用作人呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂的二氨基嘧啶

摘要

本公开涉及：（a）化合物及其盐，其尤其抑制RSV感染和/或复制；（b）用于制备此类化合物和盐的中间体；（c）包含此类化合物和盐的组合物；（d）制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；（e）使用此类化合物、盐和组合物的方法；和（f）包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。

说明书

技术领域

本公开涉及：（a）化合物及其盐，其尤其用于抑制人呼吸道合胞病毒(RSV)感染和/或复制；（b）用于制备此类化合物和盐的中间体；（c）包含此类化合物和盐的组合物；（d）制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；（e）使用此类化合物、盐和组合物的方法；和（f）包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。

背景

人呼吸道合胞病毒（RSV）是副黏液病毒科(Paramyxoviridae)家族中的肺病毒。它是有包膜的、不分节段的、负链RNA病毒。它的15.2 kb基因组已完全测序并且它含有编码11个不同蛋白的10个mRNA。RSV具有三个对于附着和进入必需的跨膜表面蛋白（F、G、SH）、两个非结构蛋白（NS1、NS2）、一个基质（M）蛋白、一个使病毒RNA基因组壳体化的核壳体（N）蛋白、一个磷蛋白（P）和一个RNA聚合酶（L）。此外，RSV M2 mRNA编码M2-1和M2-2蛋白。

RSV是婴儿和幼儿中严重的下呼吸道感染的主要原因。大部分感染的婴儿和儿童仅患有中度症状，但他们的25-40%发生指示病毒性细支气管炎或肺炎的下呼吸道体征。严重的下呼吸道RSV感染可以导致不同严重程度的后果，范围从发生儿童哮喘风险升高至死亡。RSV感染后，免疫是不完全的，并且在一生中可能发生再次感染。估计RSV每年在世界范围内引起约六千万例感染和160,000例死亡。RSV感染在美国引起每年高至125,000例婴儿住院治疗，其等同于该年龄组约0.1-0.2%的婴儿入院。主要处于严重RSV疾病的风险中的婴儿是早产的婴儿和患有支气管肺发育异常、先天性心脏病或免疫缺陷的婴儿。患有这些病况的入院比例范围为5％-30％。入院的儿童中死亡率对于患有心和肺疾病的儿童为约3％，并且对于不具有这些风险因素的儿童高至1％。RSV感染也是老年人和免疫系统受损人群中发病率的重要原因。在入院的老年人中，死亡率可以高达10–20%，并且在患有RSV肺炎的严重的免疫系统受损患者中，该比例为约50％。

RSV流行病在温带气候中每年冬天都发生。存在RSV的两个群（也称为亚群）A和B。群A和B均可以在流行病中共传播，但它们的相对比例每年可能变化。主要的流行病群也可以在不同年中改变，其中群A作为主要群的发生率稍微更高一些。两个群之间的序列同源性在不同的病毒蛋白中不同。例如，F和N蛋白是高度保守的，在两个群中分别具有91％和96％的氨基酸同一性。另一方面，G蛋白的序列在两个群之间明显不同，氨基酸同一性仅为53％。存在RSV的两个群之间关于毒力差异的矛盾的数据。一些研究发现在由两个群引起的疾病的临床严重程度方面没有差别，而其他则报道群A似乎与更严重的疾病相关。

目前，不存在用于治疗RSV的临床上批准的疫苗或有效的抗病毒疗法。迄今为止开发安全且有效的RSV疫苗的尝试尚未成功，部分是由于与处于风险中的个体（包括婴儿、老年人和免疫系统受损的人）的治疗相关的挑战，所述个体通常对于疫苗的副作用耐受性低并且由于他们不成熟的或更差的免疫系统而趋于产生减弱的免疫应答。

利巴韦林已用于治疗RSV感染，但需要长期的气溶胶给药，并且对其在治疗RSV感染中的安全性和效力还存疑。此外，利巴韦林与不期望的副作用诸如贫血、疲劳、易怒、皮疹、鼻塞、鼻窦炎、咳嗽甚至出生缺陷有关。

帕利珠单抗/Synagis^?是针对RSV F蛋白的人源化的鼠单克隆抗体，其已用于被动免疫预防来防止病毒向下呼吸道的传播。尽管帕利珠单抗已成功用于降低高风险人群中RSV感染的入院频率，但该抗体仅批准用于处于从RSV感染发生严重症状的风险中的婴儿（诸如早产儿、和/或患有先天性心或肺疾病的婴儿）中的预防性用途。

因此，存在对于这样的化合物的显著需求，所述化合物用于预防并治疗RSV感染并用于扩展对患有急性RSV感染的风险中的成人和儿童安全且有效治疗的疗法。

概述

本文公开的是式（I）的化合物，及制备此类化合物的方法，

其中：

R¹是C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；

X选自O、S、NR^g、或C(R^hRⁱ)；

R^a在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^a1在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^b各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^b1各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^e在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^f各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^g为氢或C₁-C₆-烷基；

R^h和Rⁱ独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

L¹在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L¹各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；

L^1a在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L^1a各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；且

L³在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L³各自任选被1、2、3或4个卤素所取代。

本公开还涉及包含治疗有效量的本文描述的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、或溶剂合物的盐并组合有一种或多种药学上可接受的载体的药物组合物。

本公开还涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地一种或多种另外的治疗剂的组合物（包括药物组合物）。

本公开还涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地一种或多种另外的治疗剂的试剂盒。

本公开还涉及使用所述化合物、盐、组合物和/或试剂盒例如用于抑制RNA病毒（包括RSV）的复制的方法。

本公开还涉及使用一种或多种本公开的化合物和/或盐来制备药物。所述药物任选可以含有一种或多种另外的治疗剂。在一些实施方案中，所述药物用于治疗RSV感染。

所述化合物、包含所述化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、或溶剂合物的盐的组合物、以及通过给予所述化合物或其组合物来治疗或预防病况和病症的方法在本文进一步描述。这些和其他目标进一步描述于以下段落中。这些目标不应该认为缩小了本公开的范围。

详细描述

该详细描述仅旨在使本领域技术人员熟悉公开的实施方案、它们的原则以及它们的实际应用，从而使得本领域技术人员可以以它们的许多形式来改变和应用所述实施方案，使得它们可以最适合于具体用途的需要。本描述及其具体实施例仅旨在说明的目的。因此，本公开内容不限于本专利申请中描述的实施方案，并且可以进行各种修改。

本公开描述了式（I）的化合物及制备此类化合物的方法，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、G¹和X如本文中定义。也公开包含此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物治疗病况和病症的方法。

在多个实施方案中，本文描述的化合物可以包含变量，其在任何取代基中或在所描述的化合物中或本文任何其他式中出现多于一次。变量在每次出现时的定义独立于其在另一次出现时的定义。此外，变量的组合仅在此类组合产生稳定的化合物时才是允许的。稳定的化合物是能够从反应混合物中分离的化合物。

定义

术语“烯基”表示含有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语“C₂-C₁₀-烯基”表示含有2-10个碳原子的烯基。烯基的非限制性实例包括丁-2,3-二烯基、乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基、和3-癸烯基。

术语“亚烯基(alkenylene)”表示衍生自直链或支链烃的二价基团并含有至少一个碳-碳双键。“C₂-C₆-亚烯基”表示含有2-6个碳原子的亚烯基。亚烯基的代表性实例包括但不限于-C(=CH₂)-、-CH=CH-和-CH₂CH=CH-。

如本文所用的术语“烷基”表示直链或支链的、饱和的烃链。例如“C₁-C₁₀-烷基”表示含有1-10个碳原子的直链或支链的、饱和烃。例如“C₁-C₃-烷基”表示含有1-3个碳原子的直链或支链的、饱和烃。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、和正癸基。

术语“亚烷基”表示衍生自直链或支链、饱和烃链的二价基团。亚烷基的实例包括但不限于-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂-、-CH(CH₃)-、和-CH₂CH(CH₃)CH₂-。

术语“炔基”表示含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。术语“C₂-C₁₀-炔基”表示含有2-10个碳原子的炔基。炔基的代表性实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、和1-丁炔基。

如本文所用的术语“芳基”表示苯基或二环芳基。例如“C₆-C₁₀-芳基”指可以具有6-10个碳原子的芳基。二环芳基为萘基、或与单环环烷基稠合的苯基、或与单环环烯基稠合的苯基。芳基的非限制性实例包括二氢茚基、茚基、萘基、二氢萘基和四氢萘基。芳基可以是未取代的或取代的，并且二环芳基经二环系统内含有的任何可取代的碳原子连接至母体分子部分。

如本文所用的术语“芳基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的芳基。

术语“氰基”表示-CN，其也可以描述为-C≡N。

如本文所用的术语“环烯基”或“环烯”表示单环或二环烃环系统。单环环烯基具有4个、5个、6个、7个或8个碳原子和0个杂原子。四元环系统具有一个双键，五或六元环系统具有一个或两个双键，并且七或八元环系统具有一个、两个或三个双键。单环环烯基的代表性实例包括但不限于环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。二环环烯基为与单环环烷基稠合的单环环烯基、或与单环环烯基稠合的单环环烯基。单环或二环环烯基环可以含有一个或两个亚烷基桥，每一个由一个、两个、或三个碳原子组成，各自连接环系统的两个不相邻的碳原子。二环环烯基的代表性实例包括但不限于4,5,6,7-四氢-3aH-茚、八氢萘基、和1,6-二氢-并环戊二烯。单环和二环环烯基可以经包含在环系统内的任何可取代的原子连接至母体分子部分，并且可以是未取代的或取代的。

