一类具有杀菌除草活性的多取代吡啶并4,3－d嘧啶及制备

摘要

通式为(见图)的具有杀菌与除草活性的3－取代－5－甲基－4－亚甲基－7－甲硫基－3，4－二氢－吡啶并[4，3－d]嘧啶－8－腈类化合物，式中R表示：烷基或取代烷基、烯基、炔基；杂环取代烷基；稠杂环取代烷基；羟基烷基；苯基烷基或取代苯基烷基；取代或非取代的苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基。本化合物对棉枯萎霉菌，水稻纹枯菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病、油菜菌核病、甜菜褐斑病和缓玉米小斑菌等菌种具有显著的抑制作用，用作杀菌剂。同时对单子叶或双子叶植物的生长具有显著的抑制作用，用作除草剂的有效成分。

说明书

技术领域

本发明涉及具有杀菌活性和除草活性的3-取代烷基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈及其中间体的制备，以及它作为杀菌剂、除草剂的生物活性。

背景技术

吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物是近年来国内外研究得非常热门的一类杂环化合物。该类化合物既具有医药活性又具有农药活性，特别是在医药研究方面显示了广泛的生理和药理活性，可用于治疗各种类型的肿瘤，癌症，白血病，艾滋病及许多神经性疾病，另外亦可用于止痛、消炎、抗过敏等保健性医疗方面。

早期报道的对具有农药活性的吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物的研究都集中在杀菌剂、杀虫剂、除草剂等方面，但近十年来有关吡啶并[4，3-d]嘧啶骨架类化合物的生物活性研究主要集中在药理学活性方面，而对其农药活性的研究报道很少。为了对此类新型化合物的农药活性进行更进一步的研究，我们研究了该类新型化合物的合成方法，发明了一种未见文献报道的新颖的合成吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物，并对其生物活性进行了测试以其找到具有优良生物活性的化合物。

发明内容

本发明的目的在于探索具有新结构并具有杀菌和除草活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，提供一类具有杀菌活性，并兼有除草活性的3-取代基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈类化合物及其合成方法。

本发明的结构通式如I：

式中，R表示：C₁-C₆的烷基或卤素取代烷基、烯基、炔基；杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代C₁-C₄烷基；杂环基为吡啶并[4，3-d]嘧啶的稠杂环取代C₁-C₆烷基；羟基C₁-C₄烷基；苯基C₁-C₄烷基或取代苯基C₁-C₄烷基；苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；所涉及的苯环上的取代基主要为：卤素、C₁-C₆的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同。

本发明所提出的化合物的结构没有其他专利或文献报道。

本发明发现具有上述结构通式I的化合物对棉花枯萎菌，稻瘟病霉菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病，油菜菌核病，甜菜褐斑病和玉米小斑菌等多种菌种具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。同时对单子叶或双子叶植物的生长具有显著的抑制作用，可用作除草剂的有效成分。

以通式I表示的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，是使通式II所表示的化合物与原甲酸三乙酯反应生成中间体III后，再与C₁-C₆的烷基胺或卤素取代烷基胺、C₁-C₆的烯胺或卤素取代烯胺、C₁-C₆的炔胺或卤素取代炔胺、C₁-C₄羟基烷基胺、苯基C₁-C₄烷基胺或取代苯基烷基胺、苯氧乙酰肼或取代苯氧乙酰肼、苯氧丙酰肼或取代苯氧丙酰肼及杂环取代C₁-C₄烷基胺反应，在室温或加热条件关环，即可获得较好产率。

以通式I表示的化合物的合成路线如下：

RNH₂式中R的定义与结构通式I中R的定义相同。

上述反应式中的II与原甲酸三乙酯摩尔比为1∶1-3，采用有机溶剂氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯或乙醚在0℃-80℃或直接采用原甲酸三乙酯为溶剂在100℃-150℃之间反应10-25小时，得到中间体III，中间体III再与RNH₂以摩尔比为1∶1-3，有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、乙酸乙酯、二氧六环或二甲基甲酰胺(DMF)，在20℃-120℃反应2-12小时，即可获得较好的收率。

具体实施方式

下面通过实例来具体地说明本发明的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。

实施例1化合物1的制备

3-正丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈的制备

将15mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50ml的反应瓶中，用20ml二氯甲烷溶解，加入15mmol原甲酸三乙酯，在0℃反应25小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒，熔点16.5-16℃，产率65.6％。MS(m/z，％)：277(M⁺，63.21)，199(31.34)，183(22.45)，152(27.81)，77(100)。

将2mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15ml无水乙醇加入到50ml的反应瓶中，加入3mmol正丙胺，在20℃搅拌反应12小时，析出白色固体，过滤，乙醇重结晶，得到白色晶体，收率为69％。m.p.147～148℃。

C₁₄H₁₆N₄S

元素分析(％)，计算值：C 61.74，H 4.95，N 22.93；实测值：C 61.35，H 4.77，N 22.79；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3057，919(＝C-H)；2931，2875，1396(C-H)，2219(C≡N)，1614，1544，1522(C＝N，C＝C)，1297(C-N)，582(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：0.85～0.89(t，3H，CH₂CH₂CH₃，J＝7.2Hz)，1.63～1.69(m，2H，CH₂CH₂CH₃)，2.55(s，3H，SCH₃)，2.65(s，3H，CH₃)，3.66～3.70(t，2H，CH₂CH₂CH₃，J＝7.0HZ)，4.68～4.69(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.83～4.84(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.81(s，1H，pyrimidine-H)；

