盐、O3—单乙酰吗啡盐酸盐、甲基安非他明—D5、氢可酮、氢溴酸山莨菪碱、灭多威、盐酸甲基安非他明、3，4-亚甲基二氧基甲基安非他明、7-氨基硝基安定、对-甲氧基安非他明盐酸盐(PMA)、匹莫林、久效磷、对-甲氧基甲基安非他明盐酸盐(PMMA)、士的宁、芬特明、溴甲阿托品、噻菌灵、乙基安非他明、3，4-亚甲基二氧基乙基安非他明(MDEA)、马钱子碱、去甲氯胺酮盐酸盐、3，4-亚甲基二氧基苯基-2-丁胺盐酸盐(BDB)、苯甲酰爱康宁、盐酸利多卡因、硫酸阿托品、氯胺酮盐酸盐、去甲芬太尼草酸盐、N-甲基-1-(3，4-亚甲基二氧基苯基-2-丁胺盐酸盐(MBDB)、杀虫脒、4-苯基丁胺(4—PBA)、安替比林、抗感明、敌百虫、盐酸曲马朵、东莨菪内酯、盐酸洛非西定、克伦特罗、斑蟊素、乙酰可待因、哌醋甲酯、奎宁、蒂巴因、盐酸海洛因、盐酸哌唑嗪、甲基斑蝥胺、7-氨基氯硝安定、盐酸美西律、吡虫啉、4-溴—2，5—二甲氧基苯乙胺(2C—B)、原阿片碱、盐酸哌替啶、乐果、盐酸二氢埃托啡、盐酸可卡因、去甲可卡因、去甲哌替啶、哌替啶—D4、吡虫清、美乐托宁、丁溴东莨菪碱、唑匹坦、去甲基麦角酸二乙胺(nor—LSD)、罂粟碱、7-氨基氟硝安定、眠尔通、盐酸多沙普仑、延胡索乙素、高乌甲素、盐酸奈福泮、那可丁、喷他佐辛、非那西丁、布比卡因、异麦角酸二乙胺(iso—LSD)、安妥、氟哌利多、盐酸芬氟拉明、苯环利啶
(PCP)、去乙酰毛花甙丙、4-羟基去甲安定、氢溴酸右美沙芬、枸椽酸芬太尼、氯氮平、盐酸丁卡因、涕灭威、氟西泮、灭草松、盐酸苯海拉明、溴西泮、氯氮卓、磷胺、盐酸丁丙诺啡、地尔硫卓、盐酸多塞平、氟哌啶醇、马来酸咪达唑仑、地高辛、胡椒基甲基酮、抗蚜威、新乌头碱、马来酸帕罗西汀、α-乙酰-N-去甲美沙朵(Nor—LAAM)、甲磺酸双氢麦角毒碱、敌敌畏、卡马西平、α-羟基咪达唑仑、α—羟基阿普唑仑、α—羟基三唑仑、普罗帕酮、地塞米松、丙咪嗪、盐酸赛庚啶、倍他米松、盐酸羟嗪、马普替林、苯丙氨酯、盐酸苯海索、盐酸维拉帕米、残杀威、乌头碱、次乌头碱、盐酸阿米替林、右丙氧芬、奥沙西泮、泰尔登、呋喃丹、硝西泮、艾司唑仑、三氯乙基磷酸酯、盐酸美沙酮、盐酸氟西汀、劳拉西泮、绿麦隆、利血平、氯硝西泮、西维因、阿普唑仑、氯丙嗪、2-羟基乙基氟安定、α-乙酰美沙朵(LAAM)、三唑仑、安眠酮、异丙隆、甲霜灵、氟硝西泮、敌草隆、盐酸氟奋乃静、去甲基安定、羟基安定、异安定酮、萘普生、叶蝉散、苄嘧磺隆、甲基劳拉西泮、波罗的芬、醋酸地塞米松、嘧霉胺、盐酸地芬诺酯、华法令、地西泮—D5、地西泮、多效唑、利谷隆、亚胺硫磷、2-氨基-2′-氯-5-硝基二苯酮、扑草净、青蒿素、α—氯氰菊酯、除虫菊酯、尼莫地平、马拉硫磷、甲草胺、乙草胺、鱼藤酮、普拉西泮、对硫磷、倍硫磷、磷酸三苯酯、二嗪磷、四氢大麻酚酸
(11nor-9-carboxy-delta9-THC)、甲拌磷、乙拌磷、溴氰菊酯、胺菊酯、烯丙异丙巴比妥(ESI-)、苯巴比妥(ESI-)、异戊巴比妥(ESI-)、司可巴比妥(ESI-)、硫喷妥(ESI-)、巴比妥(ESI-)。
药毒物及内标均来源于中国药品生物制品检定所、Cerilliant公司、Sigma公司、上海市农药研究所。
液相色谱条件：
仪器：Waters Alliance 2695/Quattro Premier XE串联四极杆液—质联用仪(美国Waters公司)，配MassLynxV4.1软件。
a)色谱柱： MS C185μm 2.1×150mm(Waters公司)
b)柱温：45℃
c)流动相：A：2mM甲酸铵和0.05％甲酸的水溶液(0.126克甲酸铵和500μL甲酸，加水至1000mL)；B：2mM甲酸铵和0.05％甲酸的乙腈(0.126克甲酸铵和500μL甲酸溶于40mL水中，加乙腈960mL)
d)流速：0.2mL/min
e)梯度：
f)进样量：10μL
质谱条件：
g)检测方式：多反应监测
h)扫描方式：正负离子同时扫描
i)电喷雾电压：3200V
j)雾化气流速：N2，600L/hr
k)锥孔反吹气流速：N2，50L/hr
l)离子源温度：105℃
m)碰撞气：氩气
n)242种药毒物的MRM具体参数，包括两对母离子(Precursor ion)—子离子(Product ion)对、锥孔电压(cone)、碰撞电压(collision)，见表一
