全反式长链萜烯伯醇的合成方法

摘要

全反式长链萜烯伯醇的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明以廉价易得的香叶醇、2－异戊烯醇或本方法合成的长链萜烯伯醇为起始原料，把萜烯伯醇乙酸酯与次氯酸钙发生的烯氯化反应形成双键及在碱性条件下苯亚磺酸酯与烯丙基氯的偶联反应作为关键步骤，再通过偶联产物的脱苯亚磺酸基及酯的水解反应获得产物。本发明充分利用伯醇的完整骨架，通过偶联增加一个或多个异戊烯单元，合成一系列长链萜烯伯醇，充分体现了原子经济的合成构想；反应中仅形成了一个新的双键，而其他双键是原料中的全反式双键，因此最大程度地保证了生成的长链萜烯伯醇中双键的反式构型；本发明反应条件温和，合成路线简洁、操作简便，反应选择性好，产率高，产物易于分离纯化，对环境的污染小。

说明书

技术领域

本发明属有机合成技术领域。

背景技术

长链萜烯伯醇是具有多个异戊烯单位的长链醇类。萜烯伯醇在自然界中主要有香叶醇、橙花醇及茄尼醇等。长链萜烯伯醇在合成上具有十分重要的用途，在辅酶Q、维生素K₂等系列化合物的合成中，均可用长度不同的全反式长链萜烯伯醇来合成侧链。由于辅酶Q、维生素K₂等系列化合物良好的生理活性，因此它们的合成一直受到人们的广泛关注。在侧链合成方面，虽有多种方法，但已报道的方法不是步骤长、总产率低，就是在合成时重新形成一个或多个双键造成产物中存在大量顺式异构体，致使产品分离、纯化困难，难以保证辅酶Q、维生素K₂等系列化合物中侧链的双键全反式。因此，如何高效、简洁地合成全反式长链萜烯伯醇对于辅酶Q、维生素K₂等系列化合物的合成具有极为重要的作用。

关于长链萜烯伯醇的合成主要有以下几种常用的方法：

(1)利用乙酰乙酸乙酯的α烷基化及酮式分解形成酮，通过乙炔钠对酮进行加成形成叔醇，经选择性还原形成末端双键，再利用溴化、酯化及碱性酯水解形成伯醇(Scheme 1)。

(2)萜烯伯醇的溴代产物与乙酰乙酸乙酯进行α烷基化反应后进行酮式分解，生成的酮再与丙二酸二乙酯反应形成α，β-不饱和酯，最后通过对酯的还原形成伯醇(Scheme 2)。

(3)利用强碱使与苯硫醚相连的α亚甲基形成负离子，再与烯丙基氯发生偶联反应，再经还原得伯醇(Scheme 3)。

上述合成方法存在以下的不足：(1)步骤冗长。通过多步才能接上一个异戊烯单元，每增加一个异戊烯单元，就会新增一个新形成的双键，而新形成的双键中，顺式构型占有一定的比例，因此，若用此法来增加多个异戊烯单元，则最终形成的长链萜烯伯醇将是多种顺反异构的混合物，产品难以分离，同时也无法保证产品具有侧链全反式时的生理活性。(2)部分试剂价格昂贵。如使用的强碱NaH，还原反应时所用的还原剂n-BuLi、Li及Dibal-H。(3)反应条件苛刻。如反应在液氨及-78℃的低温下反应。

发明内容

本发明的目的是克服现有合成技术方面的缺点，提供一种长链萜烯伯醇简洁、高效的合成方法。本发明不但反应条件温和，合成路线简洁、操作简便，而且反应选择性好，产率高，产物易于分离纯化，对环境的污染也很小。更重要的是，(1)本发明以廉价易得的伯醇，如香叶醇、2-异戊烯醇为原料，充分利用伯醇的完整骨架，通过偶联的方法来增加一个或多个异戊烯单元，利用该合成方法，可以合成一系列长链萜烯伯醇，该发明充分体现了原子经济的合成构想；(2)在反应中，由于仅在用次氯酸钙进行烯氯化反应时形成了一个新的双键，而其他双键是原料中的全反式双键，因此该发明最大程度地保证了生成的长链萜烯伯醇中双键的反式构型。