¹³C NMR(DMSO，TMS，400MHz)：11.1(CH₂CH₂CH₃)，12.3(CH₃)，24.5(SCH₃)，25.0(CH₂CH₂CH₃)，28.4(CH₂CH₂CH₃)，46.6(＝CH₂)，81.6(pyridine-8C)，97.0(pyridine-10C)，115.4(pyridine-9C)，117.6(CN)，152.7(pyridine-5C)，152.9(pyrimidine-4C)，159.4(pyrimidine-2C)，160.2(pyridine-7C)；

MS(EI，m/z，％)：272(M⁺68.80)，257(36.07)，230(100)，203(28.14)，184(30.66)，159(21.69)，129(13.01)，88(17.33)。

化合物2，4，6，8按化合物1类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物2

3-炔丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为75％。m.p.162～163℃；

C₁₄H₁₂N₄S

元素分析(％)，计算值：C 62.66，H 4.51，N 20.88；实测值：C 62.16，H 4.07，N 20.67；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3121，925(＝C-H)；2999，2932，1401(C-H)，2219(C≡N)，1609，1553，1525(C＝N，C＝C)，1300(C-N)，566(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：1.67(s，1H，CH₂C≡CH)，2.55(s，3H，SCH₃)，2.67(s，3H，CH₃)，4.31～4.47(m，2H，CH₂C≡CH)，4.82～4.83(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.86～4.87(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.68(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：268(M⁺100)，235(46.10)，230(6.97)，221(17.53)，208(14.06)，194(15.70)，180(9.67)，167(8.52)，88(19.74)，，39(49.18)。

化合物4

3-正丁基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为48％。m.p.128～129℃

C₁₅H₁₈N₄S

元素分析(％)，计算值：C 62.91，H 6.33，N 19.56；实测值：C 63.03，H 6.05，N 19.38；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3054，918(＝C-H)；2953，2860，1393(C-H)，2218(C≡N)，1610，1551，1522(C＝N，C＝C)，1278(C-N)，582(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：0.89～0.92(t，3H，CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝6.0Hz)，1.30～1.34(m，2H，CH₂CH₂CH₂CH₃)，1.59～1.65(m，2H，CH₂CH₂ CH₂CH₃)，2.56(s，3H，SCH₃)，2.65(s，3H，CH₃)，3.71～3.74(t.2H，CH₂CH₂ CH₂CH₃，J＝7.0Hz)，4.69～4.70(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.84～4.85(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.82(s，1H，pyrimidine-H)；

¹³C NMR(DMSO，TMS，400MHz)：12.2(CH₂CH₂CH₂CH₃)，12.4(CH₃)，19.2(CH₂CH₂CH₂CH₃)，24.5(SCH₃)，26.6(CH₂CH₂CH₂CH₃)，28.4(CH₂CH₂CH₂CH₃)，49.2(＝CH₂)，81.6(pyridine-8C)，97.0(pyridine-10C)，115.4(pyridine-9C)，117.5(CN)，152.7(pyridine-5C)，152.9(pyrimidine-4C)，159.5(pyrimidine-2C)，160.2(pyridine-7C)；

MS(EI，m/z，％)：286(M⁺20.93)，271(67.50)，257(40.77)，230(100)，203(34.26)，184(37.88)，159(22.71)，129(14.92)，88(21.33)，41(65.43)。

化合物6

3-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为71％。m.p.190～192℃

C₁₃H₁₄N₄S

元素分析(％)，计算值：：C 60.44，H 5.46，N 21.69；实测值：C 60.64，H 5.11，N 21.63；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3000，917(＝C-H)；2975，2928，1394(C-H)，2217(C≡N)，1610，1547，1524(C＝N，C＝C)，1278(C-N)，578(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：1.24～1.27(t，3H，CH₂CH₃，J＝6.8Hz)，2.54(s，3H，SCH₃)，2.66(s，3H，CH₃)，3.74～3.79(m，3H，CH₂CH₃)，4.70～4.79(d，1H^a，＝CH^a，J＝2.8Hz)，4.83～4.84(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.83(s，1H，pyrimidine-H)；

¹³C NMR(DMSO，TMS，400MHz)：12.2(CH₃)，17.5(CH₂CH₃)，24.4(SCH₃)，28.4(CH₂CH₃)，47.1(＝CH₂)，81.6(pyridine-8C)，97.0(pyridine-10C)，115.4(pyridine-9C)，117.5(CN)，152.9(pyridine-5C)，153.6(pyridine-4C)，159.5(pyrimidine-2C)，160.2(pyridine-7C)；

MS(EI，m/z，％)：258(M⁺90.44)，230(100)，203(25.25)，184(29.33)，159(16.03)，129(10.24)，88(16.33)，40(61.65)。

化合物8

3-间甲氧苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率81.5％。m.p.150.6～151.0℃