如本文所用的术语“环烷基”或“环烷”表示单环的、二环的、或三环的环烷基。单环环烷基是含有3-8个碳原子、0个杂原子和0个双键的碳环环系统。单环环系统的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、和环辛基。二环环烷基是稠合至单环环烷基环的单环环烷基。三环环烷基由稠合至单环环烷基的二环环烷基所示例。单环或二环环烷基环可以含有一个或两个亚烷基桥，每一个由1、2或3个碳原子组成，各自连接环系统的两个不相邻的碳原子。此类桥连的环烷基环系统的非限制性实例包括二环[3.1.1]庚烷、二环[2.2.1]庚烷、二环[2.2.2]辛烷、二环[3.2.2]壬烷、二环[3.3.1]壬烷、二环[4.2.1]壬烷、三环[3.3.1.0^3,7]壬烷 (八氢-2,5-桥亚甲基并环戊二烯或降金刚烷)、和三环[3.3.1.1^3,7]癸烷(金刚烷)。单环、二环和三环环烷基可以是未取代的或取代的，并且经包含于环系统内的任何可取代的原子连接至母体分子部分。

如本文所用的术语“环烷基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的环烷基。

如本文所用的术语“卤代(halo)”或“卤素(halogen)”表示Cl、Br、I或F。

如本文所用的术语“卤代烷基”表示如本文定义的烷基，其中1、2、3、4、5或6个氢原子被卤素所替代。术语“C₁-C₁₀-卤代烷基”表示如本文定义的C₁-C₁₀ 烷基，其中1、2、3、4、5或6个氢原子被卤素所替代。卤代烷基的代表性实例包括但不限于氯甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、2-氯-3-氟戊基、三氟丁基 (诸如但不限于4,4,4-三氟丁基)、和三氟丙基 (诸如但不限于3,3,3-三氟丙基)。

如本文所用的术语“卤代烯基”指如本文定义的烯基，其被1、2、3或4个卤素原子取代。

如本文所用的术语“卤代炔基”指如本文定义的炔基，其被1、2、3或4个卤素原子取代。

如本文所用的术语“杂环”、“杂环基”或“杂环的”表示单环杂环、二环杂环、或三环杂环。单环杂环为含有至少一个独立地选自O、N和S的杂原子的三元、四元、五元、六元、七元或八元环。三元或四元环含有0或1个双键和选自O、N和S的一个杂原子。五元环含有0或1个双键和1、2或3个选自O、N和S的杂原子。六元环含有0、1、或2个双键和1、2、或3个选自O、N和S的杂原子。七元环和八元环含有0、1、2、或3个双键和1、2、或3个选自O、N和S的杂原子。单环杂环的非限制性实例包括氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1,3-二氧杂环己基、1,3-二氧杂环戊基、1,3-二硫杂环戊基、1,3-二硫杂环己基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基（isothiazolinyl）、异噻唑烷基(isothiazolidinyl)、异噁唑啉基（isoxazolinyl）、异噁唑烷基（isoxazolidinyl）、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基（包括但不限于，吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基）、四氢呋喃基（包括但不限于，四氢呋喃-3-基）、四氢吡喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1,1-二氧化硫代吗啉基（硫代吗啉砜）、硫代吡喃基、和三噻烷基。二环杂环为稠合至苯基的单环杂环、或稠合至单环环烷基的单环杂环、或稠合至单环环烯基的单环杂环、或稠合至单环杂环的单环杂环。二环杂环的非限制性实例包括苯并吡喃基、苯并噻喃基、2,3-二氢苯并呋喃基、2,3-二氢苯并噻吩基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、色满基和2,3-二氢-1H-吲哚基。三环杂环由稠合至苯基的二环杂环、或稠合至单环环烷基的二环杂环、或稠合至单环环烯基的二环杂环、或稠合至单环杂环的二环杂环所示例。单环和二环杂环可以含有2、3或4个碳原子的亚烯基桥、或一个或两个1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥、或其组合，其中每一个桥连接环系统的两个不相邻原子。此类桥连的杂环的非限制性实例包括八氢-2,5-环氧并环戊二烯、氮杂二环[2.2.1]庚基(包括2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)、六氢-2H-2,5-桥亚甲基环戊二烯并[b]呋喃、六氢-1H-1,4-桥亚甲基环戊二烯并[c]呋喃、氮杂-金刚烷 (1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷)、和氧杂-金刚烷 (2-氧杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷)。单环、二环和三环杂环可以是未取代的或取代的，并且经包含于环内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂环内的氮和硫杂原子可以任选被氧化并且氮原子可以任选被季铵化。术语“N-杂环基”指经氮原子连接至母体分子部分的含氮的杂环基团。

如本文所用的术语“杂环基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的杂环基。

如本文所用的术语“杂芳基”表示单环杂芳基或二环杂芳基。单环杂芳基为五元或六元环。五元环含有两个双键。五元环可以含有1个选自O或S的杂原子；或1、2、3或4个氮原子和任选1个氧原子或1个硫原子。六元环含有三个双键和1、2、3、或4个氮原子。单环杂芳基的代表性实例包括但不限于呋喃基（包括但不限于，呋喃-2-基）、咪唑基（包括但不限于，1H-咪唑-1-基）、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、1,3-噁唑基、吡啶基（例如吡啶-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基）、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、1,3-噻唑基、噻吩基（包括但不限于，噻吩-2-基、噻吩-3-基）、三唑基和三嗪基。二环杂芳基由稠合至苯基的单环杂芳基、或稠合至单环环烷基的单环杂芳基、或稠合至单环环烯基的单环杂芳基、或稠合至单环杂芳基的单环杂芳基、或稠合至单环杂环的单环杂芳基组成。二环杂芳基的非限制性实例包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基、6,7-二氢-1,3-苯并噻唑基、呋喃并[3,2-c]哒嗪基、呋喃并[3,2-d]嘧啶基、呋喃并[2,3-b]吡嗪基、呋喃并[2,3-c]哒嗪基、呋喃并[2,3-d]嘧啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、呋喃并[2,3-b]吡啶、咪唑并[2,1-b]噁唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、咪唑并[1,2-d][1,2,4]噻二唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、吲唑基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、萘啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-c]嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、吡唑并[5,1-c][1,2,4]三嗪基、吡啶并咪唑基、喹啉基、噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基、和5,6,7,8-四氢喹啉-5-基。单环和二环杂芳基可以是取代的或未取代的，并且经包含于环系统内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子连接至母体分子部分。

如本文所用的术语“杂芳基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的杂芳基。

如本文所用的术语“杂原子”表示氮、氧或硫原子。

术语“羟基（hydroxyl）” 或“羟基（hydroxy）”表示-OH基团。

如本文所用的术语“单环杂芳基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的单环杂芳基。

如本文所用的术语“氧代”表示=O 基团。

如本文所用的术语“苯基烷基”指经烷基连接至母体分子部分的苯基。

在一些情况下，烃基取代基（例如烷基或环烷基）中的碳原子数目由前缀“C_x-C_y-”所表示，其中x为取代基中碳原子数的最小值且y为最大值。因此，例如，“C₁-C₆-烷基”指含有1-6个碳原子的烷基取代基。进一步说明，C₃-C₆-环烷基表示含有3-6个碳环原子的饱和的烃基环。

如果取代基包含至少一个与一个或多个氢原子成键的碳原子或氮原子，则它是“可取代的”。因此，例如，氢、卤素和氰基不落入该定义内。此外，含有此类原子的杂环基中的硫原子可被一个或两个氧代取代基所取代。

如果取代基被描述为“取代的”，则非氢基团替代取代基的碳或氮上的氢基。因此，例如，取代的烷基取代基是其中至少一个非氢基团替代烷基取代基上的氢基的烷基取代基。为了说明，单氟烷基是被氟基取代的烷基，并且二氟烷基是被两个氟基取代的烷基。应该认识到，如果在取代基上存在多于一个取代，则每一个非氢基团可以是相同的或不同的（除非另有说明）。

如果取代基被描述为“任选取代的”，则取代基可以是（1）未取代的或（2）取代的。如果取代基被描述为任选被高至特定数目的非氢基团取代的，则该取代基可以是（1）未取代的；或（2）被高至特定数目的非氢基团或被高至取代基上可取代位置的最大数目（以较少者为准）所取代。因此，例如，如果取代基被描述为任选被高至3个非氢基团取代的杂芳基，则任何具有少于3个可取代位置的杂芳基任选被高至仅和所述杂芳基具有的可取代位置一样多的非氢基团所取代。为了说明，四唑基（其仅具有一个可取代位置）任选被高至一个非氢基团取代。为了进一步说明，如果氨基氮被描述为任选被高至2个非氢基团取代，则伯氨基氮任选被高至2个非氢基团取代，而仲氨基氮任选被高至仅1个非氢基团取代。

本专利申请可互换使用术语“取代基”和“基团”。

前缀“卤代”表示连有该前缀的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团所取代。例如，卤代烷基表示其中至少一个氢基团被卤素基团所替代的烷基取代基。卤代烷基的实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、和1,1,1-三氟乙基。应该认识到，如果取代基被多于一个卤素基团所取代，则那些卤素基团可以是相同的或不同的（除非另有说明）。