本发明关于长链萜烯伯醇的合成方法见Scheme.4。

本发明是通过如下的合成步骤实现的：

(1)伯醇(A)的酯化反应：以伯醇(A)，如香叶醇、2-异戊烯醇为起始原料，乙酸乙酯作溶剂，用吡啶作催化剂，乙酸酐作酯化剂，在室温下及50～60℃加热条件下反应约8～10 h，原料及催化剂的摩尔配比为：起始原料∶醋酐∶吡啶＝1∶1.05∶0.1，酯化产物(B)的产率高达94.5～97.3％；

(2)酯化产物(B)的烯氯化反应：以(1)中的酯化产物(B)为原料，用次氯酸钙(Ca(ClO)₂≥65％，有效氯≥30％)作烯氯化试剂，在冰醋酸-水-乙酸乙酯的混合体系中于冰浴～室温下反应8.5～11小时，冰醋酸采用在冰浴条件下滴加，原料及催化剂的摩尔配比为：乙酸酯∶次氯酸钙∶醋酸＝1∶0.75∶1.5；经分离纯化烯氯化产物(F)的产率达82.1～84.6％；

(3)伯醇(C)的溴化反应：以萜烯伯醇(C)为原料，用吡啶作催化剂，以石油醚作溶剂，用三溴化磷作溴化剂，原料及催化剂的摩尔配比为：萜烯伯醇∶三溴化磷∶吡啶＝1∶0.7∶0.1，在冰浴～室温下反应1.5～2小时，能以较高的选择性生成相应的溴化物(D)，溴化物用硅胶进行柱层析时，由于硅胶的弱酸性使得有部分溴化物在柱层析时发生消去反应等副反应，从而降低了溴化物的产率。因此本步骤经简单后处理后，可不经分离纯化直接用于下一步反应。

(4)亚磺酸酯(E)的形成：以溴化产物(D)(1mol)为原料，以N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，以无水苯亚磺酸钠(C₆H₅SO₂Na，1.10mol)为酯化剂，在室温下反应3～4小时，反应完成后，再加入饱和食盐水搅拌0.5～1小时，原料的摩尔配比为：溴化物∶苯亚磺酸钠＝1∶1.1 0；经乙酸乙酯萃取、干燥及柱层析得相应的苯亚磺酸酯(E)，产率83.3～85.1％；

(5)亚磺酸酯(E)与烯氯化产物(F)的偶联反应：这是本发明的关键步骤。原料亚磺酸酯、烯氯化产物及叔丁醇钾的投料摩尔比为1∶1∶1.1，加入约为F质量3～5倍的THF/DMF(V/V＝9∶1)混合液作溶剂。先将原料亚磺酸酯、烯氯化产物及溶剂搅拌冷却至-20℃，N₂保护下加入叔丁醇钾后反应约3～4h，反应完成后用5％的H₃PO₄酸化，用石油醚萃取三次，经干燥、脱溶剂后硅胶柱层析纯化得对应偶联产物(G)，产率80.6～86.2％；

(6)亚磺酸酯基的脱除，本步骤利用还原反应去掉亚磺酸酯基。将上述偶联产物1mol与无水乙醇8～10mol、200～400mL的无水THF于-20℃条件下混合，分批加入金属钠5～6mol，再于-20～0℃下搅拌3～4小时，反应完成后石油醚萃取，干燥及脱溶剂后，残余物经硅胶柱层析纯化，得还原产物(H)，产率81.2～86.4％；

(7)长链萜烯伯醇(I)的生成：本步骤利用酯的碱性水解反应来形成相应的萜烯伯醇。以还原产物(H)1mol为原料，加入250～300mL的CH₃OH-H₂O的混合液(体积比V/V：CH₃OH∶H₂O＝1.5∶1)及NaOH固体1mol，在50～60℃下反应6～8小时，反应完成后，减压回收大部分甲醇后，加入适量水，用石油醚萃取，经干燥脱溶剂后的残余物用硅胶柱层析纯化得到相应的长链萜烯伯醇(I)，产率93.3～95.1％。