C₂₀H₂0N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 65.93，H 5.49，N 15.38；实测值：C 65.53，H 5.44，N 15.11；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3170，918(＝C-H)；2999，2971，1400(C-H)；2221(C≡N)；1613，1548，1524(C＝N，C＝C)；1262(C-N)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，SCH₃)，2.73(s，3H，CH₃)，2.99-3.05(m，3H，OCH₃)，3.75-3.77(t，2H，CH₂CH₂)，3.84-3.87(t，2H，CH₂CH₂)，4.73-4.75(q，2H，＝CH₂)，6.69-7.25(m，4H，C₆H₄)，7.77(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：365(M⁺+14.03)，364(M⁺14.83)，230(9.96)，229(15.59)，226(5.35)，202(6.68)，181(8.21)，167(5.30)，133(100)，118(5.44)，102(10.64)，91(8.20)，89(10.72)，76(11.51)。

实施例2

化合物3的制备

3-烯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈的制备

将15mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50ml的反应瓶中，用20ml三氯甲烷溶解，加入20mmol原甲酸三乙酯，在20℃反应20小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将2mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15ml无水甲醇加入到50ml的反应瓶中，加入等摩尔烯丙胺，加热至60℃反应8小时，析出白色固体，过滤，用甲醇溶剂重结晶，得到白色固体，收率为72％。m.p.139～140℃。

C₁₄H₁₄N₄S

元素分析(％)，计算值：C 62.20，H 5.22，N 20.72；实测值：C 62.56，H 5.53，N 20.47；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3059，917(＝C-H)；2929，2860，1392(C-H)，2217(C≡N)，1609，1547，1522(C＝N，C＝C)，1276(C-N)，560(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：2.54(s，3H，SCH₃)，2.64(s，3H，CH₃)，4.13～4.15(t，2H，CH₂CH＝CH₂，J＝7.8Hz)，4.70～4.71(d，1H^a，＝CH^a，J＝2.8Hz)，4.75～4.76(d，1H^b，＝CH^b，J＝2.8Hz)，5.20～5.23(d，1H，CH₂CH＝CH^c，J＝10.0Hz)，5.30～5.34(d，1H，CH₂CH＝CH^d，J＝16.8Hz)，5.94～5.98(m，1H，CH₂CH＝CH₂，J＝10.0Hz)，7.82(s，1H，pyrimidine-H)；

¹³C NMR(DMSO，TMS，400MHz)：12.3(CH₃)，24.5(SCH₃)，28.5(CH₂CH＝CH₂)，47.1(＝CH₂)，81.5(pyridine-8C)，97.2(pyridine-10C)，115.3(pyridine-9C)，117.5(CN)，117.9(CH₂CH＝CH₂)，135.9(CH₂CH＝CH₂)，152.5(pyridine-5C)，152.6(pyrimidine-4C)，159.7(pyrimidine-2C)，160.3(pyridine-7C)；

MS(EI，m/z，％)：270(M⁺74.62)，255(94.84)，240(34.51)，230(14.19)，222(27.23)，208(16.73)，199(15.90)，184(11.55)，159(6.82)，129(14.33)，88(29.48)，41(100)。

化合物5，7，9，15按化合物3类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

化合物5

3-对溴苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率50.0％。m.p.171.0～171.4℃

C₁₈H₁₅BrN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 54.14，H 3.76，N 14.04；实测值：C 53.84，H 4.03，N 13.65；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3156，917(＝C-H)；2930，1398(C-H)；2218(C≡N)；1607，1550，1523(C＝N，C＝C)；1278(C-N)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，SCH₃)，2.64(s，3H，CH₃)，4.44-4.62(dd，2H，CH₂)，4.75(s，2H，＝CH₂)，7.13-7.54(m，4H，C₆H₄)，7.59(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：400(M⁺+145.06)，399(M⁺44.19)，397(92.06)，382(9.63)，247(10.43)，246(9.63)，230(8.70)，228(17.69)，201(5.69)，181(5.64)，170(82.74)，168(100)，90(8.03)，88(29.57)。

化合物7

3，5-二甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为69％。m.p.176～177℃

C₁₂H₁₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 58.99，H 4.95，N 22.93；实测值：C 58.67，H 4.80，N 22.49

IR(KBr，υ/cm^-1)：3001，918(＝C-H)；2976，2929，1392(C-H)，2218(C≡N)，1612，1550，1524(C＝N，C＝C)，1279(C-N)，580(C-S)

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：2.50(s，3H，CH₃)，2.57(s，3H，SCH₃)，2.66(s，3H，CH₃)，4.70～4.71(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.2Hz)，4.83～4.84(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.83(s，1H，pyrimidine-H)

¹³C NMR(DMSO，TMS，400MHz)：12.2(CH₃)，24.6(SCH₃)，26.8(NCH₃)，47.1(＝CH₂)，81.8(pyndine-8C)，97.0(pyridine-10C)，115.6(pyridine-9C)，117.6(CN)，152.6(pyridine-5C)，153.7(pyridine-4C)，159.7(pyrimidine-2C)，160.3(pyridine-7C)

MS(EI，m/z，％)：244(M⁺34.49)，230(100)，203(39.38)，184(51.16)，159(21.10)，129(24.18)，88(48.70)

化合物9

3-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为67％。m.p.173～174℃

C₁₈H₁₆N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 67.47，H 5.03，N 17.49；实测值：C 66.99，H 5.17，N 17.52；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3034，916(＝C-H)；2970，2929，1402(C-H)，2219(C≡N)，1610，1544，1522(C＝N，C＝C)，1277(C-N)，582(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：2.57(s，3H，CH₃)，2.68(s，3H，CH₃)，4.65(s，2H，NCH₂)，4.99(s，2H，＝CH₂)，7.29～7.41(m，5H，C₆H₅)，8.06(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：320(M⁺8.54)，277(10.36)，230(2.70)，201(8.36)，183(12.64)，152(7.70)，146(5.39)，129(3.30)，91(100)，88(6.53)，77(39.38)，40(24.42)。