o)242种药毒物的MRM参数的分通道设置情况见表二
表一 242种药毒物的MRM参数
表二 242种药毒物的MRM参数的分通道设置情况
在上述检测条件下，242种化合物的保留时间见表三
表三 242种药毒物的保留时间
药物名称 Name 保留时间(min)
百草枯 Paraquat 1.95
布洛芬 Ibuprofen 1.96
盐酸甲基爱康宁 Methylecgonine hydrochloride 2.29
矮壮素 Chlormequat 2.31
盐酸爱康宁 Ecgonine hydrochloride 2.33
爱康宁乙酯 Ecgonine ethyl ester 2.33
甲基多巴 Methyldopa 2.35
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride 2.45
异烟肼 Isoniazide 2.48
福尔可定 Pholcodine 2.97
阿昔洛韦 Acyclovir 3.01
S-(-)NICOTINE S-(-)nicotine 3.11
烟酰胺 Nicotinamide 3.17
盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 3.34
去甲吗啡 Normorphine 3.39
吗啡—D3(IS) Morphine—D3 3.68
吗啡 Morphine 3.78
甲胺磷 Methamidophos 3.79
去甲羟吗啡酮 Noroxymorphone 3.97
羟吗啡酮 Oxymorphone 4.2
乙酰甲胺磷 Acephate 4.61
氢吗啡酮 Hydromorphone 4.77
沙丁胺醇 Salbutamol 4.98
西米替丁 Cimetidine 5.4
扑热息痛 Acetaminophen 5.68
盐酸苯丙醇胺 Cathine hydrochloride 5.87
氧化乐果 Omethoate 5.96
卡西酮 Cathinone 6.9
舒必利 Sulpiride 7.24
茶碱 Theophylline 7.39
盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 7.85
盐酸伪麻黄碱 Pseudoephedrine hydrochloride 8.08
甲卡西酮 Methcathinone 8.11
普鲁卡因 Procaine 8.21
去甲可待因 Norcodeine 8.37
酒石酸双氢可待因 Dihydrocodeine tartrate 8.39
盐酸可乐定 Clonidine hydrochloride 8.45
盐酸纳络酮 Naloxone hydrochloride 8.51
阿米雷斯 Aminorex 8.59
盐酸甲基麻黄碱 Methylephedrine hydrochloride 8.64
磷酸可待因 Codeine phosphate 8.74
左旋咪唑 Levami sole 9.01
消旋山莨菪碱 Raceanisodamine 9.07
硫酸安非他明 Amfetamine sulfate 9.21
氨基比林 Aminopyrine 9.31
雪上一枝蒿甲素 Bullatine A 9.47
氢溴酸东莨菪碱 Scopolamine hydrobromide 9.62
羟考酮 Oxycodone 9.66
麦司卡林 Mescaline 9.67
咖啡因 Caffeine 9.7
替苯丙胺 Tenamphetamine 9.73
盐酸纳曲酮 Naltrexone hydrochloride 9.82
O6-单乙酰吗啡盐酸盐 O6-monoacetylmorphine 9.83
hydrochloride
O3—单乙酰吗啡盐酸盐 O3-monoacetylmorphine 9.87
hydrochloride
甲基安非他明—D5(IS) Methamphetamine—D5 9.95
氢可酮 Hydrocodone 10.06
氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide 10.11
