雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺

摘要

一种雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺，先用水提取雷公藤的根，根皮、茎、叶或其它部分，然后用氯仿萃取水提取液，回收氯仿后得雷公藤提取物。然后将提取物配成乙醇溶液(A液)，将β-环糊精配成水溶液(B液)，在搅拌下将A液加到热的B液中，保温、搅拌、冷却，析出雷公藤提取物的β-环糊精包合物。该包合物对类风湿性关节炎、慢性肾病、红斑狼疮、银屑病等有显著疗效，且毒副作用小。

说明书

本发明涉及中药材的提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。具体地说，是一种雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。

中药材雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，它包括雷公藤（Tripterygium  wilfordii.Hook.f.），昆明山海棠（T.hypoglaucum（Level）Hutch），黑蔓（T.regeli  Sprague  et  Takeda）和福莱氏雷公藤（T.forresti  Dicls）。雷公藤用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾病、红斑狼疮、银屑病等30余种免疫性疾病有显著疗效。主要有效成份是以雷公藤内酯醇为主的二萜类组分。目前口服入药的是雷公藤根或去皮的根，雷公藤属植物的地上部分如茎、叶、花、果虽也有明显疗效，雷公藤内酯醇含量也比根高得多，但毒性较大，目前都弃之不用（见《雷公藤的研究与临床应用》第23-24页李瑞琳舒达夫主编，中国科学技术出版社1989年9月1版）。

雷公藤有效成份的提取工艺，目前一般采用：水及氯仿提取，然后用柱层析分离（见《药学通报》1988年第23卷第1期第3页），或乙醇提取，回收乙醇，残留物用醋酸乙酯提取、回收醋酸乙酯等工艺。这些工艺方法操作烦杂，费工费时，得率不易控制，并且用所得的提取物不宜制备以水为溶媒的多种制剂。

本发明的目的是提供一种提取简单易行得率较高，雷公藤的根、根皮以及茎、叶、花果等地上部分都能利用的雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。

本发明是由以下步骤组成的：

将雷公藤属植物的根、根皮、茎、叶或其它部分加水提取，水提取液用有机溶剂萃取，被萃取后的水提取液再回到原药材中提取，如此反复提取与萃取，直至提取完全。有机萃取液经蒸馏回收有机溶剂后，得到雷公藤提取物。然后将雷公藤提取物配成2-15%（重量）的乙醇或丙酮溶液（A液）。将β-环糊精配成2-20%（重量）的水溶液（B液）。在搅拌下将A液缓慢地加入到热的B液中，加完后继续保温，搅拌。然后冷却沉淀出雷公藤提取物的β-环糊精包合物，过滤出包合物，用少量有机溶剂洗涤，减压下干燥，即得雷公藤提取物的β-环糊精包合物成品。

具体的提取工艺是：将雷公藤药材根、根皮、茎、叶或其它部分粉碎成粗粉，加5-10倍重量的水温浸或渗漉提取，提取液逆流通过氯仿或二氯甲烷等有机溶剂萃取，水提取液再回到药材中去，再重复进行提取和萃取，直至提取完全，蒸馏回收氯仿等溶剂，即得雷公藤提取物。经多批提取物测定，每克雷公藤干叶可提得雷公藤内酯醇50微克左右，每克雷公藤根皮可提得雷公藤内酯醇40微克左右，示药材的质量而定。

提取物制备工艺可以设计成连续提取萃取，图1是连续提取、萃取流程的示意图。将雷公藤中药材放入提取罐（1）加水浸泡，提取液经过滤器（12）不断地通过管道（2）进入萃取器（3），萃取器（3）由若干柱状萃取管（4）串联组成，在每个萃取管（4）内放入氯仿至刻度。提取液进入萃取器（3）经氯仿逆流萃取后经液体分离器（13）进入提取液贮罐（5）;用泵（6）不断地将提取液从提取液贮罐（5）打回到提取罐（1）中，调节阀门（9）和泵，使两者的流量相等，使提取效果最佳。与此同时，氯仿不断地从氯仿贮桶（7）经氯仿管道（8）从萃取器（3）的最后一萃取管（4）进入萃取器（3），通过萃取器（3）萃取后经液体分离器（14）流入氯仿萃取液贮桶（10），调节阀门（11），使氯仿的流速达到萃取的最佳效果。

β-环糊精的包合工艺是：将雷公藤提取物用醇或丙酮配成浓度为2-15%（重量，以下同），最佳浓度为5-10%的溶液（A液），将β-环糊精配成浓度为2-20%，最佳浓度为10-15%的水溶液（B液）。在搅拌下，将A液缓慢地加到40-80℃的4-6倍体积的B液中，加完后继续保温搅拌2-4小时，放冷或冷藏，至环糊精包合物沉淀完全，抽滤，并用少量丙酮或乙醚洗涤，减压干燥，即得包合物成品，雷公藤提取物中90%左右的雷公藤内酯醇等二萜类成分进入到环糊精中而被包合。

本发明的优点是提取萃取工艺简单;水提取液循环使用，减少了水的用量;用氯仿等有机溶剂萃取提取液，避免了提取液的煎煮浓缩过程，很好地防止了雷公藤有效成份的破坏，氯仿等有机溶剂用量少并可蒸馏回收;本发明提供的工艺，即使用雷公藤叶、茎等地上部分的提取物制成的β-环糊精包合物，毒性很小，疗效显著。我们用雷公藤提取物制成环糊精包合物片，每片含雷公藤内酯醇50微克，口服，每日三次，每次二片，治疗类风湿性关节炎等疾病50例，有效率为95%，付作用极小。

本发明的优点还在于β-环糊精有极好的亲水性，因此雷公藤内酯醇等萜类脂溶性成分制成环糊精包合物后，能完全地溶于水中，便于制成注射剂、口服液等以水为溶剂的制剂，也便于压片，对其它剂型也完全适用。

图1是雷公藤连续提取萃取工艺流程的示意图。

以下是实施例。

实施例1

雷公藤叶加水5～6倍量，浸泡过夜。浸出液经氯仿逆流萃取，萃取后的水提取液回流至药材中。如此多次循环，直至提取完全。氯仿液回收氯仿后，得雷公藤提取物。

实施例2

雷公藤根皮粗粉，加水湿润，装入渗漉筒中，加适量水浸泡过夜，次日开始渗漉，收集药材的5倍量渗漉液，经二氯甲烷逆流萃取，萃取液再回至渗漉筒中。如此多次循环，直至萃取完全。二氯甲烷液回收溶剂，即得雷公藤提取物。

实施例3

雷公藤提取物用95%乙醇配成2%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成5%的溶液为B液。将25毫升A液加入100毫升B液中，在40℃加热搅拌2小时，冷藏，析出包合物，抽滤，用适量乙醚洗涤，抽干，挥发干溶剂，减压干燥，得包合物4.4克，收率为81%，雷公藤内酯醇收率为86.8%。

实施例4

雷公藤提取物用95%乙醇配成10%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成10%的溶液为B液。将20毫升A液加入100毫升B液中，在80℃加热搅拌3小时，放冷，放置过夜，抽滤，用适量乙醚洗涤，挥发干溶剂，减压干燥，粉碎，即得包合物9.2克，收率为79%，雷公藤内酯醇的收率为90.4%。

实施例5

雷公藤提取物用丙酮配成15%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成20%的溶液为B液，将15毫升A液加入100毫升B液中，在60℃加热搅拌4小时，放冷，过夜，析出包合物，抽滤，用适量丙酮洗涤，挥发干溶剂，减压干燥，粉碎，得包合物19.2克，收率为84%雷公藤内酯醇收率为92.5%。