化合物15

3-(3-甲基苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为35％。m.p.131.5～132.6℃

C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.75，H 5.89，N 16.71；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3378，984(＝C-H)；3054(Ar-H)；2943，2863，1399(C-H)；2209(C≡N)；1618，1561，1511(C＝N，C＝C)；1293(C-N)；698(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.29(s，3H，CH₃)，2.55(s，3H，SCH₃)，2.72(s，3H，CH₃)，2.30-2.72(m，2H，CH₂CH₂)，3.10(t，2H，CH₂CH₂，J＝13.6Hz)，4.26(s，2H，＝CH₂)，6.88-7.26(m，4H，Ph-H)，7.36(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：324(24.24)，309(48.24)，291(23.28)，206(100)，192(14.20)，189(43.91)，173(74.43)，159(30.59)，133(28.01)，119(43.67)，91(35.48)。

实施例3

化合物11的制备

3-(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

将15mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50ml的反应瓶中，加入15mmol原甲酸三乙酯，在120℃反应10小时，反应完全后减压脱溶，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将2mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15ml无水二氧六环加入到50ml的反应瓶中，快速加入6mmol2，4-二氯苯氧乙酰肼，加热至100℃反应6小时，析出固体后采用DMF重结晶，所得纯品为白色固体，收率为71％。m.p.205～207℃

C₁₉H₁₅Cl₂N₅O₂S：

元素分析(％)，计算值：C 50.90，H 3.37，N 15.62；实测值：C 51.10，H 3.20，N 15.64；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3103，921(＝C-H)；3040 2927，1394(C-H)，2214(C≡N)，1672(C＝O)，1644，1563，1481(C＝N，C＝C)，1271(C-N)，587(C-S)；

¹H NMR(δ/ppm，DMSO，TMS，400MHz)：2.52(s，3H，CH₃)，2.56(s，3H，CH₃)，3.74(s，2H，OCH₂CONH)，5.02～5.03(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.2Hz)，5.14～5.15(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.07(m，3H，C₆H₃)，7.58(s，1H，pyrimidine-H)，9.24(br，1H，NH)；

MS(EI，m/z，％)：450(M⁺+31.76)，405(16.67)，243(26.53)，204(69.53)，177(24.69)，161(30.94)，133(100)，107(17.79)，75(22.70)，63(52.68)。

化合物17，19，21，23按化合物11类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物17

3-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为88％。m.p.180.4～181.1℃

C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 67.92，H 5.84，N 16.85；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3154，917(＝C-H)；3035，2920，1403(C-H)，2220(C≡N)，1611，1550，1523(C＝N，C＝C)，1279(C-N)，580(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.36(s，3H，Ph-CH₃)，2.61(s，3H，SCH₃)，2.65(s，3H，CH₃)，4.54(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.6Hz)，4.61(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.6Hz)，4.74(s，2H，CH₂)，7.14-7.27(m，4H，Ph-H)，7.58(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：334(M^-100)，319(12.81)，230(16.42)，203(4.32)，184(2.44)，105(25.26)，88(2.67)，76(21.79)。

化合物19

3-苯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为71％。m.p.152.1～152.9℃

C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.65，H 5.95，N 16.17；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3187，918(＝C-H)；3029(Ar-H)；2943，1395(C-H)；2221(C≡N)；1609，1550，1524(C＝N，C＝C)；1280(C-N)；699(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.60(s，3H，SCH₃)，2.71(s，3H，CH₃)，2.09-2.13(m，4H，CH₂CH₂CH₂Ph)，3.62(t，2H，CH₂CH₂CH₂Ph，J＝14.0Hz)，4.53(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.6Hz)，4.61(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.6Hz)，7.17-7.30(m，5H，Ph-H)，7.43(s，1H，pyrimidine-H)；MS(EI，m/z，％)：348(M⁺48.45)，333(100)，257(41.50)，244(75.72)，228(29.79)，89(21.14)。

化合物21

3-正己基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率83.5％。m.p.139.2～139.7℃

C₁₇H₂₂N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.97，H 7.01，N 17.83；实测值：C 64.49，H 6.95，N 17.67；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3221，891(＝C-H)；2955，2924，1420(C-H)；2211(C≡N)；1641，1585，1548(C＝N，C＝C)；1295(C-N)；590(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：1.73-1.77(t，3H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.25(s，2H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.38(s，3H，SCH₃)，2.57-2.59(t，6H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.78(s，3H，CH₃)，3.63-3.65(q，2H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，4.80(s，2H，＝CH₂)，7.11(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：314(M⁺1.40)，204(8.16)，179(57.63)，178(68.16)，176(100)，133(28.79)，131(47.01)，105(16.26)，104(32.95)，88(5.36)。

化合物23

3-对氟苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率54.3％。m.p.136.6～136.9℃