所述的合成方法，在反应步骤(1)、(4)～(7)的反应后纯化处理时，可分别用石油醚或乙酸乙酯萃取，萃取后所得有机相经干燥、脱溶剂后，用硅胶(100～200目)柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯混合液(V/V＝80～5∶1)作洗脱剂。

本发明采用新的合成思路，充分利用原料的完整骨架，通过烯氯化反应形成一个新的末端双键，再通过关键步骤偶联反应来增加一个或多个异戊烯单元，从而可合成一系列长度不同的全反式长链萜烯伯醇，为全反式长链萜烯伯醇的合成提供了一条新的高效、简洁的合成路线。因此，本发明具有反应条件温和，步骤简洁，操作简便，反应的选择性及转化率高，产物易分离纯化，环境污染很小等有益效果。

以下通过实施例对本发明做进一步的说明，本实施例包括含有3、4、6及7个异戊烯单元的4个全反式长链萜烯伯醇的合成，该发明可合成一系列全反式长链萜烯伯醇，因此不受所举实施例的局限。

具体实施方式

实施例步骤1.1B、2B的合成：

实验的一般方法：

将萜烯伯醇1A(2A)1mol置于1000mL反应瓶中，加入质量约为3～5倍的乙酸乙酯作溶剂及约1A(2A)10％mol的吡啶作催化剂，搅拌并于室温下缓慢加入1.05mol的醋酸酐作酯化剂，待醋酸酐加入完毕后再于50～60℃加热反应约8～10h，TLC检测反应完成后，将反应混合液倒入另一容器中，向其中加入一定量的NaHCO₃饱和溶液，调节PH值约6～7，分出乙酸乙酯相，水相再用适量的乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得浅黄色油状液体，再经硅胶柱层析(洗脱剂V/V：石油醚∶乙酯乙酯＝30～10∶1)可得纯净的酯化产物1B(2B)，产率1B为97.3％，2B为94.5％。在实际操作中，脱溶剂后的液体残余物可不经进一步纯化直接用于下一步反应。

乙酸香叶酯(1B)：C₁₂H₂₀O₂(M＝196.29)，浅黄色油状液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.37(m，1H)，5.22(m，1H)，4.70(d，2H)，2.03(s，3H)，1.98(m，2H)，1.95(m，2H)，1.68(s，9H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ171.2(C)，135.9(C)，133.3(C)，12 3.7(CH)，123.2(CH)，61.2(CH₂)，40.4(CH₂)，27.9(CH₂)，25.1(CH₃)，21.2(CH₃)，19.9(CH₃)，17.0(CH₃).

3，7，11，15-四甲基-2E，6E，10E，14E-十六碳烯-1-乙酸酯(2B)：C₂₂H₃₆O₂(M＝332.52)，浅黄色油状液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.40(m，1H)，5.23～5.20(m，3H)，4.77(d，2H)，2.05(s，3H)，2.10～1.95(m，12H)，1.73～1.69(s，15H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ170.7(C)，135.2(3C)，132.4(C)，123.8(CH)，123.5(CH)，122.1(2CH)，60.9(CH₂)，40.1(2CH₂)，39.1(CH₂)，26.0(3CH₂)，25.4(CH₃)，21.0(CH₃)，19.3(CH₃)，17.7(2CH₃)，17.0(CH₃).

实施例步骤2.1D、2D、3D的合成：

实验的一般方法：

将萜烯伯醇1C(2C、3C)1mol置于1000mL反应瓶中，加入质量约为3～4倍的石油醚作溶剂，加入1C(2C、3C)质量5％的吡啶作催化剂，搅拌并于冰浴下缓慢滴加0.7mol的三溴化磷与约1倍质量的石油醚形成的混合液，滴加时间约为0.5～1h，滴加完毕后撤去冰浴，再于室温下反应1～1.5h，TLC检测反应完成后，将反应混合液倒入另一容器中，向其中加入一定量的NaHCO₃饱和溶液，调节PH值约6～7，分出有机相，水相再用适量的石油醚萃取二次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相一次，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得棕色油状液体。由于溴代物在进行硅胶柱层析时容易发生诸如消去等多种副反应，因此反应所生成的溴代物不宜进行硅胶柱层析纯化，在实际操作中，脱溶剂后的液体残余物可不经进一步纯化直接用于下一步反应。脱溶剂后的粗产品产率1D(2D、3D)约为97.5～98.1％。