前缀“全卤代”表示连有该前缀的取代基上的每一个氢基团均被独立选择的卤素基团所替代，即取代基上的每个氢基团均被卤素基团所替代。如果所有的卤素基团是相同的，则前缀通常将确定该卤素基团。因此，例如，术语“全氟代”表示与该前缀相连的取代基上的每一个氢基团均被氟基团所替代。为了说明，术语“全氟代烷基”表示其中氟基团替代各氢基团的烷基取代基。

与多组分取代基相连的前缀仅适用于第一组分。为了说明，术语“烷基环烷基”含有两种组分：烷基和环烷基。因此，C₁-C₆-烷基环烷基上的C₁-C₆-前缀表示烷基环烷基的烷基组分含有1-6个碳原子；C₁-C₆-前缀不描述环烷基组分。为了进一步说明，卤代烷氧基烷基上的前缀“卤代”表示仅烷氧基烷基取代基的烷氧基组分被一个或多个卤素基团取代。如果卤素取代可以可选地或另外出现在烷基组分上，则取代基将改为描述成“卤素取代的烷氧基烷基”而非“卤代烷氧基烷基”。并且最后，如果卤素取代可能仅出现在烷基组分上，则取代基将改为描述成“烷氧基卤代烷基”。

如果取代基被描述为“独立地选自”一组基团，则各取代基彼此独立地选择。各取代基因此可以与其他取代基相同或不同。

当词语用于描述取代基时，取代基的最右边描述的组分是具有自由价的组分。

当化学式用于描述取代基时，式左侧的短线表示具有自由价的取代基的部分。

当化学式用于描述所述化学结构的两个其他元素之间的连接元素时，取代基最左边的短线表示与所述结构中的左侧元素连接的取代基的部分。另一方面，最右边的短线表示与所述结构的右侧元素连接的取代基的部分。为了说明，如果所述化学结构为W-L-Y且L被描述为-C(O)-N(H)-，则所述化学式将为W-C(O)-N(H)-Y。

本文描述了式（I）的化合物。

式（I）的化合物中变量基团的具体值如下。如果适合，可与任何本文定义的其他值、定义、权利要求或实施方案一起使用此类值。

在某些实施方案中，R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、L^1a、R^a、R^a1、R^b和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、L^1a、R^a、R^a1、R^b和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基、苯基、二环芳基、杂环基、或单环杂芳基；其中所述C₃-C₈-环烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、和单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、L^1a、R^a、R^a1、R^b 和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基或杂环基；其中所述C₃-C₈-环烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中L^1a、R^a1和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的C₃-C₈-环烷基：环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷和降冰片基（norbornyl）；其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中L^1a、R^a1 和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的C₃-C₈-环烷基：环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷和降冰片基（norbornyl）；其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、羟基甲基、甲基、和三氟甲基。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的杂环基：四氢-2H-吡喃-4-基、3,4-二氢-2H-色烯-4-基、四氢噻吩-3-基和哌啶-4-基；其中所述杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中L^1a、R^a1和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的杂环基：四氢-2H-吡喃-4-基、3,4-二氢-2H-色烯-4-基、四氢噻吩-3-基和哌啶-4-基；其中所述杂环基任选被1、2、或3或4个选自以下的取代基所取代：氧代、甲基、和-C(O)O-C₁-C₆-烷基。

在某些实施方案中，R¹为苯基、二环芳基、或单环杂芳基；其中所述苯基、二环芳基、和单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、R^a、和R^b如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为苯基；其中所述苯基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、R^a、和R^b如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为苯基；其中所述苯基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b；其中R^b如概述中所述。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的二环芳基：2,3-二氢-1H-茚-1-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基、和2,3-二氢-1H-茚-2-基；其中所述二环芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、R^a、和R^b如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为选自以下的二环芳基：2,3-二氢-1H-茚-1-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基、和2,3-二氢-1H-茚-2-基。

在某些实施方案中，R¹为单环杂芳基；其中所述单环杂芳基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、R^a、和R^b如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为单环杂芳基；其中所述单环杂芳基选自任选被1、2、或3个甲基取代的吡唑基、吡啶基、噻二唑基、和异噁唑基。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基-C₁-C₆-烷基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基的苯基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、L^1a、R^a、R^a1、R^b 和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基或杂环基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中L^1a、R^a1、和R^b1如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基或杂环基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基和杂环基-C₁-C₆-烷基选自环戊基甲基、环己基甲基和四氢呋喃基甲基。

在某些实施方案中，R¹为苯基-C₁-C₆-烷基或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基的苯基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；其中L¹、R^a、和R^b如本文描述。

在某些实施方案中，R¹为苯基-C₁-C₆-烷基；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基为苄基；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基的苯基任选被卤素或C₁-C₆-烷基所取代。

在某些实施方案中，R²为甲基或乙基。

在某些实施方案中，R²为甲基。

在某些实施方案中，R²为乙基。

在某些实施方案中，R³为甲基或乙基。

在某些实施方案中，R³为甲基。

在某些实施方案中，R³为乙基。

在某些实施方案中，R²为甲基且R³为甲基。

在某些实施方案中，R²为甲基且R³为乙基。

在某些实施方案中，R²为乙基且R³为甲基。

在某些实施方案中，R²为乙基且R³为乙基。

在某些实施方案中，R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，R⁴和R⁵各自为氢。

在某些实施方案中，R⁴和R⁵独立地选自C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，R⁴为氢且R⁵选自C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，R⁶为氢。

在某些实施方案中，R⁶为C₁-C₆-烷基。

在某些实施方案中，R⁶为C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；其中L³、R^e和R^f如本文描述。

在某些实施方案中，G¹为苯基、其中所述苯基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；其中L³、R^e和R^f如本文描述。

在某些实施方案中，G¹为苯基、其中所述苯基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基或-O-R^f；其中R^f为如概述中所述。

在某些实施方案中，G¹为单环杂芳基，其中所述单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；其中L³、R^e和R^f如本文描述。

在某些实施方案中，G¹为单环杂芳基；其中所述单环杂芳基选自吡啶基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、和噻吩基；其中所述单环杂芳基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基或-O-R^f；其中R^f为如概述中所述。

在某些实施方案中，X选自O、S、NR^g、或C(R^hRⁱ)。

在某些实施方案中，X为O或S。

在某些实施方案中，X为NR^g；其中R^g为氢或C₁-C₆-烷基。

在某些实施方案中，X为NR^g；其中R^g为氢。

在某些实施方案中，X为NR^g；其中R^g为C₁-C₆-烷基。

在某些实施方案中，X为C(R^hRⁱ)；其中R^h和Rⁱ独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，X为C(R^hRⁱ)；其中R^h和Rⁱ各自为氢。

在某些实施方案中，X为C(R^hRⁱ)；其中R^h为氢且Rⁱ为C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基。

在某些实施方案中，X为C(R^hRⁱ)；其中R^h和Ri独立地为C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-卤代烷基。

在本公开的一个方面中为式（I）的化合物，其中：

R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X选自O或S；其中

L¹、L^1a、L³、R^a、R^a1、R^b、R^b1、R^e、和R^f如本文描述。

在本公开的一个方面中为式（I）的化合物，其中：

R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基、其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X为C(R^hRⁱ)；其中

L¹、L^1a、L³、R^a、R^a1、R^b、R^b1、R^e、R^f、R^h和Rⁱ如本文描述。

在本公开的一个方面中为式（I）的化合物，其中：

R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基、其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X为NR^g；其中

L¹、L^1a、L³、R^a、R^a1、R^b、R^b1、R^e、R^f和R^g如本文描述。

在一个具体亚组中，本公开表征了式（I）的化合物，其中

R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、或杂环基；其中所述C₃-C₈-环烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和–L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X为NR^g；其中

L^1a、L³、R^a1、R^b1、R^e、R^f 和R^g如本文描述。

在一个具体亚组中，本公开表征了式（I）的化合物，其中

R¹为苯基、二环芳基或单环杂芳基；其中所述苯基、二环芳基、和单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基、其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X为NR^g；其中

L¹、L³、R^a、R^b、R^e、R^f 和R^g如本文描述。

在另一个具体亚组中，本公开表征了式（I）的化合物，其中

R¹为C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基-C₁-C₆-烷基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基的苯基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；和

X为NR^g；其中

L¹、L^1a、L³、R^a、R^a1、R^b、R^b1、R^e、R^f和R^g如本文描述。

在某些实施方案中，R¹选自苯基、环己基、环戊基、环庚基、环丁基、降冰片基（norbornyl）、茚满基、苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、噻二唑基、四氢噻吩基、哌啶基和异噁唑基。

在某些实施方案中，R¹选自苯基和环己基。

在某些实施方案中，G¹选自苯基、吡啶基、咪唑基、吡唑基和异噁唑基。

在某些实施方案中，G¹选自苯基和吡啶基。

在某些实施方案中，R¹为环己基且G¹为吡啶基。

在某些实施方案中，R¹为苯基且G¹为吡啶基。

在某些实施方案中，R¹为任选取代的环己基；R²和R³各自为甲基；R⁴、R⁵和R⁶各自为氢；X为NR^g，其中R^g为氢；且G¹为任选取代的吡啶基。

在某些实施方案中，R¹为任选取代的苯基；R²和R³各自为甲基；R⁴、R⁵和R⁶各自为氢；X为NR^g，其中R^g为氢；且G¹为任选取代的吡啶基。

示例性的化合物包括但不限于：

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-甲基苄基)-N²-(吡啶-2-基甲基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环庚基-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N²-苄基-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