灭多威 Methomyl 10.2
盐酸甲基安非他明 Methamphetamine 10.21
3，4-亚甲基二氧基甲基安非他明 MDMA 10.35
7-氨基硝基安定 7-aminonitrazepam 10.36
对—甲氧基安非他明盐酸盐 PMA.HCL 10.38
匹莫林 Pemoline 10.39
久效磷 Monocrotophos 10.68
对—甲氧基甲基安非他明盐酸盐 PMMA.HCL 10.89
士的宁 Strychnine 11.02
芬特明 Phentermine 11.04
溴甲阿托品 Methatropine bromide 11.12
噻菌灵 Thiabendazole 11.17
乙基安非他明 Ethylamphetamine 11.35
3，4—亚甲基二氧基乙基安非他明 MDEA 11.36
马钱子碱 Brucine 11.38
去甲氯胺酮盐酸盐 Norketamine.HCL 11.51
3，4—亚甲基二氧基苯基—2—丁胺 BDB.HCL 11.63
苯甲酰爱康宁 Benzoylecgonine 11.64
盐酸利多卡因 lidocaine Hydrochloride 11.66
硫酸阿托品 Atropine sulfate 11.67
氯胺酮盐酸盐 Ketamine hydrochloride 11.82
去甲芬太尼草酸盐 Norfentanyl oxalate 11.99
N—甲基—1—(3，4—亚甲基二氧
MBDB.HCL 12.1
基苯基)—2—丁胺盐酸盐
杀虫脒 Chlordimeform 12.16
4-苯基丁胺 4-PBA 12.31
安替比林 Antipyrine 12.39
抗感明 Pheniramine 12.68
敌百虫 Dylox 12.69
盐酸曲马朵 Tramadol hydrochloride 12.84
东莨菪内酯 Scopoletin 12.88
盐酸洛非西定 Lofexidine hydrochloride 12.92
克伦特罗 Clenbuterol 12.98
斑蟊素 Cantharidin 13.07
乙酰可待因 Acetylcodeine 13.08
哌醋甲酯 Methylphenidate(ritalin) 13.1
奎宁 Quinine 13.13
蒂巴因 Thebaine 13.15
盐酸海洛因 Heroin hydrochloride 13.26
盐酸哌唑嗪 Prazosin hydrochloride 13.28
甲基斑蝥胺 Methylcantharidinimide 13.38
7-氨基氯硝安定 7-aminoclonazepam 13.41
盐酸美西律 Mexiletine hydrochloride 13.41
吡虫啉 Inidacloprid 13.53
4-溴—2，5—二甲氧基苯乙胺 2C-B 13.58
原阿片碱 Protopine 13.65
盐酸哌替啶 Pethidine hydrochloride 13.67
乐果 Dimethoate 13.7
盐酸二氢埃托啡 Dihydroetorphine 13.72
盐酸可卡因 Cocaine hydrochloride 13.72
去甲可卡因 Norcocaine 13.75
去甲度冷丁 Norpethidine 13.76
哌替啶—D4(IS) Pethidine—D4 13.78
吡虫清 Acetamiprid 13.93
美乐托宁 Melatonin 14.01
丁溴东莨菪碱 Scopolamine butylbromide 14.02
唑匹坦 Zolpidem 14.09
去甲基麦角酸二乙胺 nor—LSD 14.15
罂粟碱 Papaverine 14.17
7-氨基氟硝安定 7-aminoflunitrazepam 14.18
眠尔通 Meprobamate 14.27
盐酸多沙普仑 Doxapram hydrochloride 14.32
延胡索乙素 Tetrahydropalmatine 14.36
高乌甲素 Lappaconitine 14.42
盐酸奈福泮 Nefopam hydrochloride 14.48