异戊烯溴(1D)：C₅H₉Br(M＝149.03)，浅黄色液体。

香叶基溴(2D)：C₁₀H₁₇Br(M＝217.15)，棕色油状液体。

3，7，11-三甲基-2E，6E，10E-十二碳烯-1-溴(3D)：C₁₅H₂₅Br(M＝285.26)，棕色油状液体。

实施例步骤3.1E、2E、3E的合成：

实验的一般方法：

将萜烯伯醇的溴代产物1D(2D、3D)1mol置于1000mL反应瓶中，加入质量约为4～5倍的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，在搅拌下加入无水苯亚磺酸钠1.1mol，于室温下反应约3～4h，TLC检测反应完成后，向反应混合液中加入适量饱和食盐水，再于室温下搅拌0.5～1h，混合液用乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得棕黄色糊状物，再经硅胶柱层析(洗脱剂V/V：石油醚∶乙酯乙酯＝20～5∶1)可得纯净的产物1E、2E、3E其产率分别为：85.1％，8 3.3％，84.71％。

2-异戊烯-1-苯亚磺酸酯(1E)：C₁₁H₁₄O₂S(M＝210.29)，棕黄色粘稠液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.69(d，2H)，7.43(d，1H)，7.38(m，2H)，4.93(m，H)，3.61(d，2H)，1.74(m，3H)，1.44(m，3H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ170.7(C)，135.2(3C)，132.4(C)，123.8(CH)，123.5(CH)，1 22.1(2CH)，60.9(CH₂)，40.1(2CH₂)，39.1(CH₂)，26.0(3CH₂)，25.4(CH₃)，21.0(CH₃)，19.3(CH₃)，17.7(2CH₃)，17.0(CH₃).

苯亚磺酸香叶酯(2E)：C₁₆H₂₂O₂S(M＝278.41)，浅黄色固体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.70(d，1H)，7.64(d，2H)，7.52(m，2H)，5.33(m，H)，5.24(m，H)，3.91(d，2H)，1.94(m，4H)，1.74(m，9H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ145.3(C)，134.3(C)，132.4(C)，127.8(2CH)，126.5(CH)，129.9(2CH)，125.2(CH)，123.1(CH)，63.7(CH₂)，40.5(CH₂)，29.6(CH₂)，23.4(CH₃)，19.4(CH₃)，17.0(CH₃).3，7，11-三甲基-2E，6E，10E-十二碳烯-1-苯亚磺酸酯(3E)：C₂₁H₃₀O₂S(M＝346.53)，浅黄色固体。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.71(d，1CH)，7.61(d，2CH)，7.42(m，2CH)，5.26(m，1CH)，5.10(m，2CH)，4.15(d，CH₂)，1.98～2.08(m，4CH₂)，1.70(m，4CH₃).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ13 8.7(2C)，135.6(2C)，134.3(C)，132.4(CH)，131.4(CH)，130.3(CH)，129.9(C)，129.2(CH)，127.8(2CH)，126.5(2CH)，64.2(CH₂)，39.5(2CH₂)，26.6(2CH₂)，24.3(CH₃)，19.4(CH₃)，18.4(CH₃)，17.6(CH₃).

