公开/公告号CN1780810A
专利类型发明专利
公开/公告日2006-05-31
原文格式PDF
申请/专利权人 东亚合成株式会社;
申请/专利号CN200480011149.4
发明设计人 秋山隆彦;
申请日2004-04-20
分类号C07C227/10(20060101);C07C229/40(20060101);C07F9/40(20060101);C07B53/00(20060101);C07D211/86(20060101);B01J31/02(20060101);
代理机构11021 中科专利商标代理有限责任公司;
代理人朱丹
地址 日本东京
入库时间 2023-12-17 17:20:52
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2008-08-13
授权
授权
2006-07-26
实质审查的生效
实质审查的生效
2006-05-31
公开
公开
技术领域
本发明涉及用于不对称合成的催化剂，使用该催化剂的不对称合成的方法。通过本发明的方法得到的手性化合物，作为在医药和农药等中使用的化合物以及它们的合成中间体非常有用。
背景技术
虽然利用手性的联萘酚-磷酸衍生物的金属盐的狄尔斯阿德尔(Diels-Alder)环化反应(例如，参照特开2000-336097)是已知的，但是利用不是金属盐的手性联萘酚-磷酸衍生物即手性的布朗斯台德(Broensted)酸的不对称合成方法尚未被知晓。另外，目前还使用手性的尿素衍生物进行不对称曼尼希(Mannich)型反应而合成手性的化合物(例如，参照Anna G.Wenzel，外一名，″Asymmetric Catalytic Mannich ReactionsCatalyzed by Urea Derivatives：Enantioselective Synthesis ofβ-Aryl-β-AminoAcids″，Journal of The American Chemical Society，124，12964-5(2002))。
发明内容
通过以往的不对称曼尼希型反应和不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应等不对称合成方法，可以向产物赋予高光学纯度，但在这些反应中，必须使用镧系元素等金属。基于此，本发明的目的在于提供可以用作不对称合成的催化剂的化合物和使用了该化合物的不对称合成方法，还提供通过该不对称合成方法得到手性化合物，其中，所述的不对称合成催化剂可以在不使用镧系元素等金属的情况下使合成反应容易地进行。
本发明人为了解决上述课题，对可以在实用的反应条件下使用且能赋予高光学纯度的不对称合成催化剂进行了潜心研究，其结果发现通过作为催化剂使用手性布朗斯台德酸可以合成高光学纯度的化合物，以至完成了本发明。该手性布朗斯台德酸是手性的联萘酚-磷酸衍生物，例如是用下述式(1)或下述式(3)表示的手性的联萘酚-磷酸衍生物。另外，本发明还涉及使用手性布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法。
上述式(1)中，R1、R2、R3、和R4可以分别独立，表示氢原子；卤原子；硝基；单卤代甲基；二卤代甲基；三卤代甲基；腈基；甲酰基；-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)；-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)；碳原子数为1～20的可以有支链的烷基；碳原子数为3～20的可以有支链的烯基；碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基；芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基；或下述式(2)。
式(2)中的A3、A4和A5可分别独立，表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、苯基、或者被1～4个碳原子数为1～6的可以有支链的烷基取代的苯基。
式(3)中，R1和R2可以分别独立，表示氢原子；卤原子；硝基；单卤代甲基；二卤代甲基；三卤代甲基；腈基；甲酰基；-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)；-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)；碳原子数为1～20的可以有支链的烷基；碳原子数为3～20的可以有支链的烯基；碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基；芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基；或式(2)。
本发明是使用式(1)或式(3)化合物作为催化剂的不对称合成方法。
本发明是通过使用手性布朗斯台德酸、手性的联萘酚-磷酸衍生物、或者式(1)或式(3)化合物作为催化剂的不对称合成方法得到的手性的化合物。
本发明是使用手性布朗斯台德酸、手性的联萘酚-磷酸衍生物、或者式(1)或式(3)的化合物作为催化剂从亚胺衍生物和烯醇衍生物得到手性的氨基化合物的制造方法。
本发明是通过上述的制造方法得到的手性的氨基化合物。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称曼尼希型反应。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称加氢磷酰化反应。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称烯丙基化反应。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称史特莱克(Strecker)型反应。
本发明是使用式(1)或式(3)的化合物作为催化剂的不对称氨烷基化反应。
具体实施方式
下面，详细说明本发明。其中，将iso-略为“i-”，将tert-略为“t-”等，基本省略“n-”。
○手性布朗斯台德酸
作为可以应用于本发明的不对称合成方法的手性布朗斯台德酸衍生物，可以例示用上述式(1)表示的手性的联萘酚-磷酸衍生物、即R体(R-form)的联萘酚-磷酸衍生物或S体的联萘酚-磷酸衍生物。因此，式(1)表示R体或S体。该衍生物可以由R体或S体的1，1’-联萘基-2，2’-二醇合成。例如，可以参考在特开昭47-30617号、特开2000-336097号、和美国专利3848030号等中所述的合成方法，合成式(1)化合物。另外，可以参考它们合成式(3)化合物。
在式(1)化合物的合成中，在保护R体或S体的1，1’-联萘基-2，2’-二醇的羟基之后，得到3位、3’位、6位、和/或6’位的卤素衍生物，之后，通过交叉偶合(cross-coupling)反应等导入取代基，使其与磷酰氯(氧氯化磷)等发生反应而磷酸化。作为该卤素衍生物的卤素，优选氯原子、溴原子、或碘原子，进一步优选溴原子或碘原子。
作为该卤素衍生物中的卤原子结合的位置，可以例示3位、3，3’位、6位、3，6’位、6，6’位、3，3’，6位、3，6，6’位、或者3，3’，6，6’位等，优选为3，3’位、3，6’位、6，6’位、3，3’，6位、或者3，3’，6，6’位等，进一步优选3，3’位、3，3’，6位、或者3，3’，6，6’位等。该卤原子的结合位置基本上也可以适用于式(1)的取代基的结合位置。该结合位置基本上也可以适用于式(3)的取代基的结合位置。
○关于式(1)化合物的取代基
式(1)的R1、R2、R3、和R4是可以分别独立的氢原子，R1、R2、R3、和R4不会同时表示氢原子，不优选R1和/或R2为氢原子。式(1)的R1、R2、R3、和R4分别独立，优选表示氢原子(R1、R2、R3、和R4不会同时为氢原子)；卤原子；硝基；单卤代甲基；二卤代甲基；三卤代甲基；腈基；甲酰基；-COA1；-COOA2；碳原子数为1～20的可以有支链的烷基；碳原子数为3～20的可以有支链的烯基；碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基；芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基；或式(2)。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的卤原子，可以例示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，可以多种同时结合，优选为氟原子、氯原子、或溴原子，进一步优选氯原子或溴原子。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的单卤代甲基、二卤代甲基、或三卤代甲基的卤原子，可以例示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子、氯原子、或溴原子，进一步优选氯原子或溴原子。另外，优选结合有多个卤原子的基团。即，优选三氟代甲基或三氯代甲基。
在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的-COA1的A1，表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基或乙基，进一步优选甲基。
在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的-COA2的A2，表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基、乙基、或丙基，进一步优选乙基。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的碳原子数为1～20的可以有支链的烷基，优选碳原子数为2～18，进一步优选碳原子数为4～16。具体是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、和十六烷基等。优选叔丁基、戊基、己基、或辛基。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的碳原子数为3～20的可以有支链的烯基，优选碳原子数为3～18，进一步优选的碳原子数为4～16。具体是丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十二碳烯基、十四碳烯基、和十六碳烯基等。优选丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、或辛烯基。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基，优选碳原子数为1～18，进一步优选的碳原子数为4～16。具体是甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基、辛氧基、异辛氧基、壬氧基、癸氧基、十二烷氧基、十四烷氧基、十六烷氧基等。优先的是丁氧基、戊氧基、己氧基或辛氧基。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4上结合的芳基，可以例示苯基、1-萘基、2-萘基、菲基、蒽基等，优选苯基、1-萘基、或2-萘基。
作为式(1)的R1、R2、R3、和/或R4，可以例示被1～2个芳基取代的芳基。作为该芳基，可以例示苯基、萘基、菲基、蒽基等，优选苯基或萘基，作为在芳基上结合的芳基。可以例示苯基、萘基、菲基、和蒽基，优选苯基或萘基。
作为其具体例，可以例示联苯基、萘基苯基、苯基萘基、和萘基萘基等。
作为式(1)的R1、R2、R3、和/或R4，可以例示被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～18的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基。
作为在该芳基上结合的烷基，优选碳原子数为1～10，进一步优选的碳原子数为1～6。具体可以例示甲基、乙基、丙基、和丁基。作为该芳基，可以例示甲苯基、二甲苯基、三甲苯基(mesityl)、甲基萘基、二甲基萘基、和甲基蒽基等。优选甲苯基、二甲苯基、三甲苯基、或甲基萘基。
作为在该芳基上结合的烯基，优选碳原子数为3～18，进一步优选的碳原子数为4～16。具体可以例示丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十二碳烯基、十四碳烯基、和十六碳烯基等。优选丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、或辛烯基。
作为在该芳基上结合的烷氧基，优选碳原子数为1～12，进一步优选的碳原子数为1～6。具体可以例示甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。优选甲氧基、乙氧基或丙氧基。
作为在该芳基上结合的取代基，优选被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)中选择的至少一种以上的基团取代的基团，进一步优选被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、和腈基中选择的至少一种以上的基团取代的基团。作为该芳基的具体例，可以例示对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、2，4-二硝基苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、3，5-二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、2，4，6-三氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、3，5-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、3，5-二溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、对三氯甲基苯基、间三氯甲基苯基、邻三氯甲基苯基、3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二(三氯甲基)苯基、对氰基苯基、间氰基苯基、邻氰基苯基等与苯基结合的基团即衍生物。另外，就1-萘基和2-萘基而言，可以例示具有同样的取代基的基团。
作为式(1)的R1、R2、R3、和/或R4，可以例示被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基。
作为可以被取代1～4个的芳基，可以使用具有上述的取代基的芳基，优选的例子也与此相同。被1～2个具有取代基的芳基取代的芳基中，优选取代1个。
作为在式(1)的R1、R2、R3、和/或R4中的碳原子数为3～8的环烷基，优选可以例示环丁基、环戊基、环己基、和环辛基等。优选为环戊基或环己基。
在式(1)中，作为R1、R2、R3、和/或R4中的式(2)，可以例示三苯基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、二甲基乙基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、和二苯基甲基甲硅烷基等。优选三苯基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、或者二苯基甲基甲硅烷基。
上面列举了式(1)中的R1、R2、R3、和R4的例子，而从本发明的不对称合成方法的角度考虑时，在手性布朗斯台德酸上优选结合有硝基或三氟甲基等的具有吸电子性的基团。作为这样的吸电子性基团，可以例示硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1(A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)、-COOA2(A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基)等，进一步优选例示硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、或甲酰基。另外，作为该单卤代甲基、二卤代甲基、或三卤代甲基的卤原子，可以例示氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，优选氟原子、氯原子、或溴原子，进一步优选氟原子或氯原子。另外，-COA1的A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基或乙基，进一步优选甲基。另外，作为-COOA2，可以是结合有碳原子数为1～6的烷基的酯基，优选乙酯基。
作为本发明中的式(1)的R1、R2、R3、和R4，优选结合有具有吸电子性的基团的芳基，进一步优选结合有具有吸电子性的基团的苯基，特别优选结合有硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、或甲酰基的苯基。这些吸电子性基团可以结合多个。优选具有硝基或三氟甲基等之类吸电子性基的芳基与R1和R2结合。其中，在芳基上结合的吸电子性基团优选结合在显示吸电子性的位置上。
式(1)中的取代基结合的基团为R1、R2、R3、和R4，优选R1和R2。
作为本发明中的式(3)的R1和R2，可以使用用式(1)例示的基团。
在本发明中，优选使用用式(1)表示的化合物作为不对称合成催化剂。
用于不对称合成的以式(1)或式(3)化合物为代表的手性布朗斯台德酸，只要是可以用作酸催化剂的物质，成为盐也可以使用。
下面示出了可在本发明中使用的手性的联萘酚-磷酸衍生物例子。其中，下述例示的化合物是R体或S体，但省略了显示。即，将(R)-3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、和(S)-3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸示为3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸。