那可丁 Noscapine 14.5
喷他佐辛 Pentazocine 14.54
非那西丁 Phenacetine 14.63
布比卡因 Bupivacaine 14.74
异麦角酸二乙胺 iso—LSD 14.75
安妥 α—naphthylthiourea 14.75
氟哌利多 Droperidol 14.76
盐酸芬氟拉明 Fenfluramine hydrochloride 14.85
苯环利啶 PCP 14.9
去乙酰毛花甙丙 Destanosidum c 14.94
4-羟基去甲安定 4-hydroxynordiazepam 15.1
氢溴酸右美沙芬 Dextromethorphan 15.15
枸椽酸芬太尼 Fentanyl citras 15.19
氯氮平 Clozapine 15.47
盐酸丁卡因 Tetracaine hydrochloride 15.51
涕灭威 Aldicarb 15.56
氟西泮 Flurazepam 15.57
灭草松 Bentazon 15.61
盐酸苯海拉明 Diphenhydramine 15.62
溴西泮 Bromazepam 15.74
氯氮卓 Chlordiazepoxide 15.79
磷胺 Phosphamidon 15.81
盐酸丁丙诺啡 Buprenorphine hydrochloride 15.85
地尔硫卓 Diltiazem 15.87
盐酸多塞平 Doxepin hydrochloride 15.87
氟哌啶醇 Haloperidol 15.89
马来酸咪达唑仑 Midazolam maleate 15.98
地高辛 Digoxin 16.01
胡椒基甲基酮 3，4-methylenedioxyphenyl 16.07
抗蚜威 Pirimicarb 16.11
新乌头碱 Mesaconitine 16.18
马来酸帕罗西汀 Paroxetine maleate 16.19
α—乙酰—N—去甲美沙朵 nor—LAAM 16.32
甲磺酸双氢麦角毒碱 co-dergocrine mesylate 16.33
敌敌畏 Dichlorvos 16.36
卡马西平 Carbamazepine 16.51
α-羟基咪达唑仑 α—hydroxymidazolam 16.52
α—羟基阿普唑仑 α—OH—alprazolam 16.56
α—羟基三唑仑 α-OH—triazolam 16.59
普罗帕酮 Propafenone 16.59
地塞米松 Dexamethasone 16.6
丙咪嗪 Imipramine 16.61
盐酸赛庚啶 Cyproheptadine hydrochloride 16.62
倍他米松 Betamethasone 16.63
盐酸羟嗪 Hydroxyzine hydrochloride 16.65
马普替林 Maprotiline 16.75
苯丙氨酯 Phenprobamate 16.8
盐酸苯海索 Benzhexol hydrochloride 16.83
盐酸维拉帕米 Verapamil 16.87
残杀威 Propoxur 16.92
乌头碱 Aconitine 16.93
次乌头碱 Hypaconitine 16.95
盐酸阿米替林 Amitriptyline hydrochloride 16.97
右丙氧芬 Dextropropoxyphene 17.06
奥沙西泮 Oxazepam 17.07
泰尔登 Tardan 17.11
呋喃丹 Carbofuran 17.14
硝西泮 Nitrazepam 17.14
艾司唑仑 Estazolam 17.17
三氯乙基磷酸酯 Trichlorethyl phosphate 17.2
盐酸美沙酮 Methadone hydrochloride 17.29
盐酸氟西汀 Fluoxetine.HCL 17.33
劳拉西泮 Lorazepam 17.38
绿麦隆 Chlortoluron 17.39
利血平 Reserpine 17.4
氯硝西泮 Clonazepam 17.45
西维因 Carbaryl 17.51
阿普唑仑 Alprazolam 17.56
氯丙嗪 Chlorpromazine 17.57