C₁₈H₁₅FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 63.91，H 4.44，N 16.57；实测值：C 64.02，H 4.82，N 16.35；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3148，900(＝C-H)；2932，1397(C-H)；2222(C≡N)；1627，1563，1510(C＝N，C＝C)；1285(C-N)；570(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.47(s，3H，SCH₃)，2.61(s，3H，CH₃)，2.69(s，2H，CH₂)，4.64(s，2H，＝CH₂)，7.02-7.37(m，4H，C₆H₄)，7.82(s，1H，pyrimidine-H)；MS(EI，m/z，％)：365(M⁺+11.53)，230(5.64)，132(100)，128(5.98)，120(36.97)，118(32.49)，105(5.81)，90(28.63)，78(12.40)，76(22.59)，64(11.39)，62(6.03)。

实施例4

化合物13的制备

3-苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈的制备

将15mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50ml的反应瓶中，用20ml四氯化碳溶解，加入30mmol原甲酸三乙酯，在70℃反应16小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将2mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15ml无水乙腈加入到50ml的反应瓶中，加入4mmol苯乙胺，加热至80℃反应4小时，析出白色固体，过滤，DMF与水混合溶剂重结晶，得到白色晶体，收率为60％。m.p.131.7～131.9℃

C₁₉H₁₈N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.23，H 5.42，N 16.75；实测值：C 67.90，H 5.47，N 18.63；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3132，852(＝C-H)；3023(Ar-H)，2925，1396(C-H)，2219(C≡N)；1629，1600，1579，(C＝N，C＝C)；1265(C-N)；501(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.54(s，3H，SCH₃)，2.74(s，3H，CH₃)，2.54-2.74(m，2H，CH₂CH₂)3.16(t，2H，CH₂CH₂，J＝13.6HZ)，4.30(s，2H，＝CH₂)，6.89(s，1H，pyrimidine-H)，7.14-7.33(m，5H，Ph-H)；

MS(EI，m/z，％)：308(12.55)，295(60.20)，277(27.60)，205(100)，188(30.55)，172(47.41)，159(21.38)，132(17.21)，105(20.50)，90(10.70)，76(12.17)。

化合物10，12，16，18按化合物13类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物10

3-正戊基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为46％。m.p.145～146℃

C₁₆H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 63.97，H 6.71，N 18.65；实测值：C 63.61，H 6.51，N 18.44；

IR(KBr，υ/cm^-1)：(＝C-H)；2970，2929，1402(C-H)，2219(C≡N)，1610，1544，1522(C＝N，C＝C)，1277(C-N)，582(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：0.84～0.87(t，3H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝6.0Hz)，1.26～1.30(m，4H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，1.61～1.65(m，2H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2.55(s，3H，SCH₃)，2.67(s，3H，CH₃)，3.71～3.74(t，2H，CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃，J＝7.0Hz)，4.70～4.71(d，1H^a，＝CH^a，J＝2.4Hz)，4.82～4.83(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.2Hz)，7.82(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：300(M⁺-129.70)，257(64.67)，244(21.23)，230(100)，203(44.60)，184(38.70)，159(23.91)，146(4.68)，129(15.88)，88(17.42)，55(33.28)，43(43.68)。

化合物12

1，2-二(5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-3-基)乙烷

所得纯品为白色固体，收率为65％。m.p.140～142℃

C₂₄H₂₂N₈S₂：

元素分析(％)，计算值：C 59.24，H 4.56，N 23.03；实测值：C 59.56，H 4.59，N 23.13；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3040，2927(＝C-H)；1394(C-H)，2214(C≡N)，1672(C＝O)，1644，1563，1481(C＝N，C＝C)，1271(C-N)，587(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)：2.28(s，6H，2×SCH₃)，2.49(s，6H，2×CH₃)，4.13～4.15(m，4H，NCH₂CH₂N)，6.29(s，1H，pyrimidine-H)，6.90(s，4H，＝CH₂)；

LC-MS(m/z，％)：489(M⁺+3，13.76％)，433(7.82％)，339(27.89％)，183(100％)，119(37.32％)，79(42.16％)。

化合物16

3-(4-甲基苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为74％。m.p.164.2～165.6℃

C₂₀H₂₀N₄S：

元素分析(％)，计算值：C 68.93，H 5.79，N 16.08；实测值：C 68.81，H 5.95，N 16.85；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3136，984(＝C-H)；3014(Ar-H)；2925，1396(C-H)；2210(C≡N)；1628，1600，1579(C＝N，C＝C)；1283(C-N)；551(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.31(s，3H，Ph-CH₃，)，2.35-2.57(m，2H，CH₂CH₂)，2.54(s，3H，SCH₃)，2.72(s，3H，CH₃)，3.10(t，2H，CH₂CH₂，J＝13.6HZ)，4.30(s，2H，＝CH₂)，6.87-7.27(m，4H，Ph-H)，7.32(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：323(29.06)，309(47.47)，290(10.95)，205(100)，189(19.06)，171(34.50)，158(12.64)，131(10.94)，116(45.67)，88(11.50)。

化合物18

3-(4-氯苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为60％。m.p.229.2～229.5℃

C₁₈H₁₅ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 60.92，H 4.26，N 15.79；实测值：C 60.57，H 4.63，N 15.29；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3150，916(＝C-H)；2930，1401(C-H)；2218(C≡N)；1611，1545，1523(C＝N，C＝C)；1278(C-N)；580(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.61(s，3H，SCH₃)，2.64(s，3H，CH₃)，4.45(d，1H^a，＝CH^a，J＝3.6Hz)，4.64(d，1H^b，＝CH^b，J＝3.6Hz)，4.77(s，2H，CH₂)，7.19-7.38(m，4H，Ph-H)，7.59(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：354(M⁺83.36)，338(10.82)，246(9.25)，229(15.20)，124(88.32)，88(22.34)。