2-({[4-(环己基氨基)-5,6-二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基)-6-甲基吡啶-3-醇；

N⁴-环己基-N²-(4-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(4-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(4-异丙基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(3-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(1H-吡唑-5-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1R)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1S)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-[(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2,4-二胺；

N²-[(4-叔丁基吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(2-噻吩基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(3-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N²-[(4-氯吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)环己基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环戊醇；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,4-二氢-2H-色烯-4-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

顺式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇；

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇；

N⁴-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基环己基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二甲基环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

[(1R,2S)-2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己基]甲醇；

N⁴-(环戊基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环庚基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环丁基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(戊烷-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-苯基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[2-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(4-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(3-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(5-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氟-6-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N⁴,5,6-三甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,3-二氟环戊基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

N⁴-(3,3-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；

5,6-二甲基-N⁴-(哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二异丙基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[1-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5-乙基-N⁴-(4-氟苯基)-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-N²-[(4-乙基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(环己基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(吡啶-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,3,4-噻二唑-2-基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；或

N⁴-(4-氟苄基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺。

异构体

本公开考虑各种立体异构体及其混合物，并且这些明确地包括在本公开的范围内。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体，以及对映异构体或非对映异构体的混合物。本申请的化合物的各种立体异构体可以从含有不对称的或手性中心的可商购的起始物质合成制备或通过制备外消旋的混合物随后拆分（其对于本领域普通技术人员是熟知的）来制备。这些拆分方法通过以下来示例：（1）将对映异构体的混合物连接至手性助剂，通过重结晶或色谱法分离所得的非对映异构体的混合物并且从助剂中释放光学纯的产物，或（2）在手性色谱柱上直接分离光学对映异构体的混合物。

几何异构体可以存在于公开的化合物中。本公开考虑从碳-碳双键、碳-氮双键、环烷基、或杂环基团周围取代基的排列获得的各种几何异构体及其混合物。碳-碳双键或碳-氮键周围的取代基命名为Z或E构型，并且环烷基或杂环周围的取代基命名为顺式或反式构型。

应该理解，本文公开的化合物可以存在互变异构现象。

因此，本说明书中的式图可以仅代表可能的互变异构或立体异构形式之一。应理解公开的化合物包括任何互变异构或立体异构形式及其混合物，并且不应仅限于化合物或式图的命名中所用的任何一种互变异构或立体异构形式。

同位素

本公开还包括同位素标记的化合物，其与公开的化合物相同，除了一个或多个原子被具有与通常天然发现的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子所替代这一事实。适合于包括在本公开的化合物中的同位素的实例为氢、碳、氮、氧、磷、氟、和氯，诸如但不限于分别为²H、³H、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁸O、¹⁷O、³¹P、³²P、³⁵S、¹⁸F、和³⁶Cl。具有更重的同位素诸如氘即²H的取代可以提供由更好的代谢稳定性产生的某些治疗益处，例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求，且因此可在一些情况下采用。掺入发射正电子的同位素的化合物可用于医学成像和用于确定受体分布的正电子发射断层扫描（PET）研究中。可以掺入式（I）的化合物中的合适的发射正电子的同位素为¹¹C、¹³N、¹⁵O、和¹⁸F。本公开的同位素标记的化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术来制备或通过与所附实施例中描述的方法类似的方法使用合适的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂来制备。

盐

本公开还部分涉及公开的化合物的所有盐。由于一种或多种盐的特性诸如例如不同温度和湿度下增强的药物稳定性、或在水或其他溶剂中期望的溶解度，化合物的盐可能是有利的。在盐旨在给药于患者的情况下（例如，与用于体外背景中相反），盐可以是药学上可接受的和/或生理学上相容的。在本公开中以形容词使用术语“药学上可接受的”来表示所修饰的名词适合用作药品或作为药品的一部分。药学上可接受的盐包括例如通常用于形成碱金属盐或形成游离酸或游离碱的加成盐的盐。通常，这些盐一般可以通过常规方法例如经合适的酸或碱与公开的化合物反应来制备。

本公开的化合物的药学上可接受的酸加成盐可以从无机酸或有机酸来制备。合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。合适的有机酸通常包括例如脂族、环脂族、芳族、芳脂族、杂环、羧酸和磺酸类的有机酸。合适的有机酸的具体实例包括乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、羟乙酸、葡糖酸、二葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、双羟萘酸(embonate)（双羟萘酸(pamoate)）、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、2-羟基乙磺酸、磺胺酸、环己基氨基磺酸、藻酸、β-羟基丁酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸、己二酸、藻酸、重硫酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、糖庚酸（glycoheptanoate）、甘油磷酸、庚酸、己酸、烟酸、草酸、棕榈酸、果胶酸（pectinate）、2-萘磺酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸、和十一烷酸。

本公开的化合物的药学上可接受的碱加成盐包括例如金属盐和有机盐。金属盐可以包括碱金属（族Ia）盐、碱土金属（族IIa）盐、和其他生理学上可接受的金属盐。此类盐可以从铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备。有机盐可以从胺来制备，诸如缓血酸胺、二乙胺、N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺（N-甲基葡糖胺）和普鲁卡因。碱性含氮的基团可以用以下试剂季铵化，诸如低级烷基（C₁-C₆）卤化物（例如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物）、硫酸二烷基酯（例如，硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯和硫酸二戊酯）、长链卤化物（例如，癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物）、芳基烷基卤化物（例如，苄基溴化物和苯乙基溴化物）及其他。

纯度

具有任何水平的纯度（包括纯的和基本上纯的）的本公开的化合物（及其盐）在本公开的范围内。关于化合物/盐/异构体的术语“基本上纯的”表示含有所述化合物/盐/异构体的制剂/组合物包含多于约85重量％的所述化合物/盐/异构体，多于约90重量％的所述化合物/盐/异构体，多于约95重量％的所述化合物/盐/异构体，多于约97重量％的所述化合物/盐/异构体，和多于约99重量％的所述化合物/盐/异构体。

组合物

本公开还部分涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或其盐的组合物。在一些实施方案中，组合物包含一种或多种基本上相纯的晶体形式(substantially phase pure crystalline form)。组合物可以是药物组合物。

在一些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种另外的治疗剂。此类治疗剂可以包括例如一种或多种用于治疗呼吸道合胞病毒的治疗剂（例如目前的治疗标准）。

组合物的组分可以取决于给药方法，并且可以包含一种或多种常规药学上可接受的载体、佐剂、和/或媒介物（一同称为“赋形剂”）。药物制剂通常讨论于例如Hoover, J., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., 1975)和Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Lippincott Williams & Wilkins, 2005)。

本公开的药物组合物可以经多种途径诸如口服、肠胃外、舌下、经直肠、局部或通过吸入给药于需要其的患者。局部给药可以涉及使用透皮给药诸如透皮贴剂或离子导入设备。肠胃外给药包括但不限于皮下、静脉内、肌内或胸骨内注射和输注技术。

用于口服给药的固体剂型包括例如胶囊、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在此类固体剂型中，本公开的化合物或盐通常与一种或多种赋形剂组合。如果经口给药，化合物或盐可以与例如乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链烷酸的纤维素酯类、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、和/聚乙烯醇混合，并且随后制成片剂或胶囊以方便给药。此类胶囊或片剂可以含有受控释放的制剂，如可以例如以化合物或盐在羟丙基甲基纤维素中的分散体来提供。在胶囊、片剂、和丸剂的情况下，剂型还可以包含缓冲剂，诸如柠檬酸钠、或碳酸镁或碳酸氢镁或碳酸钙或碳酸氢钙。片剂和丸剂另外可以制备有肠溶包衣。

用于口服给药的液体剂型包括例如药学上可接受的乳液（包括水包油和油包水乳液）、溶液（包括含水和不含水溶液）、悬浮液（包括含水和不含水悬浮液）、糖浆剂和含有本领域中通常使用的惰性稀释剂（例如水）的酏剂。此类组合物还可以包含例如湿润剂、乳化剂、悬浮剂、调味剂（例如增甜剂）和/或芳香剂。

肠胃外给药包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、胸骨内注射和输注。可注射制剂（例如无菌可注射含水或油状悬浮液）可以根据已知技术使用合适的分散剂、湿润剂、和/或悬浮剂来配制。可接受的媒介物和溶剂包括例如水、1,3-丁二醇、林格氏溶液、等渗氯化钠溶液、温和的非挥发油（例如，合成的甘油单酯或甘油二酯）、脂肪酸（例如油酸）、二甲基乙酰胺、表面活性剂（例如，离子型和非离子型去污剂）、和/或聚乙二醇。

肠胃外给药的制剂可以例如从具有提及的用于口服给药的制剂的一种或多种赋形剂的无菌粉末或颗粒来制备。本发明的化合物或盐可以溶解于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或多种缓冲液中。如需要，可以用合适的酸、碱或缓冲液调节pH。

用于直肠给药的栓剂可以例如通过将本发明的化合物或盐与合适的无刺激性赋形剂混合来制备，所述无刺激性赋形剂在常温下为固体，但在直肠温度下为液体，并因而将在直肠中融化以释放药物。合适的赋形剂包括例如可可脂、合成的甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯、脂肪酸、和/或聚乙二醇。