作为手性的联萘酚-磷酸衍生物，可以例示3，3’-二甲基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二乙基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二丙基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二异丙基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二丁基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二叔丁基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二戊基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二己基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二环己基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二庚基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二辛基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二壬基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二癸基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二苯基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-甲基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(2，6-二甲基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二乙炔基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、6，6’-二乙烯基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二辛烯基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、6，6’-二乙炔基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-二乙炔基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、6，6’-二乙烯基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(三苯基甲硅烷基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(2，4，6-三甲苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-联苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(2-萘基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(2’，4’，6’-三甲基联苯基-4-基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-亚萘基-2-基-苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-甲氧基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-三氟甲基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-三氯甲基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双[3，5-二(三氯甲基)苯基]-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(3，5-二硝基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-氰基苯基)-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、6，6’-二溴-3，3’-二苯基-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸等。
用式(1)表示的化合物的3，3’位的取代基可以作为式(3)中的取代基。例如，可以例示3，3’-双(4-三氟甲基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-三氯甲基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双[3，5-二(三氟甲基)苯基]-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双[3，5-二(三氯甲基)苯基]-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(4-硝基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸、3，3’-双(3，5-二硝基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基-2，2’-二基磷酸等。
○不对称反应的应用例
本发明可以应用于使用布朗斯台德酸作为催化剂的合成反应。即，通过使用手性的布朗斯台德酸作为催化剂，可以得到手性的化合物的反应产物。作为可以应用本发明的反应，可以举出不对称曼尼希型反应、不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应、不对称烯丙基化反应、不对称加氢磷酰化反应、不对称史特莱克型反应、和芳香族化合物的不对称氨烷基化反应等。但是，只要使用作为手性的联萘酚-磷酸衍生物的式(1)或式(3)化合物作为催化剂得到手性的化合物，就不限于这些反应例。
通过本发明的反应的得到的产物的绝对构型，依赖于手性的布朗斯台德酸的绝对构型。即，在使用R体的布朗斯台德酸的情况下，生成具有与其相对应的不对称碳的产物。还有，在使用S体的布朗斯台德酸的情况下，生成具有与其相对应的不对称碳的产物。在使用R体的式(1)化合物的情况下，生成具有与其相对应的不对称碳的产物；而在使用S体的式(1)化合物的情况下，生成具有与其相对应的不对称碳的产物。其中，就产物的绝对构型而言，并不是在R体的布朗斯台德酸的情况下生成R体，而是根据合成原料而产物的绝对构型也不相同。还有，就式(3)而言也是如此。
当使用本发明的催化剂实施不对称合成反应时，为了使反应体系脱水，根据需要可以使用以分子筛3A、4A、5A为代表的A型沸石，分子筛13X、Y型、L型等各种沸石。
○不对称曼尼希型反应
作为应用本发明而进行的不对称曼尼希型反应，可以例示从用下述式(4)表示的烯醇衍生物和用下述式(5)表示的亚胺衍生物得到用下述式(6)表示的氨基化合物的反应。
式(4)中的R5表示氢原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、或可以有碳原子数为1～6的烷基的芳基，R6表示氢原子、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，R7表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基，R8表示可以相互不同的碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、苯基、或被1～4个碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基取代的苯基。
式(5)中的R9表示氢原子、羟基、卤原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基，R10表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基。
式(6)中的R5～7与式(4)相同，R9和R10与式(5)相同。
关于将本发明应用于不对称曼尼希型反应时的式(1)或式(3)化合物的使用量，可以以任一量比使用，但大量过量地使用其并不经济，过分少量时有时也无法进行不对称合成反应，所以不优选。由此，将本发明用于不对称曼尼希型反应时的作为手性的布朗斯台德酸的式(1)或式(3)化合物的使用比例，相对于式(5)表示的亚胺衍生物为0.01摩尔％以上、90摩尔％以下，所以(1)或式(3)化合物的使用比例优选0.01～90摩尔％，进一步优选0.1～60摩尔％，特别优选1～50摩尔％，进一步更优选3～30摩尔％。
将本发明应用于其他不对称合成时的手性的布朗斯台德酸的比例，可以采用适用于该不对称曼尼希型反应的比例。
作为可以应用于本发明中的不对称曼尼希型反应的亚胺类，可以应用所有的亚胺类，具体可以举出式(5)化合物。
作为具体的亚胺类化合物，可以举出式(5)的R9为羟基、R10为氢原子的化合物。
作为可以应用于本发明中的不对称曼尼希型反应的烯醇类，可以应用所有的烯醇类，具体可以举出式(4)化合物。
式(4)中的R5是氢原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基、或可以有碳原子数为1～6的烷基的芳基，优选碳原子数为1～6的烷基或芳基，更优选甲基或乙基。
式(4)中的R6表示氢原子、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选碳原子数为1～6的烷基，更优选甲基或乙基。
式(4)中的R7表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基、或碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，更优选甲基、乙基、或丙基。
式(4)中的R8表示可以相互不同的碳原子数为1～4的可以有支链的烷基或苯基，优选可以相互不同的碳原子数为1～4的可以有支链的烷基，更优选碳原子数为1～3的可以有支链的烷基。
作为具体的烯醇类化合物，可以举出式(4)的R5和R6是甲基且R7是甲氧基、R8是甲基的化合物；R5和R6是甲基、R7是甲氧基、R8是叔丁基和甲基的化合物；R5和R6是甲基、R7是异丙氧基、R8是甲基的化合物；R5和R6是氢原子、R7是甲氧基、R8是甲基的化合物等。
式(4)化合物可以从羧酸酯、酮类、或醛类与可以用下述式(7)表示的氯硅烷等得到。
(R8)3SiCl (7)
式(7)中的R8与式(4)中的R8相同。
例如，就作为环己酮的甲硅烷基烯醇醚体的1-环己烯基氧-[((1-萘基)苯基)甲基]二甲基硅烷而言，用二异丙基氨基锂在低温(例如-78℃)下对环己酮进行处理而使其产生烯醇锂之后，用[((1-萘基)苯基)甲基]二甲基氯硅烷对其进行俘获即可。通过同样的方法，也可以从丙酮或二苯甲酮等具有活性氢的酮衍生成相对应的甲硅烷基烯醇醚。另外，就醋酸苄酯的甲硅烷基烯酮缩醛体而言，用二异丙基氨基锂在低温(例如-78℃)下对醋酸苄酯进行处理而使其产生烯醇锂之后，用[((1-萘基)苯基)甲基]二甲基氯硅烷对其进行俘获即可。同样，也可以从具有活性氢的羧酸酯衍生成相对应的甲硅烷基烯酮缩醛。
作为可以用于获得本发明的式(4)化合物的酮类，可以应用几乎所有的酮，可以例示苯乙酮、(4-甲基苯基)苯乙酮、(3-甲基苯基)苯乙酮、(2-甲基苯基)苯乙酮、(4-乙基苯基)苯乙酮、(3-乙基苯基)苯乙酮、(2-乙基苯基)苯乙酮、(4-异丙基苯基)苯乙酮、(3-异丙基苯基)苯乙酮、(2-异丙基苯基)苯乙酮、1-苯基丙烷-1-酮、1-(4-甲基苯基)丙烷-1-酮、1-(3-甲基苯基)丙烷-1-酮、1-(2-甲基苯基)丙烷-1-酮、1-苯基-丁烷-1-酮、1-(4-甲基苯基)丁烷-1-酮、1-(3-甲基苯基)丁烷-1-酮、1-(2-甲基苯基)丁烷-1-酮、1-苯基-2-甲基丙烷-1-酮、1-(4-苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、1-(3-苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、1-(2-苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、1-苯基-戊烷-1-酮、1-苯基-己烷-1-酮、1-苯基-庚烷-1-酮、1-苯基-辛烷-1-酮、1-苯基-壬烷-1-酮、1-苯基-癸烷-1-酮、1-苯基-十一烷-1-酮、1-苯基-十二烷-1-酮、1-苯基-十三烷-1-酮、1-苯基-十四烷-1-酮、1-苯基-十五烷-1-酮、1-苯基-十六烷-1-酮、甲基-叔丁基酮、乙醛酸乙酯、苯乙醛酸乙酯、苯乙醛酸甲酯、异丙基乙醛酸乙酯、苯基乙烯基乙醛酸乙酯、环己基乙醛酸乙酯等。
作为可以用于获得本发明的式(4)化合物的醛类，可以应用几乎所有的醛，可以例示甲酸乙酯、甲氧羰基醛、乙醛、丙醛、正丁醛、异丁醛、戊醛、丙烯醛、巴豆醛、环己醛、苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、3，5-二甲基苯甲醛、4-苯基苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-硝基苯甲醛、萘基-2-醛、2-糠醛、肉桂醛、3-苯基丙醛、2-苄氧基乙醛等，进而作为类醛化合物可以例示苄基亚胺、苯基硫代酰胺等。
当将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应时，大多是使用式(5)代表的亚胺类和用式(4)代表的酮类或烯醇类以等摩尔量发生反应，但相对于1摩尔的亚胺类，可以使用酮类或烯醇类0.1～10摩尔，优选1～5摩尔，更优选1～4摩尔。
当将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应时，作为溶剂，只要是对反应不具有活性的溶剂，可以应用任何溶剂。具体可以举出四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、和1，1，2-三氯乙烷等卤化溶剂，二乙醚和四氢呋喃等醚系溶剂，甲苯、二甲本、乙基苯、异丙基苯、和均三甲基苯等芳香族系溶剂等，优选芳香族系溶剂。
当将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应时，作为反应温度，随用于反应的化合物而不同，通常可以在-100℃～50℃的范围内实施，优选-80℃～0℃，更优选-78～-40℃。
当将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应时，就用于反应的式(4)和式(5)化合物的浓度而言，只要可以溶解于溶剂就没有特别限制。其中，即使是无法溶解的高浓度，只要不干扰反应就可以应用不对称合成方法。通常相对于溶剂在0.1质量％～50质量％的范围内。
当将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应时，其反应时间随用于反应的化合物的种类和手性的布朗斯台德酸催化剂的种类而不同，但通常可以进行1～96小时。
将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应后的处理，可以使用一般的精制方法。作为具体例，是在适量反应液中添加碳酸氢钠水溶液，接着用醋酸乙酯进行萃取，然后用无水硫酸钠进行干燥，过滤，通过浓缩滤液得到产物的方法等。当精制该产物时，可以使用硅胶薄层分离色谱法、柱色谱法、蒸馏、或重结晶等一般的方法。
上述对将本发明应用于不对称曼尼希型反应的情况进行了说明，但如前所述，可以将本发明应用于不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应、不对称烯丙基化反应、不对称加氢磷酰化反应、不对称史特莱克型反应、和不对称芳香族化合物的氨烷基化反应等。
当将本发明应用于这些不对称反应时，各反应条件可以延用在不对称曼尼希型反应中记载的条件。即，在考虑各种不对称反应中的酸催化剂量的条件下，应用在不对称曼尼希型反应中记载的条件即可。
○不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应
作为应用本发明而进行的不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应，可以例示从式(5)化合物和下述式(8)化合物得到下述式(9)化合物的反应。
作为用于不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应的式(5)化合物，可以使用与应用于不对称曼尼希型反应的化合物相同的化合物。
式(8)中的R8可以使用与式(4)中的R8相同的基团，R11表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。优选甲基或乙基。
式(9)中的R9和R10与式(5)相同。
○不对称烯丙基化反应
作为应用本发明而进行的不对称烯丙基化反应，可以例示从下述式(10)化合物和下述式(11)化合物得到下述式(12)化合物的反应。
R12-CH＝N-R13 (10)
式(10)中的R12表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基或有取代基的芳基，R13表示可以具有羟基等取代基的芳基。
CH2＝CH-CH2-B1 (11)
式(11)中的B1表示三烷基甲锡烷基或三烷基甲硅烷基，作为该烷基，可以是碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
式(12)中的R12和R13与式(10)相同。
式(10)中的R12表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基或有取代基的芳基，优选的可以例示甲基、乙基、或苯基等；R13表示可以具有羟基等取代基的芳基，优选的可以例示苯基或具有羟基的苯基，特别优选2-羟基苯基。
式(11)中的B1表示三烷基甲锡烷基或三烷基甲硅烷基，作为该烷基，可以是碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基或乙基。
式(12)中的R12和R13与式(10)相同。
○不对称加氢磷酰化反应
作为应用本发明而进行的不对称加氢磷酰化反应，可以例示从式(10)化合物和下述式(13)化合物得到式(14)化合物的反应。
(R14O)2POH (13)
式(13)中的R14表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
式(14)中的R12和R13与式(10)相同，R14与式(13)相同。
式(13)中的R14表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基或乙基。
式(14)中的R12和R13与式(10)相同，R14与式(13)相同。
○不对称史特莱克型反应
作为应用本发明而进行的不对称史特莱克型反应，可以例示从式(10)化合物和下述式(15)化合物得到式(16)化合物的反应。
B2-CN (15)
式(15)中的B2表示氢原子、三烷基甲锡烷基、或三烷基甲硅烷基，作为该烷基，可以是碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
式(16)中的R12和R13与式(10)相同。
式(15)中的B2表示氢原子、三烷基甲锡烷基、或三烷基甲硅烷基，作为该烷基，可以是碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基或乙基。
式(16)中的R12和R13与式(10)相同。
○芳香族化合物的不对称氨烷基化反应
作为应用本发明而进行的芳香族化合物的不对称氨烷基化反应，可以例示从式(10)化合物和下述式(17)化合物得到式(18)化合物的反应。
式(17)中的R15可以结合多个，当结合多个时，可以各不相同，表示羟基、卤原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，或碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基。
式(18)中的R12和R13与式(10)相同，R15与式(17)相同。
式(17)中的R15可以结合多个，当结合多个时，可以各不相同，表示羟基、卤原子、碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，或碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基。还有，作为碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，优选甲基、乙基、或丙基，作为碳原子数为1～6的可以有支链的烷氧基，优选甲氧基、乙氧基。
式(18)中的R12和R13与式(10)相同，R15与式(17)相同。
将本发明应用于使用布朗斯台德酸作为催化剂的合成反应，可以得到手性的化合物。此时，因为不使用金属盐或金属络合物，所以对环境的负荷小。进而，就应用本发明的不对称合成的条件而言，可以几乎直接沿用使用布朗斯台德酸作为催化剂的合成反应的条件。
应用本发明得到的手性化合物，作为在香料、医药和农药等中使用的化合物以及它们的合成中间体非常有用。
·在使用式(1)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(1)中，R1、R2、R3、和R4可以分别独立，表示氢原子(R1、R2、R3、和R4不同时为氢原子)，芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。进而不优选在R1或R2上结合氢原子。
·在使用式(3)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(3)中，R1和R2可以分别独立，表示氢原子(R1和R2不同时为氢原子)；芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。进而不优选作为R1或R2结合氢原子。