实施例5

化合物14的制备

3-(3-吡啶甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

将15mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50ml的反应瓶中，用20ml丙酮溶解，加入45mmol原甲酸三乙酯，50℃反应18小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。

将2mmol 2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15ml无水DMF加入到50ml的反应瓶中，加入5mmol吡啶甲胺，加热至120℃反应2小时，冷却析出白色固体，过滤，用DMSO加热重结晶，所得纯品为白色固体，收率为50％。m.p.130.2～130.8℃

C₁₇H₁₅N₅S：

元素分析(％)，计算值：C 63.53，H 4.70，N 21.79；实测值：C 63.26，H 4.37，N 21.67；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3217，832(＝C-H)；3024(Ar-H)；2929，1391(C-H)；2206(C≡N)；1617，1562，1511(C＝N，C＝C)；1293(C-N)，616(C-S)；

¹H NMR(DMSO，TMS，400MHz)δ：2.47(s，3H，SCH₃)，2.55(s，3H，CH₃)，2.42-2.58(m，2H，CH₂)，4.57(d，2H，＝CH₂)，6.84(s，1H，pyrimidine-H)，7.35-8.78(m，4H，pyridine-H)；

MS(EI，m/z，％)：295(100)，280(45.04)，248(23.81)，204(97.16)，188(11.90)，177(12.37)，91(93.93)，65(16.66)，39(15.27)。

化合物20，22，24，25按化合物14类似的方法制备，其结构鉴定数据如下：

化合物20

3-(4-氯苯甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率为78％。m.p.177.5～178.3℃

C₁₉H₁₇ClN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 61.86，H 4.65，N 15.19；实测值：C 61.86，H 4.93，N 14.93；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3151，912(＝C-H)；2923，1396(C-H)；2218(C≡N)；1607，1545，1523(C＝N，C＝C)；1279(C-N)；542(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)δ：2.61(s，3H，SCH₃)，2.73(s，3H，CH₃)，3.02(t，2H，CH₂CH₂Ph，J＝16.0Hz)，3.85(t，2H，CH₂CH₂Ph，J＝16.0Hz)，4.73(s，2H，＝CH₂)，7.08-7.30(m，4H，Ph-H)，7.21(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：368(M⁺ 37.61)，352.5(35.85)，228(100)，213(11.94)，201(33.40)，196(10.14)，182(23.07)，140(21.90)，137(96.65)，129(2.91)，124(30.31)，101(27.40)，88(13.33)，77(17.20)，62(10.37)。

化合物22

3-对甲氧苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率58.6％。m.p.162.4～162.9℃

C₁₉H₁₈N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 65.14，H 5.14，N 16.00；实测值：C 64.85，H 5.07，N 15.55；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3163，917(＝C-H)；2930，2824，1404(C-H)；2221(C≡N)；1609，1546，1520(C＝N，C＝C)；1246(C-N)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.59(s，3H，SCH₃)，2.63(s，3H，CH₃)，2.75(s，3H，OCH₃)，4.57(d，1H^a,＝CH^a)，4.62-4.63(d，1H^b，＝CH^b)，6.89-7.20(m，4H，C₆H₄)，7.54(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：351(M⁺+1 14.46)，349(30.61)，346(11.72)，230(4.73)，175(10.07)，174(24.39)，153(13.05)，146(39.56)，142(10.02)，140(24.66)，134(15.83)，132(33.77)，121(39.58)，119(100)，107(12.20)，106(17.00)，91(13.18)，90(11.27)，87(13.79)，75(32.20)。

化合物24

3-对甲氧苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率72.8％。m.p.139.0～140.4℃

C₂0H₂₀N₄OS：

元素分析(％)，计算值：C 65.93，H 5.49，N 15.38；实测值：C 65.05，H 5.33，N 14.97；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3149，915(＝C-H)；2927，2829，1389(C-H)；2219(C≡N)；1604，1546，1525(C＝N，C＝C)；1280(C-N)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，SCH₃)，2.73(s，3H，CH₃)，2.97(s，3H，OCH₃)，3.79-3.82(t，4H，CH₂CH₂)，4.73-4.75(t，2H，＝CH₂)，6.82-7.07(m，4H，C₆H₄)，7.15(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：338(M⁺15.75)，231(13.48)，229(100)，204(5.08)，203(6.89)，201(16.04)，121(49.29)，107(15.24)，103(5.35)。

化合物25

3-对氟苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈

所得纯品为白色固体，收率78.5％。m.p.205.9～206.2℃

C₁₉H₁₇FN₄S：

元素分析(％)，计算值：C 64.77，H 4.83，N 15.91；实测值：C 64.63，H 4.76，N 15.23；

IR(KBr，υ/cm^-1)：3170，916(＝C-H)；2919，2850，1389(C-H)；2217(C≡N)；1607，1547，

1524(C＝N，C＝C)；1280(C-N)；544(C-S)；

¹H NMR(CDCl₃，TMS，400MHz)：2.61(s，3H，SCH₃)，2.73(s，3H，CH₃)，3.00-3.03(t，2H，CH₂CH₂)，3.82-3.85(t，2H，CH₂CH₂)，4.72(s，2H，＝CH₂)，7.00-7.12(m，4H，C₆H₄)，7.18(s，1H，pyrimidine-H)；