实施例步骤4.烯氯化反应合成1F、2 F：

实验的一般方法：

将萜烯伯醇乙酸酯1B(2B)1mol置于1000mL反应瓶中，加入质量约为2倍的乙酸乙酯作溶剂，再加入与乙酯乙酯等体积的自来水及0.75mol的Ca(ClO)₂，用机械搅拌器搅拌，于冰浴下滴加1.5mol的冰醋酸，滴加时间约为0.5～1h，滴加完毕后撤去冰浴，再于室温下反应8～10h，TLC检测反应完成后，将反应混合液倒入另一容器中，向其中加入一定量的NaHCO₃饱和溶液，调节PH值约6～7，分出有机相，水相再用适量的乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得黄色油状液体。由于烯氯化产物在进行硅胶柱层析时极容易发生消去、异构等多种副反应，因此反应所生成的溴代物不宜进行硅胶柱层析纯化，在实际操作中，脱溶剂后的液体残余物可不经进一步纯化直接用于下一步反应。脱溶剂后的粗产品产率1F(2F)约为91.5～95.1％。

3，7-二甲基-6-氯-2E，7辛二烯-1-乙酸酯(1F)：C₁₂H₁₉O₂Cl(M＝230.73)，黄色油状液体。3，7，11，15-四甲基-14-氯-2E，6E，10E，15-十六碳烯-1-乙酸酯(2F)：C₂₂H₃₅O₂Cl(M＝366.97)，黄色油状液体。

实施例步骤5.1G、2G、3G、4G的合成：

实验的一般方法：

将化合物1E(2E、3E)1mol置于1000mL反应瓶中，加入化合物1F(2F)1mol及约为1E质量3～5倍的THF/DMF(9∶1)混合液，搅拌冷却至-20℃，N₂保护下于该混合液中加入1.1mol的叔丁醇钾，在同一温度下反应约3～4h，反应完成后用5％的H₃PO₄酸化，用石油醚萃取三次，合并有机相，用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得黄色油状液体，以石油醚/乙酸乙酯(V/V＝30～5∶1)作洗脱剂，经硅胶柱层析纯化。产率：1G 85.3％，2G 84.6％，3G 86.2％，4G80.6％。

9-苯亚磺酰基-3，7，11-三甲基-2E，6E，10E-十二碳烯-1-乙酸酯(1G)：C₂₃H₃₂O₄S(M＝404.56)，浅黄色固体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.66(d，1H)，7.61(d，2H)，7.42(m，2H)，5.46(m，1H)，5.36(m，2H)，5.15(m，H)，4.10(d，2H)，1.98～2.21(m，2H)，1.90(m，4H)，1.85(s，3H)，1.70～1.79(m，15H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ171.2(C)，134.3(2 C)，133.4(C)，132.4(C)，131.6(2CH)，129.2(2CH)，129.0(CH)，125.1(CH)，122.3(CH)，65.5(CH)，59.3(CH₂)，42.0(CH₂)，39.1(2CH₂)，25.3(2CH₂)，23.1(CH₃)，19.4(CH₃)，17.6(CH₃)，17.0(CH₃).

9-苯亚磺酰基-3，7，11，15-四甲基-2E，6E，10E，4E-十六碳烯-1-乙酸酯(2G)：C₂₈H₄₀O₄S(M＝472.68)，，浅黄色固体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.69(d，1H)，7.64(d，2H)，7.42(m，2H)，5.40(m，1H)，5.33(m，2H)，5.13(m，2H)，4.2 3(s，2H)，2.01～2.22(m，2H)，1.98～2.12(m，8H)，1.90(s，3H)，1.70～1.79(m，15H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ169.9(C)，135.1(3C)，134.2(C)，132.3(C)，130.9(2CH)，129.6(2CH)，128.6(CH)，122.7(2CH)，121.3(2CH)，65.4(CH)，59.6(CH₂)，44.2(CH₂)，38.1(2CH₂)，25.7(2CH₂)，24.1(CH3)，20.2(CH₃)，19.5(CH₃)，17.6(2CH₃)，17.1(CH₃).

17-苯亚磺酰基-3，7，11，15，19，23-六甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E-二十四碳烯-1-乙酸酯(3G)：C₃₈H₅₆O₄S(M＝608.91)，浅黄色固体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.68(d，1H)，7.63(d，2H)，7.41(m，2H)，5.42(m，1H)，5.35(m，2H)，5.16(m，4H)，4.43(s，2H)，2.01～2.25(m，2H)，1.98～2.12(m，16H)，1.90(s，3H)，1.70～1.79(m，21H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ169.7(C)，135.4(5 C)，134.5(C)，132.1(C)，130.7(2CH)，129.3(2CH)，128.4(CH)，122.4(3CH)，121.6(3CH)，66.3(CH)，59.1(CH₂)，44.1(2CH₂)，39.7(2CH₂)，39.4(CH₂)，25.9(4CH₂)，24.6(CH₃)，20.1(CH₃)，19.2(CH₃)，17.7(4CH₃)，17.1(CH₃).