·在使用式(1)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(1)中，R3和R4可以分别独立，表示氢原子、卤原子、硝基、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基、碳原子数为3～20的可以有支链的烯基、碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基、芳基，R1和R2可以各自独立，表示芳基，被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基；或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(3)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，R1和R2可以分别独立，表示芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；碳原子数为3～8的环烷基或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(1)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(1)中，R3和R4可以分别独立，表示氢原子、卤原子、硝基、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基，R1和R2可以各自独立，表示被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(3)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(3)中，R1和R2可以分别独立，表示被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；被1～2个芳基取代的芳基，所述作为取代基的芳基是可以被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基；或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(1)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(1)中，R3和R4可以分别独立，是氢原子、卤原子、硝基、碳原子数为1～20的可以有支链的烷基、碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基、或芳基；R1和R2可以分别独立，是芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(3)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(3)中，R1和R2可以分别独立，表示芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、碳原子数为1～10的可以有支链的烷基、碳原子数为1～10的可以有支链的烯基、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基或式(2)。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(1)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(1)中，R3和R4可以分别独立，是氢原子或卤原子；R1和R2可以分别独立，表示芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在使用式(3)所示的手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法中，在该式(3)中，R1和R2可以分别独立，表示芳基；被1～2个芳基取代的芳基；被1～4个从硝基、卤原子、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、腈基、甲酰基、-COA1、-COOA2、以及碳原子数为1～20的可以有支链的烷氧基中选择的至少一种以上的基团取代的芳基。其中，A1表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基，A2表示碳原子数为1～6的可以有支链的烷基。
·在芳香族系溶剂中使用手性的布朗斯台德酸作为催化剂的不对称合成方法。
·在芳香族系溶剂中使用式(1)或式(3)化合物作为催化剂的不对称合成方法。
<实施例>
下面，通过实施例具体说明本发明，但本发明并不仅限于这些实施例。M表示摩尔浓度(mol/升)。合成操作中，对反应体系内进行氮气置换，并且对试剂或溶剂等进行脱水后使用。
<合成例1>
○(R)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA06)的合成
在丙酮中对(R)-1，1’-联萘-2，2’-二醇(称为(R)-BINOL)、甲基碘、和碳酸钾进行30小时回流。得到GA06。
<合成例2>
○(R)-3，3’-二碘-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA12)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加二乙醚(200ml)和N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(TMEDA，26.2mmol)并进行搅拌。室温下用20分钟以上滴加正丁基锂(n-BuLi，48.9mmol)。随后，添加在合成例1中得到的GA06(19.1mmol)并整夜搅拌。将该反应液冷却至-78℃，滴加将碘(71.2mmol)溶解于四氢呋喃(24ml)的液体，搅拌1小时。随后，升温至室温，进而搅拌12小时。将反应液冷却至0℃，加水并搅拌2小时，使反应停止。用二乙醚将该溶液萃取3次，用硫代硫酸钠水溶液、食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用柱色谱法进行分离精制，得到GA12(10.6mmol，收率55％)。
Rf＝0.3(己烷∶CH2Cl2＝6∶1)。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ＝8.53(s，2H)，7.80(d，2H，J＝7.7Hz)，7.41(m，2H)，7.27(m，2H)，7.07(d，2H，J＝8.6Hz)，3.42(s，6H)。
<合成例3>
○(R)-3，3’-二苯基-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA03)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例2中得到的GA12(7.1mmol)、乙酰丙酮络镍(II)(Ni(ACAC)2、0.73mmol)、和苯(40ml)，室温下用10分钟以上的时间向其中滴加另外调制的溴苯基镁(phenylMgBr)，进而搅拌30分钟。随后加热回流12小时。将该反应液冷却至0℃，添加1M盐酸，搅拌1小时，使反应停止。用二乙醚将该溶液萃取3次，用食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用柱色谱法进行分离精制，得到GA03。
<合成例4>
○(R)-3，3’-二苯基-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA04)的合成
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例3中得到的GA03(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室温下用7分钟的时间在该溶液中滴加磷酰氯(2.69mmol)，进而搅拌2小时。随后加热回流1小时。将该反应液冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6ml)，加热回流1.5小时。随后，冷却至室温，减压蒸馏掉吡啶，滴加6M盐酸(15ml)，进而加热回流2小时。将该反应液冷却至0℃，进行过滤，用水洗涤滤液并干燥。用甲醇进行重结晶，得到GA04。
<合成例5>
○(R)-3，3’-二溴-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA07)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例1中得到的GA06(12.6mmol)、和二乙醚200ml，室温下向其中添加n-BuLi(37.4mmol)和TMEDA(30mmol)，搅拌3小时。将该反应液冷却至-78℃，滴加将溴(177mmol)溶解于二乙醚50ml中的液体，搅拌4小时。随后，添加硫代硫酸钠水溶液，使反应停止，用二乙醚萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，然后用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，进行过滤，减压下从滤液中蒸馏掉溶剂，用柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯(醋酸乙酯)＝5∶1)进行精制，得到GA07。
<合成例6>
○(R)-3，3’-二溴-1，1’-联萘(GA08)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例5中得到的GA07(5.77mmol)、和二氯甲烷(55ml)，将其冷却至0℃。在该溶液中滴加将7.9g的三溴化硼(BBr3，5.47mmol)溶解于20ml的二氯甲烷中而成的溶液。滴加后，升温至室温，进而搅拌5小时。然后，冷却至0℃，加水使反应停止。用二氯甲烷将该溶液萃取3次，用食盐水洗涤已合在一起的萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，用柱色谱法对浓缩滤液得到的固体进行分离精制，得到GA08(5.39mmol，收率93％)。
Rf＝0.2(己烷∶CH2Cl2＝2∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.24(s，2H)，7.80(d，2H，J＝8.1Hz)，7.37(dd，2H，J＝8.2，8.1Hz)，7.29(d d，2H，J＝8.2，8.4Hz)，7.09(d，2H，J＝8.4Hz)，5.54(s，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝148.01，132.75，129.72，127.56，127.38，124.84，124.62，114.62，112.25。
<合成例7>
○(R)-3，3’-二溴-2，2’-双(三苯基甲硅烷氧基)-1，1’-联萘(GA09)的合成
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例6中得到的GA08(1.89mmol)、和DMF，在其中添加咪唑(5.29mmol)和氯化三苯基硅烷(5.79mmol)，室温下搅拌5小时。5小时后用TLC确认GA08的消失。然后，将该溶液冷却至0℃，滴加饱和碳酸氢钠溶液，使反应停止。用醋酸乙酯对该溶液萃取3次，用1M盐酸、食盐水洗涤已合在一起的萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液。用柱色谱法对在此得到的固体进行分离精制，得到GA09(1.87mmol，收率99％)。
Rf＝0.4(己烷∶CH2Cl2＝2∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.65(s，2H)，7.46(d，2H，J＝7.5Hz)，7.41-7.35(m，4H)，7.28-7.24(m，20H)，7.18-7.02(m，20H)，6.82(d，2H，J＝8.6Hz)。
<合成例8>
○(R)-3，3’-双(三苯基甲硅烷基)-1，1’-联萘酚(GA10)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例7中得到的GA09(2.69mmol)、和四氢呋喃(40ml)，冷却至0℃。在该溶液中用10分钟以上的时间滴加叔丁基锂(t-BuLi，5.47mmol)。滴加后，升温至室温，进而搅拌1.5小时。然后，冷却至0℃，添加饱和氯化铵水溶液使反应停止。用二氯甲烷将该反应液萃取3次，用食盐水洗涤已合在一起的萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液。用柱色谱法对得到的图体进行分离精制，得到GA10(2.69mmol，quant.)。
Rf＝0.4(己烷∶CH2Cl2＝2∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.91(s，2H)，7.72-7.23(m，38H)，5.29(s，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝156.51，142.08，136.40，136.31，135.19，134.77，134.28，129.78，129.51，129.23，129.07，128.18，127.82，127.70，123.91，123.85，123.68，110.66，96.14。
<合成例9>
○(R)-3，3’-双(三苯基甲硅烷基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA11)的合成
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例8中得到的GA10(0.94mmol)、和四氢呋喃(8ml)，冷却至-20℃。在其中用5分钟的时间滴加n-BuLi(2.0mmol)。将反应液升温至室温，进而搅拌2小时。用15分钟的时间向该反应液中滴加用四氢呋喃(3.5ml)稀释磷酰氯(1.1mmol)而成的液体，进而在室温下搅拌1小时。随后，添加蒸馏水(0.4ml)和三乙胺，加热回流5小时。将反应液冷却至室温，减压蒸馏掉溶剂，添加6M盐酸(12ml)，加热回流5小时。将反应液冷却至0℃，进行过滤，用水清洗滤液并干燥。得到的固体使用柱色谱法用己烷∶甲苯＝1∶1分离原料，随后，用甲苯洗脱，得到GA11(0.54mmol，收率57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.15(d，2H，J＝9.0Hz)，7.82(d，2H，J＝8.2Hz)，7.66-7.60(m，12H)，7.47-7.14(m，24H)。
<合成例10>
○(R)-3，3’-二(2，4，6-三甲苯基(mesityl))-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA13)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例2中得到的GA12(7.1mmol)、Ni(ACAC)2(0.73mmol)、和苯(40ml)，室温下用10分钟以上的时间在该溶液中滴加另外调制的2，4，6-三甲苯基MgBr(mesitylMgBr)，进而搅拌30分钟。随后加热回流12小时。将该反应液冷却至0℃，添加1M盐酸，搅拌1小时，使反应停止。用二乙醚对该溶液进行萃取3次，用食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用柱色谱法进行分离精制，得到GA13(5.03mmol，收率71％)。
Rf＝0.3(己烷∶CH2Cl2＝6∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.85(d，2H，J＝8.1Hz)，7.69(s，2H)，7.41-7.37(m，2H)，7.26(s，4H)，6.97(s，4H)，3.10(s，6H)，2.35(s，6H)，2.18(s，6H)，2.13(s，6H)。
<合成例11>
○(R)-3，3’-二(2，4，6-三甲苯基)-1，1’-联萘酚(GA14)的合成
对在合成例10中的GA13进行与合成例6同样的脱保护基操作，得到GA14(收率95％)。
Rf＝0.3(己烷∶CH2Cl2＝2∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.84(d，2H，J＝8.1Hz)，7.72(s，2H)，7.36-7.23(m，6H)，6.98(s，4H)，5.00(s，4H)，2.31(s，6H)，2.13(s，6H)，2.06(s，6H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.97，137.71，137.10，137.04，133.39，132.88，130.62，129.43，129.40，128.49，128.41，128.21，126.78，124.51，123.82，112.94，21.11，20.50，20.41。
<合成例12>
○(R)-3，3’-二(2，4，6-三甲苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA15)的合成
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例11中得到的GA14(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室温下用7分钟的时间在其中滴加磷酰氯(2.69mmol)，进而搅拌2小时。随后加热回流1小时。反应液冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6ml)，加热回流1.5小时。随后，冷却至室温，进行减压蒸馏除去吡啶，滴加6M盐酸(15ml)，进而加热回流2小时。反应液冷却至0℃，进行过滤，用水洗涤滤液并干燥。用甲醇进行重结晶，得到GA15(1.30mmol，收率68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.89(d，2H，J＝8.1Hz)，7.73(s，2H)，7.48-7.44(t，2H，J＝7.3Hz)，7.36(d，2H，J＝8.6Hz)，7.29(d，2H，J＝7.5Hz)，6.76(s，2H)，6.68(s，2H)，2.13(s，6H)，2.00(s，6H)，1.96(s，6H)。
<合成例13>
○(R)-3，3’-双(二羟基硼烷)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GA16)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加二乙醚(300ml)和TMEDA(55.1mmol)，室温下用5分钟以上的时间滴加n-BuLi(56.2mmol)，进而添加在合成例1中得到的GA06(19.1mmol)，搅拌3小时。将该反应液冷却至-78℃，然后用10分钟以上的时间滴加(EtO)3B(117.5mmol)，随后，升温至室温并整夜搅拌。将该反应液冷却至0℃，添加1M盐酸并搅拌2小时，使反应停止。用二乙醚对该反应液进行3次萃取，用1M盐酸对已合在一起的萃取液进行2次洗涤，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用甲苯对得到的固体进行2次重结晶，得到GA16(12.0mmol，收率63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.62(s，2H)，7.99(d，2H，J＝8.1Hz)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz)，7.32(t，2H，J＝7.6Hz)，7.16(d，2H，J＝8.2Hz)，6.12(brs，4H)，3.31(s，6H)。
<合成例14>