局部给药包括使用透皮给药诸如透皮贴剂或离子导入设备。

本公开的化合物或药物组合物可以配制为适合于吸入。药物组合物可以为溶液、悬浮液、粉末或其他用于经肺给药的合适形式的形式。这些组合物可以通过任何合适的递送方法诸如例如经本领域中已知的实施此类递送的设备以气溶胶、雾化的、喷雾的、或汽化的形式给药于肺。公开的药物组合物的量可以通过诸如在定量吸入器（metered dose inhalers, MDI）（其随该装置的每一次活动以喷雾递送固定剂量）中提供阀以递送经计量的量来控制。药物组合物可以配制有一种或多种合适的推进剂诸如例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体。用于吸入器或吹入器的胶囊和药筒可以配制为含有本公开的化合物或药物组合物和合适的粉末基料诸如乳糖或淀粉的粉末混合物。

药物组合物可以配制有一种或多种作为干燥粉末的粘合剂用于吸入。

本公开的化合物或药物组合物可以为缓释或受控递送的制剂。制备此类缓释和受控递送制剂的技术对于本领域技术人员是熟知的。其中有使用脂质体载体、生物可侵蚀(bio-erodible)的微粒、多孔珠、和半透性聚合物基质的递送方法。

药学领域中已知的其他赋形剂和给药模式也可以使用。

本公开的化合物或其盐的总每日剂量（以单次或分份剂量给药）可以为约0.001至约100 mg/kg，约0.001至约30 mg/kg，或约0.01至约10 mg/kg（即，mg的化合物或盐/kg体重）。剂量单位组合物可以含有这样的量或其约数以构成每日剂量。在许多情况下，本公开的化合物或其盐的给药将重复多次。如需要，每天多次剂量通常可用于增加总每日剂量。

影响给药方案的因素包括患者的类型、年龄、体重、性别、饮食和病况；病理状况的严重程度；给药途径；药理学考虑，诸如所用的具体化合物或盐的活性、效力、药代动力学和毒性特性；是否使用药物递送系统；其中RSV感染最可能发生的时期诸如确定的RSV期；和化合物或盐是否作为药物组合的一部分给药。因此，实际上采用的给药方案可以变化很大，并且因此可以衍生自上文所述的给药方案。

试剂盒

本公开还部分涉及包含一种或多种本公开的化合物和/或其盐的试剂盒。试剂盒可以任选含有一种或多种另外的治疗剂和/或用于操作诸如使用该试剂盒的说明书。

使用方法

本公开部分涉及抑制RNA病毒的感染和/或复制的方法。所述方法包括将病毒暴露于一种或多种本公开的化合物和/或其盐。在实施方案中，RNA病毒的感染和/或复制在体外被抑制。在实施方案中，RNA病毒的感染和/或复制在体内被抑制。在实施方案中，感染和/或复制被抑制的RNA病毒为单链、负义的RNA病毒。在实施方案中，感染和/或复制被抑制的RNA病毒为来自副黏液病毒科家族的病毒。在实施方案中，感染和/或复制被抑制的RNA病毒为RSV。

术语“抑制”表示降低体外或体内感染和/或RNA病毒复制的水平。抑制可以作用于病毒感染和/或复制的任何阶段，诸如（但非排他地）附着、渗透、脱壳、基因组复制、装配、成熟或从感染的细胞排出。化合物的靶标可以为参与病毒感染和/或复制的病毒或宿主组分（或罕见地为两者）。例如，如果相比于病毒暴露于公开的化合物/盐之前的RNA病毒感染和/或复制的水平，所述化合物/盐降低了感染和/或RNA病毒复制的水平至少约10％，则所述化合物/盐抑制了RNA病毒感染和/或复制。在一些实施方案中，化合物/盐可以抑制RNA病毒感染和/或复制至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、或至少约95％。

本公开还部分涉及用于治疗需要此类治疗的个体的RSV感染的方法。这些方法包括向所述个体给药一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地一种或多种另外的治疗剂。在一些实施方案中，向所述个体给药治疗有效量的化合物和/或其盐。“治疗”表示改善、抑制、根除、预防待治疗的感染或疾病，降低其风险，和/或延迟其发作。例如，本公开的化合物和/或其盐可以用于预防以阻止未感染的个体的感染，和/或阻止病毒在已感染有该病毒的患者中向下呼吸道的传播。术语“治疗”包括向处于RSV感染风险中的患者给药本公开的化合物和/或其盐。处于RSV感染风险中的患者可以包括早产儿、患有支气管肺发育异常的儿童、患有先天性心和肺疾病的儿童、老年人和免疫系统受损的人和由于他们不成熟的或更差的免疫系统而无法产生足够的免疫应答的其他患者。本公开的化合物和/或其盐可以给药于对目前疗法的副作用耐受性低的患者。

治疗方法尤其适合用于人，但也可以用于其他动物。“治疗有效量”或“有效量”是会基本上实现治疗靶向病况的目标的量。

在实施方案中，本公开的方法包括组合疗法，其中本公开的化合物和/或盐与第二种化合物，诸如例如用于治疗RSV的另一种治疗剂，诸如例如目前的治疗标准，和其他抗病毒剂共同给药。在这些共同给药的实施方案中，本公开的化合物和/或盐与第二种等治疗剂可以以基本上同时的方式（例如，在彼此至少约5分钟内）、以顺序方式、或两者来给药。例如，本公开的化合物和/或盐可以在用目前的治疗标准治疗之前、之中或之后给药于患者，如果认为这样的给药是医疗上必要的和/或合适的话。

本公开还部分涉及使用一种或多种本公开的化合物和/或盐、和任选地组合有一种或多种另外的治疗剂来制备药物。在一些实施方案中，药物用于与一种或多种另外的治疗剂共同给药。

在一些实施方案中，所述药物用于抑制RNA病毒的复制。

在一些实施方案中，所述药物用于治疗RSV。

在实施方案中，一种或多种本公开的化合物和/或盐可以用于预防和/或治疗由群A或群B RSV病毒的一个或两个群引起的RSV感染。

在实施方案中，一种或多种本公开的化合物和/或盐可以用于抑制群A或群B RSV病毒的一个或两个群的感染和/或复制。

本公开还部分涉及一种或多种本发明的公开的化合物和/或盐、和任选地组合有一种或多种另外的治疗剂，用于抑制RNA病毒的复制或用于治疗RSV感染。

生物学测定

细胞和病毒

HEp-2细胞和RSV (群A，长链)获自American Type Culture Collection (Manassas, VA)。

抗病毒（RSV）测定

进行细胞病变效应（CPE）保护测定来测定化合物保护细胞免于病毒感染和因此由病毒感染诱导的CPE的能力。将96孔板首先在含有10％胎牛血清(FBS)的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中以3 × 10³ HEp-2细胞/孔接种。接种细胞后一天，将它们与在100 μL测定培养基(以1：1比例混有F12培养基的DMEM，添加有2％ FBS和1 mM丙酮酸钠)中制备的化合物的连续稀释液在37℃下预孵育1小时。然后将含有0.2的感染复数(MOI)的RSV的100 μL测定培养基加入到每孔细胞中。除了含有与化合物孵育的经感染的细胞的孔以外，每个板还包含两种对照的重复：（1）病毒对照含有感染有在测定培养基中的0.2 MOI的RSV的细胞，（2）未感染的细胞对照含有仅用测定培养基孵育的细胞。在37℃下孵育4天后，使用MTT (噻唑蓝, Sigma)评估细胞活力。将MTT在磷酸盐缓冲盐水中浓度为4 mg/mL的储备溶液以25 μL/孔加入到所有孔中。将板进一步孵育4小时，并且随后将各孔用50 μL的含有20％的十二烷基硫酸钠(SDS)和0.02 N HCl的溶液处理。过夜孵育后，将板在BioTek^?微量滴定板读数器上以570 nm和650 nm的波长测量。MTT检测基于活（未感染的）细胞可以将四唑盐还原成有色的甲瓒（formazan）产物，其可以随后通过分光光度法来定量。基于每一样品的分光吸光度，可以对每种化合物计算保护免于CPE的百分比（其是保护免于病毒感染的指标），并且50％有效浓度(EC₅₀)可以使用由GraphPad Prism? 4软件提供的非线性回归曲线拟合方程来计算。使用上述测定，本发明的化合物显示出针对RSV复制的明显抑制活性。结果显示在表1中。

细胞毒性（MTT）测定

在与抗病毒测定平行进行的实验中测定化合物的细胞毒性。为此，将100 μL测定培养基加入到用100 μL如上所述的连续稀释的化合物预处理的HEp-2细胞的孔中。孵育4天后，通过MTT测定以如在“抗病毒测定”方法中详述的相同方法测定细胞的活力。结果表示为50％毒性剂量(TD₅₀)值。结果显示在表2中。

化合物测试策略

测试化合物来测定它们的抗病毒性和毒性以确定它们的治疗窗口。这些活性化合物的EC₅₀和TD₅₀的测定另外重复一次以确定窗口。结果显示在表2中。

一般合成

关于制备式I的化合物（及其盐）的另外信息提供于下文的总体讨论和/或具体合成实施例中。在以下讨论中，R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R^g, 和G¹具有如上所述的含义，除非另有说明。

