以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。该凝胶剂相溶性好，它以加替沙星为活性物质，以亲水性高分子材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质，同时加入防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂、pH调节剂及水而制得。将加替沙星溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂搅拌溶解，用pH调节剂调节pH为5－9，溶液通过微孔滤膜过滤再从滤器上加水至总量。该制剂适用于治疗眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等眼部感染。该凝胶剂为流动的半固体，使用方便，在眼内停留时间长，不易流失，能维持有效治疗浓度，增强治疗效果，且毒性低、刺激性小，是一个有效的眼用新药，具有良好的临床应用前景。

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。

背景技术：

据统计，在眼科就诊的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括结膜炎、角膜炎和全球炎等；从病原菌上分，包括细菌感染和真菌感染。细菌感染可使用抗感染药物，但由于存在血-眼屏障，致使药物不能全部透入眼内，眼内组织中的药物浓度低。因此用于眼科的抗感染药是那些通透性好的抗感染药物，如妥布霉素、洁霉素、和氯霉素等。近年来，喹诺酮类药物在眼科的应用增长迅速，如氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星等。加替沙星是第四代喹诺酮类药物，抗菌谱广，副作用小，具有广阔的市场前景。

当前临床常用抗感染药物大多是滴眼液和眼膏等传统剂型。滴眼液作为眼科最常用的剂型，给药后，几分钟内被泪液稀释至原来浓度的0.1％，生物利用度低，仅为1％-10％，因此需要增加点眼频率，患者使用不便，顺应性差，而且可能引起全身毒性反应。眼膏虽然释药缓慢，但由于以凡士林为基质，油腻感强易产生“糊视”现象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝胶剂采用亲水性基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，不仅具有眼膏剂的一些优点，如可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的摩擦和克服“糊视”的问题。这就促使人们开展眼用凝胶制剂的研制工作，例如，赵新民申请的中国专利CN1374085A是一种无菌眼用凝胶制剂，它的有效成分是左氧氟沙星，主要用于非治疗眼部感染。

发明内容：

本发明的目的是提供一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。本发明的加替沙星凝胶剂(眼用)是一种用于治疗眼部感染的、无色透明或淡黄色的半流动的凝胶状的眼用制剂，该凝胶剂在眼内滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，且刺激性小，毒性低，相容性好。它以抗菌消炎剂为活性成分，辅以等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、增稠剂、水等制成眼用凝胶制剂。

本发明凝胶剂(眼用)，是由下列组分组成：

组分                          含量(重量％)

抗菌消炎剂                        0.1-1

基质                              0.1-40

防腐剂                            0.001-3

等渗调节剂                        0.1-10

渗透促进剂                        0.005-20

pH调节剂                          调节制剂pH值为5-9的量

水                                余量

本发明的眼用凝胶剂中的活性组分为：加替沙星

基质是选自下列：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸钠、甲基纤维素(MC)等中的一种或一种以上的混合物；

防腐剂是选自下列：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一种或一种以上的混合物；

等渗调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或诸如此类的物质；

渗透促进剂是选自下列：去氧胆酸钠、月桂氮卓酮、羟丙基-β-环糊精、乙二胺四乙酸二钠、苄泽、人参皂甙、泊洛沙姆等中的一种或一种以上的混合物；

pH调节剂是采用氢氧化钠和/或盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇胺等。

本发明的眼用凝胶剂的制备方法

步骤如下：按上述配方的称量将抗菌消炎剂搅拌溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂，搅拌使溶解，用pH调节剂调节溶液pH值为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤，再自滤器上加水至总量，取样进行质量鉴定，合格后，在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

本发明的眼用凝胶剂产品的理化性状为：无色透明或淡黄色的流动的半固体。

本发明的优点是，该眼用凝胶剂适用于由敏感致病菌引起的眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等多种眼感染。每天1～2次，每次分别用0.5英寸凝胶涂于眼内。该凝胶剂在眼内滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，且刺激性小，毒性低，相容性好。

具体实施方式：

下面的实例将对本发明的眼用凝胶剂作进一步阐述，但并不限制本发明内容。

实施例1

取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取羟丙基甲基纤维素1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为7.4，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

实施例2

取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取羟丙基甲基纤维素4kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

实施例3

取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取甲基纤维素1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

实施例4

取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取玻璃酸钠1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

实施例5

取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。