○(R)-3，3’-双(4-联苯基)-1，1’-联萘酚(GA18)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加4-溴联苯(15.0mmol)，加热回流22小时。将反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用与合成例6相同的操作对得到的固体进行脱保护。使用柱色谱法首先以己烷∶CH2Cl2＝4∶1从得到的固体分离4-溴联苯，以己烷∶CH2Cl2＝1∶1对GA18(4.30mmol，收率86％)进行分离精制。
Rf＝0.5。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(s，2H)，7.93(d，2H，J＝7.9Hz)，7.84-7.81(m，4H)，7.72-7.70(m，4H)，7.67-7.65(m，4H)，7.47-7.22(m，4H)，5.40(s，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.23，140.74，140.58，136.41，132.92，131.39，130.24，130.00，129.50，128.80，128.48，127.42，127.40，127.18，127.12，124.40，124.25，112.30。
<合成例15>
○(R)-3，3’-双(4-联苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA19)的合成
对在合成例14中的GA18进行与合成例12同样的操作，得到固体成分。利用正己烷和二氯甲烷对该固体成分进行重结晶，分离并精制GA19(1.59mmol，收率84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.20(brs，2H)，8.07(s，2H)，7.97(d，2H，J＝8.1Hz)，7.88(d，2H，J＝8.1Hz)，7.62-7.29(m，20H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝141.32，140.41，139.67，136.88，133.70，132.23，131.26，130.83，130.45，128.73，128.31，127.28，126.99，126.81，126.52，126.26，126.05，125.48，123.14。
<合成例16>
○(R)-3，3’-双(2-萘基)-1，1’-联萘酚(GA28)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加2-溴萘(15.0mmol)，加热回流22小时。将反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用与合成例6相同的操作对得到的固体进行脱保护。使用柱色谱法对得到的固体实施如下操作，即首先以己烷∶CH2Cl2＝4∶1分离2-溴萘，之后以己烷∶CH2Cl2＝2∶1对GA28(3.26mmol，收率82％)进行分离精制。
Rf＝0.4。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.21(s，2H)，8.13(s，2H)，7.96-7.86(m，10H)，7.53-7.47(m，4H)，7.43-7.28(m，6H)，5.46(brs，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.30，135.00，133.45，133.03，132.76，131.69，130.63，129.53，128.50，128.20，127.92，127.67，127.43，126.27，126.23，124.40，124.32，112.48。
<合成例17>
○(R)-3，3’-双(2-萘基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA29)的合成
采用与合成例12同样的方法对在合成例16中的GA28进行操作，得到固体成分。用乙醇对得到的固体成分进行重结晶，得到了GA29(1.75mmol，收率72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.03(s，4H)，7.97(d，2H，J＝8.4Hz)，7.69(d，2H，J＝8.1Hz)，7.59(d，2H，J＝7.3Hz)，7.47(d，8H，J＝8.1Hz)，7.33-7.19(m，6H)，6.53(brs，1H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.09，142.52，141.30，140.53，135.51，134.26，133.01，132.40，132.25，131.31，131.04，128.77，128.39，128.29，127.35，127.14，126.19，125.56，125.39，124.91，123.27。
<合成例18>
○对溴碘苯(GA31)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加对二溴苯和二乙醚(135ml)，冷却至-78℃，滴加t-BuLi(89.60mmol)，搅拌30分钟。用15分钟的时间在该反应液中滴加溶解于四氢呋喃(15ml)的碘(44.90mmol)，搅拌30分钟，然后升温至室温，进而搅拌4小时。将该溶液冷却至0℃，添加饱和硫代硫酸钠水溶液，使反应停止。用醋酸乙酯对该反应液进行3次萃取，用食盐水洗涤已合在一起的萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用乙醇对得到的固体进行重结晶，得到GA31(36.7mmol，收率82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.56-7.53(m，2H)，7.26-7.21(m，2H)。
<合成例19>
○2，4，6-三甲基硼酸(GA33)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加镁(60.27mmol)和四氢呋喃(30ml)并搅拌。在该溶液中添加溴化2，4，6-三甲基苯(13.07mmol)，加热。随后，将溴化2，4，6-三甲基苯(32.02mmol)溶解于四氢呋喃(30ml)并滴加该溶液。对该反应液进行加热回流4.5小时。随后，冷却至-78℃，用15分钟的时间滴加(EtO)3B(111.66mmol)，随后，升温至室温，进而搅拌5小时。然后冷却至0℃，添加1M盐酸并搅拌2小时，使反应停止。用二乙醚对该溶液萃取3次，用食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用苯对得到的固体进行重结晶，得到GA33(26.10mmol，收率58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.82(s，2H)，4.73(brs，2H)，2.33(s，6H)，2.26(s，3H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝139.64，138.66，127.99，127.26，22.89，22.03，21.12。
<合成例20>
○4-溴-2’，4’，6’-三甲基联苯(GA35)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例19中得到的GA33(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加在合成例18中得到的GA31(15.0mmol)，加热回流22小时。将反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液。使用柱色谱法对得到的固体进行如下操作，即，首先以己烷∶CH2Cl2＝2∶1进行分离，之后以己烷∶CH2Cl2＝1∶1进行分离精制，得到GA35(11.50mmol，收率86％)。
Rf＝0.6。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.52(d，2H，J＝8.2Hz)，7.00(d，2H，J＝8.2Hz)，6.92(s，2H)，2.31(s，3H)，1.98(s，6H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝139.95，137.66，136.89，135.74，131.56，131.07，128.13，120.60，20.99，20.68。
<合成例21>
○(R)-3，3’-双[4-(2’，4’，6’-三甲基联苯)]-1，1’-联萘酚(GA37)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加在合成例20中得到GA35(15.0mmol)，加热回流22小时。将反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用与合成例6相同的操作对得到的固体进行脱保护。得到的固体使用柱色谱法进行分离精制，得到GA37(2.85mmol，收率78％)。
Rf＝0.5(己烷)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.12(s，2H)，7.95(d，2H，J＝8.2Hz)，7.81(d，2H，J＝8.4Hz)，7.42-7.39(m，2H)，7.36-7.32(m，2H)，7.28-7.24(m，6H)，6.97(s，4H)，5.45(s，2H)，2.34(s，6H)，2.07(s，12H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.18，140.59，138.61，136.67，136.03，135.56，132.95，131.37，130.46，129.54，129.47，128.44，128.10，127.32，124.34，124.31，112.47，21.02，20.86。
<合成例22>
○(R)-3，3’——双[4-(2’，4’，6’-三甲基联苯)]-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA38)的合成法
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例21中得到的GA37(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室温下用7分钟的时间在该溶液中滴加磷酰氯(2.69mmol)，进而搅拌2小时。随后加热回流1小时。将该反应液冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6ml)，加热回流1.5小时。随后，冷却至室温，减压蒸馏掉吡啶，滴加6M盐酸(15ml)，进而加热回流2小时。将该反应液冷却至0℃，进行过滤，用水洗涤滤液并干燥。用乙醇进行重结晶，得到GA38(1.75mmol，收率87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.35(brs，1H)，8.07(s，2H)，7.92(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.43(m，4H)，7.33-7.24(m，4H)，7.17(d，4H，J＝8.1Hz)，2.32(s，6H)，1.98(s，12H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝142.15，139.97，138.73，136.31，135.95，135.72，134.11，132.19，131.19，130.95，130.06，128.95，128.22，127.90，127.03，126.08，125.88，125.35，123.07，20.97，20.71。
<合成例23>
○2-萘基硼酸(GA40)的合成法
在三颈茄形烧瓶中添加镁(60.27mmol)和四氢呋喃(30ml)并搅拌。在该溶液中添加2-溴萘(13.07mmol)，加热。随后，将2-溴萘(32.02mmol)溶解于四氢呋喃(30ml)并滴加该溶液。对该反应液进行加热回流4.5小时。随后，冷却至-78℃，用15分钟的时间滴加(EtO)3B(111.66mmol)，随后，升温至室温，进而搅拌5小时。然后冷却至0℃，添加1M盐酸并搅拌2小时，使反应停止。用二乙醚对该溶液萃取3次，用食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用苯对得到的固体进行重结晶，得到GA40(9mmol，收率77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.91(s，1H)，8.35(d，1H，J＝8.2Hz)，8.11(d，1H，J＝7.3Hz)，8.01(d，1H，J＝8.2Hz)，7.96(d，1H，J＝7.3Hz)，7.64(m，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝137.89，135.88，132.91，130.68，129.12，127.89，127.67，127.37，126.05。
<合成例24>
○2-(4-溴萘基)萘(GA42)的合成法
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例23中得到的GA40(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加在合成例18中得到GA31(15.0mmol)，加热回流22小时。将该反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用与合成例6相同的操作对得到的固体进行脱保护。得到的固体使用柱色谱法进行分离精制，得到GA42(7.02mmol，收率79％)。
Rf＝0.6(己烷)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.01(s，1H)，7.93-7.85(m，3H)，7.77-7.68(m，1H)，7.60-7.59(m，4H)，7.57-7.48(m，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝140.03，137.29，133.59，132.71，131.95，128.97，128.62，128.18，127.66，126.47，126.17，125.72，125.13，121.64，106.35。
<合成例25>
○(R)-3，3’-双(4-萘-2-基-苯基)-1，1’-联萘酚(GA44)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(4.98mmol)、氢氧化钡8水合物(14.9mmol)、Pd(PPh3)4(0.24mmol)、已脱气的二噁烷(33ml)、和蒸馏水(11ml)并搅拌。在该溶液中添加在合成例24中得到的GA42(15.0mmol)，加热回流22小时。将该反应液冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷，添加1M盐酸，然后用二氯甲烷萃取3次，用1M盐酸洗涤已合在一起的萃取液2次，用食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液。得到的固体利用硅胶柱色谱法(从己烷∶CH2Cl2＝2∶1到己烷∶CH2Cl2＝1∶1)进行分离精制，但是未能完全除去GA42，因此使用中性氧化铝柱色谱法(从苯到醋酸乙酯)再次进行分离精制，得到GA44(1.61mmol，收率57％)。
Rf＝0.5。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.11(s，4H)，7.96-7.23(m，18H)，7.52-7.23(m，10H)，5.44(s，2H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.28，140.44，138.02，136.52，133.68，132.96，132.69，131.42，130.25，130.12，129.53，128.49，128.22，127.65，127.46，127.42，126.32，125.99，125.80，125.47，124.43，124.27，112.31。
<合成例26>
○(R)-3，3’-双(4-萘-2-基-苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GA45)的合成
在二颈茄形烧瓶中添加在合成例25中得到的GA44(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室温下用7分钟的时间在该溶液中滴加磷酰氯(2.69mmol)，进而搅拌2小时。随后加热回流1小时。反应液冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6ml)，加热回流1.5小时。随后，冷却至室温，进行减压蒸馏除掉吡啶，滴加6M盐酸(15ml)，进而加热回流2小时。将反应液冷却至0℃，进行过滤，用水洗涤滤液并干燥。用甲苯/己烷对该固体进行重结晶，得到GA45(1.15mmol，收率79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.06(s，2H)，7.95(d，4H，J＝7.5Hz)，7.90(d，4H，J＝8.1Hz)，7.85-7.81(m，6H)，7.68-7.64(m，6H)，7.48-7.45(m，6H)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz)，7.28(m，12H)，7.15(brs，1H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.10，141.45，139.12，137.61，136.98，133.94，133.50，132.45，132.29，131.19，130.73，130.59，128.31，128.17，127.50，127.04，126.77，126.12，125.78，125.48，125.34，125.19，123.18。
<合成例27>
○(R)-2，2’-双(甲氧基甲基氧基)-1，1’-联萘(GB06)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加NaH(28.95mmol)，用无水二乙醚洗涤2次。在这里添加(R)-BINOL(12.62mmol)和DMF 60ml，在0℃下搅拌30分钟。接着，在0℃下用10分钟的时间滴加甲氧基甲基氯化物(MOMCl，31.89mmol)，升温至室温，然后进一步搅拌1小时。在其中添加水、1M盐酸并搅拌数分钟，使反应停止。用醋酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，进行过滤，从滤液中减压蒸馏掉溶剂，由此得到GB06(12.59mmol，quant.)。
<合成例28>
○(R)-2，2’-双(甲氧基甲基氧基)-3，3’-二溴-1，1’-联萘(GB07)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例27中得到的GB06(12.6mmol)和二乙醚(200ml)，室温下添加n-BuLi(37.4mmol)，搅拌3小时。将该反应液冷却至0℃，滴加将CF2Br-CF2Br(37.4mmol)溶解于THF 50ml的液体。滴加后，升温至室温，进而搅拌4小时。随后，添加饱和氯化钠水溶液，使反应停止。用二乙醚萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，进行过滤，从滤液中减压蒸馏掉溶剂，使用柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)进行精制，得到GB07(12.13mmol，收率96％)。
<合成例29>
