兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB

摘要

本发明涉及医药生物工程技术领域，是一种兼具抗凝、溶栓双重功能的血栓靶向性融合蛋白mA5UKB。该蛋白由膜联蛋白5(AnnexinA5)的突变体mAnxA5和尿激酶B链(UKB)融合而成。AnnexinA5有四个同源结构域，而mAnxA5仅包含第一、第二个结构域，其分子量仅为前者的一半，但保留了AnnexinA5的血栓靶向功能和抗凝血功能，且第二结构域中的缬氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(V－G－D)序列突变成精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(R－G－D)序列，使mAnxA5具有更强的抗凝血功能。将mAnxA5与具有溶栓作用的UKB融合，所得到的融合蛋白mA5UKB能够靶向性地作用于血栓部位，提高了溶栓效率，并减小了出血等不良反应。本发明融合蛋白兼具抗凝溶栓作用，可将其制备成为溶栓药物。