本公开的化合物可以通过本领域已知的方法包括下文所述的方法及其变体来制备。

某些公开的化合物可以如方案1中通常所示来制备。式（1-1）的二氯嘧啶可以在溶剂诸如乙醇中与胺R¹-NH(R⁶)在环境温度下或加热下反应，如Martyn DC，等Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2010；20:228-231所述，来产生式(1-2)的化合物。式（1-1）的二氯嘧啶还可以与胺R¹-NH(R⁶)在溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺中在碱诸如碳酸铯或三乙胺存在的情况下在环境温度下或加热下反应以产生式(1-2)的化合物。式(1-2)的化合物可以与式(1-3)的胺在溶剂诸如乙腈、二噁烷或异丙醇中任选在酸诸如盐酸/二噁烷存在的情况下常规加热或通过微波辐射加热反应来产生式(1-4)的化合物。式(1-4)的化合物代表式(I)的化合物。

某些公开的化合物可以如方案2中通常所示来制备。式（2-1）的化合物可以与式（1-3）的胺在溶剂诸如二甲亚砜中常规加热反应或通过微波辐射加热反应来产生式(2-2)的化合物。式(2-2)的化合物可以与三氯氧磷(V)在催化量的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)存在的情况下加热反应来产生式(2-3)的化合物。式(2-3)的化合物可以与胺R¹-NH(R⁶)在溶剂诸如乙腈中任选在酸催化剂诸如盐酸/二噁烷存在的情况下加热反应来产生式(1-4)的化合物。式(1-4)的化合物代表式(I)的化合物。

在前述的方案中，显示了其中芳环（例如苯基）以特定区域选择性(regiochemistry)（例如，对位）取代有基团的化合物。具有对位取代的起始物质或中间体在前述方案中提供了具有对位取代的终产物。本领域技术人员应理解，具有不同区域选择性（例如间位）的起始物质或中间体的前述方案中的取代将提供具有不同区域选择性的终产物。例如，用间位取代的起始物质或中间体替代前述方案中的对位取代的起始物质或中间体将形成间位取代的产物。

如果本文描述的基团(例如, -NH₂ 或-OH)与合成方法不相容，则可以用对所述方法中使用的反应条件稳定的合适的保护基团来保护该基团。保护基团可以在反应顺序中任何合适的点去除，来提供期望的中间体或目标化合物。用于保护或去保护基团的合适的保护基团和方法是本领域中熟知的，其实例可见于Greene TW和Wuts PGM, Protective Groups in Organic Synthesis, (第3版, John Wiley & Sons, NY (1999))。对于每一单独步骤的最佳反应条件和反应时间可以根据所用的具体反应物和所用反应物中存在的取代基而不同。溶剂、温度及其他反应条件可以由本领域普通技术人员根据本公开容易地选择。

本领域技术人员可以理解，其他公开的化合物可以根据上述方案以及以下中间体、程序和实施例的公开中描述的程序来类似地制备。应该理解，上述实施方案和方案以及以下中间体、一般程序和实施例公开通过说明性而非限制性的方式给予。本公开范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员来说从本说明书中将是显而易见的。

实施例

缩写：DMSO为二甲亚砜；和ESI为电喷雾电离。

实施例1

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

步骤A

5,6-二甲基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮

向叔丁醇钾(15.71 g, 0.140 mol)在四氢呋喃 (200 mL)中的搅拌溶液中加入2-甲基-3-氧代丁酸乙酯 (20.0 g, 0.14 mol) 和硫脲 (10.55 g, 0.14 mol)在无水乙醇(150 mL)中的溶液。将所得的混合物回流15分钟并冷却至室温。通过过滤收集形成的沉淀，用四氢呋喃 (200 mL)洗涤，并溶解于水(200 mL)中。向所得的溶液中加入乙酸(100 mL)。通过过滤收集形成的沉淀并干燥以产生17g (78.5%)的标题化合物。

步骤B

5,6-二甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

将5,6-二甲基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮 (14.4 g, 0.09 mol, 步骤A)和氯乙酸 (100.0 g, 1.06 mol)在水(43mL)中的溶液回流过夜，冷却至室温并用水(500 mL)淬灭。通过过滤收集形成的沉淀并干燥以产生10.3 g (79.7 %)的标题化合物。

步骤C

2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶

向5,6-二甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 (10.3 g, 0.07 mol, 步骤B)在三氯氧磷(V)(150 mL)中的搅拌溶液中加入二甲基甲酰胺(0.2 ml)。将所得的混合物在氩气下回流过夜并冷却至室温。将所得的混合物蒸发。向残余物中加入甲苯(200 mL)。将所得的混合物浓缩。向残余物中加入含冰的冷水(400 mL)，并将混合物用氯仿萃取(3 × 150 mL)。将合并的有机层用盐水洗涤, 经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法在硅胶上纯化，用乙酸乙酯/己烷混合物(1:2-1:1)洗脱以产生9.5 g (73%)的标题化合物。

步骤D

2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺

向2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶 (9.3 g, 0.05 mol, 步骤C)在二甲基甲酰胺(100 mL)中的搅拌溶液中加入碳酸铯(37.6 g, 0.12 mol)。随后加入环己胺 (5.7 g, 0.058 mol)，保持反应混合物的温度在70℃。48小时后，将反应混合物浓缩，并将残余物用水(200 mL)淬灭。将所得的混合物用二氯甲烷(3 × 120 mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤, 经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过蒸馏去除溶剂，并将粗产物通过柱色谱法在硅胶上纯化，用乙酸乙酯/甲醇(10:1---10:2)洗脱以产生4.9 g (38.9%)的标题化合物。

步骤E

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺盐酸盐

向2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺 (0.1g, 0.40 mmol)和(吡啶-2-基甲基)胺 (0.04 g, 0.400 mmol)在乙腈(5 mL)中的搅拌溶液中加入盐酸在二噁烷中的3.5 M溶液(0.2 mL)。将所得的混合物在CEM Focused Microwave? Synthesis System中在160℃下照射120分钟。将所得的混合物冷却至室温。通过过滤收集形成的沉淀并干燥以产生0.07g (48.2%)为盐酸盐的标题化合物。

实施例2-4可以使用方案1和其中引用的参考文献中描述的方法来制备。

实施例2

N⁴-(2-甲基苄基)-N²-(吡啶-2-基甲基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2,4-二胺

。

实施例3

N⁴-环庚基-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

。

实施例4

N⁴-环己基-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

。

实施例5

N²-苄基-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用苄胺代替(吡啶-2-基甲基)胺以产生粗产物。通过蒸馏去除溶剂，并通过HPLC纯化粗产物(柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度:在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min；温度：25℃)。获得为白色固体的标题化合物的三氟乙酸盐。

实施例6

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用1-吡啶-3-基甲胺代替(吡啶-2-基甲基)胺以产生粗产物。通过蒸馏去除溶剂，并通过HPLC纯化粗产物(柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度:在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min；温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。

实施例7

2-({[4-(环己基氨基)-5,6-二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基)-6-甲基吡啶-3-醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用2-(氨基甲基)-6-甲基吡啶-3-醇代替(吡啶-2-基甲基)胺。粗产物通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min；温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。

实施例8

N⁴-环己基-N²-(4-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(4-甲氧基苄基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例9

N⁴-环己基-N²-(4-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(4-氟苄基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例10

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[4-(三氟甲氧基)苄基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例11

N⁴-环己基-N²-(4-异丙基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(4-异丙基苄基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例12

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[4-(三氟甲基)苄基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例13

N⁴-环己基-N²-(3-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(3-氟苄基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例14

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(1H-吡唑-5-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(1H-吡唑-5-基甲基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例15

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1R)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(1R)-1-苯基乙基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例16

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1S)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(1S)-1-苯基乙基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例17

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(4-甲基吡啶-2-基)甲胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例18

N⁴-环己基-N²-[(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例19

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例20

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例21

N²-[(4-叔丁基吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(4-叔丁基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例22

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(2-噻吩基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(2-噻吩基甲基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。粗产物通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为浅灰色固体。

实施例23

N⁴-环己基-N²-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min：温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。

实施例24

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例25

N⁴-环己基-N²-(3-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用(3-甲氧基苄基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。粗产物通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例26

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。粗产物通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例27

N²-[(4-氯吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(4-氯吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。粗产物通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例28

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

步骤A

2-氯-N-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基嘧啶-4-胺

向2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶 (0.585g, 3.304 mmol, 实施例1, 步骤C)在N,N-二甲基甲酰胺 (10 mL)中的溶液中加入(4,4-二氟环己基)胺盐酸盐 (0.652 g, 3.800 mmol)和三乙胺 (1.338 g, 13.218 mmol)，并将反应混合物在50℃下加热过夜。在减压下去除挥发物，并将残余物倒入水（300 mL）中。将混合物用乙醚(3 × 50 mL)萃取，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物在二氧化硅上进行柱色谱法，用己烷/乙酸乙酯的混合物 (梯度4:1 - 2:1)洗脱以产生621 mg (68%)的标题化合物，为白色固体。

步骤B

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺和2-氯-N-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基嘧啶-4-胺 (步骤A)代替2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺。产物通过从乙醇中结晶纯化以产生标题化合物(45%产率)的盐酸盐，为浅黄色固体。

实施例29

N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

步骤A

5,6-二甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4(3H)-酮

在室温下向5,6-二甲基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮 (10.0 g, 64.0 mmol, 实施例1, 步骤A)和氢氧化钠 (10.0 g, 260.0 mmol)在水(150 mL)中的搅拌溶液中加入碘甲烷 (15.0 g, 320.0 mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物用乙酸（50 mL）酸化，并将固体通过过滤收集并干燥以产生7.0 g (64%)的标题化合物，为白色固体。