○GB08(式(19)化合物)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加对溴茴香醚(26.46mmol)和THF 20ml，冷却至-78℃，用12分钟的时间在其中滴加n-BuLi(29.83mmol)，进而在-78℃下搅拌1小时。随后，用9分钟的时间在该反应液中滴加硼酸三乙酯(29.45mmol)，在-78℃下搅拌1.5小时。搅拌后，在-78℃下添加饱和氯化铵水溶液，使反应停止。升温至室温后，加水100ml并用二乙醚萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，然后用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，进行过滤，减压下蒸馏掉滤液中的溶剂，通过用水进行重结晶，得到用式(19)表示的GB08(7.57mmol，收率28％)。
<合成例30>
○(R)-3，3’-双(对甲氧基苯基)-1，1’-联萘酚(GB11)的合成
在三颈茄形烧瓶中加入Pd(PPh3)4(0.083mmol)和DME 6ml，然后添加将在合成例28中得到的GB07(2.52mmol)溶解于DME 8ml中的液体。进而添加在合成例29中得到的GB08(7.57mmol)和4M碳酸钠水溶液2.4ml，然后在回流下搅拌18小时。随后，冷却至室温，过滤，减压下从滤液中蒸馏掉溶液。浓缩后适量添加二氯乙烷，用水和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，然后用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，过滤，减压下蒸馏掉滤液中的溶剂。将该干燥物(dried product)和THF 10ml、浓盐酸0.4ml加入到二颈茄形烧瓶中，在50℃下搅拌2小时。在将其冷却至室温后，在0℃下添加饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止。随后，用二乙醚萃取3次，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，然后用无水硫酸钠进行脱水。脱水后，过滤，减压下蒸馏掉滤液中的溶剂，使用柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)进行精制，得到GB11(1.14mmol，收率45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝3.85(6H，S)，5.35(2H，S)，7.00(4H，d)，7.18(2H，d)，7.27(2H，dd)，7.35(2H，dd)，7.64(4H，d)，7.87(2H，d)，7.96(2H，s)
<合成例31>
○(R)-3，3’-双(对甲氧基苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GB15)的合成
在二颈茄形烧瓶中加入在合成例30中得到的GB11(1.02mmol)和吡啶1.4ml，用3分钟的时间在其中滴加POCl3(1.45mmol)，在回流下搅拌1.5小时。将该反应液冷却至室温，用5分钟的时间添加水(150μl)。随后在回流下搅拌2小时，冷却至室温，减压下从反应液中蒸馏掉吡啶。随后，用10分钟的时间添加6M盐酸(7ml)，在回流下搅拌2.5小时。将其冷却至0℃，过滤，对滤得的物质进行水洗。通过用乙醇对其进行结晶化，得到GB15(0.37mmol，收率37％)。
<合成例32>
○(R)-3，3’-双[4-(三氟甲基)苯基]-1，1’-联萘酚(GA14)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(3.73mmol)、氢氧化钡8水合物(11.03mmol)、Pd(PPh3)4(0.14mmol)、1，4-二噁烷24ml、和水8ml并搅拌。用10分钟的时间在该溶液中滴加4-溴苯三氟化物(12.14mmol)，对该溶液进行24小时回流。随后减压蒸馏掉1，4-二噁烷，添加二氯甲烷，用1M盐酸和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，用无水硫酸钠进行脱水。在三颈茄形烧瓶中加入上述产物和二氯甲烷100ml，冷却至0℃后，滴加BBr3(16.76mmol，1M二氯甲烷溶液)。结束滴加后，在室温下搅拌8.5小时，然后再次冷却至0℃，加120ml水，使反应停止。用水和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，然后用无水硫酸钠进行脱水，然后减压下蒸馏掉溶剂。使用柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)对残渣进行精制，得到GB14(2.29mmol，收率61％)。
<合成例33>
○(R)-3，3’-双[4-(三氟甲基)苯基]-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GB16)的合成
在二颈茄形烧瓶中加入在合成例32中得到的GB14(1.02mmol)和吡啶1.4ml，用3分钟的时间在其中滴加POCl3(1.45mmol)，回流1.5小时。将该反应液冷却至室温，用5分钟的时间添加水(150μl)。随后回流2小时，之后冷却至室温，减压下从反应液中蒸馏掉吡啶。随后，用10分钟的时间添加6M盐酸(7ml)，回流2.5小时。对其进行冷却，使用含有三乙胺的硅胶柱色谱法进行精制，用6M盐酸得到作为游离体(free salt form)的GB16。
<合成例34>
○(R)-3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘酚(GC01)的合成
在三颈茄形烧瓶中添加在合成例13中得到的GA16(4mmol)、氢氧化钡8水合物(12mmol)、Pd(PPh3)4(0.28mmol)、1，4-二噁烷24ml、和水8ml并搅拌。在该溶液中滴加1-溴-4-硝基苯(10mmol)，回流25小时。随后减压蒸馏掉1，4-二噁烷，添加二氯甲烷，用1M盐酸和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，用无水硫酸钠进行脱水。在三颈茄形烧瓶中加入上述产物和二氯甲烷100ml，冷却至0℃后，滴加BBr3(18mmol，1摩尔浓度的二氯甲烷溶液)。结束滴加后，在室温下搅拌8.5小时，然后再次冷却至0℃，加水120ml，使反应停止。用水和饱和氯化钠水溶液进行洗涤，然后用无水硫酸钠进行脱水，然后减压下蒸馏掉溶剂。使用柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)对残渣进行精制，得到GC01(收率82％)。
<合成例35>
○(R)-3，3’-双(4-硝基苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GC02)的合成
在二颈茄形烧瓶中加入GC01(1mmol)和吡啶1.4ml，用3分钟的时间滴加POCl3(1.4mmol)，室温下搅拌2小时。在该反应液中添加水(150μl)，进而搅拌30分钟。随后减压下从反应液中蒸馏掉吡啶。随后，添加6M盐酸(7ml)，回流2小时。对其进行冷却，使用含有三乙胺的硅胶柱色谱法进行精制，用6M盐酸作成游离体。将其溶解于少量的二氯甲烷中后，添加正己烷使其沉淀，得到GC02(收率62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.01(d，2H，J＝8.2Hz)，7.97(s，2H)，7.92(d，4H，J＝8.1Hz)，7.60-7.55(m，6H)，7.46-7.21(m，4H)。
<合成例36>
○(R)-3，3’-二苯基-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(GC03)的合成
在三颈茄形烧瓶中加入在合成例13中得到的GA16(4mmol)、Ni(PPh3)2Cl2(0.32mmol)、和二乙醚(40ml)，室温下在该溶液中滴加另外调制的溴苯基镁。随后加热回流26.5小时。将该反应液冷却至0℃，添加1M盐酸，搅拌1小时，使反应停止。用二乙醚对该溶液萃取3次，用食盐水对已合在一起的萃取液进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，用柱色谱法进行分离精制，得到GC03(收率89％)。
<合成例37>
○(R)-3，3’-二苯基-1，1’-联萘酚(GC04)的合成
对在合成例36中得到的GC03进行与合成例6同样的脱保护操作，得到GC04。
<合成例38>
○(R)-6，6’-二溴-3，3’-二苯基-1，1’-联萘酚(GC05)的合成
将在合成例37中得到GC04(1mmol)溶解于二氯甲烷，冷却至-78℃，在其中滴加溴(2.1mmol)，搅拌2.5小时。使该反应液升温至室温，添加硫代硫酸钠水溶液，使反应停止。对该溶液用二乙醚进行萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，然后用无水硫酸钠脱水。脱水后，进行过滤，减压下从滤液中蒸馏掉溶剂，得到GC05(收率66％)。
<合成例39>
○(R)-6，6’-二溴-3，3’-二苯基-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GC06)的合成
在二颈茄形烧瓶中加入在合成例38中得到的GC05(1mmol)和吡啶1.4ml，滴加POCl3(1.4mmol)，室温下搅拌2小时。在该反应液中添加水和碳酸氢钠，进而搅拌。随后减压下从反应液中蒸馏掉吡啶，添加6M盐酸(7ml)，回流2小时。对其进行冷却，使用含有三乙胺的硅胶柱色谱法进行精制，用6M盐酸作成游离体。将其溶解于少量的二氯甲烷中后，添加正己烷使其沉淀，得到GC06(收率57％)。
<合成例40>
○甲硅烷基烯醇化物MK01(式(20)化合物)的合成
在三颈茄形烧瓶(200ml)中加入四氢呋喃(20ml)、二异丙胺(30mmol)，在0℃下搅拌。随后，用5分钟的时间滴加n-BuLi(30mmol)，搅拌30分钟。将其冷却至-78℃，用5分钟的时间滴加六甲基磷酰胺(HMPA，5.0ml)、异丁酸甲酯(30.1mmol)。对其进行30分钟搅拌，然后在-78℃下添加三甲基氯硅烷(TMSCl，35.4mmol)。升温至室温，搅拌1小时，冷却至0℃，用碳酸氢钠使反应停止。用二乙醚对该反应液进行3次萃取，用食盐水洗涤已合在一起的萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，从滤液中除去溶剂，然后经减压蒸馏(1600Pa，69～71℃)，得到用下述式(20)表示的甲硅烷基烯醇化物MK01。
<合成例41>
○甲硅烷基烯醇化物MK02的合成
除了使用叔丁基二甲基氯硅烷(TBSC1)代替TMSC1之外，进行与合成例40同样的操作，得到MK02。
<合成例42>
○甲硅烷基烯醇化物MK03的合成
除了使用异丁酸异丙酯代替异丁酸甲酯之外，进行与合成例40同样的操作，得到MK03。
<合成例43>
○甲硅烷基烯醇化物MK04的合成
除了使用醋酸甲酯代替异丁酸甲酯之外，进行与合成例40同样的操作，得到MK04。
<合成例44>
○亚胺MI01(式(21)化合物)的合成
用下述式(21)表示亚胺MI01是由苯甲醛和2-氨基苯酚合成的。
<合成例45>
○(R)-3，3’-双[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1，1’-联萘酚(GC07)的合成
在已干燥的三颈(100ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加Pd(PPh3)4(0.15mM，0.06eq)、二甲氧基乙烷(15ml)、3，5-双(三氟甲基)溴苯(7.54mM，3.0eq)，搅拌10分钟。随后，添加已用乙醇稀释的(R)-3，3’-双(二羟基硼烷)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(2.56mM)和2当量(N)碳酸钠水溶液(7.6mM，3.0eq)，加热回流18.5小时。随后，冷却至室温，减压蒸馏掉二甲氧基乙烷。然后，用二氯甲烷和1当量盐酸进行溶解，使用二氯甲烷萃取3次。用1当量盐酸、食盐水依次洗涤已合在一起的二氯甲烷萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，从浓缩滤液得到的物质除去甲氧基。用柱色谱法对已脱保护的物质进行精制，得到GC07(下述式(22)化合物，1.4g，2.01mM，79％)。
[α]D26：45.3(c1.06，CHCl3).
IR(CHCl3)：3522，1622，1597，1502，1474，1462，1427，1377，1358，1335，1281，1236，1182，1140，1036，989，897，845cm-1.
Rf＝0.3(己烷∶CH2Cl2＝4∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.24(s，4H)，8.12(s，2H)，8.00(d，2H，J＝7.9Hz)，7.91(s，2H)，7.50-7.40(m，4H)，7.24-7.22(m，2H)，5.38(s，2H).
19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝99.01(s).
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.86，139.47，133.24，132.35，132.09，131.76，131.42，131.09，129.85，129.46，128.90，128.67，127.71，127.49，125.21，124.78，123.97，122.06，121.33，119.35，111.75.
计算值：C，60.86；H，2.55.
实测值：C，61.03；H，2.25.
<合成例46>
○(R)-3，3’-双[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1，1’-联萘基磷酸酯(GC08)的合成
与从GA14得到GA15的方法相同地进行操作而合成。虽用二氯甲烷/正己烷进行重结晶，但得到的粗产物中仍含有杂质。由此，将其溶解于乙醇中，并用6当量盐酸进行再沉淀，得到GC08(下述式(23)化合物，0.9g，1.14mM，73％)。
[α]D26-197.5(c0.97，CHCl3).
IR(CHCl3)：1620，1501，1474，1379，1325，1281，1246，1178，1140，1109，1084，1024，988，964，891，870，867cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.01(s，8H)，7.61-7.58(m，4H)，7.42-7.39(m，4H).
31P-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝4.61.
19F-NMR(376MHz，CDCl3)δ＝96.63(s).
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝143.57，143.48，138.55，132.29，132.00，131.94，131.61，131.39，131.27，131.11，131.08，130.94，129.86，128.65，127.56，127.20，127.06，126.77，124.49，122.49，122.47，121.77，121.54，119.06，96.12.
计算值：C，55.97；H，2.22.
实测值：C，55.96；H，2.13.
<合成例47>
○(R)-3，3’-双(3，5-二硝基苯基)-1，1’-联萘基磷酸酯(GC09)的合成
除了使用3，5-二硝基溴苯以外，与合成例45相同地进行操作而合成了结合有3，5-硝基苯基的化合物，然后与合成例46相同地进行操作而合成磷酸酯体GC09(式(24)化合物)。
<合成例48>
○(R)-3，3’-双(2，4，6-三异丙基苯基)-2，2’-羟基-1，1’-二萘(GC10)的合成
在已干燥的三颈(200ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加GA07(5.0mM)、Ni(PPh3)2Cl2(0.51mM，0.1eq)、二乙基醚(50ml)并搅拌。用7分钟的时间在室温下滴加另外调制的2，4，6-三异丙基苯基MgBr。滴加后，进一步搅拌10分钟，加热回流24小时。随后，冷却至0℃并添加1当量盐酸进行搅拌，停止反应。用二乙醚对该反应液进行3次萃取。将二乙醚萃取液合在一起，并用食盐水对其进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液得到的粗产物在不精制的情况下用于下一个阶段。
在已干燥的三颈(300ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加刚才得到的粗产物、二氯甲烷(135ml)并在0℃下搅拌。用二氯甲烷(23ml)稀释三溴化硼(23.28mM，4.6eq)后用15分钟以上的时间滴加到上述烧瓶中。随后，升温至室温，搅拌16小时。搅拌后，冷却至0℃，加水使反应停止。用二氯甲烷对该反应液进行3次萃取，将二氯乙烷萃取液合在一起，并用食盐水对其进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，使用柱色谱法对浓缩滤液后得到的粗产物进行分离精制，得到GC10(2.04mM，41％)。
[α]D2788.8(c3.03，THF)，文献值[α]D88.0(c3.00，THF).
Rf＝0.2(己烷∶CH2Cl2＝6∶1).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.87(d，2H，J＝8.2Hz)，7.77(s，2H)，7.40-7.12(m，10H)，4.92(s，2H)，2.99-2.91(m，2H)，4.92(dd，1H，J＝2.7，8.4Hz)，4.44(d，1H，J＝2.7Hz)，3.89(s，3H)，3.69(s，3H)，0.89(s，9H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝150.63，149.12，147.80，147.74，133.46，130.63，130.37，129.10，129.04，128.227，126.61，124.52，123.76，121.22，121.15，113.11，34.35，30.89，30.84，24.31，24.29，24.07，24.01，23.92，23.73.
计算值：C，86.91；H，8.46
实测值：C，86.83；H，8.31.
<合成例49>
○(R)-3，3’-双(2，4，6-三异丙基苯基)-1，1’-联萘-2，2’-二基磷酸氢盐(GC11)的合成
对GC10进行与合成例12相同的操作。使用柱色谱法对在此得到的粗产物进行分离精制，得到GC11(1.38mM，95％)。
[α]D28-59.4(c1.06，CHCl3).
IR(CHCl3)2964，2932，2870，1626，1607，1568，1491，1462，1412，1383，1362，1317，1246，1196，1151，1055，959，858，847cm-1.
Rf＝0.7(己烷∶CH2Cl2＝10∶1).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88-7.84(m，2H)，7.80(s，2H)，7.45-7.41(m，2H)，7.32-7.25(m，4H)，7.02(s，2H)，6.95(s，2H)，2.94-2.82(m，4H)，2.71-2.65(m，2H)，1.23(d，12H，J＝6.8Hz)，1.13-1.10(m，12H)，1.03(d，6H，J＝6.8Hz)，0.92(d，6H，J＝6.8Hz).
31P NMR(400MHz，CDCl3)δ＝4.02.
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝148.06，147.56，147.47，147.33，142.69，142.22，132.92，132.67，131.92，130.50，128.02，127.20，125.76，125.64，124.85，122.4，120.84，119.95，34.14，30.91，30.72，26.33，24.93，24.15，24.02，23.50，23.31.