2-羟基乙基氟安定 2-hydroxyethyl flurazepam 17.59
α—乙酰美沙朵盐酸盐 LAAM.HCL 17.65
三唑仑 Triazolam 17.73
安眠酮 Methaqualone 17.86
异丙隆 Isoproturon 18.08
甲霜灵 Metalaxyl 18.13
氟硝西泮 Flunitrazepam 18.25
敌草隆 Diuron 18.44
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine Hydrochloride 18.47
去甲基安定 Demethyldiazepam 18.55
羟基安定 Temazepam 18.62
异安定酮 Clobazam 18.65
萘普生 Naproxen 18.84
叶蝉散 Isoprocarb 18.85
苄嘧磺隆 Bensulfuron—methyl 18.92
甲基劳拉西泮 Methyllorazepam 18.96
波罗的芬 SKF525A 19.04
醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 19.28
嘧霉胺 Pyrimethanil 19.77
盐酸地芬诺酯 Diphenoxylate hydrochloride 19.93
华法令 Warfarine 20.09
地西泮—D5(IS) Diazepam—D5 20.22
地西泮 Diazepam 20.25
多效唑 Paclobutrazol 20.32
利谷隆 Linuron 20.85
亚胺硫磷 Imidan 21.11
2-氨基-2′-氯-5-硝基二苯酮 2-amino-2′-chloro-5-nitrobenzo 21.16
扑草净 Prometryne 21.22
青蒿素 Artemisinin 21.78
α—氯氰菊酯 Cypermethrin 22.04
除虫菊酯 22.62
尼莫地平 Nimodipine 22.95
马拉硫磷 Malathion 23.06
甲草胺 Alachlor 23.09
乙草胺 Acetochlor 23.11
鱼藤酮 Rotenone 23.47
普拉西泮 Prazepam 23.76
对硫磷 Parathion 24.87
倍硫磷 Fenthion 24.93
磷酸三苯酯(IS) Triphenyl phosphate 25.04
二嗪磷 Diazinon 25.41
四氢大麻酚酸 11nor-9-carboxy-delta9-THC 25.69
甲拌磷 Phorate 25.85
乙拌磷 Disulfoton 25.9
溴氰菊酯 Decemethrin 26.2
胺菊酯 Tetramethrin 27
巴比妥(ESI-) Barbital 10.85
烯丙异丙巴比妥(IS)(ESI-) Aprobarbital 14.29
苯巴比妥(ESI-) Phenobarbital 14.54
异戊巴比妥(ESI-) Amobarbital 16.56
司可巴比妥(ESI-) Secobarbital 17.15
硫喷妥(ESI-) Thiopental 18.54
在上述检测条件下，242种化合物的总离子流色谱图见附图1—1。
以其中20种化合物为例的母离子—子离子对色谱图见附图1—2～1—6。
图1-2为士的宁、丙咪嗪、眠尔通和甲胺磷等四种化合物的色谱图，其中：
图A、a为士的宁的两对母离子—子离子色谱图(母离子为335.2，子离子分别为264.2和184.12)
图B、b为丙咪嗪的两对母离子—子离子色谱图(母离子为281.25，子离子分别为86.15和58.23)
图C、c为眠尔通的两对母离子—子离子色谱图(母离子为219.29，子离子分别为158.06和55.15)
图D、d为甲胺磷的两对母离子—子离子色谱图(母离子为141.91，子离子分别为124.89和93.89)
图1-3为盐酸可乐定、左旋咪唑、斑蟊素和苯丙氨酯等四种化合物的色谱图，其中：
图E、e为盐酸可乐定的两对母离子—子离子色谱图(母离子为230.02，子离子分别为212.99和159.95)
图F、f为左旋咪唑的两对母离子—子离子色谱图(母离子为205.1，子离子分别为178.04和91.05)