17-苯亚磺酰基-3，7，11，15，19，23，27-七甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E，26E-二十八碳烯-1-乙酸酯(4G)：C₄₃H₆₄O₄S(M＝667.30)，浅黄色固体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ7.70(d，1H)，7.61(d，2H)，7.43(m，2H)，5.51(m，1H)，5.45(m，H)，5.34(m，H)，5.18(m，5H)，4.21(s，2H)，2.01～2.2 3(m，2H)，1.98～2.12(m，20H)，2.03(s，3H)，1.70～1.79(m，24H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ170.7(C)，135.6(6C)，134.5(C)，132.5(C)，130.7(2CH)，129.6(2CH)，129.5(CH)，123.5(2CH)，122.4(5CH)，66.1(CH)，59.6(CH₂)，44.8(CH₂)，40.4(CH₂)，39.5(2CH₂)，39.4(2CH₂)，26.9(5CH₂)，25.3(CH₃)，20.7(CH₃)，19.2(CH₃)，17.3(4CH₃)，16.9(2CH₃).

实施例步骤6.1H、2H、3H、4H的合成：

实验的一般方法：

将化合物1G(2G、3G、4G)1mol与8～10mol的无水乙醇、200～400mL的无水THF于-20℃下搅拌混合，分批加入约5～6mol的金属钠，加钠完毕之后，再于-20～0℃下搅拌3～4h，反应完成后用石油醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得黄色液体，以石油醚/乙酸乙酯(V/V＝40～10∶1)作洗脱剂，经硅胶柱层析纯化。产率：1H 83.3％，2H 81.2％，3H 86.4％，4H 85.7％。

3，7，11-三甲基-2E，6E，10E-十二碳烯-1-乙酸酯(1H)：C₁₇H₂₈O₂(M＝264.40)，浅黄色液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.31(m，1H)，5.20(m，2H)，4.53(d，2H)，1.98～2.21(m，8H)，1.90(s，3H)，1.70～1.79(m，12H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ170.2(C)，133.5(2C)，131.6(C)，122.2(CH)，121.6(CH)，120.0(CH)，59.3(CH₂)，39.4(2CH₂)，25.1(2CH₂)，24.3(CH₃)，20.1(CH₃)，19.1(CH₃)，17.5(CH₃)，17.2(CH₃).

3，7，11，15-四甲基-2E，6E，10E，4E-十六碳烯-1-乙酸酯(2H)：C₂₂H₃₆O₂(M＝332.52)，浅黄色液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.37(m，1H)，5.19(m，3H)，4.62(d，2H)，1.95～2.10(m，12H)，1.92(s，3H)，1.70～1.77(m，15H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ169.7(C)，134.6(3C)，131.2(C)，122.4(2CH)，121.5(CH)，120.6(CH)，59.7(CH₂)，38.7(3CH₂)，25.8(3CH₂)，24.2(CH₃)，20.1(CH₃)，18.7(CH₃)，17.5(3CH₃).3，7，11，15，19，23-六甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E-二十四碳烯-1-乙酸酯(3H)：C₃₂H₅₂O₂(M＝468.75)，浅黄色液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.29(m，1H)，5.17(m，5CH)，4.32(d，2H)，1.95～2.14(m，20H)，1.81(s，3H)，1.70～1.77(m，21H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ171.7(C)，139.6(C)，136.4(4C)，131.2(C)，125.5(CH)，124.1(4CH)，123.4(CH)，59.3(CH₂)，39.7(2CH₂)，34.4(3CH₂)，26.1(5CH₂)，24.3(CH₃)，20.4(CH₃)，18.6(CH₃)，16.9(5CH₃).