计算值：C，79.76；H，7.63
实测值：C，79.52；H，7.87.
<合成例50>
○(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二-2-萘酚(CD01)的合成
在高压锅内依次加入(R)-BINOL(70.52mM)、氧化铂(1.15mM)、醋酸(25ml)，在6.8个大气压的氢气气氛下，室温下搅拌三天。随后，加入水、二氯甲烷，停止反应。用二氯甲烷对该反应液进行3次萃取，用水洗涤二氯甲烷萃取液1次，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液而得到CD01(70.74mM，quant，下述式(25)化合物)。
[α]D2647.1(c1.04，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.06(d，2H，J＝8.2Hz)，6.82(d，2H，J＝8.2Hz)，4.60(s，2H)，2.75(t，4H，J＝6.2Hz)，2.33-2.25(m，2H)，2.19-2.12(m，2H)，1.77-1.64(m，8H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝151.35，137.12，131.01，130.08，118.81，112.93，29.20，27.08，22.98，22.92.
<合成例51>
○(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二-2-萘基磷酸酯(GD02)的合成
进行与GC02的合成法相同的操作，从GD01合成GD02。合成后，用甲醇和水进行再沉淀，得到GD02(下述式(26)化合物，1.35mM，收率57％)。
[α]D25-239.7(c1.01，乙醇)
1H NMR(400MHz，CDC3)δ＝7.11(d，2H，J＝8.4Hz)，7.06(d，2H，J＝8.4Hz)，4.82(brs，1H)，2.86-2.63(m，6H)，2.31-2.24(m，2H)，1.82-1.77(m，6H)，1.57-1.52(m，2H).
31P NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.04.
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.35，138.27，135.46，129.93，126.08，118.11，29.09，27.79，22.44，22.29.
计算值：C，67.41；H，5.94.
实测值：C，67.62；H，6.01.
<合成例52>
○(R)-3，3’-二溴-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二-2-萘酚(GD03)的合成
在已干燥的三颈(100ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加GD01(3.48mM)、二氯甲烷(20ml)并搅拌。接着在室温下用16分钟的时间滴加溴(8.53mM)。然后，室温下搅拌16.5小时(用TLC确认GD01已消失)后，冷却至0℃，添加饱和亚硫酸钠水溶液，使反应停止。用二氯甲烷对该反应液进行3次萃取，将二氯甲烷萃取液合在一起，用食盐水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，得到GD03(3.64mM，quant.)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.28(s，2H)，5.11(s，2H)，2.74-2.73(m，4H)，2.32-2.26(m，2H)，2.12-2.06(m，2H)，1.76-1.61(m，8H).
<合成例53>
○(R)-3，3’-二溴-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联萘(GD04)的合成
在已干燥的三颈(200ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加氢氧化钠(24.10mM，用二乙醚洗涤)、DMF(40ml)并在0℃下搅拌。在其中添加已经溶解于DMF(30ml)的GD03(9.73mM)，搅拌20分钟。接着在0℃下用3分钟的时间滴加MOMCl(25.02mM)。升温至室温，2小时后(用TLC确认GD03已消失)冷却至0℃，添加水、醋酸乙酯、1当量盐酸，停止反应。用醋酸乙酯对该反应液进行3次萃取，将醋酸乙酯萃取液合在一起，用1当量盐酸、食盐水依次进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液，得到GD04(9.88mM，quant.)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.32(s，2H)，4.93(d，2H，J＝5.7Hz)，4.83(d，2H，J＝5.7Hz)，2.86(s，6H)，2.76-2.71(m，4H)，2.44-2.38(m，2H)，2.14-2.09(m，2H)，1.75-1.60(m，8H).
<合成例54>
○(R)-3，3’-二苯基-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘酚(GD05)的合成
在已干燥的三颈(100ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加氢氧化钡8水合物(12.02mM，3.0eq)、苯基硼酸(12.01mM，3.0eq)、Pd(PPh3)4(0.25mM，0.06eq)、GD04(4.02mM)、二噁烷(27ml)、蒸馏水(9ml)，加热回流3小时。随后，冷却至室温，减压蒸馏掉二噁烷。添加二氯甲烷和1当量盐酸。用二氯甲烷对该反应液进行3次萃取。将二氯甲烷萃取液合在一起并用1当量盐酸、食盐水洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，在浓缩滤液得到的固体中添加乙醇(50ml)和浓盐酸(12ml)，加热回流10小时。回流后，从反应液减压蒸馏掉乙醇，然后用二氯甲烷萃取3次。将二氯甲烷萃取液合在一起并用食盐水洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，对浓缩滤液后得到的固体使用柱色谱法进行分离精制，得到GD05(2.23mM，55％)。
[α]D25-19.0(c0.40，CHCl3)、文献值[α]D25-29.3(c0.41，CHCl3).
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝15∶1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.61-7.58(m，4H)，7.45-7.40(m，4H)，7.34-7.29(m，2H)，7.15(s，2H)，4.91(s，2H)，2.82-2.78(m，4H)，2.44-2.38(m，2H)，2.30-2.22(m，2H)，1.76-1.74(m，8H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝147.92，137.78，136.44，131.59，130.08，129.09，128.26，126.97，125.92，120.04，29.37，27.28，23.18，23.16.
<合成例55>
○(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-3，3’-联苯基-1，1’-联萘磷酸酯(GD06)的合成
进行与GC02的合成法相同的操作，从GD05合成GD06。使用柱色谱法从得到的粗产物除去原料(溶剂二氯甲烷)，接着使用甲醇进行分离精制，得到GD06(下述式(27)化合物，1.18mM，75％)。
[α]D25-211.3(c0.99，CHCl3).
IR(CHCl3)3009，2939，2862，1603，1501，145，1416，1275，1225，1215，1196，1157，1138，1020，955，908，858cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.40(d，4H，J＝7.2Hz)，7.13-7.01(m，8H)，4.74(brs，1H)，2.89-2.64(m，6H)，2.37-2.30(m，2H)，1.79-1.59(m，2H).
31P NMR(400MHz，CDCl3)δ＝0.33.
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝143.41，143.29，137.24，137.05，134.46，131.53，130.79，129.37，127.97，127.20，126.88，29.29，27.92，22.80，22.69.
计算值：C，75.58；H，5.75.
实测值：C，75.39；H，5.62.
<合成例56>
○(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-2，2’-甲氧基甲基萘酚(GD07)的合成
与GD04相同地进行操作，使GD01进行MOM化，得到GD07(7.46mM，quant.)(oil.)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.04(d，2H，J＝8.7Hz)，6.98(d，2H，J＝8.7Hz)，5.02(dd，2H，J＝1.3，6.6Hz)，4.96(dd，2H，J＝1.3，6.6Hz)，3.29(s，6H)，2.78-2.75(m，4H)，2.34-2.26(m，2H)，2.14-2.08(m，2H)，1.74-1.64(m，8H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝151.97，136.61，130.76，128.69，126.93，112.58，94.67，55.64，29.52，27.37，23.30，23.20.
<合成例57>
○(R)-2，2’-羟基-3，3’-双(4-硝基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二萘(GD09)的合成
在已干燥的三颈(200ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下添加GD07(2.68mM)、二乙醚(50ml)，室温下边搅拌边用8分钟的时间滴加正丁基锂(10.99mM)。3小时后，使用cannuler在-78℃下，用24分钟的时间在另外调制的2-异丙基氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷(dioxaborolane)(12.83mM)、THF(18ml)溶液中滴加刚才调制的溶液。然后升温至室温，搅拌16小时。然后，用C盐(celite)对反应液进行过滤，浓缩滤液。使用柱色谱法对由此得到的粗产物进行分离精制，得到GD08(0.6g，0.93mM，35％)。
[α]D2358.5(c1.02，CHCl3).
IR(CHCl3)2982，2936，1595，1462，1435，1389，1344，1331，1308，1271，1234，1211，1198，1144，1034，991，928，856cm-1.
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48(s，2H)，4.95(dd，2H，J＝1.3，6.2Hz)，4.87(dd，2H，J＝1.3，6.2Hz)，2.83-2.74(m，4H)，2.70(s，6H)，2.53-2.45(m，2H)，2.18-2.11(m，2H)，1.72-1.60(m，8H)，1.32(s，24H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝158.42，141.46，136.74，132.35，131.32，100.46，83.37，55.76，29.47，28.03，24.89，24.69，23.07，22.98.
计算值：C，68.15；H，8.26.
实测值：C，68.28；H，8.05.
从GD08合成(R)2，2’-羟基-3，3’-双(4-硝基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二萘(GD09，下述式(28)化合物，1.0g，1.91mM，97％)。
[α]D25-170.1(c1.06，CHCl3).
IR(CHCl3)3520，3028，2939，2862，1597，1518，1462，1437，1394，1346，1325，1290，1234，1178，1134，1109，856cm-1.
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝8∶1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.29-8.26(m，4H)，7.81-7.79(m，4H)，7.23(s，2H)，4.92(s，2H)，2.83-2.82(m，4H)，2.42-2.36(m，2H)，2.30-2.24(m，2H)，1.80-1.76(m，8H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝148.21，146.44，144.57，138.29，132.03，131.07，129.85，123.89，123.30，119.37，29.28，27.39，22.94，22.92.
计算值：C，71.63；H，5.26；N，5.22
实测值：C，71.53；H，5.29；N，5.01.
<合成例58>
○(R)-3，3’-双(4-硝基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二萘基磷酸酯(GD10)的合成
进行与GC02的合成法相同的操作，从GD09合成GD10，使用柱色谱法除去原料。将得到的固体溶解于甲醇中，通过在6当量盐酸中进行再沉淀而精制，得到GD10(下述式(29)化合物，0.4g，0.71mM，53％)。
[α]D24-238.5(c1.00，CHCl3).
IR(CHCl3)2943，2843，1603，1518，1435，1391，1263，1217，1194，1109，1022，955，899，854cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.09-8.08(m，4H)，7.64-7.58(m，4H)，7.21(s，2H)，2.93-2.88(m，4H)，2.75-2.72(m，2H)，2.47-2.43(m，2H)，1.80-1.82(m，8H).
31P NMR(400MHz，CDCl3)δ＝1.16.
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.70，143.13，142.21，142.10，139.33，136.20，130.77，130.05，129.27，126.79，123.18，29.34，28.02，22.55，22.40.
计算值：C，64.21；H，4.55；N，4.68
实测值：C，64.49；H，4.76；N，4.71.
<合成例59>
○(R)-3，3’-双(4-三氟甲基苯基)-2，2’-二羟基-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二萘(GD11)的合成
采用与GD05同样的步骤，得到GD11(0.9g，1.60mM，80％)。
[α]D25-39.7(c1.03，CHCl3).
IR(CHCl3)3522，2937，2862，1618，1464，1439，1396，1325，1292，1236，1169，1132，1111，1069，1020，845cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.73(d，4H，J＝8.2Hz)，7.67(d，4H，J＝8.2Hz)，7.19(s，2H)，4.88(s，2H)，2.83-2.80(m，4H)，2.43-2.35(m，2H)，2.29-2.22(m，2H)，1.79-1.73(m，8H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝148.25，141.56，137.57，132.05，130.83，129.52，129.18，128.87，125.66，125.15，125.11，124.81，122.96，119.63，29.21，27.22，22.92，22.90.
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝99.30(s).
计算值：C，70.10；H，4.84.
实测值：C，70.36；H，4.89.
<合成例60>
○(R)-3，3’-双(4-三氟甲基苯基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二萘基磷酸酯(GD12)的合成
进行与GC02的合成法相同的操作，从GD11合成GD12，使用柱色谱法除去原料。将得到的固体溶解于甲醇中，通过在6当量盐酸中进行再沉淀而精制，得到GD12(下述式(30)化合物，0.5g，0.80mM，66％)。
[α]D25-171.5(c1.02，CHCl3).
IR(CHCl3)2941，2864，1620，1435，1393，1325，1259，1192，1167，1128，1069，1022，957，901，845cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.54-7.46(m，8H)，7.13(s，2H)，2.87-2.86(m，4H)，2.67-2.64(m，2H)，2.39-2.34(m，2H)，1.85-1.80(m，6H)，1.68-1.60(m，2H).
31P NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.30.
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝142.55，140.43，138.55，135.89，131.17，130.26，129.65，129.34，129.03，126.79，125.60，124.98，124.95，122.89，29.19，27.83，22.50，22.34.
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝99.20(s).
计算值：C，63.36；H，4.22.
实测值：C，63.61；H，4.09.
<实施例1>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA04的不对称合成
在二颈茄形烧瓶中添加MI01(0.15mmol)、GA04(0.045mmol)、和乙基苯(1ml)，在-80℃下进行搅拌。然后，滴加MK01(0.45mmol)，在-80℃下进行30.5小时搅拌(下述表1的条目(Entry)1)。关于表1的条目2～11，也使用表1所述的条件进行同样的操作。
随后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止，升温至室温。用C盐对该反应液进行过滤，然后用醋酸乙酯萃取3次。用饱和氯化钠水溶液洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠脱水。脱水后，进行过滤，浓缩滤液，使用预备(preparative)TLC(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)进行精制，得到用下述式(31)表示的3-N-(2-羟基苯基)氨基-2，2-二甲基-3-苯基丙酸甲基酯(P01)。
其中，表1的条目4中，相对于MI01(0.15mmol)使用了0.015mmol的GA04，条目5中使用了0.09mmol的GA04。
关于用各条目得到的P01，用HPLC求出光学纯度(％ee)。将这些结果示于表1。
○P01的仪器数据等
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1，2次展开)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29-7.19(m，5H)，6.69-6.49(m，3H)，6.39-6.37(m，1H)，5.80(brs，1H)，4.93(brs，1H)，4.57(s，1H)，3.68(s，3H)，1.24(s，3H)，1.21(s，3H)。
13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝177.72，144.26，138.97，135.54，128.34，127.92，127.41，121.02，117.92，114.25，113.91，64.58，52.23，47.35，24.36，20.01。
HPLC：tR＝12.6min.，tR＝19.8min.