图G、g为斑蟊素的两对母离子—子离子色谱图(母离子为197.05，子离子分别为123.05和95.05)
图H、h为苯丙氨酯的两对母离子—子离子色谱图(母离子为180.15，子离子分别为119和91)
图1-4为马普替林、抗感明、美乐托宁和对—甲氧基甲基安非他明盐酸盐等四种化合物的色谱图，其中：
图I、i为马普替林的两对母离子—子离子色谱图(母离子为278.42，子离子分别为250.42和191.34)
图J、j为抗感明的两对母离子—子离子色谱图(母离子为241.37，子离子分别为196.27和167.24)
图K、k为美乐托宁的两对母离子—子离子色谱图(母离子为233.3，子离子分别为174.27和159.28)
图L、l为对—甲氧基甲基安非他明盐酸盐的两对母离子—子离子色谱图(母离子为180.38，子离子分别为149.3和121.27)
图1-5为地塞米松、盐酸羟嗪、氢溴酸右美沙芬和甲基斑蝥胺等四种化合物的色谱图，其中：
图M、m为地塞米松的两对母离子—子离子色谱图(母离子为393.27，子离子分别为355.2和147.09)
图N、n为盐酸羟嗪的两对母离子—子离子色谱图(母离子为375.13，子离子分别为200.98和166)
图O、o为氢溴酸右美沙芬的两对母离子—子离子色谱图(母离子为272.18，子离子分别为215.13和171)
图P、p为甲基斑蝥胺的两对母离子—子离子色谱图(母离子为210.1，子离子分别为166.04和107.03)
图1-6为波罗的芬、O6-单乙酰吗啡盐酸盐、酒石酸双氢可待因和扑热息痛等四种化合物的色谱图，其中：
图Q、q为波罗的芬的两对母离子—子离子色谱图(母离子为354.2，子离子分别为209.1和105)
图R、r为O6-单乙酰吗啡盐酸盐的两对母离子—子离子色谱图(母离子为328.2，子离子分别为211.16和165.11)
图S、s为酒石酸双氢可待因的两对母离子—子离子色谱图(母离子为302.24，子离子分别为199.17和171.14)
图T、t为扑热息痛的两对母离子—子离子色谱图(母离子为151.97，子离子分别为109.93和65.03)
实施例2乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的检测
南汇区付某在家喝了自制的药酒后毒发身亡。取喝剩的药酒检验。
Waters Alliance 2695/Quattro Premier XE串联四极杆液-质联用仪(美国Waters公司)，配MassLynxV4.1软件。
乌头碱、次乌头碱和新乌头碱对照品均来源于中国药品生物制品检定所
试剂：乙腈为色谱纯，甲酸、甲酸铵、氯仿均为分析纯，水为纯净水。
样品处理
取喝剩的药酒检材1mL，用氯仿5mL提取，振荡3min后离心，取下清液60℃水浴吹干，初始流动相(也称平衡流动相，即0min时的洗脱流动相)100μL定容，液相色谱—质谱仪进样。
2a
液相色谱和ESI质谱条件：同实施例1
2b
由于该案例明确要求检验乌头类生物碱，不需要检验其他化合物，故也可采用等度洗脱以缩短分析时间。
液相条件为：流动相为乙腈(含0.05％甲酸和5mM甲酸铵)：水(含0.05％甲酸和5mM甲酸铵)＝40∶60，其余同实施例1。
ESI质谱条件：扫描方式为正离子扫描，采用单一通道MRM方法检测，其余同实施例1。
结果
根据检材中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱成分的各两对母离子—子离子对均同时出峰，且保留时间和子离子强度比均与对照品一致，即可定性。
2a方法的色谱图见附图2—1和2—2。
图2-1为检测样品的色谱图，其中：
图A、B为检材中新乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为632.23，子离子分别为572.21和354.1)；
图C为检材新乌头碱通道的总离子流色谱图
图D、E为检材中乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为646.25，子离子分别为586.22和368.1)
