离子敏感型加替沙星眼用在体凝胶剂的制备及体内外评价

摘要

海藻酸盐(Alginate)为褐藻的细胞膜组成成分，是由-D-甘露糖醛酸(M)和-L-葡萄糖醛酸(G)残基通过1，4-糖苷键连接构成的线型多糖类嵌段共聚物。降低pH值或在海藻酸盐的稀水溶液中加入2价或3价金属离子能够形成半透明的亲水凝胶。圆二色谱研究表明，海藻酸盐的胶凝行为与高价离子和G嵌段上相邻葡萄糖醛酸残基间的二聚作用及链间螯合有关。凝胶的特性取决于G、M嵌段的比例及离子交联剂的价态和浓度。Cohen等发现G残基含量超过65％的海藻酸钠与模拟泪液混合立即发生胶凝，并显著延长匹鲁卡品的降低眼压效果，而G残基含量低于40％的海藻酸钠溶液与对照组无显著差异。由于单独使用海藻酸盐制备的在体(in-situ)凝胶剂遇到泪液中的2价阳离子后形成硬凝胶，难以被泪液融蚀，患者有异物感。由于单独使用海藻酸盐制备的在体(in-situ )凝胶剂遇到泪液中的2价阳离子后形成硬凝胶，难以被泪液融蚀，患者有异物感。为了提高患者的顺应性，笔者首次联合使用海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素(HPMC)研究离子敏感型的眼用在体凝胶剂，以HPMC为增稠剂，降低海藻酸盐的用量，并对其进行体内外评价。