Daicel chiralpack AD-H
己烷/异丙醇＝5/1
UV＝244nm
流速＝0.5ml/min。
<表1>
<实施例2>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA11的不对称合成
除了使用GA11代替GA04之外，进行与实施例1相同的操作。其结果示于表2。
<表2>
<实施例3>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA15的不对称合成
除了使用GA15代替GA04之外，进行与实施例1相同的操作。其结果示于表3。
<表3>
<实施例4>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA19的不对称合成
除了使用GA19代替GA04之外，进行与实施例1相同的操作。其结果示于表4。
<表4>
<实施例5>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA29的不对称合成
除了使用GA29代替GA04之外，进行与实施例1相同的操作。其结果示于表5。
<表5>
<实施例6>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA38的不对称合成
除了使用GA38代替GA04之外，进行与实施例1相同的操作。其结果示于表6。
<表6>
<实施例7>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GA04的不对称合成
在冷却至-40℃的二颈茄形烧瓶中添加MI01(0.15mmol)、GA04(0.045mmol)、和乙基苯(1ml)，进行搅拌。然后，滴加MK03(0.474mmol)，在-40℃下进行17小时搅拌。进而室温下搅拌11小时。随后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止。用C盐对该反应液进行过滤，然后用醋酸乙酯萃取3次。用饱和氯化钠水溶洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠脱水。脱水后，进行过滤，浓缩滤液，使用预备TLC(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)进行精制，得到3-N-(2-羟基苯基)氨基-2，2-二甲基-3-苯基丙酸异丙基酯(P03)。
其收率为8％，33％ee。
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.31-7.20(m，5H)，6.68-6.66(d，1H，J＝7.7Hz)，6.63-6.59(t，1H，J＝7.7Hz)，6.54-6.50(d，1H，J＝7.7Hz)，6.39-6.37(m，1H，J＝7.7Hz)，5.19(brs，1H)，5.06-5.89(qq，1H，J＝7.1，6.2Hz)，4.91(brs，1H)，4.53(s，1H)，1.24-1.22(d，3H，J＝7.1Hz)，1.22(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16-1.15(d，3H，J＝6.2Hz)。
HPLC：tR＝12.3min.，tR＝18.0min.
Daicel chiralpack AD-H
己烷/异丙醇＝9/1
UV＝244nm
流速＝0.5ml/min.
<实施例8>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GB15的不对称合成
在二颈茄形烧瓶中添加MI01(0.15mmol)、GB15(0.045mmol)、和异丙基苯(1ml)，在-78℃下进行搅拌。然后，滴加MK01(0.471mmol)，在-78℃下进行48小时搅拌(下述表7的条目1)。关于表7的条目2～4，也使用表7所述的条件进行同样的操作。
随后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止，升温至室温。用C盐对该反应液进行过滤，然后用醋酸乙酯萃取3次。用饱和氯化钠水溶洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠脱水。脱水后，进行过滤，浓缩滤液，使用预备TLC(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)进行精制，得到P01。
关于用各条目得到的P01，用HPLC求出光学纯度(％ee)。将这些结果示于表7。
<表7>
<实施例9>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GC02的不对称合成
在二颈茄形烧瓶中添加MI01(0.15mmol)、GC02(0.045mmol)、和甲苯(1ml)，在-78℃下进行搅拌。然后，滴加MK01(0.45mmol)，在-78℃下进行4小时搅拌(用TLC确认MI01的消失。表8的条目1)。关于表8的条目2～7，也使用表8所述的条件进行同样的操作。
随后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，使反应停止，升温至室温。使用C盐对该反应液进行过滤，然后用醋酸乙酯萃取3次。用1M盐酸和饱和氯化钠水溶洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠脱水。脱水后，进行过滤，浓缩滤液，使用预备TLC(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)进行精制，得到3-N-(2-羟基苯基)氨基-2，2-二甲基-3-苯基丙酸甲基酯(P01)。
关于用各条目得到的P01，用HPLC求出光学纯度(％ee)。将这些结果示于表8。
<表8>
<实施例10>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GC02的不对称合成
除了改变MI01和GC02的比率之外，进行与实施例9同样的操作(其中，条目1与实施例9的条目1的条件相同)。其结果示于表9。
<表9>
<实施例11>
○使用了手性的布朗斯台德酸催化剂GC06的不对称合成
除了使用GC06代替GC02之外，进行与实施例9相同的操作。其使用的溶剂、反应温度和反应时间、以及结果(％ee)示于表10。
<表10>
<实施例12>
○使用了GC08、GC09和GB15的不对称合成
在干燥的二颈(10ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下，依次添加MI01(0.16mM)、作为手性布朗斯台德酸催化剂的GC08(0.016mM)、和甲苯(1ml)，在-78℃下搅拌10分钟。然后，用3分钟的时间滴加MK01(0.24mM)，在用TLC确认MI01消失之后，用3分钟的时间滴加饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氟化钾水溶液，进行搅拌直到达到室温，使反应停止。用C盐对该反应液进行过滤，用醋酸乙酯萃取3次。将醋酸乙酯萃取物合在一起，用1当量盐酸、盐水依次洗涤，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，浓缩滤液。然后使用p-TLC进行分离精制，得到曼尼希加成物(P01)。光学纯度是使用高速液体色谱仪确定的。
关于GC09和GB15，同样进行不对称合成。将这些结果示于表11。
<表11>
<实施例13>
○使用了GD02、GD06、GD10和GD12的不对称合成
除了使用GD02代替GC08之外，与实施例12相同地进行操作，进行不对称合成。另外，使用GD06、GD10和GD12时也同样地进行不对称合成。这些结果示于表12。
<表12>
<实施例14>
○使用了GC02的不对称合成：亚胺化合物的研究
使用GC02作为催化剂，使用表13所示的亚胺化合物(下述式(32)化合物)和MK01，进行曼尼希加成物的不对称合成。其结果示于表13。其中，不对称合成条件与实施例12相同。
<表13>
·条目1的化合物(4aa)
[α]D250.2(c1.03，CHCl3).
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29-7.19(m，5H)，6.69-6.49(m，3H)，6.39-6.37(m，1H)，5.80(brs，1H)，4.93(brs，1H)，4.57(s，1H)，3.68(s，3H)，1.24(s，3H)，1.21(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝177.7，144.3，139.0，135.5，128.3，127.9，127.4，121.0，117.9，114.3，113.9，64.6，52.2，47.4，24.4，20.0，
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝11.1min(3R)，tR＝16.0min(3S).
下面，关于条目2～12的化合物，同样地确定结构。
·条目2的化合物(4ga)
[α]D24-15.4(c1.06，CHCl3).
19F NMR(400MHz，CDCl3)δ＝-46.52.
MS m/z 317(M+)，217，216，215，214，120，109，
计算值：C，68.12；H，6.35；N，4.41.
实测值：C，68.04；H，6.50；N，4.40.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝10.5min(3R)，tR＝14.9min(3S).
·条目3的化合物(4ha)
[α]D25-7.8(c0.99，CHCl3).
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝10.2min(3R)，tR＝15.7min(3S).
·条目4的化合物(4ia)
[α]D209.0(c1.15，CHCl3).oil.
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，57.15；H，5.33；N，3.70.
实测值：C，57.37；H，5.08；N，3.32.
HPLC：Daicel chiralpack OD-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝18.6min(3S)，tR＝22.0min(3R).
·条目5的化合物(4ja)
[α]D2422.9(c0.53，CHCl3).无定形.
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，62.78；H，5.85；N，8.13.
实测值：C，62.75；H，5.97；N，7.97.
HPLC：Daicel chiralpack OD-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝38.2min(3S)，tR＝42.3min(3R).
·条目6的化合物(4ka)
[α]D25-90.5(c1.07，CHCl3).
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
HPLC：Daicel chiralpack OD-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝18.6min(3S)，tR＝22.0min(3R).
·条目7的化合物(41a)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝11.5min(3R)，tR＝18.8min(3S).
·条目8的化合物(4ma)
[α]D2416.2(c0.99，CHCl3).oil.
计算值：C，72.82；H，7.40；N，4.47.
实测值：C，72.98；H，7.54；N，4.53.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速0.6ml/min，UV＝244nm，
tR＝8.3min(3R)，tR＝13.6min(3S).
·条目9的化合物(4na)
[α]D248.9(c0.99，CHCl3).oil.
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，69.28；H，7.04；N，4.25.
实测值：C，69.42；H，6.92；N，4.23.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.7ml/min，UV＝244nm，
tR＝8.9min(3R)，tR＝16.8min(3S).
·条目10的化合物(4oa)
[α]D24-52.2(c0.92，CHCl3).无定形.
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)
计算值：C，66.42；H，6.62；N，4.84.
实测值：C，66.66；H，6.52；N，4.91.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝22.9min(3R)，tR＝26.7min(3S).
·条目11的化合物(4pa)
[α]D24-12.5(c1.06，CHCl3).无定形.
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：
C，62.93；H，6.27；N，4.59；S，10.50.
实测值：
C，62.96；H，6.39；N，4.51；S，10.66.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝20.1min(3R)，tR＝23.9min(3S).
·条目12的化合物(4qa)
[α]D20102.1(c0.95，CHCl3).无定形.
计算值；C，73.82；H，7.12；N，4.30.
实测值：C，73.95；H，7.27；N，4.09.
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝20.7min(3S)，tR＝24.6min(3R).
<实施例15>
○关于不对称曼尼希型反应中的亲核剂的研究
使用GC02作为催化剂，使用表14所示的亲核剂(下述式(33)化合物)和MI01进行了曼尼希加成物的不对称合成。其结果示于表14。其中，不对称合成条件与实施例12相同。
<表14>
·条目5的化合物(4ae)
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/异丙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝39.6min(3R)，tR＝44.1min(3S).
·条目6的化合物(4ag)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/异丙醇＝9/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝23.4min(3R)，tR＝29.7min(3S).
<实施例16>
○非对映选择性曼尼希型反应的研究：亲核剂的研究
使用GC02作为催化剂，使用表15所示的亲核剂(下述式(34)化合物)和MI01进行非对映选择性曼尼希加成物(下述式(35)化合物和下述式(36)化合物)的合成。其结果示于表15。其中，不对称合成条件与实施例12相同。另外，作为条目1的亲核剂使用E/Z＝87/13的物质，作为条目2和3的亲核剂使用E/Z＝91/9的物质，作为条目4的亲核剂使用E/Z＝96/4的物质。
<表15>
·条目1的化合物(4ai、顺/反(syn/anti)＝87/13)
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，72.22；H，7.02；N，4.68.
实测值：C，72.37；H，7.29；N，4.56.
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/异丙醇＝30/1，流速＝0.55ml/min，UV＝244nm，
tR＝48.3min(2S，3R)，tR＝56.7min(2R，3S).
·条目2的化合物(4aj、顺/反＝93/7)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，76.77；H，6.71；N，3.73.
实测值：C，76.54；H，6.64；N，3.79.
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/异丙醇＝30/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝54.9min(2S，3R)，tR＝64.4min(2R，3S).
·条目3的化合物(4ak、顺/反＝100/0)
[α]D2527.8(c1.03，CHCl3)(91％ee).
无定形.
计算值：C，74.83；H，5.73；N，2.57.
实测值：C，74.54；H，5.61；N，2.37.
HPLC：Daicel chiralpack AS-H，己烷/乙醇＝50/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝37.8min(2S，3R)，tR＝42.9min(2R，3S).
·条目4的化合物(4al、顺/反＝94/6)
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，65.80；H，7.78；N，3.49.
实测值：C，65.96；H，7.49；N，3.34.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/乙醇＝25/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝11.1min(2S，3R)，tR＝17.4min(2R，3S).
<实施例17>
○非对映选择性曼尼希型反应的研究：亚胺化合物的研究
使用GC02作为催化剂，使用表16所示的亚胺化合物(上述式(32)化合物)和亲核剂(下述式(37)化合物)进行了非对映选择性曼尼希加成物(下述式(38)和下述式(39)化合物)的合成。其结果示于表16。其中，不对称合成条件与实施例12相同。另外，作为条目1～7的亲核剂使用E/Z＝87/13的物质，作为条目8～11的亲核剂使用E/Z＝87/13的物质，作为条目12的亲核剂使用E/Z＝91/9的物质，作为条目13和14的亲核剂使用E/Z＝96/4的物质。
<表16>
·条目2的化合物(4gi、顺/反＝91/9)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝46.74(s，anti)，46.29(s，syn).
计算值：C，68.12；H，6.35；N，4.41.
实测值：C，67.90；H，6.35；N，4.31.
HPLC：Daicel chiralpack OJ-H，己烷/异丙醇＝9/1，流速＝0.7ml/min，UV＝244nm，
tR＝43.2min(2S，3R)，tR＝56.2min(2R，3S).
·条目3的化合物(4hi、顺/反＝86/14)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，64.77；H，6.04；N，4.20.
实测值：C，64.56；H，5.81；N，4.19.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝30/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝62.4min(2S，3R)，tR＝73.8min(2R，3S).
·条目4的化合物(4mi、顺/反＝94/6)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，72.82；H，7.40；N，4.47.
实测值：C，72.75；H，7.75；N，4.35.
HPLC：Daicel chiralpak AD-H，己烷/乙醇＝40/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝46.4min(2S，3R)，tR＝56.2min(2R，3S).
·条目5的化合物(4ni、顺/反＝92/8)
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，69.28；H，7.04；N，4.25.
实测值：C，69.11；H，6.73；N，4.09.
HPLC：Daicel chiralcel OJ-H，己烷/乙醇＝5/1，流速＝0.8ml/min，UV＝244nm，
tR＝22.4min(2S，3R)，tR＝29.8min(2R，3S).