3，7，11，15，19，23，27-七甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E，26E-二十八碳烯-1-乙酸酯(4H)：C₃₇H₆₀O₂(M＝536.87)，浅黄色液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.28(m，1H)，5.19(m，6CH)，4.37(d，2H)，1.93～2.10(m，24H)，1.86(s，3H)，1.70～1.77(m，24H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ171.5(C)，135.8(C)，135.3(5C)，131.7(C)，123.7(CH)，122.5(5CH)，121.9(CH)，59.1(CH₂)，39.4(2CH₂)，34.1(4CH₂)，26.2(6CH₂)，24.9(CH₃)，20.4(CH₃)，18.6(CH₃)，16.9(5CH₃)，16.3(CH₃).

实施例步骤7.1I、2I、3I、4I的合成：

实验的一般方法：

将化合物1H(2H、3H、4H)1mol与250～300mL CH₃OH-H₂O的混合液(体积比V/V：CH₃OH∶H₂O＝1.5∶1)及NaOH固体(1mol)，在50～60℃下反应6～8小时，反应完成后，减压回收大部分甲醇后，加入适量水，用石油醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶剂后得黄色液体，以石油醚/乙酸乙酯(V/V＝80～30∶1)作洗脱剂，经硅胶柱层析纯化。产率：1I93.9％，2I93.3％，3I94.3％，4I95.1％。

(E，E，E)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳烯-1-醇(1I)：C₁₅H₂₆O(M＝222.37)，黄色油状液体。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.34(m，1H)，5.17(m，2H)，4.15(d，2H)，2.56(s，OH)，1.99～2.11(m，8)，1.67～1.70(m，12).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ133.5(2C)，130.1(C)，121.7(2CH)，120.2(CH)，59.5(CH₂)，38.5(2CH₂)，26.7(2CH₂)，24.6(CH₃)，18.5(CH₃)，17.5(CH₃)，17.2(CH₃).

3，7，11，15-四甲基-2E，6E，10E，4E-十六碳烯-1-醇(2I)：C₂₀H₃₄O(M＝290.48)，黄色油状液体。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.39(m，1H)，5.10(m，3H)，4.08(d，2H)，2.55(s，OH)，1.97～2.14(m，12H)，1.59～1.74(m，15H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ139.6(C)，136.1(C)，135.3(C)，131.4(C)125.1(CH)，124.9(CH)，124.8(CH)，124.5(CH)，59.4(CH₂)，40.1(CH₂)，34.6(CH₂)，26.9(4CH₂)，24.8(CH₃)，1 7.9(CH₃)，16.5(CH₃)，16.3(2CH₃).

3，7，11，1 5，19，23-六甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E-二十四碳烯-1-醇(3I)：C₃₀H₅₀O(M＝462.72)，黄色油状液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.38(m，1H)，5.12(m，5H)，4.10(d，2H)，2.57(s，OH)，1.96～2.14(m，20H)，1.54～1.72(m，21H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ140.1(C)，136.2(C)，135.8(C)，135.4(C)，135.3(C)，131.4(C)，125.3(CH)，124.6(2CH)，124.4(2CH)，124.1(CH)，58.9(CH₂)，41.2(2CH₂)，34.7(3CH₂)，26.9(5CH₂)，24.7(CH₃)，17.8(CH₃)，16.4(CH₃)，16.3(4CH₃).

3，7，11，15，19，23，27-七甲基-2E，6E，10E，4E，18E，22E，26E-二十八碳烯-1-醇(4I)：C₃₅H₅₈O(M＝494.83)，黄色油状液体。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ5.36(m，1H)，5.14(m，6H)，4.08(d，2H)，2.49(s，OH)，1.92～2.13(m，24H)，1.54～1.72(m，24H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ 138.2(C)，135.9(C)，135.7(2C)，135.5(C)，135.3(C)，131.2(C)，123.4(CH)，123.1(CH)，122.3(4CH)，122.0(CH)，59.1(CH₂)，40.1(2CH₂)，34.6(4CH₂)，26.7(6CH₂)，25.0(CH₃)，17.9(CH₃)，16.4(CH₃)，16.1(5CH₃).