步骤B

5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4(3H)-酮

在室温下向(吡啶-2-基甲基)胺 (5.8g, 54 mmol)在二甲亚砜 (15 mL)中的搅拌溶液中加入5,6-二甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4(3H)-酮 (7 g, 41 mmol, 步骤A)，并将所得混合物在150℃下搅拌过夜。随后将水（100 mL）小心加入热反应混合物中。冷却至室温后，加入乙醚 (30 mL)。通过过滤收集形成的沉淀，并干燥以产生7.0 g (74%)的标题化合物，为白色固体。

步骤C

4-氯-5,6-二甲基-N-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2-胺

将加有1滴二甲基甲酰胺的5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4(3H)-酮 (7.0 g, 32.6 mmol, 步骤B)在三氯氧磷(V) (30 mL)中的溶液在氮气下回流过夜。然后将过量的三氯氧磷(V)在减压下去除。加入甲苯（30 mL），然后将反应混合物在减压下蒸发。将残余物用5％碳酸氢钠水溶液(100 mL)稀释并且用乙酸乙酯(2 x 200 mL)萃取。将溶剂在减压下蒸发，并将残余物进行柱色谱法用己烷/乙酸乙酯 (2:1)洗脱。获得标题化合物6.1 g (74%)，为浅黄色固体。

步骤D

N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

将4-氯-5,6-二甲基-N-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2-胺 (200 mg, 0.8 mmol, 步骤C)和环戊胺 (85 mg, 1 mmol)在乙腈(5 mL)中的溶液用3.5 M在二噁烷中的盐酸(0.2 mL)处理，并将所得混合物回流过夜。将反应混合物用水（50 mL）稀释，并将所得沉淀通过过滤收集。沉淀通过从乙醇（10 mL）中结晶纯化以产生42 mg (19%)的标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例30

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用四氢-2H-吡喃-4-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例31

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)环己基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用4-(三氟甲基)环己胺代替环戊胺。粗物质通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min：温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。

实施例32

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

将4-氯-5,6-二甲基-N-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2-胺 (200 mg, 0.8 mmol, 实施例29, 步骤C)和(4,4-二氟环己基)胺盐酸盐 (172 mg, 1 mmol)在乙腈(5 mL)中的溶液回流过夜。将反应混合物用水（50 mL）稀释，并将形成的沉淀通过过滤收集。粗物质通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min：温度：25℃)以产生114 mg, 25%的标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。　　

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺三氟乙酸盐通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化以产生58 mg (68%)的标题化合物，为白色固体。

实施例33

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用2,3-二氢-1H-茚-1-基胺茚满-1-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例34

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环戊醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用3-氨基环戊醇盐酸盐代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例35

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1,2,3,4-四氢萘-1-基胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例36

N⁴-(3,4-二氢-2H-色烯-4-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用3,4-二氢-2H-色烯-4-基胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例37

顺式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用顺式-4-氨基-1-甲基环己醇代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例38

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用反式-4-氨基-1-甲基环己醇代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例39

N⁴-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用二环[2.2.1]庚-2-基胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例40

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基环己基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用2-甲基环己胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例41

N⁴-(2,3-二甲基环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用2,3-二甲基环己胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例42

2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用2-氨基环己醇代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例43

外消旋-[(1R,2S)-2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己基]甲醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用外消旋-[(1R,2S)-2-氨基环己基]甲醇代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例44

N⁴-(环戊基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(环戊基甲基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例45

N⁴-环庚基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1-环庚基胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例46

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用2,3-二氢-1H-茚-2-基胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例47

N⁴-环丁基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用环丁胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例48

5,6-二甲基-N⁴-(戊烷-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用环丁胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例49

N⁴-(3-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3-氟苯基)胺盐酸盐代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例50

N⁴-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(4-氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例51

N⁴-(2-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2-氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例52

5,6-二甲基-N⁴-苯基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用苯胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例53

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用[3-(三氟甲氧基)苯基]胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例54

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用[3-(三氟甲基)苯基]胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例55

N⁴-(2,6-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2,6-二氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例56

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用[4-(三氟甲氧基)苯基]胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例57

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用[4-(三氟甲基)苯基]胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例58

N⁴-(3,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3,4-二氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例59

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[2-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用[2-(三氟甲氧基)苯基]胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例60

N⁴-(2,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2,5-二氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅黄色固体。

实施例61

N⁴-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例62

N⁴-(4-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(4-氯苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例63

5,6-二甲基-N⁴-(4-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用对甲苯胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例64

N⁴-(3,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3,5-二氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例65

N⁴-(3-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3-氯苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例66

N⁴-(2-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2-氯苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例67

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用邻甲苯胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例68

N⁴-(2,6-二甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2,6-二甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例69

5,6-二甲基-N⁴-(3-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用间甲苯胺代替环戊胺。粗物质料通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例70

N⁴-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(1,1-二氧化四氢-3-噻吩基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例71

N⁴-(5-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(5-氟-2-甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例72

N⁴-(2-氟-6-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2-氟-6-甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例73

N⁴-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(4,5-二氟-2-甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例74

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1-甲基-1H-吡唑-5-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例75

N⁴-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(4-氟-2-甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例76

N⁴-(3-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3-氟-2-甲基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例77

N⁴-环己基-N⁴,5,6-三甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用N-甲基环己胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例78

N⁴-(3,3-二氟环戊基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用3,3-二氟环戊基胺盐酸盐代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例79

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用反式-4-氨基环己醇代替环戊胺。粗物质通过从乙醇中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例80

N⁴-(3,3-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(3,3-二氟环己基)胺盐酸盐代替环戊胺。粗物质通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min：温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为白色固体。

实施例81

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1-甲基哌啶-4-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例82

4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1-甲基哌啶-4-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例83

5,6-二甲基-N⁴-(哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

将4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (100 mg, 0.24 mmol, 实施例82)悬浮于盐酸在二噁烷中的3 M溶液(10 mL)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并随后将溶剂在减压下去除。将残余物通过快速色谱法在硅胶上用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例84

N⁴-(2,6-二异丙基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2,6-二异丙基苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例85

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用3-氨基环己醇代替环戊胺。粗物质通过从乙醇中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为白色固体。

实施例86

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例87

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[1-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的程序，使用(1-吡啶-2-基乙基)胺代替(吡啶-2-基甲基)胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例88

N⁴-(2,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(2,4-二氟苯基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例89

5-乙基-N⁴-(4-氟苯基)-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

步骤A

2-氯-5-乙基-N-(4-氟苯基)-6-甲基嘧啶-4-胺

标题化合物如下合成：根据对于制备2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺 (实施例1, 步骤D)所描述的程序，使用2,4-二氯-5-乙基-6-甲基嘧啶代替2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶和4-氟苯胺代替环己基胺。获得标题化合物，为白色固体。。

步骤B

5-乙基-N⁴-(4-氟苯基)-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用2-氯-5-乙基-N-(4-氟苯基)-6-甲基嘧啶-4-胺 (步骤A)代替2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺。产物通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为浅灰色固体。

实施例90

N⁴-(4,4-二氟环己基)-N²-[(4-乙基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

步骤A

2-氯-N-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基嘧啶-4-胺

向2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶 (0.585 g, 3.304 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺 (10 mL)中的溶液中加入(4,4-二氟环己基)胺盐酸盐 (0.652 g, 3.800 mmol)和三乙胺 (1.338 g, 13.218 mmol)，并将反应混合物在50℃下加热过夜。在减压下去除挥发物，并将残余物倒入水（300 mL）中。将产物用乙醚(3 × 50 mL)萃取，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物在二氧化硅上进行柱色谱法，用己烷/乙酸乙酯的混合物 (梯度4:1 - 2:1)洗脱以产生621 mg (68%)的标题化合物，为白色固体。

步骤B

N⁴-(4,4-二氟环己基)-N²-[(4-乙基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例1)所描述的一般程序，使用[(4-乙基吡啶-2-基)甲基]胺代替(吡啶-2-基甲基)胺和2-氯-N-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基嘧啶-4-胺 (步骤A)代替2-氯-N-环己基-5,6-二甲基嘧啶-4-胺。产物通过从乙醇中结晶纯化以产生标题化合物的盐酸盐，为浅黄色固体。

实施例91

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(四氢呋喃-2-基甲基)胺代替环戊胺。粗物质通过HPLC纯化 (柱：YMC-PACK ODS-AQ C18, 250 mm × 20 mm, 10 μm；梯度：在0.02% 三氟乙酸/水中的20-50%乙腈为15分钟；在0.02% 三氟乙酸/水中的50-100% 乙腈为5分钟；流速：25 mL/min：温度：25℃)以产生标题化合物的三氟乙酸盐，为浅灰色固体。

实施例92

N⁴-(环己基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1-环己基甲胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例93

5,6-二甲基-N⁴-(吡啶-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用吡啶-3-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例94

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,3,4-噻二唑-2-基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用1,3,4-噻二唑-2-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例95

5,6-二甲基-N⁴-(1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用异噁唑-3-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例96

5,6-二甲基-N⁴-(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用5-甲基异噁唑-3-胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