MS(EI，m/z，％)：352(M⁺84.35)，338(30.22)，336(29.29)，228(100)，203(18.71)，201(34.04)，184(12.31)，182(22.11)，121(98.24)，109(12.35)，107(23.38)，94(11.16)。

采用上述类似的方法，可以制备其他的化合物。表1中所列的为本发明合成的部分化合物。

表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基n-Pr-正丙基n-Bu-正丁基Ph-苯基

表1已合成的部分化合物

  25  4-FPh(CH₂)₂  50  2-FPhOCH(CH₃)CONH

本发明的式1的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它农药、杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。

实施例6

杀菌活性试验

试验材料：

供试菌种：棉花枯萎菌(Fusarium oxysporum.)、水稻纹枯菌(Rhizoctonia solani)、黄瓜灰霉菌(Botrytis cinereapers.)、小麦赤霉菌(Gibberella zeae.)、苹果轮纹菌(Botryosphaeriaberengerinan)及玉米小斑菌(Bipilaris maydis)

测试方法：

表面皿离体活性测定法：

将200g马铃薯去皮，切碎后在700mL蒸馏水中煮沸，冷却过滤，滤液与葡萄糖、琼脂混合，再加水至900mL，加热至沸腾，冷却后即得培养基。将培养基、蒸馏水和培养皿一起灭菌。用电子天平称量3mg待测样品，加二甲基甲酰胺(DMF)溶解，滴加1滴吐温-80，加蒸馏水配制成浓度1000μg/g溶液。

培养基高温减压灭菌15分钟，灭菌后，用刻度试管趁热量取10mL灭菌后的培养基，将其与1mL，1000μg/g溶液用蒸馏水稀释10倍得到的10mL试样混匀，即可制得浓度为50μg/g的试样，盖好培养皿上盖，水平放置冷却。

用直径为5mm的打孔器取空白对照琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内，菌丝面朝下，每个培养皿放置2-3种菌。取菌前打孔器和细钢丝须用酒精灯灼烧消毒。用上述方法，不加待测样品，每一菌种做一次空白对照。然后置于无菌恒温箱内48-72小时后调查。测定菌斑的直径，根据空白照，以直径抑制表示药效：抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％

活性以抑菌率为参考，级别标准：A级：≥90％，B级：70～89％，C级：50～69％，D级：≤49％。

部分式I化合物的测定结果见表2

表2化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50μg/g

  编   号  1  2  3  4  5  6   棉枯萎霉菌    稻瘟病霉菌   黄瓜灰霉菌  小麦赤霉菌    油菜菌核菌    甜菜褐斑菌  活性  100  34.78  66.67  79.17  75.00  95.83  级别  A  D  C  B  B  A  活性  100  42.85  70.59  91.18  100  100  级别  A  D  B  A  A  A  活性  100  37.50  100  99.78  100  100  级别  A  D  A  A  A  A  活性  97.67  32.35  67.44  74.42  95.35  88.37  级别  A  D  C  B  A  B  活性  100  64.71  98.84  98.84  100  100  级别  A  C  A  A  A  A  活性  100  28.57  67.74  80.65  100  100  级别  A  D  B  B  A  A  7  8  9  10  11  12  97.92  99.58  97.92  85.71  43.48  97.92  A  A  A  B  D  A  100  100  100  95.00  28.57  100  A  A  A  A  D  A  100  100  100  100  68.13  100  A  A  A  A  C  A  100  100  98.84  93.25  32.35  98.84  A  A  A  A  D  A  100  100  100  100  100  100  A  A  A  A  A  A  100  100  100  98.28  46.43  100  A  A  A  A  D  A

实施例7

杀菌活性试验方法与实施例6相同，部分式I化合物的测定结果见表3。

          表3化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50μg/g

  编   号  13  14  15  16  17  18  19  20      棉枯萎霉      水稻纹枯      黄瓜灰霉  小麦赤霉       苹果轮纹    玉米小斑  活性  50.00  45.45  59.09  54.55  77.27  36.36  40.91  45.45  级别  C  D  C  C  B  D  D  D  活性  66.67  77.78  76.67  83.33  74.44  77.78  74.44  80.00  级别  C  B  B  B  B  B  B  B  活性  65.22  60.87  86.96  86.96  91.30  78.26  56.52  86.96  级别  C  C  B  B  A  B  C  B  活性  62.96  70.37  74.07  62.96  77.78  40.74  40.74  44.44  级别  C  B  B  C  B  D  D  D  活性  75.00  68.75  81.25  87.50  93.75  50.00  56.25  75.00  级别  B  C  B  B  A  C  C  B  活性  80.00  66.67  73.33  73.33  86.67  66.67  66.67  73.33  级别  B  C  B  B  B  C  C  B

