提高基因组定点整合效率的抑制剂及其应用

摘要

本发明公开了通过筛选出可以提高基因组定点整合效率的抑制剂，包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂或JAK抑制剂中的至少一种。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以在基因组定点整合时，抑制组蛋白的去乙酰化，而促进组蛋白的乙酰化，进而有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录及定点整合效率。JAK抑制剂通过抑制细胞JAK自发性磷酸化，影响其与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化不能有效转移至细胞核内，影响非DNA连接因子的结合，有利于NHEJ/HDR因子的结合，进而有效增加基因整合至基因组的概率，提高基因组定点整合效率。