图F、G为检材中次乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为616.21，子离子分别为556.2和338.1)
图H为检材乌头碱和次乌头碱通道的总离子流色谱图
图2-2为对照品色谱图，其中：
图A、B为新乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为632.23，子离子分别为572.21和354.1)；
图C为新乌头碱对照品通道的总离子流色谱图
图D、E为乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为646.25，子离子分别为586.22和368.1)；
图F、G为次乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为616.21，子离子分别为556.2和338.1)；
图H为乌头碱和次乌头碱对照品通道的总离子流色谱图。
2b方法的色谱图见附图2—3和2—4。
图2-3为检测样品的色谱图，其中：
图A、B为检材中乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为646.25，子离子分别为586.22和368.1)；
图C、D为检材中新乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为632.23，子离子分别为572.21和354.1)；
图E、F为检材中次乌头碱的两对母离子—子离子色谱图(母离子为616.21，子离子分别为556.2和338.1)；
图G为检材的总离子流色谱图。
图2-4为对照品色谱图，其中：
图A、B为乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为646.25，子离子分别为586.22和368.1)；
图C为乌头碱对照品的总离子流色谱图；
图D、E为次乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为616.21，子离子分别为556.2和338.1)；
图F为次乌头碱对照品的总离子流色谱图；
图G、H为新乌头碱对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为632.23，子离子分别为572.21和354.1)；
图I为新乌头碱对照品的总离子流色谱图。
根据上述图谱对比，可以得出检出乌头碱、次乌头碱和新乌头碱成分的结论。
实施例3
松江区一西瓜地里，发生一起破坏生产经营案，从现场提取一个塑料瓶送检。
本案例要求检验除草剂百草枯，无需梯度洗脱以分离二百余种化合物，故采用等度洗脱。实验条件如下：
Waters Alliance 2695/Quattro Premier XE串联四极杆液-质联用仪(美国Waters公司)，配MassLynxV4.1软件。
百草枯对照品来源于上海市农药研究所。
试剂：乙腈为色谱纯、甲酸、甲酸铵、氯仿均为分析纯，水为纯净水。
液相色谱条件：流动相为乙腈(含0.05％甲酸和5mM甲酸铵)∶水(含0.05％甲酸和5mM甲酸铵)＝60∶40，其余同实施例1。
ESI质谱条件：扫描方式为正离子扫描，采用单一通道MRM方法检测，其余同实施例1。
样品处理
取检材塑料瓶，用适量氯仿洗涤，60℃水浴吹至近干，初始流动相100μL定容，液相—质谱仪进样。
结果
根据检材中百草枯成分的两对母离子—子离子对同时出峰，且保留时间和子离子强度比均与对照品一致，即可定性。
色谱图见附图3—1和3—2。
图3-1为检测样品的色谱图，其中：
图A、B为检材中百草枯的两对母离子—子离子色谱图(母离子为185.06，子离子分别为169.01和144.01)；
图C为检材的总离子流色谱图。
图3-2为对照品色谱图，其中：
图A、B为百草枯对照品的两对母离子—子离子色谱图(母离子为185.06，子离子分别为169.01和144.01)；
图C为百草枯对照品的总离子流色谱图。
根据上述图谱对比，可以得出检出百草枯成分的结论。
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