·条目6的化合物(4pi、顺/反＝94/6)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：
C，62.93；H，6.27；N，4.59；S，10.50.
实测值：
C，62.55；H，6.49；N，4.25；S，10.39.
HPLC：Daicel chiralcel OD-H，己烷/异丙醇＝40/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝69.7min(2S，3R)，tR＝80.7min(2R，3S).
·条目7的化合物(4qi、顺/反＝95/5)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，73.82；H，7.12；N，4.30.
实测值：C，73.43；H，6.97；N，4.15.
HPLC：Daicel chiralcel OD-H，己烷/异丙醇＝15/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝29.3min(2S，3R)，tR＝33.5min(2R，3S).
·条目9的化合物(4nj、顺/反＝93/7)
Rf＝0.3(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，74.05；H，6.71；N，3.45.
实测值：C，74.22；H，6.87；N，3.25.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/异丙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝21.7min(2S，3R)，tR＝34.7min(2R，3S).
·条目10的化合物(4gj、顺/反＝87/13)
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)
计算值：C，73.26；H，6.15；N，3.56.
实测值：C，73.31；H，6.52；N，3.30.
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，己烷/乙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝23.4min(2S，3R)，tR＝27.0min(2R，3S).
·条目11的化合物(4qj、顺/反＝95/5)
Rf＝0.4(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)
计算值：C，77.78；H，6.78；N，3.49.
实测值：C，77.66；H，6.56；N，3.19.
HPLC：Daicel chiralcel OD-H，己烷/异丙醇＝30/1，流速＝1.0ml/min，UV＝244nm，
tR＝30.6min(2S，3R)，tR＝58.2min(2R，3S).
·条目13的化合物(4nk、顺/反＝100/0)
[α]D2512.1(c0.91，CHCl3，84％ee).oil.
Rf＝0.2(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)
计算值：C，73.02；H，5.78；N，2.43.
实测值：C，73.29；H，5.76；N，2.33.
HPLC：Daicel chiralcel OD-H，己烷/异丙醇＝20/1，流速＝0.5ml/min，UV＝244nm，
tR＝20.8min(2R，3S)，tR＝23.7min(2S，3R).
<实施例18>
○不对称加氢磷酰化反应
在干燥的二颈(10ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下且在室温下，搅拌用下述式(40)表示的亚胺化合物(表17中记载有Ar基。例如在条目1中使用N-2-硝基亚苄基-4-甲氧基苯胺)0.118mM，作为手性布朗斯台德酸催化剂的GC11(0.035mM)、甲苯(1ml)，搅拌时间为10分钟。然后，滴加亚磷酸二异丙酯(0.173mM)，搅拌24小时。然后，添加饱和碳酸氢钠水溶液使反应停止。用醋酸乙酯对该反应液萃取3次，用饱和食盐水洗涤，然后无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，减压下浓缩滤液。然后使用p-TLC进行分离精制(正己烷∶醋酸乙酯)，得到用下述式(41)表示的化合物(条目1：正己烷∶醋酸乙酯＝1∶1，Rf＝0.3。35.6mg，0.085mM，收率72％，77％ee)。光学纯度是使用高速液体柱色谱法确定的。将这些结果示于表17。
<表17>
·条目1的化合物(PP01)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.98(d，1H，J＝7.50Hz)，7.71(d，1H，J＝4.94Hz)，7.54(t，1H，J＝7.0Hz)，7.40(d，1H，J＝8.24Hz)，6.73(d，2H，J＝8.78Hz)，6.62(d，2H，J＝8.60Hz)，6.05(dd，1H，J＝8.78，17.39Hz)，4.70～4.75(m，2H)，4.52～4.57(m，1H)，3.69(s，3H)，1.31(d，3H，J＝6.22Hz)，1.27(d，3H，J＝6.22Hz)，1.22(d，3H，J＝6.04Hz)，0.90(d，3H，J＝6.22Hz).
HPLC：Daicel chiralcel OD-H，己烷/异丙醇＝60/1，流速＝0.3ml/min，UV＝254nm，
tR＝47.8min(主要)，tR＝52.2min(次要).
·条目2的化合物(PP02)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.40-7.44(m，2H)，7.00(t，2H，J＝8.60Hz)，6.69(d，J＝8.78Hz)，6.51(d，J＝8.78Hz)，4.46-4.71(m，4H)，3.68(s，3H)，1.31(d，3H，J＝6.22Hz)，1.27(d，3H，J＝6.04Hz)，1.22(d，3H，J＝6.22Hz)，0.98(d，3H，J＝6.22Hz).
·条目3的化合物(PP03)
1H NMR(400MHz，CDCl3)6＝7.43-7.46(m，2H)，7.30(t，2H，J＝7.64Hz)，7.24(t，1H，J＝2.01，5.67Hz)，6.78(dt，2H，J＝2.38，4.39Hz)，6.53(dt，2H，J＝2.38，4.39Hz)，4.43-4.71(m，4H)，3.68(s，3H)，1.31(d，2H，J＝6.22Hz)，1.25(d，2H，J＝6.04Hz)，1.22(d，2H，J＝6.22Hz)，0.92(d，2H，J＝6.22Hz).
·条目4的化合物(PP04)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.31(s，1H)，6.75(d，2H，J＝8.78Hz)，6.62(d，2H，J＝8.78Hz)，6.49(dd，1H，J＝5.03，10.98Hz)，6.34(s，1H)，6.18-6.25(m，2H)，4.70-4.76(m，2H)，4.26(dt，J＝6.96，13.18Hz)，4.01(t，J＝8.42Hz)，3.74(s，3H)，1.33-1.35(m，6H)，1.28(d，3H，J＝6.04H z)，1.25(d，3H，J＝6.22Hz).
·条目5的化合物(PP05)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.36(d，1H，J＝0.73Hz)，6.73(d，2H，J＝2.20Hz)，6.72(d，2H，J＝2.38Hz)，6.34(t，2H，J＝3.11，3.29Hz)，4.68-6.80(m，2H)，4.55-4.60(dd，1H，J＝6.22，7.14Hz)，4.26(t，1H，J＝7.14Hz)，3.71(s，3H)，1.34(d，3H，J＝6.22Hz)，1.30(d，3H，J＝6.22Hz)，1.27(d，3H，J＝6.22Hz)，1.07(d，3H，J＝6.04Hz).
·条目6的化合物(PP06)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.47(d，1H，J＝2.38Hz)，7.09-7.15(m，3H)，6.65-6.81(m，2H)，6.45-6.49(m，2H)，4.84(dd，1H，J＝7.32，16.84Hz)，4.68-4.75(m，1H)，4.59(t，1H，J＝8.24，7.87Hz)，4.34-4.41(m，1H)，3.67(s，3H)，2.49(s，3H)，1.32(d，3H，J＝6.04Hz)，1.26(dd，6H，J＝6.22，3.66Hz)，0.79(d，3H，J＝6.22Hz).
·条目7的化合物(PP07)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.44(dt，1H，J＝2.47，1.50，3.66Hz)，7.20(t，1H，J＝8.24，5.49Hz)，6.90(t，1H，J＝7.60Hz)，6.87(d，1H，J＝8.42Hz)，6.66(d，2H，J＝6.59Hz)，6.56(d，2H，J＝6.77Hz)，5.25(dd，1H，J＝9.52，9.15Hz)，4.75-4.80(m，1H)，4.75(t，1H，J＝8.97Hz)，4.35-4.40(m，1H)，3.90(s，3H)，3.67(s，3H)，1.32(d，3H，J＝6.22Hz)，1.27(d，3H，J＝6.22Hz)，1.20(d，3H，J＝6.22Hz)，0.80(d，3H，J＝6.22Hz).
·条目8的化合物(PP08)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.33(d，2H，J＝7.69Hz)，7.28(d，2H，J＝7.69Hz)，7.20(dd，1H，J＝7.32，6.77Hz)，6.73(d，2H，J＝8.97Hz)，6.63(d，2H，J＝8.78Hz)，6.25(dd，1H，J＝4.94，6.04，5.12Hz)，4.71-4.79(m，1H)，4.29(dd d，1H，J＝6.8，8.8，12.4Hz)，4.01(dd，1H，J＝8.60，8.05Hz)，3.73(s，3H)，1.34(d，6H，J＝6.22Hz)，1.22-1.27(m，6H).
·条目9的化合物(PP09)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.32(dd，2H，J＝2.19，6.04Hz)，7.10(d，2H，J＝8.05Hz)，6.67(dd，2H，J＝2.19，4.39Hz)，6.53(dd，2H，J＝2.19，4.57Hz)，6.89(m，1H)，4.44-4.61(m，3H)，3.07(s，3H)，2.30(s，3H)，1.31(d，3H，J＝6.22Hz)，1.26(d，3H，J＝6.04Hz)，1.23(d，3H，J＝6.22Hz)，0.95(d，3H，J＝6.22Hz).
<实施例19>
○不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应：溶剂的研究
在干燥的二颈(10ml)茄形烧瓶中在氮气气氛下添加MI01(0.15mM)、GC11(0.1eq)、和表18所述的溶剂(1.0ml)，在-78℃下进行10分钟搅拌。然后，用2分钟的时间滴加1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷氧基-1，3-丁二烯(Danishefsky’二烯，0.3mM)。接着，用TLC确认MI01的呈色(检测出2，4-二硝基苯基肼)的减少，然后依次滴加饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氟化钾水溶液。然后，进而在室温下搅拌30分钟。随后，用C盐过滤反应液，用二氯甲烷对滤液进行3次萃取，用1N盐酸、饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。干燥后，用p-TLC对浓缩滤液而得到的液体进行精制，得到1-(2-羟基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮(PDA01)。
各溶剂的结果示于表18。
Rf＝0.3(硅胶，氯仿/异丙醇＝19/1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝9.50(brs，1H)，7.43(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26-6.66(m，9H)，5.30(dd，1H，J＝6.7，7.1Hz)，5.24(d，1H，J＝7.6Hz)，3.25(dd，1H，J＝7.1，17.0Hz)，2.87(dd，1H，J＝6.7，17.0Hz).
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，正己烷/乙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min
tR＝28.6min(R)，tR＝33.8min(S)
R体和S体的绝对立体构型是将PDA01衍生成1-(2-苯氧基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮之后通过与文献值进行比较而确定的。
·1-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮
Rf＝0.3(硅胶、正己烷/醋酸乙酯＝1/2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.68(dd，1H，J＝7.9Hz，1.1Hz)，7.34-7.18(m，6H)，6.66-6.54(m，3H)，5.29-5.26(m，2H)，3.73(s，3H)，3.30(dd，1H，J＝16.4Hz，7.1Hz)，2.78(ddd，1H，J＝16.4Hz，2.9Hz，1.1Hz)，
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，正己烷/乙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min
tR＝36.5min(R)，tR＝42.3min
<表18>
<实施例20>
○不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应：亚胺化合物的研究
使用表19的Ar结合在下述式(42)上的亚胺化合物(例如，在条目1中是指2-羟基苯基结合在式(42)上的物质)和作为溶剂的均三甲基苯，将反应温度设为-40℃，将反应时间设为19.5小时，除此之外，与实施例19相同地进行操作，得到用式(43)表示的手性化合物。这些结果示于表19。其中，实施例20的条目1与实施例19相同。
<表19>
·条目2的化合物(PDA02；1-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮)
Rf＝0.3(硅胶、正己烷/醋酸乙酯＝1/2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(dd，1H，J＝7.9Hz，1.1Hz)，7.34-7.18(m，6H)，6.66-6.54(m，3H)，5.29-5.26(m，2H)，3.73(s，3H)，3.30(dd，1H，J＝16.4Hz，7.1Hz)，2.78(ddd，1H，J＝16.4Hz，2.9Hz，1.1Hz)，
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，正己烷/乙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min
tR＝36.5min(R)，tR＝42.3min
·条目3的化合物(PDA03；1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮)
Rf＝0.2(硅胶、正己烷/醋酸乙酯＝1/1).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55(d，1H，J＝7.6Hz)，7.33-7.25(m，5H)，6.96-6.94(m，2H)，6.81-6.79(m，2H)，5.23(d，1H，J＝7.6Hz)，5.18(dd，1H，J＝8.0Hz，4.0Hz)，3.76(s，3H)，3.26(dd，1H，J＝16.0Hz，8.0Hz，2.76(dd，1H，J＝16.0Hz，8.0Hz).
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，正己烷/乙醇＝5/1，流速＝0.5ml/min
tR＝36.3min(R)，tR＝41.4min.
·条目4的化合物(PDA04；1-(2-羟基-5-甲基-苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢吡啶-4-酮)
Rf＝0.3(硅胶、正己烷/醋酸乙酯＝1/2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)88.64(1H，brs)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26-7.19(m，5H)，6.80-6.70(m，3H)，5.27(dd，1H，8.0Hz，4.0Hz)，5.21(d，1H，J＝8.0Hz)，3.23(dd，1H，J＝16.0Hz，8.0Hz)，2.84(dd，1H，J＝16.0Hz，4.0Hz)，2.33(s，3H).
HPLC：Daicel chiralpack AD-H，正己烷/乙醇＝10/1，流速＝0.5ml/min
tR＝29.1min(R)，tR＝62.2min.
工业上的可利用性
使用了本发明的不对称合成用催化剂的不对称合成方法，可以用作赋予高光学纯度的合成方法。另外，通过将本发明的不对称合成方法应用于不对称曼尼希型反应等，可以得到在医药和农药等中使用的化合物以及作为它们的合成中间体非常有用的化合物。
机译： 使用催化剂的不对称合成方法以及用于手性布朗斯台德酸的不对称合成的催化剂
机译： 基于手性布朗斯台德酸的不对称合成催化剂及该催化剂的不对称合成方法
机译： 用于不对称合成的手性布朗斯台德酸催化剂和使用该催化剂的不对称合成方法