实施例97

N⁴-(4-氟苄基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺

标题化合物如下合成：根据对于制备N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺 (实施例29)所描述的程序，使用(4-氟苄基)胺代替环戊胺。粗物质通过柱色谱法用氯仿/乙醇/20%氨水溶液(200:10:1)的混合物洗脱来纯化，并且随后终产物用乙醚洗涤以产生标题化合物，为白色固体。

上文引用的所有参考文献（专利和非专利）通过引用并入该专利申请。那些参考文献的讨论仅旨在概述其作者提出的主张。完全不承认任何参考文献（或任何参考文献的部分）是相关现有技术（或现有技术）。申请人保留反驳所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.具有式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中：

R¹是C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)；

R²为甲基或乙基；

R³为甲基或乙基；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

R⁶选自氢、C₁-C₆-烷基、和C₁-C₆-卤代烷基；

G¹为苯基或单环杂芳基，其中所述苯基或单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-O-R^f、-CN、-N(R^f)C(O)R^f、-CON(R^e)(R^f)、-C(O)R^f、-OC(O)R^f、-CO₂H、-CO₂R^f、-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-S-R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)R^f、-SO₂N(R^e)(R^f)、-N(R^e)(R^f)、-N(R^f)S(O)₂R^f、-N(R^f)C(O)O(R^f)、-L³-O-R^f、-L³-CN、-L³-N(R^f)C(O)R^f、-L³-CON(R^e)(R^f)、-L³-C(O)R^f、-L³-OC(O)R^f、-L³-CO₂H、-L³-CO₂R^f、-L³-N(R^f)C(O)N(R^f)₂、-L³-S-R^f、-L³-S(O)₂R^f、-L³-S(O)R^f、-L³-SO₂N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^e)(R^f)、-L³-N(R^f)S(O)₂R^f、和-L³-N(R^f)C(O)O(R^f)；

X为O或NR^g；

R^a在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^a1在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^b各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^b1各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^e在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、或C₃-C₈-环烷基，其中所述C₃-C₈-环烷基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：卤素、氧代、C₁-C₃烷基、和C₁-C₃-卤代烷基；

R^f各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-卤代烷基；

R^g为氢或C₁-烷基；

L¹在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L¹各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；

L^1a在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L^1a各自任选被1、2、3或4个卤素或1或2个羟基所取代；且

L³在每次出现时各自独立地为C₁-C₆-亚烷基或C₃-C₈-环烷基，其中L³各自任选被1、2、3或4个卤素所取代。

2.权利要求1的化合物，其中X为O。

3.权利要求2的化合物，其中R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)。

4.权利要求1的化合物，其中X为NR^g。

5.权利要求4的化合物，其中R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基、二环芳基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基、杂环基-C₁-C₆-烷基、单环杂芳基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基、杂环基、和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基、苯基-C₁-C₆-烷基的苯基、单环杂芳基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)。

6.权利要求5的化合物，其中

R¹为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、或杂环基；其中所述C₃-C₈-环烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)。

7.权利要求5的化合物，其中R¹为苯基、二环芳基或单环杂芳基；其中所述苯基、苯基和单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)。

8.权利要求5的化合物，其中R¹为C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、苯基-C₁-C₆-烷基、杂环基-C₁-C₆-烷基、或单环杂芳基-C₁-C₆-烷基；其中所述C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基的C₃-C₈-环烷基和杂环基-C₁-C₆-烷基的杂环基任选被1、2、3或4个选自以下的取代基所取代：C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-卤代炔基、卤素、氧代、氰基、羟基、-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-H、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₃-亚烷基-O-C₁-C₆-卤代烷基、-C₁-C₃-亚烷基-NH₂、-NH₂、-C(O)O-C₁-C₆-烷基、-N(R^b1)C(O)R^b1、-CON(R^a1)(R^b1)、-C(O)R^b1、-OC(O)R^b1、-OS(O)₂N(R^a1)(R^b1)、-CO₂H、-CO₂R^b1、-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-S-R^b1、-S(O)₂R^b1、-S(O)R^b1、-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-N(R^a1)(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂R^b1、-N(R^b1)C(O)O(R^b1)、-N(R^b1)S(O)₂O(R^b1)、-L^1a-O-R^b1、-L^1a-CN、-L^1a-N(R^b1)C(O)R^b1、-L^1a-CON(R^a1)(R^b1)、-L^1a-C(O)R^b1、-L^1a-OC(O)R^b1、-L^1a-CO₂H、-L^1a-CO₂R^b1、-L^1a-N(R^b1)C(O)N(R^b1)₂、-L^1a-S-R^b1、-L^1a-S(O)₂R^b1、-L^1a-S(O)R^b1、-L^1a-SO₂N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^a1)(R^b1)、-L^1a-N(R^b1)S(O)₂R^b1、和-L^1a-N(R^b1)C(O)O(R^b1)；其中所述苯基-C₁-C₆-烷基的苯基和单环杂芳基-C₁-C₆-烷基的单环杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的取代基所取代：卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、-OCH₂O-、-O-R^b、-CN、-N(R^b)C(O)R^b、-CON(R^a)(R^b)、-C(O)R^b、-OC(O)R^b、-OS(O)₂N(R^a)(R^b)、-CO₂H、-CO₂R^b、-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-S-R^b、-S(O)₂R^b、-S(O)R^b、-SO₂N(R^a)(R^b)、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂R^b、-N(R^b)C(O)O(R^b)、-N(R^b)S(O)₂O(R^b)、-L¹-O-R^b、-L¹-CN、-L¹-N(R^b)C(O)R^b、-L¹-CON(R^a)(R^b)、-L¹-C(O)R^b、-L¹-OC(O)R^b、-L¹-CO₂H、-L¹-CO₂R^b、-L¹-N(R^b)C(O)N(R^b)₂、-L¹-S-R^b、-L¹-S(O)₂R^b、-L¹-S(O)R^b、-L¹-SO₂N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^a)(R^b)、-L¹-N(R^b)S(O)₂R^b、和-L¹-N(R^b)C(O)O(R^b)。

9.权利要求1的化合物，其中R¹选自苯基、环己基、环戊基、环庚基、环丁基、降冰片基、茚满基、苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、噻二唑基、四氢噻吩基、哌啶基和异噁唑基。

10.权利要求1的化合物，其中R¹选自苯基和环己基。

11.权利要求1的化合物，其中G¹选自苯基、吡啶基、咪唑基、吡唑基和异噁唑基。

12.权利要求1的化合物，其中G¹选自苯基和吡啶基。

13.权利要求1的化合物，其中R¹为环己基，且G¹为吡啶基。

14.权利要求1的化合物，其中R¹为苯基，且G¹为吡啶基。

15.权利要求1的化合物，其中R¹为任选取代的环己基；R²和R³各自为甲基；R⁴、R⁵和R⁶各自为氢；X为NR^g，其中R^g为氢；且G¹为任选取代的吡啶基。

16.权利要求1的化合物，其中R¹为任选取代的苯基；R²和R³各自为甲基；R⁴、R⁵和R⁶各自为氢；X为NR^g，其中R^g为氢；且G¹为任选取代的吡啶基。

17.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N²-苄基-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

2-({[4-(环己基氨基)-5,6-二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基)-6-甲基吡啶-3-醇；

N⁴-环己基-N²-(4-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(4-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(4-异丙基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(3-氟苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(1H-吡唑-5-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1R)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1S)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-[(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2,4-二胺；

N²-[(4-叔丁基吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-(2-噻吩基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N²-(3-甲氧基苄基)-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N²-[(4-氯吡啶-2-基)甲基]-N⁴-环己基-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环戊基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)环己基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环戊醇；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,4-二氢-2H-色烯-4-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

顺式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇；

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)-1-甲基环己醇；

N⁴-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基环己基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二甲基环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

[(1R,2S)-2-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己基]甲醇；

N⁴-(环戊基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环庚基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环丁基-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(戊烷-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-苯基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[3-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-[2-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(4-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,5-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氯苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(2-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(3-甲基苯基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(5-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2-氟-6-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3-氟-2-甲基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-N⁴,5,6-三甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(3,3-二氟环戊基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

反式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

N⁴-(3,3-二氟环己基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1-甲基哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；

5,6-二甲基-N⁴-(哌啶-4-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,6-二异丙基苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

3-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}氨基)环己醇；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-环己基-5,6-二甲基-N²-[1-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(2,4-二氟苯基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5-乙基-N⁴-(4-氟苯基)-6-甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(4,4-二氟环己基)-N²-[(4-乙基吡啶-2-基)甲基]-5,6-二甲基嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

N⁴-(环己基甲基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(吡啶-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)-N⁴-(1,3,4-噻二唑-2-基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；

5,6-二甲基-N⁴-(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺；和

N⁴-(4-氟苄基)-5,6-二甲基-N²-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2,4-二胺。

18.药物组合物，其包含一种或多种权利要求1-17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐；一种或多种赋形剂；和任选一种或多种另外的治疗剂。

19.抑制RSV病毒复制的方法，其包括将所述病毒暴露于一种或多种权利要求1-17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，任选组合有一种或多种另外的治疗剂。

20.权利要求19的方法，其中所述RSV病毒来自RSV病毒的突变体。

21.预防和/或治疗RSV感染的方法，其包括给药治疗有效量的一种或多种权利要求1-17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，任选组合有一种或多种另外的治疗剂。

22.权利要求22的方法，其中所述RSV感染来自RSV病毒的突变体。

23.用于制备式（I）的化合物的方法。