实施例8

杀菌活性试验方法与实施例6相同，部分式I化合物的测定结果见表4。

表4化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50μg/g

  编   号   21  22  23  24  25  26  27    棉枯萎霉      水稻纹枯     黄瓜灰霉      小麦赤霉       苹果轮纹      玉米小斑  活性  54.55  27.27  59.09  45.45  40.91  36.36  40.91  级别  C  D  C  D  D  D  D  活性  82.22  53.33  84.44  84.44  80.00  77.78  70.00  级别  B  C  B  B  B  B  B  活性  95.65  34.78  91.30  82.61  60.87  56.52  43.48  级别  A  D  A  B  C  C  D  活性  66.67  14.81  74.07  51.85  37.04  33.33  37.04  级别  C  D  B  C  D  D  D  活性  81.25  62.50  81.25  68.75  56.25  75.00  43.75  级别  B  C  B  C  C  B  D  活性  73.33  40.00  66.67  73.33  66.67  53.33  66.67  级别  B  D  C  B  C  C  C

实施例9

除草活性抑制实验

试验材料：

选用油菜(Brassica napus)为双子叶植物的代表，稗草(Echinochloa crusgalli)为单子叶植物的代表。

测试方法：

表面皿离体除草活性测定法：

将化合物用少许DMF溶解，吐温-80乳化，加入蒸馏水配成实验浓度待用。直径9cm的表面皿，内置两层滤纸，及10左右粒待测种子。药剂处理后，25℃恒温下置于培养箱中，7～8天后调查，测定茎及根的长度(10株平均长度)。根据空白对照长度(CK)，以长度抑制百分数来表示药效：抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％

活性以抑制率为参考，级别标准：A级：≥90％，B级：70～89％，C级：50～69％，D级：≤49％。

部分式I化合物的测定结果见表5

            表5化合物的除草活性数据(离体平皿法)

             编        号    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10    11    12 稗草barnyard grass油菜rape Stalk μg/g Root μg/g Stalk μg/g Root μg/g    10    -10.0    26.4    10.0    -30.0    20.0    -13.3    10.0    -26.7    13.3    -30.0    -30.0    30.0     D D  D  D  D   D    100  10.0  28.6  10.0  46.7  30.0  0.00  43.3  -26.7  40.0  10.0  50.0  66.7    D D D D D D D  D D D C  10 37.2 64.2 52.4 34.9 46.5 74.4 62.8 60.5 51.2 51.2 90.7 23.3    D C D D D B C C D D A D    100  69.8  67.2  69.8  95.3  86.0  86.0  88.4  88.4  90.7  95.3  97.7  95.3    C C C A B B B B A A A A  10 26.2 35.8 4.8 14.3 4.8 28.6 2.4 -2.4 -7.1 -2.4 90.5 45.2     D  D  D  D  D  D  D     A  D    100  26.2  34.7  30.9  83.3  23.8  50.0  47.6  59.5  66.7  83.3  100  100     D  D  D  B  D  D  D  D  D  B  A  A    10  60.6  46.7  51.1  47.9  27.7  75.5  30.8  35.1  37.2  39.4  98.9  61.7     D  D  D  D  D  B  D  D  D  D  A  D    100  72.3  88.4  75.5  94.7  76.6  87.2  80.8  90.4  90.4  94.7  100  100    B B B A B B B A A A A A 

实施例10

杀菌活性试验方法与实施例9相同，部分式I化合物的测定结果见表6。

           表6化合物的除草活性数据(离体平皿法)

     编   号  13  14  15  稗草barnyard grass油菜rape  Stalk μg/g  Root μg/g  Stalk μg/g  Root μg/g    10    -13.1    17.7    13.1   D D    100    58.5    79.2    22.3   C  B  D  10  62.2  89.5  45.8   C  B  D    100    95.6    100    93.5  A A A 10 39.6 38.2 33.3  D D D  100  79.6  94.7  74.2   B  A  B 10 73.5 76.3 47.1   B  B  C    100    87.7    100    92.3     B    A    A    16    17    18    19    20   16.9   16.2   -20.8   16.2   0  D  D   D  D0-36.9-31.5-20.8-10.0 D     47.6 64.7 35.3 61.5 58.2  D  C  D  C  C  89.5  92.0  86.2  91.3  95.3  B  A  B  A  A31.620.920.015.645.8 D D D D D 85.8 69.3 60.9 60.0 71.1 B C C C C 31.9 39.0 46.0 29.8 58.4 D D D D C 92.5 78.5 89.8 81.5 98.6 A B B B A

实施例11

杀菌活性试验方法与实施例9相同，部分式I化合物的测定结果见表7。

            表7化合物的除草活性数掘(离体平皿法)

    编     号    21    22    23    24    25    26    27稗草barnyard grass油菜rape Stalk μg/g Root μg/g Stalk μg/g Root μg/g   10  20.8  8.5  40.8  -20.8  17.7  7.7  9.2   D D D   D D D  100 10.8 -57.7 70.0 -30.0 -63.8 -64.6 -60.5    D   B       10  68.4  55.3  83.6  45.5  56.7  53.1  57.5    C  C  B  D  C  C  C     100    97.1    75.6    97.8    95.3    92.4    92.7    90.9   A B A A A A A  10 -4.4 11.1 40.4 10.7 25.8 23.6 25.8    D D D D D D     100    100    37.3    78.7    70.2    57.3    74.7    59.1      A    D    B    B    C    B    C     10    26.5    0.98    67.7    31.9    39.8    30.8    34.0      D    D    C    D    D    D    D     100    100    55.8    88.5    85.2    78.1    91.3    82.5      A    C    B    B    B    A    B