一种同时检测氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏组合物的方法

摘要

本发明是检测哮喘治疗药中四种主要组分即氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏组合物的方法。现有技术检测方法复杂,操作繁琐,费时,精确度和重现性差。本发明采用高效液相色谱方法,用碳十八硅胶柱为固定相,氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶剂为流动相,检测四种组合物,一次进样,即可获得精确度和重现性良好的检测效果,即方法简单,操作简便,成本低廉,是该类产品质量控制的捷径。

说明书

本发明是一种能同时检测哮喘治疗药中所含的四种主要成分氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏组合物的方法。

哮喘是最常见的呼吸道疾病，是由于过敏、循环系统或肺的充血、支气管水肿、肾或心脏的疾患以及中枢神经系统的激动等各种病因引起的疾病。氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏仍是目前临床上治疗哮喘常用的药物。其中氨茶碱为强心利尿剂，盐酸喘咳宁为支气管哮喘治疗剂，那可丁为镇咳剂，扑尔敏为抗组织胺剂，以上述四种药物制成的哮喘治疗剂，能有效地缓和心脏性哮喘或支气管哮喘的发作，抑制咳嗽以及各种有关症状。

由于该制剂是以上述四种药物和适当的辅料所制成，在控制该品质量时需准确测定四种药物的含量。目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色谱法。容量分析法系采用从制剂中分别提取出各组分药物，再用容量分析滴定的方法分别测定各组分的含量，方法复杂，操作繁琐、费时，精密度、准确度和重现性皆较差，测定一次耗时近一周时间，实用性差。紫外分光光度法(包括三波长、二阶导数及一阶导数)分别测定各组分的含量，样品前处理非常麻烦，重现性也较差。现有的高效液相色谱法同一条件下不能同时测定出四种药物的含量，需采用不同的流动相和不同的柱温条件，在切换不同的测定条件时，平衡时间太长，且理论板数较低，不适合药品质量控制。

本发明的目的是研究一种方法简单、准确度高、重现性好的能同时检测氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏组合物的方法。

本发明用高效液相色谱方法实现，固定相是碳十八硅胶柱，流动相是二氯甲烷(15～25)v％-醇(55～65)v％-水(17～23)v％(每100ml水中含0.1～0.5ml乙胺)，流速0.5～1.5ml/min，检测波长264±2nm，样品用流动相溶解，过滤后直接进样，以峰高或峰面积定量，计算即得。醇溶剂可以是甲醇、乙醇等，乙胺可以是二乙胺、三乙胺等。

本发明的混合溶剂用二氯甲烷、醇、乙胺、水也能获得良好的分离检测效果。混合溶剂组份与前述相同。

本发明的混合溶剂用二氯甲烷或三氯甲烷、乙醇或甲醇、乙胺、水也能获得良好的分离检测效果。混合溶剂组份与前述相同。

本发明的混合溶剂用二氯甲烷或三氯甲烷，醇、二乙胺或三乙胺、水四种溶剂也可获得良好的分离检测效果。混合溶剂组份与前述相同。

上述混合溶剂中的乙胺若用醋酸铵替代，也可获得同样效果。

混合溶剂中二氯甲烷或三氯甲烷、甲醇或乙醇、二乙胺或三乙胺或醋酸乙胺，它们中的任一种组合，均可获得满意的分离检测效果。混合溶剂组份与前述相同。

采用本发明可一次同时测定氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏的含量。样品仅需用流动相溶解，过滤后即可直接进样，测定一次不超过10分钟，四种组分峰的理论板数均大于3000。本方法精密度高，稳定性好，样品辅料不影响测定，高、中、低浓度的回收率均较好，重现性较好，方法操作简便，稳定可靠，实用性强，非常适合产品质量的控制。

图1是本发明待测样品之一的色谱图。

图2是本发明待测样品之二的色谱图。

实施例：

1、以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(BECKMAN ULTRASPHERE-ODS柱，粒径5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(20∶60∶20)(每100ml水中含0.2ml二乙胺)为流动相，流速1.0ml/min，柱温为室温，检测波长264nm，纸速5mm/min。取样品，精密称定适量(约相当于氨茶碱25mg，盐酸喘咳宁7mg，那可丁2mg，马来酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏对照品，同样测定，按外标法以峰面积分别计算，即得。色谱图见图1(氨茶碱、那可丁、马来酸氯苯那敏及盐酸喘咳宁的保留时间分别为1.16min、3.32min、4.13min和5.68min)。

2、以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Kromasil ODS柱，粒径5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(18∶60∶22)(每100ml水中含0.3ml二乙胺)为流动相，流速0.8ml/min，柱温为室温，检测波长265nm，纸速2mm/min。取样品，精密称定适量(约相当于氨茶碱25mg，盐酸喘咳宁7mg，那可丁2mg，马来酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏对照品，同样测定，按外标法以峰面积分别计算，即得。色谱图见图2(氨茶碱、那可丁、马来酸氯苯那敏及盐酸喘咳宁的保留时间分别为1.15min、3.29min、4.49min和7.98min)。